不良反響與合理用藥今天的主題藥品不良反響的根本概念近期國內藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見的問題和情況生化藥注射劑常見的問題和情況迪龍制藥主要品種常見的不良反響藥品不良事件的可能原因及合理用藥藥品不良反響〔ADR)?藥品不良反響報告和監測管理方法?合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反響。AEADEADR用藥期間因果關系藥品不良事件(ADE)：藥物治療過程中出現的不良臨床事件它不一定與該藥有因果關系；不良事件(AE)：是指治療期間所發生的任何不利的醫療事件。

藥物警戒〔Pharmacovigilance〕

WHO定義

發現、評估、理解和預防不良作用或者一些其它藥物有關問題的科學和活動今天的主題藥品不良反響的根本概念近期國內藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見的問題和情況生化藥注射劑常見的問題和情況迪龍制藥主要品種常見的不良反響藥品不良事件的可能原因及合理用藥齊二藥事件欣弗劣藥事件國家食品藥品監督管理局2006年10月15日召開新聞發布會通報了對安徽華源生物藥業生產的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引發的藥品不良事件調查結果：安徽華源違反規定生產，是導致這起不良事件的主要原因。國家食品藥品監督管理局新聞發言人張冀湘宣布，他們已會同安徽省食品藥品監督管理局對安徽華源進行了現場檢查。經查，該公司2006年6月至7月生產的欣弗未按批準的工藝參數滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經中國藥品生物制品檢定所對相關樣品進行檢驗，結果說明，無菌檢查和熱源檢查不符合規定。061015新聞發布會1財務危機出事的“欣弗克林霉素〞本錢在兩元左右，出廠價為2.7元，按照物價部門的限價，醫療機構賣給患者時最高價格可達38元。

按常規，“欣弗克林霉素〞參加藥品集中招標的競標價格應在20元至25元，但在藥品批發市場上3元多就可以買到。

但是，很多患者找安徽華源索賠時，是要求按照購置藥品時的價格進行賠付。

甲氨蝶呤衛生部、國家食品藥品監管局公布甲氨蝶呤藥物損害事件調查情況2007年9月14日，衛生部、國家食品藥品監督管理局公布上海醫藥〔集團〕華聯制藥廠生產的鞘內注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的藥物損害事件調查結果。經兩部門聯合專家組調查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘內注射后引起的損害，與兩種藥品的局部批號產品中混入了微量硫酸長春新堿有關。2007年7、8月，國家藥品不良反響監測中心分別接到上海、廣西、北京、安徽、河北、河南等省的報告，反映局部醫院在使用上海醫藥〔集團〕華聯制藥廠局部批號的鞘內注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出現行走困難等神經損害病癥。國家食品藥品監督管理局和衛生部聯合發出通知，暫停生產、銷售和使用華聯制藥廠局部批號的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。9月5日，衛生部和國家食品藥品監管局再次發出通知，暫停生產、銷售和使用該廠所有批號的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。衛生部國家食品藥品監督管理局緊急通知：暫停銷售使用標示為黑龍江省完達山制藥廠生產的刺五加注射液

2021年10月6日，國家食品藥品監督管理局接到云南省食品藥品監督管理局報告，云南省紅河州6名患者使用了標示為黑龍江省完達山制藥廠生產的兩批刺五加注射液〔批號：2007122721、2007121511，規格：100ml/瓶〕出現嚴重不良反響，其中有3例死亡。完達山藥業公司的上述行為嚴重違反?藥品管理法?的規定，依法應按假藥論處。國家食品藥品監督管理局決定：一、由黑龍江省食品藥品監管局責令完達山藥業公司全面停產，收回藥品GMP證書，對該企業違法違規行為依法處分，直至撤消?藥品生產許可證?。二、由黑龍江省食品藥品監管局依法處理企業直接責任人，在十年內不得從事藥品生產、經營活動。建議該企業主管部門追究企業管理者的管理責任。2021-11-06國家藥監局新聞發布會茵梔黃注射液四川新聞網10月19日訊

據東北網報道，黑龍江省衛生廳19日發出緊急通知，要求全省醫療機構立即對山西太行藥業股份生產的茵梔黃注射液進行全面清查、封存、暫停使用，對發生不良反響的藥品要立即對同批產品和已使用藥品的殘留下架、封存、送檢，并迅速向衛生行政部門和藥品監督管理部門報告。19日上午，衛生部召開緊急電視會議，通報了陜西省延安市志丹縣醫院因使用山西太行藥業股份生產的茵梔黃注射液(批號為071001)后，有4名新生兒發生不良反響，其中1名出生9天新生兒于10月11日死亡。經調查，該企業共生產茵梔黃注射液26萬支，已全部銷往河北、山西、吉林、黑龍江、山東、云南、陜西和寧夏自治區共8省(區)。衛生部要求各地立即停止該批號茵梔黃注射液的臨床使用。為切實保障公眾用藥平安，國家食品藥品監督管理局再次強調，藥品生產企業必須建立健全質量保證體系，必須保證每個環節按照標準操作規程執行，必須對原輔料的購入、檢驗、使用等嚴格管理，必須嚴格按照法定標準、批準工藝組織生產，必須建立真實的藥品生產記錄和銷售記錄，必須保證產品檢驗合格后審核放行，確保藥品生產質量。

今天的主題藥品不良反響的根本概念近期國內藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見的問題和情況生化藥注射劑常見的問題和情況迪龍制藥主要品種常見的不良反響藥品不良事件的可能原因及合理用藥中藥注射劑的不良反響尤其是中藥注射劑致輸液反響、變態反響〔以皮膚變態反響最為常見，以過敏性休克最為嚴重〕，此外還有溶血性貧血我國中藥注射劑使用現狀注射劑過度使用及濫用我國注射劑的臨床使用處于“自由〞狀態,各級醫療機構使用率相差很大。隨著醫院分類等級的下降,注射劑使用率那么遞增。在農村地區,個別醫院甚至75.6%的處方含注射用藥。而某些興旺國家注射劑使用率控制在4%以下不合理配伍用藥較多由于注射劑聯合用藥時混合注射可減少注射的次數,減輕患者的痛苦,簡化醫療和護理工作的操作,中藥注射劑參加輸液中靜脈滴注或與其它藥物配伍現象在臨床日益增多，但不少藥物在混合后性質會發生變化,出現了不應有的藥物不良反響。中藥注射劑以變態反響為主的可能原因：中藥自身的特點中藥成分復雜處方組成以復方居多即使單方成分也很復雜，且單體成分也有多方面的活性按生理活性可分為有效成分〔有些其有效成分也是致敏成分〕、輔助成分、無效成分及雜質等其制劑中的添加劑、助溶劑、穩定劑等及注射劑所含的所有中藥成分在制備過程中的氧化、復原、分解、聚合等形成的雜質均能成為過敏原而導致機體過敏，從而誘發各種類型的變態反響；原藥材產地不固定，藥材質量不穩定，從而導致注射劑的質量不穩定今天的主題藥品不良反響的根本概念近期國內藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見的問題和情況生化藥注射劑常見的問題和情況迪龍制藥主要品種常見的不良反響藥品不良事件的可能原因及合理用藥生化藥品生化藥品一般系指具有提取的生物組織成分,如:蛋白質、核酸、肽、氨基酸等。多具活性,對熱不穩定,易變性失效等特點。生化藥品既具有與其它藥品的相似之處，也具有自己的獨特之處：由于它本身就是生物組織的一局部,因此無論藥品來源于別離和提取或人工合成的單一成分,均是細菌生長的最正確培養基。容易污染微生物(如枯草芽孢桿菌)或致熱原。生化藥品生化藥品生產質量應以能保證藥品不變質、不變性、防止外來污染為管理和檢查重點。動物源性生物制品,蛋白及多肽有較強的抗原性,有些患者使用后可發生超敏反響及血清病,不良反響常發生于用藥后數分鐘至2周內.腦蛋白水解物注射液的平安性問題

藥品不良反響信息通報〔第2期〕2002年7月發布胸腺肽注射劑與過敏性休克

藥品不良反響信息通報〔第12期〕2007年10月23日發布胸腺肽為胸腺激素的一種，臨床用于各種細胞免疫功能低下疾病的治療。

1988年至2007年5月底，國家藥品不良反響監測中心病例報告數據庫中有關胸腺肽注射劑病例報告共1976例。胸腺肽注射劑的主要不良反響表現為皮疹，發熱、寒戰、畏寒，胸悶、心悸、呼吸困難、頭痛、紫紺等過敏樣反響及過敏性休克等；其中過敏性休克報告85例，占該品種所有不良反響報告的4%、嚴重不良反響報告的69%。按照給藥途徑統計，靜脈滴注占該品種所有不良反響報告的86%、嚴重不良反響報告的90%，其中過敏性休克報告中95%為靜脈滴注給藥。

1978年至2007年4月，國內文獻報道中檢索到有關胸腺肽注射劑不良反響報告96例，其中過敏性休克38例。

胸腺肽注射劑與過敏性休克

藥品不良反響信息通報〔第12期〕2007年10月23日發布中藥及生化藥注射劑中藥及生化藥注射劑今天的主題藥品不良反響的根本概念近期國內藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見的問題和情況生化藥注射劑常見的問題和情況迪龍制藥主要品種常見的不良反響藥品不良事件的可能原因及合理用藥細辛腦注射液說明書〔注：網上說明書〕：少數病人可產生輕度不良反響，如口干、頭昏、惡心、胃不適、心悸及便秘等，罕見休克。臨床報道：全身過敏樣反響〔主要病癥為:呼吸困難、面色蒼白、口干、氣促，喉頭水腫〕；面色發紅,眼眶周圍水腫；過敏性哮喘；過敏性休克；皮疹、蕁麻疹、風團樣紅疹；頻繁嘔吐口干、頭昏、惡心,胃不適、心慌、胸悶等輕微不良反響,適當減慢注射速度或減少劑量即可消除。腦蛋白水解物注射液不良反響腦蛋白水解物是從豬腦組織中提取的各種特異性氨基酸及小分子肽復合物。其結構與進口腦活素〔cerebrolysin〕完全一致。其可跨越生物膜，包括血－腦脊液屏障，促進細胞的代謝調節功能。說明書：本品一般耐受性良好。體內及體外試驗、毒理實驗均顯示無任何潛在的致畸、致敏或致癌作用。注射過快會有輕度熱感，極少數病例會出現寒顫、輕度發熱，且多與病人體質有關。迄今尚未發現用藥后持久的不良反響或危及生命的病例。大劑量使用時，注射過快少數病例會引起發熱。臨床報道：不良反響除過敏反響及其他輸液反響外，還有報道：意識障礙、視錯覺、致類白血病反響并多器官功能障礙注射用尿激酶不良反響本品臨床最常見的不良反響是出血傾向。以注射或穿刺局部血腫最為常見。其次為組織內出血，發生率5%-11%，多輕微，嚴重者可致腦出血。本品用于冠狀動脈再通溶栓時，常伴隨血管再通后出現房性或室性心律失常，發生率高達70%以上。需嚴密進行心電監護。本品抗原性小，體外和皮內注射均未檢測到誘導抗體生成。因此，過敏反響發生率極低。但有報告，曾用鏈激酶治療的病人使用本品后少數人引發支氣管痙攣、皮疹和發熱。促肝細胞生長素不良反響說明書：個別病例可出現低熱和皮疹，可自行緩解。臨床實際：發熱、流感樣病癥〔鼻塞、流涕、噴嚏、四肢肌肉酸痛,咽干、低熱、體溫在37.4～37.6℃，予以抗過敏藥物可以消退〕、皮膚瘙癢和蕁麻疹〔以上病癥有伴有嗜酸性細胞升高的情況〕、過敏性休克、致轉氨酶升高注射用胸腺肽的不良反響注射部位疼痛、紅腫，短暫性肌萎縮，多關節痛伴水腫，皮疹，過敏性哮喘小牛血去蛋白提取物注射液不良反響說明書：偶有發熱、皮疹、低血壓等反響。臨床報道：呼吸困難、氣促、發紺、血壓下降、皮疹、寒戰、發熱等,嚴重者可致過敏性休克,有肝損害和血小板減少〔提示：監測血象〕的報道。甚至并發急性腎功能損害和應激性胃出血；惡心嘔吐、,意識障礙，結膜充血；口唇麻木，心動過速、脈細弱面色潮紅頭痛言語不清等。今天的主題藥品不良反響的根本概念近期國內藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見的問題和情況生化藥注射劑常見的問題和情況迪龍制藥主要品種常見的不良反響藥品不良事件的可能原因及合理用藥藥品不良事件的可能原因ADE發生的可能原因藥物因素機體因素給藥方法其他因素藥物因素1．藥理作用2．藥物相互作用3.超適應癥用藥4．藥物的理化性質、化學結構、立體異構、代謝產物的作用5．藥用輔料的影響6．藥物雜質的影響藥品不良事件的可能原因藥物相互作用腦蛋白水解物注射液蛋白水解物注射液不能與氨基酸注射液在同一瓶中輸注〔注：配伍〕，當同時應用氨基酸輸液時，應注意可能出現氨基酸不平衡。同用抗抑郁藥治療可發生不良的相互作用，導致不適當的精神緊張。此時建議減少抗抑郁藥劑量。藥物相互作用注射用胸腺肽治療慢性乙肝，如果與α－干擾素聯合使用，當兩藥物在同一天使用時，一般胸腺肽是早上給藥，干擾素晚上給藥。藥物相互作用藥物相互作用

細辛腦注射液與利血平或氯丙嗪合用對中樞的作用有協同。能增強巴比妥類催眠作用。

超適應癥用藥問題促肝細胞生長素治療肝病的常用藥物。使用說明書中標示的適應證：用于各種重型病毒性肝炎〔急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期〕的輔助治療。并不適合用于慢性輕度或中度的肝病患者但是不少醫院將此藥當作一般保肝藥物使用，不管病情輕重，就開始使用促肝細胞生長素，這就超出了該藥的適應證。胸腺肽胸腺肽以及各種胸腺素制劑具有增強機體免疫功能的作用。但是這些制劑有可能影響和干擾兒童胸腺的正常發育，使其發生萎縮，因此不能用于兒童乙肝患者。機體因素1．年齡2．性別3．遺傳和種族4．病理狀態5．食物、營養狀態藥品不良事件的可能原因病理狀態腦蛋白水解物注射液禁用：癲癇持續狀態。癲癇大發作，此時用藥可能增加發作頻率。嚴重腎功能不良者。孕婦、哺乳期婦女病理狀態小牛血去蛋白提取物注射液禁用:嚴重腎功能障礙者病理狀態注射用胸腺肽成心使用免疫抑制劑的患者〔器官移植〕禁用。〔日達仙說明書〕

慢性乙肝患者接受胸腺肽治療時，可能有ALT水平一過性上升到根底值的兩倍以上。請注意：有肝衰竭的病癥和預兆時立即停止使用。病理狀態病理狀態給藥方法

1．給藥途徑

2.給藥間隔和時辰3.給藥劑量及濃度、給藥速度和持續時間4.配伍

5.減藥或停藥藥品不良事件的可能原因給藥途徑凝血酶凍干粉說明書中【用法用量】局部止血，用滅菌氯化鈉注射液溶解成50～200單位/ml的溶液噴霧或用本品干粉噴灑于創面。〔2〕消化道止血，用生理鹽水或溫開水〔不超過37℃〕溶解成10-100單位/ml的溶液，口服或局部灌注；也可根據出血部位及程度增減濃度、次數。嚴禁注射。如誤入血管可導致血栓形成、局部壞死危及生命。給藥濃度和速度輸液治療中控制速度是最關鍵的環節之一。不同藥物對滴注速度有不同要求。例如腦蛋白水解物，用法要求將其10～30ml，稀釋于250ml生理鹽水中緩慢滴注，一日1次，約60～120分鐘滴完。

給藥濃度和速度給藥濃度和速度說明書中：小牛血去蛋白提取物20-30ml稀釋于250ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，靜脈點滴速度每分鐘應小于2ml；〔文獻報道：一般應控制在20滴/min左右ChinJPharmacoepidemiol2003,Vol.12,No.2：102〕本品為高滲溶液，宜深部肌肉緩慢注射，可以減少局部疼痛。注射量不超過5ml.給藥濃度和速度注射用鹿瓜多肽16～24mg用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500ml溶解稀釋后靜脈滴注;對首次用藥者開始滴速宜慢(20～40滴/min),觀察10min后無反響再適當調整,密切觀察有無寒戰、發熱、胸悶、氣促、惡心、嘔吐、皮膚感覺異常反響。配伍中藥注射劑、生化藥注射劑配伍后的常見問題pH值變化由于注射劑pH值各不相同,藥液混合后必然發生變化。穩定性改變因中藥注射劑中含有一些高分子化合物,如色素、鞣質、淀粉、蛋白質、樹脂、果膠、黏液質等以膠態形式存在于藥液中；生化藥注射劑含有蛋白質或生物大分子物質；這些高分子物質在配伍中受氧氣、溫度、光線、酶因素影響,或者鹽析效應,致使因膠粒凝結,出現藥液混濁、沉淀及色澤變深。所有的中藥注射劑、生化藥注射劑都宜單獨使用,防止與其他藥物混和使用關于中藥注射劑的相關建議遵守用藥說明,適當加液隔開在兩種藥物之間輸一些液體,如葡萄糖、氯化鈉注射液等,防止兩種藥物在血液中混合發生化學反響。掌握用法用量,防止增加用藥劑量按照說明書使用中藥注射劑是比較平安的,而超出用藥劑量那么易出現不良反響。用藥前注意檢查藥品外觀、生產廠家、批號、有效期,溶解后觀察有無沉淀產生,配制后盡快輸注,控制滴注速度。西藥的適應證是由其化學結構決定的,而中藥的作用那么取決于寒、熱、溫、涼屬性,區別中醫藥學中的