1、癌發生的二階段學說絕大多數腫瘤的發生都是一種受多原因作用，體現為多階段的復雜過程，癌發生的二階段學說是指癌變至少由兩個既有區別又有聯絡的階段構成，第一種為特異性的激發階段，由使用一次小劑量的致癌物所引起，使正常細胞變為潛伏性瘤細胞。激發過程是正常細胞經致癌物作用後轉變為潛伏性瘤細胞的過程，比較短暫，一般是不可逆的，已證明大部分致癌物為誘變物，因此，激發過程具有誘變性質，即波及到遺傳突變。第二個階段為比較非特異的增進階段，由巴豆油等促癌物促成，使潛伏的瘤細胞深入發展成為腫瘤。現已證明，這個過程見于肝、肺、膀胱、食管、乳腺、胃、胰腺癌。增進過程的初期具有可逆性，而後期是不可逆的，促癌物自身不具誘變性，促癌過程是被激發細胞深入增殖，逐漸形成克隆的選擇過程，在這一過程中激發細胞生長失控，逃脫宿主免疫監視，逐漸形成惡性表型，繼而發展成浸潤、轉移性癌。2、基因突變的方式與原癌基因活化1）點突變：是導致癌基因活化的重要方式，例如H-ras基因第12位密碼子GGC變為GTC，從而使編碼的甘氨酸變為纈氨酸，使其產物P21蛋白發生變化導致ras基因活化。2）DNA擴增：某些基因通過不明原因復制成多拷貝以游離形式存在稱雙微體，或再次整合入染色體形成均染區，一般表達高度的染色體構造破壞與不穩定性，基因考貝數增多往往導致體現水平增高，一般認為，基因擴增和過量體現均可影響細胞的正常生理功能。3）染色體重排：例如淋巴瘤第8號染色體與第14號易位，慢粒9號與22號易位等。這種異常體現導致細胞的增殖和分化異常。4）癌基因甲基化變化：DNA甲基化狀態的變化可導致基因構造和功能的異常，是細胞癌變過程中重要的一步。DNA甲基化有重要的生物學意義：控制基因體現，維護染色體完整性、調整DNA重組、抵御外來DNA入侵等。低甲基化導致某些正常狀況下受到克制的癌基因或有關因子得到大量體現，此外，也會導致整個基因組的不穩定性增長。癌基因DNA甲基化水平越低，其體現水平越高，腫瘤的生物學特性越復雜。因此，DNA甲基化狀態的分析有也許成為判斷腫瘤生物學特性及臨床預後的重要指標之一。5）基因過量體現：基因體現水平變化是細胞癌變的初期事件，Met基因過量體現重要發生胃癌、異型增生和腸上皮化生；Ras過量體現出目前慢性萎縮性胃炎、腸化、異型增生及胃癌中，是細胞增殖活躍的指標。提醒基因體現水平變化是癌變的一種重要原因。3、P53基因生物學特性與意義P53基因編碼53kd的核內磷酸化蛋白，具有蛋白質-DNA和蛋白質-蛋白質結合功能。是細胞周期中負調整因子，與細胞周期的調控、DNA修復、細胞分化、凋亡等到有關。分為野生型和突變型。

是最重要的抑癌基因。1)

野生型p53蛋白具有反式激活功能和廣譜腫瘤克制作用。

2)

p53蛋白具有轉錄調整作用。

3)

可正調整某些在細胞增殖周期調控起關鍵作用的基因，包括可調整CDK活性的p21和DNA損傷導致細胞生長受阻有關的GADD45

基因。

4)

在細胞內的關鍵作用是介導DNA損傷後的細胞應激反應，維持遺傳穩定性。

5)

在G1/S控制點起作用，決定細胞與否啟動DNA合成或凋亡。

6)

突變型p53具有癌基因作用。

7)

當病毒蛋白與p53蛋白形成復合物時，使p53蛋白含量明顯增長，增強細胞的增殖能力。4、信號傳導通路的構成基本構成：細胞外因子、受體、聯結蛋白、G蛋白、第二信使、胞內激酶、核受體。1)細胞外因子（一）刺激細胞生長的因子：1、生長因子：⑴受體具有酪氨酸激酶活性；⑵特異性，⑶多樣性，⑷家族性，⑸交叉性。2、細胞因子：白介素、干擾素等，受體不具有激酶活性。3、激素、神經遞質：通過G蛋白聯結受體傳遞信號，如生長激素、乙酰膽堿等。（二）其他：抗原、腫瘤壞死因子TNF，粘附分子：纖粘連蛋白，膠原蛋白2)受體（一）酪氨酸激酶受體：大多數生長因子受體，具有酪氨酸激酶活性。有上皮生長因子受體、胰島素受體、血小板衍生的生長因子受體家族、纖維細胞生長因子受體、神經生長因子受體家族、肝細胞生長因子受體家族（二）G蛋白聯結受體：大多激素、多肽、神經遞質。有7個跨膜區，膜內區與G蛋白相偶聯，傳導信號。（三）細胞因子受體：淋巴細胞表面受體，白介素受體、誘發細胞凋亡受體（FasTNF受體）（四）粘附因子受體：cadherins,integrins,Ig超家族。3)聯結蛋白SH2區：特異性結合磷酸化的酪氨酸，使酶定位到膜上，以靠近它的底物；促使底物靠近催化酶并定位；直接調整酶的活性。使蛋白與蛋白之間作用更有效地進行，信號順利傳遞下去。SH3區：識別與結合脯氨酸富集區，也能使蛋白定位于對應的區域，調整并激活酶的活性。PH區：與介導G蛋白的βγ亞單位的生物功能以及與PIP2磷脂結合有關。DD：DD介導細胞內的Caspase系統和其他激酶通路。4)G蛋白分為經典G蛋白和小分子量G蛋白。在細胞生長、分化、細胞骨架、蛋白轉運方面發揮重要的作用。Ras蛋白也是一種G蛋白，與GTP結合後具有生物活性，發生12位突變後的Ras蛋白，持續停滯在GTP活性狀態，過度激活細胞內的許多通路，從而導致細胞生長調控紊亂。5)第二信使指由刺激細胞生長的生長因子與受體結合後在細胞內產生的具有生物活性的某些小分子，重要有cAMP、cGMP、DAG、PIP3、Ca離子.大多通過激活G蛋白聯結受體產生。CAMP激活PKA，cGMP激活PKG，DAG激活PKC，Ca++與鈣調蛋白結合後，能激活許多激酶。6）胞內激酶MAPK是絲氨酸/蘇氨酸激酶，MAP激酶是MAP激酶傳導通路中的重要中繼站和樞紐，平位于胞漿內，被激活後運到細胞核內，或直接激活轉錄因子，或激活此外某些激酶，啟動或關閉某些特定基因的轉錄，對刺激信號作出必要的反應，調整細胞的正常生命活動。7）核受體有些激素如性激素通過核受體傳導信號，此類受體位于胞漿內，當配體與之結合後，形成二聚體，轉運到核內，核受體大多自身可以是轉錄因子，進入核內後直接調控某些基因的體現。5、凋亡的特點及生物學意義凋亡的特點細胞凋亡分為形態學特性和生物化學特性。其中形態學特性有形態上首先變圓，隨即與鄰近細胞脫離，失去微絨毛，胞質濃縮，內質網擴張呈泡狀并與細胞膜融合，核染色質密度增高呈半月形，并凝聚在核膜周圍，核仁裂解，進而胞膜內陷，自行分割為多種外有膜包裹、內涵物不外溢的凋亡小體（apoptosisbody），最終被相鄰的細胞所識別、吞噬或自然脫落而離開生物體。生物化學特性體現為：1、非隨機性DNA降解；2、細胞膜磷脂酰絲氨酸外翻；3、保持充足的能量代謝直至細胞凋亡末期；4、半胱天冬蛋白酶（Caspase）的活化凋亡的生物學意義1）對生物體的發育和穩態的維持是至關重要的，尤其是在胚胎發育造型、細胞數量的精確控制和具潛在危險性的細胞的清除等發揮重要作用。2)細胞DNA損傷可誘導p53體現，使細胞停滯于G1期，以便提供時間修復，修復無能則觸發細胞凋亡。3)凋亡與衰老也親密有關，隨年齡增長，許多細胞失去凋亡能力，也許導致衰老與器官功能下降的重要原因。6、腫瘤多環節轉移基本過程1)初期原發癌生長：所需養料通過鄰近組織器官微環境滲透提供。2)腫瘤血管形成：當腫瘤直徑超過1~2mm時，通過微環境滲透提供的營養物質已不能保證腫瘤的生長，此時，宿主組織血循環形成的毛細胞血管網進入腫瘤組織，腫瘤血管逐漸形成。3)腫瘤細胞脫落并侵入基質：部分腫瘤細胞分泌一種物質克制粘附因子體現，增長腫瘤細胞運動能力，使其從原發灶脫離成游離細胞，并分泌多種蛋白溶解酶，破壞細胞外基質，從而突破結締組織形成的屏障。4)腫瘤進入脈管系統：新生毛細胞血管基底膜自身存在缺損，薄壁小靜脈的壁也有縫隙、微小淋巴管等構造為腫瘤細胞進入循環提供條件5)癌栓形成：進入血循環的腫瘤細胞大多數被殺死，只有很少數轉移傾向極高的細胞形成癌栓在循環系統中存活下來。6)繼發組織器官定位生長：循環中幸存的癌細胞抵達繼發組織器官後穿透血管進入周圍組織，在各類生長因子作用下增殖生長，最終形成轉移腫瘤灶。7)轉移癌繼續擴散：當轉移灶直徑超過1~2mm時，新生毛細血管形成并與腫瘤連通，又開始新的轉移過程7、基因突變形式的幾種檢測措施1)PCR-SSCP法：是在非變性聚丙酰胺凝膠上，短的單鏈DNA和RNA分子依期堿基序列不一樣而形成不一樣構象，一種堿基變化將影響其構象而導致其在凝膠上的移動速度變化。措施簡便迅速，適合大樣本篩選。2)雜合雙鏈分析法：由于突變型和野生型DNA形成異源雜合雙鏈DNA在其錯配處形成一突起，在非變性凝膠中電泳時會產生與對應的同源雙鏈DNA不一樣的遷移率。3)突變體富集PCR法：基本原理是運用Ras基因某個編碼子部位存在已知的限制性內切酶位點，用持續2次巢式PCR擴增包括K-ras第12、13編碼子的DNA片斷，在兩次擴增反應之間用對應內切酶消化，野生型因被酶切不能進入第2次擴增，而突變型則能完整進入第2次PCR擴增并得到產物的富集。4)變性梯度凝膠電泳法：當雙鏈DNA在變性梯度凝膠中進行到與DNA變性溫度一致的凝膠位置時，DNA發生部分解鏈，電泳遷移率下降，當解鏈的DNA中有一種堿基變化時，會在不一樣的時間發生解鏈，則因影響電泳速度變化的程度從而被分離。5)化學切割錯配法：將待測DNA片斷與對應的野生型DNA片斷或DNA和RNA片斷混合變性雜交，在異源雜合的雙鏈核酸分子中，錯配的C能被羥胺切割，錯配的T能被四氧化鋨切割，經變性凝膠電泳即可確定與否存在突變。檢測片斷最長的措施。6)等位基因特異性寡核苷酸分析法（ASO）：以PCR和ASO相結合，設計一段20bp左右的寡核苷酸片斷，其中包括了突變部位，以此為探針，與固定在膜上的樣品DAN雜交。7)連接酶鏈反應：是以DNA連接酶將某一DNA鏈的5’-磷酸與另一相鄰3’-羥基連接為基礎，應用二對互補的引物，雙鏈DNA經加熱變性後，二對引物分別與模板復性，若完全互補，則在連接酶作用下，使相鄰兩引物的5’-磷酸與3’-羥基形成磷酸二酯鍵而連接，假如配對堿基存在突變則不能連接和擴增。8)等位基因特異性擴增法：用于對已知突變基因進行檢測，通過設計兩個5’端引物，一個與正常DNA互補，一種與突變DNA互補，對于純合性突變，分別加入這兩種引物及3’端引物進行兩個平行PCR，只有與突變DNA完全互補的引物才可延伸并得到PCR擴增產物。9)RNA酶A切割法：一定條件下，異源雙鏈核酸分子RNA：RNA或RNA：DNA中的錯配堿基可被RNaseA切割，切割產生可通過變性凝膠電泳分離。10)染色體分析：重要有熒光原位雜交技術、PRINS法和比較基因組雜交技術。11)DNA序列分析：原理是雙脫氧終止法，現可自動化測序。12)DNA芯片：基于雜交測序技術基礎上建立起來的。將制備好的DNA片斷排列在固相載體上，可用于基因定位、DNA測序、基因制圖、基因功能分析和遺傳圖譜的構建等，還可以尋找和發現新的基因。8、化療藥物多藥耐藥性發生機制多藥耐藥性又稱多向抗藥性，是指惡性腫瘤細胞在接觸一種抗癌藥後，產生了對多種構造不一樣、作用機制各異的其他抗癌藥的抗藥性。多出現于天然來源的抗癌藥如：長春新堿類、紫杉醇類和蒽環類抗生素。共同特點是：一般為親脂性藥物，分子量在300-900道爾頓之間，藥物進入細胞的方式是被動擴散，藥物在MDR細胞內積聚比敏感細胞少，導致胞內藥物濃度局限性未能發揮細胞毒性作用。MDR細胞膜上有一種特殊的蛋白，P-gp，編碼此蛋白的基因擴增。P-gp具有膜轉運蛋白的許多構造特性，一旦與抗癌藥物結合，通過ATP提供能量，將藥物從胞內泵出胞外，抗癌藥物濃度在胞內不停下降，其細胞毒性作用不停減弱或消失，出現耐藥現象。近年來還發現多藥耐藥有關蛋白家族（MRPs）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），他們與P-gp都屬于ATP結合盒（ABC）膜轉運蛋白超家族。9、基因治療方略離體基因治療：將目的基因在體外導入自體或異體來源的腫瘤細胞、免疫細胞或其他細胞，再將它們轉入體內。原位基因治療：將目的基因載體直接注射或導入人體內的腫瘤組織，進行局部性基因治療。體內基因治療：將目的基因載體注射到血液系統進行全身性的基因治療。一、目的基因及其作用1、調整機體免疫系統：將某些細胞因子（IL-2、4、6、7、12、15、TNF-α、G-CSF、GM-CSF）的基因轉染到機體免疫細胞，以提高識別和反應能力。通過基因修飾的DC，腫瘤特異性免疫能力大大加強。將共剌激分子（B7）的基因轉染到體外培養的腫瘤細胞，經照射後再植入腫瘤患者，增強共剌激信號。2、腫瘤細胞與正常細胞差異體現基因⑴抑癌基因治療：對于癌基因的過度活化，可用反義核苷酸技術或核酶進行阻斷。也可將具有正常功能的野生型p53抑癌基因轉染到腫瘤細胞進行治療。⑵E1B缺陷的腺病毒基因治療：用E1B缺陷病毒轉染腫瘤細胞，由于病毒大量繁殖導致腫瘤細胞死亡，而p53正常功能的細胞中，病毒繁殖力低下，毒性很小，從而到達選擇性殺傷腫瘤細胞的目的。⑶抗血管生成基因治療：運用重組病毒載體體現angiostatin或endostatincDNA，可以克制腫瘤血管形成。⑷自殺基因治療：將自殺基因HSV-TK轉染到腫瘤組織，使之體現HSV-TK，能將前體藥物ACV轉化為對體現HSV-TK的腫瘤細胞具有殺傷作用的代謝產物，從而特異地殺傷腫瘤細胞。機制：目的基因作用于前體藥物所產生的產物對腫瘤細胞的殺傷作用；旁觀者效應；局部炎癥反應；系統性免疫反應。⑸修飾基因治療：運用基因技術對正常細胞進行修飾，如將多藥耐藥基因（MDR）基因轉染到腫瘤患者的造血干細胞，使其具有比腫瘤細胞更強的化療藥物耐受力，可以提高化療劑量的時間，而減輕骨髓損害。二、基因導入的措施1、物理/化學措施：裸露DNA直接注射、羥基磷灰石共轉化、電轉化、受體介導的轉化、脂質體共轉化等，安全性好，沒有其他致癌物的介入，但整合的穩定性不好，效率也低，往往受細胞/組織類型的影響。目前常用的有基因槍，即將DNA分子包裹到微細的金粒子上做成粒子散彈，多點注射到腫瘤組織。2、病毒載體：逆轉錄病毒載體長處：其受體分布廣泛，存在于幾乎所有的人類細胞上，感染率高，尤其是對分裂期細胞，但選擇性不高，還能穩定整合到細胞染色體上，并長期體現目的基因。缺陷：對染色體的整合缺乏特異性，因而這種隨意整合有也許滅活抑癌基因或激活癌基因。另一種問題是怎樣防止人體免疫系統的破壞。逆轉錄病毒對分裂期細胞感染率高，但實體瘤中處在活躍分裂期的細胞不超過20%，這是其缺陷。腺病毒載體：一種雙DNA病毒，正常寄生于人體上呼吸道，一般不引起人體疾病，也無致瘤性，它進入人細胞重要依賴于細胞膜上腺病毒受體，進入細胞後，其外殼在胞漿被降解，基因組則轉運到細胞核，在核內形成獨立于染色體的自主復制體系。因此，其不整合、不致瘤使其具有很好的安全性。缺陷：在于其不整合到染色體上，因而伴隨細胞分裂可以將其丟失，此外，其編碼的蛋白可以激發機體的免疫反應，使病毒載體很快被清除，同步可以產生過敏反應。3、反義核酸技術：是一種有效調整腫瘤細胞中基因體現的手段，原理是根據核酸堿基互補配對的規律設計出能與靶基因特定區域結合的RNA或DNA，以其影響靶基因的體現，克制其功能。4、核酶：具有剪切能力的RNA稱為核酶，最大長處在于其底物的堿基配對特異性，遵照堿基配對原則。因此，可以運用核酶來破壞腫瘤細胞中因突變而高度體現的癌基因。試述放射生物學的“4R”及臨床意義。決定正常組織和腫瘤受到分次照射後反應的重要原因有4個，即細胞放射損傷的修復，細胞再增殖，細胞周期時相再分布，和乏氧細胞再氧合。1．細胞放射損傷的修復(repair)根據放射損傷發生的規律，正常組織可分為初期反應組織和後期反應組織。初期反應組織修復亞致死性損傷的能力低，受到輻射殺滅後，重要通過增殖來彌補放射損傷，後期反應組織通過修復亞致死性損傷來抵御放射損傷。腫瘤的放射反應規律類似于初期反應組織。正常組織常規放療後損傷較小，修復率高，修復所需時間短；腫瘤組織損傷嚴重，修復所需時間長，甚至不能修復，臨床上運用這種差異進行治療。在腫瘤放療中，後期反應組織損傷是限制腫瘤劑量提高的重要原因之一，在一定范圍內，減少分割劑量可以提高後期反應組織的耐受量，而對初期反應組織和腫瘤的殺滅效應沒有明顯的影響。2.細胞再增殖(regeneration)在放療療程中，細胞增殖的速率不一，在某某些時間裏會出現細胞的加速增殖現象稱為加速再增殖。正常組織的加速再增殖有助于放射損傷的恢復，然而在腫瘤放療中發生的加速再增殖卻不利于腫瘤控制。為了克服放療過程中的加速再增殖，必需盡量的縮短放療療程，以減少腫瘤細胞加速再增殖的機會，然而療程的縮短應以不明顯增長爭創組織的放射性損傷為前提。3.分裂周期中不一樣步相細胞的放射敏感性與再分布(redistribution)細胞分裂周期的不一樣步相對放射性敏感性存在明顯的差異，G2、M期較敏感，S期不敏感。分割放療中，照射後細胞群會產生G2/M期細胞阻滯現象、放射損傷的修復、受阻的細胞臨時的同步後，細胞群會很快依自已固有的時相比例再重新分布，這就是細胞周期的再分布。由于細胞周期再分布會導致增殖快的細胞群有更多的機會在受到照射時處在放射敏感時相，而增殖很慢或不增殖的後期反應組織基本不進入增殖周期，因而不受影響。4.乏氧細胞再氧合(reoxygenation)臨床腫瘤中有一定比例的乏氧細胞，成放射抵御性，在分割放射治療中，放射殺滅氧合好的敏感細胞後，腫瘤的體積縮小，腫瘤血供得到改善，乏氧細胞會得到再氧合的機會，再氧合成為富氧細胞可以增強放射的殺滅作用。腫瘤外科手術治療的臨床意義腫瘤手術治療是腫瘤防治中一種重要的治療手段，時至今曰外科切除仍是療效最肯定明確的治療方式。其在腫瘤防治中的意義有：1、腫瘤的防止目前腫瘤真正病因和發病機制不明，尚無理想的防止措施。對某些輕易引起癌變的先天或後天病變作防止性切除，從而到達防止腫瘤的作用。如：家族性多發性結腸息肉病作防止性結腸切除。2、腫瘤的診斷外科治療是獲得腫瘤病理標本的最重要途徑。通過多種外科途徑如細針抽吸、穿刺活檢、切取活檢等，腫瘤標本病理診斷是確診的金原則。3、腫瘤的分期目前常用的國際抗癌聯盟制定的TNM國際分期很大程度上依賴腫瘤外科提供對應的分期證據。根據術中所見作出的外科分期（sTNM）和術後的臨床病理分期（pTNM）為術後輔助治療及預後估計的重要根據。4、腫瘤的治療手術是目前治療實體腫瘤的重要手段，相稱部分的實體腫瘤通過初期發現、初期切除獲得治愈，而在部分晚期腫瘤患者中外科切除是腫瘤綜合治療的一部分，到達提高晚期腫瘤患者的生存治療、減輕患者痛苦和延長壽命的目的。5、修復與重建切除腫瘤後也許對患者的生存質量有所影響，或對患者外觀和美觀上有影響，治療性手術後，修復重建手術可提高患者生存質量，彌補外觀和美觀上的缺陷。化學治療根治腫瘤的理論基礎及臨床應用原則。對化學治療也許治愈的敏感腫瘤，如急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤、睪丸癌和絨癌等，應積極進行全身化療，力爭根治。化療的近期目的是獲得完全緩和。根治性化療最重要的觀測指標是無復發生存率，表達患者獲得治愈的潛在也許性。按照化療藥物殺滅腫瘤細胞遵照的“一級動力學”（即按比例殺滅）的原理，根治性化療必須由作用機制不一樣、毒性反應各異并且單藥使用有效的藥物所構成的聯合化療方案，運用足夠的劑量和療程，間隙期盡量縮短，以求完全殺滅體內的癌細胞。根治性化療也常需聯合其他治療手段。如睪丸癌需要予睪丸原發病灶切除，小細胞肺癌需加用放療等，均是綜合治療的很好例子。癌變的二階段學說。（反復）p53的生理功能及功能異常與腫瘤的關系。（反復）細胞凋亡的特性及生理意義。（反復）放射治療的遠期并發癥是什么？怎樣防止？後期毒性，指放療開始90天後發生的毒性1.口干，發生率100%，2.齲齒3.耳後期毒性，耳鳴，聽力下降，耳聰4．顳頜關節後期毒性：張口困難5.眼及視路毒性6.頭頸部皮膚及皮下組織後期毒性7.放射性骨壞死8.神經系統後期毒性9.放射性腦，脊髓病腫瘤基因治療的措施。（反復）大劑量MTX治療及用CF解救的措施及原理。大劑量甲氨喋呤的意義與亞葉酸鈣解救療法；大劑量甲氨喋呤與甲酰四氫葉酸鈣解救治療對骨肉瘤、；所謂大劑量MTX，一般是指每次使用比常規劑量大1；HD-MTX治療可產生嚴重的甚至致命的毒性反應，；HD-MTX-CF-R的作用原理：在DNA合成過；解救措施重要包括CF解救、水化、堿化尿液等；1、CF解救；MTX靜脈滴注的時間與毒性反應呈正有關，故滴注時；2、促使體內大劑量甲氨喋呤的意義與亞葉酸鈣解救療法大劑量甲氨喋呤與甲酰四氫葉酸鈣解救治療對骨肉瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等均有一定療效。所謂大劑量MTX，一般是指每次使用比常規劑量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX靜滴，一般點滴4～6小時，使一段時間內血液中藥物濃度到達較高水平，促使MTX進入細胞內的數量增長，到達0.1mmo1/L以上的有效濃度。另首先，血液中藥物濃度增長還可以擴散到血運較差的實體瘤中，并能通過血-腦、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大劑量治療可以獲得較一般常規用藥為高的療效。HD-MTX治療可產生嚴重的甚至致命的毒性反應，如腎功能衰竭、嚴重骨髓克制、肝損害、胃腸道反應、皮膚粘膜反應以及因此而引起的繼發性感染、出血等，運用正常細胞與腫瘤細胞之間的差異，以葉酸解救HD-MTX對正常細胞的毒性。同步應注意，“第三空間”的問題，即胸水、腹水。在這些地方MTX排泄緩慢，輕易導致半衰期延長和加重毒性反應。病人同步使用水楊酸類、苯妥英、巴比妥、磺胺類、皮質類固醇等藥物時，會延長MTX的作用和毒性反應。因之在MTX點滴結束後必須采用解毒措施，使患者脫離險境。HD-MTX-CF-R的作用原理：在DNA合成過程中，二氫葉酸還原酶.(DHFR)將二氫葉酸(FH2)還原為四氫葉酸(FH4)，後者參與了脫氧尿苷酸(dUMP)轉變為脫氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反應。MTX與葉酸(CF)的構造類似，與DHFR又有高度親和力，當兩者結合後，制止FH2還原為FH4，也就影響了DNA的合成，又因MTX影響氨基酸代謝，使合成蛋白質也發生障礙，CF是FH4的類似物，進入體內後，轉變為亞甲基四氫葉酸和N10—甲烯四氫葉酸，可參與dTMP的合成，因此外源予以CF，可以越過MTX所阻斷的部位，使正常的生化反應繼續進行，即繼續合成DNA及蛋白質，起到解救作用。解救措施重要包括CF解救、水化、堿化尿液等。1、CF解救MTX靜脈滴注的時間與毒性反應呈正有關，故滴注時間不應過長，多在10小時以內，MTX劑量越大，滴注時間要縮短，為4～6小時。CF解救一般在MTX點滴結束後2～24小時開始。6～15mg/m2肌注或靜注，每6小時1次，一般用12次(即3曰)，待血中MTX濃度下降到安全閾如下，即0.1mm01/L如下時才能停止。在予以致死量的10～15倍時，CF須同步或稍後予以。CF之劑量及使用方法可因MTX劑量及點滴時間不一樣而不一樣，可定期監測血清MTX濃度。及時調整CF劑量，防止由于解毒藥過量影響療效及解毒劑量局限性而產生嚴重毒性反應。不倡導口服CF。2、促使體內MTX盡快排出MTX毒性大小與高濃度藥物在血中持續時間長短呈正有關，即時間愈長，毒性愈大，因此在MTX之作用時間到達預期目的後，除應用CF解救外，還應采用某些必要的措施，以增進血液中MTX迅速經腎臟排出，這點在用藥後1～2曰內尤為重要。措施如下。（1）.水化即給患者足量的液體，如鼓勵患者飲水及輸液；同步增長尿量，使尿量維持在3000m1/24h以上，促使MTX排出。（2）尿液堿化即予以靜脈輸入碳酸氫納，使尿pH保持在6.5以上。否則易引起急性腎功能損傷，甚至腎功能衰竭，如此惡性循環而危及生命。HD-MTX-CF-R療法是一種強烈的化療措施，處置不妥可發生藥物性死亡。目前盡管對怎樣防止和減輕毒性反應有一套措施，但某些患者病期晚，病情復雜，因之在進行此療法前必須嚴格選擇適應證，建立監測血清中MTX濃度措施。治療中、治療後要嚴密觀測毒性反應，嚴格執行治療計劃，加強責任心。防止發生差錯事故。HD-MTX-CF-R療法的適應證：合用于骨肉瘤，以術前、術後輔助性化療為主，也用于有復發轉移、晚期無法切除的病例，其他為惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病等。一般狀態評分>70分。凡有腎功能損害者禁用，有心功能不全，浮腫、胸、腹水，肝損害等，可視狀況禁用或慎用。上頜竇癌的臨床體現及治療原則。上頜竇癌的臨床體現：（1）初期：涕中帶血或中鼻道有血排出。隨腫瘤發展，可發生的變化有：（2）侵及前壁：面頰部疼痛、麻木感，晚期可會面頰部隆起、瘺管或潰爛。（3）侵及底壁：上列磨牙疼痛、松動，晚期可見硬腭下塌、牙槽變形。（4）侵及內側壁：鼻塞、血性涕。（5）侵及後外側壁：侵及顳下窩引起張口困難，侵及翼腭窩引起頑固性神經痛，侵及翼板到鼻咽部。（6）侵及頂壁：出現淚溢、眼球移位、眼肌麻痹、眼球運動受限和復視、眶下緣變鈍或飽滿。（7）侵及篩竇到前顱底，侵及顳下窩到中顱底。（8）頸淋巴結轉移：同側頜下淋巴結（15%～27%）。（9）全身轉移癥狀：1.2%～10%。治療原則：以手術為主的綜合治療。鼻窺鏡在鼻咽癌診治中的應用鼻咽癌好發于鼻咽頂後壁及咽隱窩，發生于前壁及底壁者少見。其形態可分為結節型、浸潤型、菜花型、潰瘍型和黏膜下型，以黏膜下型和浸潤型初期較難診斷。由于鼻咽癌的原發部位隱蔽，初期癥狀如涕血或吸性痰中帶血、耳鳴或耳阻塞感、頭痛等均無特異性，不被患者甚至醫師所重視。間接鼻咽鏡檢查及活檢：該措施又稱後鼻鏡檢查法，經口腔進行，簡樸易行，無需特殊設備，是目前最常用的鼻咽部檢查措施。但檢查過程中部分患者也許由于過度緊張或咽反射敏感不能很好配合默契，間接鼻咽鏡的鏡面小，鏡像小，從鏡面折射到鼻咽部的光線弱等原因，雖然是有經驗的醫生有時也很難得到整個鼻咽部的清晰鏡像，微小病變輕易出現誤判、漏判狀況。間接鼻咽鏡下伸入活檢鉗取材難以抵達鼻咽部的各個部位，活檢陽性率不高，有時需反復多次進行，延誤診斷和治療。纖維鼻咽鏡檢查及活檢：纖維鼻咽鏡鏡體細軟，鏡端可隨意變化角度和方向，視野清晰，照明好，可抵達鼻咽部的各個部位，還可隨時抽吸鼻咽部分泌物，能及早發現鼻咽黏膜的細微病變，不受患者咽反射的影響。但其局限性之處是活檢取材時咬取的組織小而表淺，易導致病理診斷困難。鼻內鏡檢查及活檢：鼻內鏡屬于硬管內窺鏡，備有0°、30°和70°等不一樣角度檢查鏡。其視野較廣，清晰度高，光亮度強，鏡像逼真等方面優于纖維鼻咽鏡。鼻內鏡可以隨意靠近病變部位，無焦距限制，細微病變可一目了然。鼻內鏡直視下取活檢精確率高，尤其是深層取材輕易進行，鏡下還能深入完畢鼻咽部胂塊切除等手術，顯示出無可替代的優越性。Kwong等通過對746例鼻咽癌患者鼻內鏡檢查和活檢組織學檢查，鼻內鏡對鼻咽癌患者鼻內鏡檢查和活檢組織學檢查，鼻內鏡對鼻咽癌放療前診斷精確率達99.7%。本組5例患者間接鼻咽鏡下鼻咽部未見異常，經鼻內鏡檢查及活檢診為鼻咽癌，其中2例頸部淋巴結腫大患者，間接鼻咽鏡檢查及CT掃描鼻咽部未發現異常，鼻內鏡下仔細觀測見1例同側鼻咽頂後壁黏膜稍顯增厚，另1例同側咽隱窩黏膜略粗糙。取活檢病理匯報均為低分化鱗癌。鼻內鏡檢查通過不一樣角度的窺鏡及雙鼻腔分別進行可以清晰的觀測到鼻咽部的每一種壁的細微構造，以便快捷，不受咽反射、張口受限的影響。通過我們2300例的鼻內鏡檢查的經驗，采用0°超廣角鏡檢查鼻咽部都可以獲得滿意的檢查成果，年齡在3歲以上患者腔充足收縮表麻均能一次檢查成功，沒有并發癥的發生。鼻內鏡下觀測的重點部位是鼻咽頂後壁及咽隱窩，但咽鼓管咽口及咽鼓管圓枕的變化也要尤其留心，雙側仔細比較才能得出對的地判斷。鼻咽癌放療後運用鼻內鏡及影像工作系統進行可以動態記錄腫瘤消退過程及追蹤隨訪。可以監測癌灶有無復發和處理放療後鼻腔、鼻竇、中耳并發癥。本組1例鼻咽癌患者放療後1個月復查鼻內鏡發現鼻咽頂後壁右側潰瘍面較前明顯縮小，但并未消失，取活檢證明為鼻咽癌殘灶。另1例鼻咽癌患者放療後出現聲嘶2個月就診，間接鼻咽鏡檢查鼻咽部呈放療後變化，未見明顯腫瘤。鼻內鏡下清除部分干痂後發現咽隱窩淺潰瘍，喉鏡檢查同側聲帶麻痹，取潰瘍組織病檢匯報為低分化鱗癌。Chao等通過對鼻咽癌放療後鼻內鏡檢查和CT掃描的價值作比較，認為鼻咽癌放療後初期鼻內鏡檢查是最佳的選擇，鼻內鏡檢查鼻咽部陰性病例，組織學檢查不必進行。本組病例均做了鼻咽部軸位CT。鼻內鏡檢查前行CT掃描的2例未發現病變；確診鼻咽癌後行CT掃描的26例中，25例顯示異常，1例匯報為鼻咽癌放療後變化，未發現明顯腫瘤。鼻咽部CT掃描對確定鼻咽癌的病變部位、累及范圍和引導活檢取材有重要價值。但CT不能對病變進行定性，不能將癌組織與鼻咽黏膜慢性炎癥、腺樣體肥大、鼻肉、囊腫及分泌物、結痂等良性病變進行區別。而鼻內鏡照明好，鏡下圖像逼真，從黏膜的光滑度及色澤變化輕易發現初期病變，根據腫塊的形態及質地輕易鑒別病變是良性還是惡性。但鼻內鏡檢查也有其局限性之處，陶仲強等指出鼻內鏡對黏膜下型鼻咽癌的診斷價值不如CT，鼻內鏡下因其表面黏膜光滑則有也許作出錯誤的判斷。鼻內鏡檢查過程中連接ENT影像工作系統記錄存儲圖像文字資料，對于臨床病例的積累，圖文資料分析、對比、編輯，病例追蹤觀測、治療效果評判以及教學科研均起到重要作用。對可疑病例，多名醫生同步研究其影像圖文資料，提高了鼻咽癌初期發現率和減少了誤診、漏診的發生。本組部分病例就是在集體研究患者的鼻咽部影像資料後提出鼻咽癌的也許診斷，決定取材活檢，最終得以明確診斷。簡述作用于抗癌新靶點的藥物并舉例闡明易瑞沙：吉非替尼(,商品名:,易瑞沙)是一種小分子苯胺喹唑啉化合物,選擇性地克制酪氨酸激酶,可減少腫瘤組織中EGFRAKTERK及細胞增殖標志Ki-67的體現,并可通過上調P27體現起到促凋亡作用"臨床上重要應用于晚期非小細胞肺癌的治療。格列衛：伊馬替尼(STI571，CGP57148B，格列衛)，屬于2-苯氨基嘧啶衍生物。作為白血病的靶向治療藥物，能占據Bcr—Abl酪氨酸蛋白激酶的SH1區域的ATP結合位點，競爭性克制ATP或其底物與酪氨酸激酶催化中心結合，阻斷酪氨酸激酶的自身磷酸化及其底物的磷酸化，切斷了異常的酪氨酸激酶的信號傳導，從而到達抗腫瘤的目的。這種獨特的機制使它可以靶向作用于病變細胞，而對正常細胞沒有影響或影響很小。伊馬替尼除了克制Abl酪氨酸激酶活性，包括p21OBcr．Abl、pl85Bcr．Abl、v—Abl、c—Abl外，還能克制受體酪氨酸激酶活性，包括c—Kit、PDGFR、ARG，而對絲(或蘇)氨酸激酶和其他酪氨酸激酶如EGFR、VEGFR、FGFR、c—Src等的活性克制都很低或沒有，從而顯示出其高度的選擇性。索拉非尼：是一種口服的多靶點、多激酶克制劑,可以靶向作用于腫瘤細胞及腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶及受體酪氨酸激酶,包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板源性生長因子受體β(PDGFR-β)、干細胞因子受體(C-KIT)、Fms樣酪氨酸激酶3(FLT3)和神經膠質細胞系來源的親神經因子受體(RET)。因此,索拉非尼首先可以克制受體酪氨酸激酶KIT和FLT-3以及Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶,明顯克制腫瘤細胞增生;另首先,通過上游克制受體酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,及下游克制Raf/MEK/ERK途徑中絲氨酸/蘇氨酸激酶,明顯克制腫瘤血管生成。試述90年代後使用于臨床的對惡性腫瘤有效的新藥物，并舉例闡明健澤：吉西他濱：為阿糖胞苷同類物，在細胞內首去氧胞苷激酶催化後，活化成三磷酸化合物GCBTP，然後摻入DNA構造，干擾DNA聚合。紫杉醇：泰素：使微管蛋白雙聚體從正常的動態平衡轉向多聚體型，即微管組裝上來，所形成的相稱穩定而不具功能的微管。增長聚合反應的速度和程度，并克制解聚過程，此藥可逆性地與微管結合。奧沙利鉑：本品通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，奧沙利鉑與DNA形成的加合物重要為Pt-GG和Pt-AG鏈交聯體從而克制DNA的合成及復制。這與順鉑類似。但本品較順鉑具有更強的DNA合成克制作用。試述ⅢB期非小細胞肺癌獲取細胞學或病理學診斷的措施ⅢB期非小細胞肺癌指沒有遠處轉移的N3（淋巴結轉移在原發灶對側縱膈，對側肺門，同側或對側斜角肌，或者鎖骨上淋巴結）或T4（腫瘤已直接侵犯到任何一下器官者：縱膈、心臟、大血管、氣管、食道、椎體、隆突，或者在同一肺葉有多種單獨的腫瘤；或者腫瘤伴有惡性胸腔積液）的NSCLC，治療措施重要以同步放化療為主。獲取細胞學或病理學診斷的措施包括纖維支氣管鏡（檢查中央型肺癌時，可觀測腫瘤與隆突、氣管、支氣管的關系并行活檢，檢查周圍型肺癌時，經纖支鏡放入肺活組織鉗或細胞刷抵達腫瘤位置，獲得病理或細胞學檢查。）痰液細胞學檢查（簡便易行、應用廣泛、患者無痛苦，具有一定的假陽性率和假陰性率。）CT導向經皮穿刺肺活檢（重要用于協助確定穿刺位置、方向和深度，有助于病變的活檢定性。）縱膈鏡檢查（有創檢查，指征掌握不妥或經驗局限性會產生一定的并發癥）9、中上段食管癌的臨床體現1)食管淺表癌癥狀：多數食管淺表癌有肯定的但較輕微的癥狀，體現為胸骨後的不適、摩擦感、微痛或異物停留感。開始只在吞咽食物時出現，後來變為常常性。2)中晚期癥狀：⑴進行性吞咽困難。⑵嘔吐粘液，吐出量隨腫瘤梗阻程度而增減。⑶胸和背部持續性隱痛，腫瘤外侵導致此癥狀，若疼痛劇烈伴發熱，常預示腫瘤穿孔。⑷營養不良、脫水、消瘦以至惡病質。⑸侵犯氣管，可致呼吸困難，穿破則引起食管氣管瘺；侵犯喉返N引直聲嘶；侵犯大血管可引起大出血。⑹肝、肺、腦等都可轉移，引起黃疸、腹水、肝功能衰竭、呼吸困難、全身水腫等對應癥狀。1、癌發生的二階段學說（反復）2、基因突變的方式與原癌基因活化（反復）3、p53基因生物學特性與意義（反復）4、信號傳導通路的構成（反復）5、調亡的特點及生物學意義（反復）6、腫瘤多環節轉移基本過程（反復）7、基因突變形式幾檢測措施（反復）8、化療藥物多藥耐藥性發生機制（反復）9、基因治療方略（反復）10、腹部腫塊的類型并舉例腹腔內器官或組織由于多種原因增生或腫大，在腹部形成異常腫塊而被捫及，稱為腹部腫塊。其發生原因甚多，根據不一樣的分類措施可有不一樣的分類，試論述如下：一、按解剖部位分類1、腹壁腫塊腫塊位于腹壁，常見有脂肪瘤、腹壁膿腫、腹壁疝、腹壁韌帶樣瘤、皮膚隆突性纖維肉瘤等。2、腹腔內腫塊腫塊位于腹腔內，常有一定的活動度。常見有腹腔臟器的腫瘤、炎癥腫塊、器官移位（如游走腎）、器官發育異常（如隱睪、盆腔內腎等）。3、腹膜後腫塊腫塊位于腹膜後，常固定于腹後壁，常見有神經纖維瘤、脂肪肉瘤、神經纖維肉瘤、淋巴肉瘤等。二、按性質分類1、腫瘤所致腫塊(1)、惡性腫瘤：常見有肝癌、大腸癌、腎癌、淋巴肉瘤、惡性畸胎瘤等。(2)、良性腫瘤：常見有纖維瘤、脂肪瘤、神經纖維瘤、血管瘤等。2、非腫瘤所致腫塊(1)、炎性腫塊：常見有腹壁膿腫、腹腔淋巴結炎、肝膿腫等。(2)、先天畸形、器官肥大或膨脹所致的腫塊：常見有脾腫大、胃擴張、馬蹄腎等。(3)、急腹癥：如嵌頓疝、腸蛔蟲團梗阻、卵巢囊腫蒂扭轉等。(4)、組織或器官異位或異常：如游走腎、錯構瘤等。(5)、寄生蟲感染：如包蟲病、阿米巴囊腫等。11、闡明胸部肺癌轉移的各站淋巴結小葉內、小葉間、段葉間和支氣管血管束、肺門、縱膈10-14區淋巴結是N1期淋巴結，1-9區淋巴結是N2期淋巴結，對側或鎖骨上淋巴結是N3期淋巴結。1)最高縱膈淋巴結：位于頭臂或無名靜脈上緣水平線以上。2)上氣管旁淋巴：積極脈弓上緣切線的水平線與最高縱膈淋巴結之間；3)血管前和氣管後淋巴結；4)下氣管旁淋巴結：積極脈弓上緣切線的水平線與上葉支氣管上緣之間；5)主肺動脈窗淋巴結；6)升積極脈旁淋巴結；7)隆突下淋巴結；8)食管旁淋巴結；9)下肺韌帶淋巴結；10)肺門淋巴結11)葉間淋巴結;12)葉淋巴結13)段淋巴結;14)亞段淋巴結12、食道癌的X線體現食管癌的X線體現可以分為如下幾種類型：A、髓質型：形態不規則，大小不等結節狀、菜花狀充盈缺損，與正常段食管分界不清晰，管腔呈不規則性狹窄。B、潰瘍型：病灶內見邊界清晰、形態不規則的龕影，多呈長條狀，與食管縱軸平行、切線位龕影在管壁內，周圍見圍堤征、半月征。C、縮窄型：環形狹窄、嚴重時呈漏斗狀，邊緣光滑、粘膜平坦消失，病灶較短，與正常食管分界較清晰。D、覃傘型：覃狀充盈缺損、邊界清晰、表面不平，官腔偏心性狹窄。共同的基本變化歸納為：（1）黏膜皺襞增粗、迂曲、中斷或消失：黏膜變化重要是由于腫瘤侵犯黏膜層或黏膜下層所導致，為初期腫瘤的重要診斷根據。（2）管腔的充盈缺損和狹窄：常見管腔邊緣不規則，有如蟲食或鼠咬狀，重要是由于腫瘤管內突入或侵犯肌層所致。管腔狹窄程度，視腫瘤突入管腔或侵犯肌層的程度而異。（3）管腔舒張度減低、消失以致管壁僵硬：重要是由于癌瘤侵犯黏膜、黏膜下層或肌層所產生的功能變化。管腔舒張度減低常是癌瘤尚局限與黏膜或黏膜下層的體現。而至于蠕動消失、管腔僵硬，則表達癌瘤已侵犯肌層。（4）軟組織腫塊影：重要是腫瘤向食管壁外侵或賁門癌向胃腔突入所導致，是中、晚期病例的常見體現。（5）鋇劑通過及排空障礙：重要是由于癌瘤突入管腔引起的不一樣程度的管壁僵硬和管腔狹窄的體現。13、四度白細胞減少患者合并嚴重感染的處理①

4度骨髓克制是指：根據WHO

骨髓克制程度分級4級為：白細胞(0～1.0)×109／L

，血紅蛋白＜65g/L，血小板＜25×109/L。

②

處理：

4度骨髓克制患者由于粒細胞極度減少極易發生感染，并因血紅蛋白及血小板減少而導致貧血和易引起出血。

首先保護性隔離：層流室隔離或簡易隔離；粒細胞集落刺激因子的應用；抗菌素的應用：在采用保護性隔離的同步開始進行靜脈輸注抗菌素；支持治療：所有病人均予以補充能量，電解質，蛋白質，脂肪乳，維生素等治療，維持水，電解質的平衡，及適時輸注紅細胞、血小板。

14、簡述抗腫瘤藥物的副作用及代表藥物（1）局部刺激：常見的有軟組織紅腫、疼痛和靜脈炎。刺激性強的有ADM、THP、EPI、MMC、NVB。氮芥、5-FU（2）血液學毒性：骨髓移植是多數抗腫瘤藥物的毒副作用，體現為粒細胞、紅細胞和血小板減少。可繼發感染、出血，危及生命。GEM（3）消化系統反應：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。有PPD、5-FU、抗生素（蒽環類、放線菌素類、BLM、MMC）、烷化劑、CPT-11等。TKIs（4）肝功能損害：SGPT升高，如CBP等。（5）泌尿系損害：PPD是最輕易引起腎臟損害的藥物；CTX、IFO可引起出血性膀胱炎。（6）心臟毒性：以ADM最為常見，與劑量有關。（7）過敏反應：紫杉醇等藥物可引起嚴重過敏反應。（8）呼吸系統：長期用BLM可發生間質性肺炎及肺纖維化。MMC（9）神經系統：生物堿類（長春新堿、喜樹堿）藥物對周圍神經有明顯的毒副作用。（10）皮膚及附屬器反應：脫發、色素從容、皮疹和手足綜合征。希羅達、TKIs15、拓撲異構酶I和II的作用及區別，克制劑的代表藥物①作用：DNA拓撲異構酶是存在于細胞核內的一類酶，DNA拓撲異構酶催化的反應諸多，其反應本質是先切斷DNA的磷酸二脂鍵，使超級螺旋松弛，變化DNA的鏈環數之後再連接之，兼具DNA內切酶和DNA連接酶的功能。區別：拓撲異構酶I催化DNA鏈的斷裂和重新連接，每次只作用于一條鏈，即催化瞬時的單鏈的斷裂和連接，它們不需要能量輔因子如ATP或NAD。拓撲異構酶II能同步斷裂并連接雙股DNA鏈．它們一般需要能量輔因子ATP。拓撲異構酶克制劑的作用機制:TopoI克制劑共價連接于DNA上，穩定TopoI—DNA斷裂復合體，阻礙TopoI介導的單鏈DNA切口的再連接，導致細胞最終死亡。研究表明。引起細胞最終死亡的原因是TopoI克制劑誘導的細胞凋亡而非DNA斷裂。TopoⅡ克制劑的作用機制為；①阻礙酶一DNA復合物對斷裂DNA的再連接作用，類似TopoI克制劑；②加緊DNA斷裂的速度；③以“閉合蛋白夾”形式捕捉ToPo酶使之不能與DNA結合。前兩種方式均導致細胞中斷開性雙鏈DNA堆積，誘導細胞凋亡或死亡。②代表藥物：拓撲異構酶I克制劑：喜樹堿（CPT）、開普拓（CPT-11）、托泊替康（TPT）。拓撲異構酶II克制劑：足葉乙甙（VP-16）、鬼臼噻吩甙（VM26）、氨柔比星。③舉例闡明作用：羥基喜樹堿：羥基喜樹堿為特異性TopoI克制劑，重要作用于細胞S期，可導致DNA鏈斷裂，明顯克制癌細胞DNA合成，使癌細胞不能繼續增殖而死亡，甚至還可誘導部分S期癌細胞凋亡。氨柔比星：氨柔比星為葸環霉素類藥物，于1月被同意用于NSCLC及SCLC的治其通過克制TopoⅡ的活性，導致DNA斷裂而克制腫瘤細胞增殖。16、簡述腫瘤外科在腫瘤治療中的作用腫瘤手術治療是腫瘤防治中一種重要的治療手段，時至今曰外科切除仍是療效最肯定明確的治療方式。其在腫瘤防治中的意義有：1、腫瘤的防止目前腫瘤真正病因和發病機制不明，尚無理想的防止措施。對某些輕易引起癌變的先天或後天病變作防止性切除，從而到達防止腫瘤的作用。如：家族性多發性結腸息肉病作防止性結腸切除。2、腫瘤的診斷外科治療是獲得腫瘤病理標本的最重要途徑。通過多種外科途徑如細針抽吸、穿刺活檢、切取活檢等，腫瘤標本病理診斷是確診的金原則。3、腫瘤的分期目前常用的國際抗癌聯盟制定的TNM國際分期很大程度上依賴腫瘤外科提供對應的分期證據。根據術中所見作出的外科分期（sTNM）和術後的臨床病理分期（pTNM）為術後輔助治療及預後估計的重要根據。4、腫瘤的治療手術是目前治療實體腫瘤的重要手段，相稱部分的實體腫瘤通過初期發現、初期切除獲得治愈，而在部分晚期腫瘤患者中外科切除是腫瘤綜合治療的一部分，到達提高晚期腫瘤患者的生存治療、減輕患者痛苦和延長壽命的目的。5、修復與重建切除腫瘤後也許對患者的生存質量有所影響，或對患者外觀和美觀上有影響，治療性手術後，修復重建手術可提高患者生存質量，彌補外觀和美觀上的缺陷。簡述腫瘤外科在腫瘤綜合治療中的作用。（反復）2、術前放療的原則。術前放療合用于對射線中等以上敏感、腫瘤位置較深，體積較大，粘連明顯，估計手術切除較為困難或者輕易轉移的中晚期腫瘤患者。通過予以一定劑最(30一40GY左右)的術前放療，往往可以使原發腫瘤縮小，癌性粘連變為纖維粘連，殺滅腫瘤周圍的亞臨床病灶，減少腫瘤細胞的活力，增長手術切除率，減少局部復發和血行轉移從而提高治愈率。放療結束一般宜在2一4周左右進行手術治療。間歇期太短放射水腫消退不完全，術中易出血:若間隔時間太長，纖維結締組織增生加重，影響手術切除。3、根治性化療的理論基礎和原則（反復）4、腫瘤免疫治療有哪些措施？腫瘤的免疫治療：免疫治療就是使腫瘤患者低下的免疫功能得到恢復，增強人體對腫瘤的防御功能，重新調整被破壞的機體與腫瘤之間的平衡，以延長患者生存期，或直接給患者全身或局部輸注體外活化誘導的免疫活性細胞，從而直接殺傷腫瘤細胞的一種腫瘤治療措施。腫瘤免疫治療在清除少許、殘存的腫瘤細胞過程中具有重要的作用。腫瘤免疫治療重要包括：非特異性免疫刺激、細胞因子治療、單克隆抗體在腫瘤治療的應用、過繼細胞免疫治療、腫瘤疫苗5大類。非特異性免疫刺激：如卡介苗通過導致CK分泌和DC的刺激到達抗腫瘤的效應。細胞因子治療：細胞因子是有免疫細胞及有關細胞合成分泌的一類低分子蛋白或糖蛋白的大家族。臨床上常用IL-2、IFN、TFN等細胞因子克制腫瘤生長。單克隆抗體：如曲妥珠單抗通過抗人類表皮生長因子-2(HER-2)克制腫瘤。過繼細胞免疫治療：通過輸注腫瘤免疫效應細胞的措施增強腫瘤患者的免疫功能到達抗腫瘤的目的。其治療原則為：見（臨床腫瘤學P165）腫瘤疫苗治療：通過積極免疫方式又到機體產生特異性抗腫瘤效應，激發機體自身的免疫保護機制，到達治療腫瘤或防止復發的作用。既有蛋白/多肽疫苗、核酸疫苗等。5、蒽環類最常見的副作用有哪些？怎樣防治？（1）白細胞減少、血小板較低。一般在用藥後7-10天出現，10-14天白細胞抵達最低值，21-28天恢復。一般WBC低于3.0時應使用升白藥物。化療同步口服利可君、鯊肝醇等。（2）心臟毒性。補充維生素E、C，輔酶Q10。N-乙酰基半胱氨酸。鈣通道阻滯劑：異搏定、普尼拉明。腎上腺素和組織胺阻滯劑。糖皮質激素。運用脂質體蒽環類藥物。變化給藥方式：緩慢靜滴。氨磷汀。右丙亞胺。（3）脫發（4）消化道反應（納差、惡心、嘔吐）（5）液體外滲。建立暢通通道，防止藥物注入過快，藥物濃度過高，生理鹽水沖管6、腫瘤細胞信號傳導有哪些基本構成要素？（反復）7、信號轉導的構成（反復）8、肺癌淋巴引流分組（反復）腫瘤外科發展趨勢（1）腫瘤外科治療向細胞分子水平前進。外科細胞分子生物學是指以腫瘤為首要研究對象，要以分子機制闡明腫瘤發生發展的規律，并試圖用分子手段去診斷、預測、治療腫瘤，于是出現分子診斷、分子指征、分子預後、分子治療的概念。腫瘤外科治療中，分子分期、分子定界、分子預後已具有臨床使用意義。其中，分子分期指用分子生物學的技術如RT-PCR去確定用常規措施不能發現的淋巴結轉移、血道轉移、骨髓轉移、進行精確的腫瘤分期的措施。分子定界是指用分子生物學措施如RT-PCR檢測如P53、KRAS等突變，發現隱匿癌灶，精確判斷腫瘤浸潤的邊界。分子預後用分子生物學措施如PCR、基因序列分析、免疫組化等措施來估計腫瘤的惡性程度、轉移復發的危險，以補充病理學檢查的局限性，更精確地判斷患者的預後，為深入積極輔助治療提供根據。（2）腫瘤外科治療兼顧根治與功能，重視提高生活質量。目前這種狀況明顯地反應在乳腺癌和直腸癌手術發展治療過程中。目前，乳腺癌綜合治療受到重視，患者對生活質量規定不停提高，既規定治愈腫瘤又要保持身體外形美觀，多種術式并存、治愈與生活質量兼顧的個體化乳腺癌治療模式已經形成。而在直腸癌中，也要兼顧根治、肛門功能和生活質量。（3）更強調綜合治療。腫瘤的外科治療通過局部切除、根治術、擴大根治術、個體化治療，其成果很不理想。外科醫生越來越體會到“一把刀”不能治好癌癥，必須聯合使用其他療法，才能獲得良好效果。例如在結直腸癌手術中發現，腸腔化療確實可以提高結直腸癌根治的療效。此外，結直腸癌術後的輔助化療也使術後生存率有所提高。（放療）（4）腫瘤微創外科。由于兩個方面的進步，導致腫瘤微創外科的問世和發展。一是腫瘤生物學研究發現帶來的手術適應癥的變化。二是工程技術發明帶來的器械進步，使腫瘤外科辭別那個仟篇一律的根治術時代。首先，在腫瘤生物學方面，數年基礎研究和大量臨床資料的積累表明，腫瘤的發生發展是一種多環節過程，在不一樣的腫瘤發展階段，其臨床生物學行為是完全不一樣的。臨床腫瘤生物學行為的辨別，為腫瘤外科治療的多元化提供了科學根據。此外，由于工程技術上器械的進步，使得內腔鏡手術已在腫瘤外科治療中越來越廣泛應用，近期效果與老式手術相似并以恢復快、術後疼痛較輕、初期出院為其突出長處。10、試述腫瘤的異型性腫瘤的組織構造的異型性是指腫瘤組織在空間排列方式上（包括極向、器官樣構造及其與間質的關系等方面）與其來源的正常組織的差異。良性腫瘤瘤細胞的異型性不明顯，但排列與正常組織不一樣，診斷有賴于組織構造的異型性，如子宮平滑肌瘤。惡性腫瘤的組織構造異型性明顯，瘤細胞排列更為紊亂，失去正常的排列構造、層次或極向，如纖維肉瘤、腺癌。腫瘤細胞異型性體現為（1）細胞的多形性：細胞大小、形態不一致。（2）細胞核的多形性：核大，可出現雙核、多核、核分裂現象增多，并出現病理性核分裂像。（3）胞漿多呈嗜酸性。11、Herceptin的原理、適應癥及禁忌癥性質：赫賽汀是一種人化抗體，以HER2為靶向，意在阻礙HER2的功能。HER2是由一種有著引起癌癥的潛力的特殊基因產生的蛋白質。作用機制：赫賽汀是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細胞外部位。在原發性乳腺癌患者中觀測到有25%-30%的患者HER2過度體現。研究表明，HER2過度體現的腫瘤患者較無過度體現的無病生存期短。赫賽汀在體外及動物試驗中均顯示可克制HER2過度體現的腫瘤細胞的增殖。此外，赫賽汀是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應（ADCC）的潛在介質。在體外研究中，赫賽汀介導的ADCC被證明在HER2過度體現的癌細胞中比HER2非過度體現的癌細胞中更優先產生。合用病癥：赫賽汀合用于治療HER2過度體現的轉移性乳腺癌。1.作為單一藥物治療已接受過1個或多種化療方案的轉移性乳腺癌。2.與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。下列不良反應發生率≥5%：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰，發熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝：周圍水腫，水腫。肌肉骨骼：關節痛，肌肉疼痛。神經系統：焦急，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。皮膚：瘙癢，皮疹。輸液有關癥狀：第一次輸注本藥時，約40%患者會出現一般包括寒戰和/或發熱等的癥候群。這些癥狀一般為輕或中度，很少需停用，可用解熱鎮痛藥如對乙酰氨基酚或抗組織胺藥如苯海拉明治療。其他癥狀和/或體征包括：惡心，嘔吐，疼痛，寒戰，頭痛，眩暈，呼吸困難，低血壓，皮疹和乏力。這些癥狀在後來的輸入本藥過程中很少出現。心臟毒性：臨床試驗中觀測到使用本藥治療的患者中有心功能不全的體現。在單獨使用赫賽汀治療的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分級III/IV）的發生率為5%。血液毒性：單獨使用本藥治療的患者中，血液學毒性反應很少出現。WHO分級III級的白細胞減少，血小板減少和貧血的發生率<1%。未見WHOIV級的血液學毒性反應。肝腎毒性：在單獨使用本藥治療的患者中觀測到有12%發生了WHOIII或IV級肝毒性反應，60%的患者其肝毒性與肝轉移瘤進展有關，未見WHOIII或IV級腎毒性反應。腹瀉：單獨使用本藥治療的患者中27%發生腹瀉。12、什么是防止性手術，有哪些防止性手術是指對某些輕易引起癌變的先天或後天性病變作手術切除，從而到達防止腫瘤的作用。常見的有：家族性多發性結腸息肉病、結腸腺瘤和慢性潰瘍性結腸炎作防止性結腸切除；外陰或口腔黏膜白斑切除；皮膚慢性潰瘍、皮膚角化病的手術切除；常常受刺激的交界痣和某些黑痣的手術切除；慢性萎縮性胃炎行防止性全胃或次全胃切除；宮頸糜爛中重度不經典增生行宮頸錐切術。13、低惡性非霍奇金淋巴瘤治療原則低侵襲性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴細胞淋巴瘤、淋巴漿細胞性淋巴瘤、邊緣帶B細胞淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤及蕈樣霉菌病。低侵襲性非霍奇金淋巴瘤自然病程長，中數生存期約6、7年。因NHL為全身性疾病，治療上多數患者應以聯合化療為主。聯合化療的強度應在綜合患者條件、病理學特性、疾病分期等原因後決定。患者能否接受治療一般取決于年齡、一般狀況、并發癥等。不一樣類型的NHL，其生物學行為亦不一樣，臨床的轉歸也不一致，可以將其分為惰性、侵襲性和高度侵襲性三大類。目前常用的預後指標為IPI。治療的強度應根據上述三方面條件綜合考慮。胃粘膜有關淋巴瘤以抗生素治療為主，局限性黏膜有關淋巴瘤，首選手術或放療，小細胞淋巴瘤，氟達拉濱為主的化療方案優于烷化劑。化療可使腫瘤縮小但不能到達治愈，加大化療劑量也未見療效提高，自身骨髓移植也未能獲得明顯成功。化療獲得一定控制後，可長期使用α干擾素，大多可耐受3年，無病存活明顯延長。14、凋亡特性及發展機制細胞凋亡分為形態學特性和生物化學特性。其中形態學特性有形態上首先變圓，隨即與鄰近細胞脫離，失去微絨毛，胞質濃縮，內質網擴張呈泡狀并與細胞膜融合，核染色質密度增高呈半月形，并凝聚在核膜周圍，核仁裂解，進而胞膜內陷，自行分割為多種外有膜包裹、內涵物不外溢的凋亡小體（apoptosisbody），最終被相鄰的細胞所識別、吞噬或自然脫落而離開生物體。生物化學特性體現為：1、非隨機性DNA降解；2、細胞膜磷脂酰絲氨酸外翻；3、保持充足的能量代謝直至細胞凋亡末期；4、半胱天冬蛋白酶（Caspase）的活化（①由于細胞核酸內切酶激活，使DNA特性性熒光染色減少；②細胞質膜完整；③線粒體仍有跨膜電位；④保留了AIP依賴的溶酶體質子泵；⑤蛋白含量明顯減少，由于內源性蛋白酶被激活；⑥在胸腺細胞，凋亡發生在G0期；⑦前進光散射減少和直角散射不變（HL-60細胞）或增長（胸腺細胞）。）15、中晚期胸上段食管癌的臨床癥狀有哪些，為何？（反復）16、AFP在肝癌診治中的意義AFP是人體在胚胎時期血液中具有的一種糖蛋白，由肝細胞和卵黃囊細胞內粗面內網核糖顆粒所合成，并出現于胎兒血清中。胎兒出生後，血清AFP濃度下降，幾種月至1年內降至正常，正常成人肝細胞失去合成AFP的能力，因此血清中含量極微（一般<25μg/L）。當肝細胞出現癌變、肝細胞因多種原因如肝炎肝硬化等壞死後肝細胞增生時，可出現升高。其中肝炎、肝硬化可有AFP的分子變異體。除此之外，妊娠、胚胎癌如睪丸癌、卵巢癌和很少數胃、胰、膽管、結腸直腸癌也可升高，但其絕對值不如肝細胞癌高。AFP在臨床中的應用重要是肝癌的診斷和病情預後評估、肝硬化或多種原因導致肝壞死後病情觀測、生殖細胞源性腫瘤診斷和預後評估。其中在肝癌中的應用如下：⑴診斷肝癌，AFP>300ng/ml且持續4~8周不排除肝癌，50~200ng/ml持續>2月，肝癌高危者。結合臨床，AFP>400ng/ml即可確診原發性肝癌。應排除卵巢癌、子宮內膜癌、睪丸腫瘤。⑵療效觀測和病情預後評估。術前無轉移，切除徹底，術後會降至正常。若不降或降後復升，提醒彌漫性肝癌或癌復發。術後化療過程中AFP如保持術後水平，示病情穩定，下降示好轉，持續不降療效不佳。17、肝動脈栓塞化療的原理腫瘤的生長有賴于腫瘤新生血管的形成，有學者認為當腫瘤生長至一定體積(1~2mm3)時，由于缺氧和局部組織PH值的下降，腫瘤便會分泌促血管生成因子，加速腫瘤新生血管的形成，以提供腫瘤生長所需要的氧和營養成分。由于肝臟腫瘤的血供幾乎100%來源于肝動脈，肝動脈栓塞後導致腫瘤血供中斷或減少，隨即腫瘤發生壞死、縮小，不過患者并未發生任何并發癥或不良反應。TACE作為臨床治療肝細胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)的重要措施，重要通過栓塞腫瘤的供血動脈，阻斷腫瘤的血供，導致腫瘤缺血、缺氧，到達克制腫瘤生長、促使腫瘤細胞壞死、凋亡的目的。此外，選擇性動脈插管化療時，進入腫瘤的化療藥物濃度較外周血濃度提高4-22倍，腫瘤邊緣藥物濃度是全身化療藥物濃度的9-86倍，明顯增長局部濃度，提高療效并減少不良反應。18、基因突變有哪些及有哪些檢查措施（反復）19、常見致癌原因及其致癌特點致癌原因是指能使人群或試驗動物群體中惡性腫瘤發病率明顯增長的物質或原因。可分為物理性、化學性和生物性三類一、化學物質對人類總的癌癥風險而言，最重要的化學致癌物是香煙的多種致癌成分。其他的化學致癌物重要是燃燒和有機合成產物、某些食物成分、微生物污染產物或食品制備過程產生的物質。此外，人體自身的某些生理和病理過程如炎癥、氧化應激反應、營養和激素失衡以及反復的組織損傷等，也可產生致癌的化學物質如氧自由基等。大部分化學致癌物在生物轉化過程中往往形成具有高度反應活性的代謝產物，從而具有致癌性。尚有某些化合物自身就具有親電子性質（烷化劑），或在生物體內不通過生物代謝，即可形成最終致癌物。此外，特定致癌物的致癌性不僅取決于致癌物自身的化學性質，并且還取決于宿主的藥物解毒及代謝有關酶的遺傳多態性。二、生物原因生物原因（感染源）是人類腫瘤的重要病因之一。包括HP、HPV、HBV、EBV、人皰疹病毒-8、埃及血吸蟲、人T細胞白血病病毒、肝吸蟲、麝貓後睪吸蟲、華支睪吸蟲等已被證明可引起致癌。三、物理原因目前已經確認的物理致癌原因包括電離輻射、紫外線輻射和礦物纖維。這些物質之因此成為與人類癌癥有關的危險原因，常常是由于人們的生活和生產活動所導致的的。重要與某些職業性癌癥關系親密，對于人類腫瘤的總負荷而言，其影響遠遠不不小于生活方式有關的致癌原因。此外，尚有家族遺傳性許多常見的惡性腫瘤，如乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、食管癌、白血病往往有家族匯集現象。因此家族直系中多人患有惡性腫瘤，自身患癌風險也會增長。20、烴化劑作用機理，舉出3種藥物烷化劑類藥物具有活潑的烷化基團，在生理條件下形成正碳離子的親電子基團，以襲擊生物大分子中富電子位點的物質。烷化劑的細胞毒作用是通過其直接與DNA分子內鳥嘌呤堿基上N7或腺嘌呤N3的分子形成交叉聯結或在DNA分子和蛋白質之間形成交聯，導致細胞構造破壞而死亡。氮芥類、絲裂霉素、環磷酰胺、異環磷酰胺。21、抗癌藥物的不良反應有哪些，各舉1例（反復）22、根治性頸淋巴潔打掃并發癥有哪些，怎樣防止頭頸部淋巴結打掃術可分為3類：經典的頸打掃術、改良或者功能性頸打掃術、頸分區性打掃術。23、提高結腸癌療效有哪些措施1、對的術前評估腫瘤分期。充足運用術前的影像學資料、病理學資料和臨床資料等，根據患者的臨床TNM分期和Dukes分期，制定有關的治療方案。如DukesA期患者初次行根治切除，術後行防止性化療；DukesC期的隆起型結腸癌患者，先行腸腔內放療後再行手術切除，術後輔助化療。2、對的初次治療。根據患者腫瘤分期評估，選擇合適的治療手段。如DukesD期患者初次應選擇全身化療。3、提高手術療效。根據患者腫瘤部位、術中探查狀況和腫瘤病理學類型，制定手術術式，切除范圍，防止醫源性播散。合理選擇術中腸腔化療、術中腹腔灌注化療、門靜脈化療和術中放療等輔助治療手段。4、綜合治療。以手術為主，輔以放療、化療、生物治療和中醫中藥治療。5、加強隨訪工作。24、腫瘤局部，遠處擴散機制（反復）25、鼻咽癌放療後重要遠期後遺癥有哪些，哪些措施防止或減少發生後期毒性，指放療開始90天後發生的毒性1.口干，發生率100%，2.齲齒放療前口腔準備3.耳後期毒性，耳鳴，聽力下降，耳聰4．顳頜關節後期毒性：張口困難張口鍛煉5.眼及視路毒性6.頭頸部皮膚及皮下組織後期毒性7.放射性骨壞死8.神經系統後期毒性9.放射性腦，脊髓病1.惡性腫瘤細胞放療損傷的4R變化及其臨床意義。（反復）2.腫瘤外科在惡性腫瘤多學科綜合治療中的地位。腫瘤綜合治療是針對腫瘤的生物學活性及多種單一腫瘤治療手段的局限性提出的，通過多種治療手段的配合和互補到達腫瘤治療最佳療效，使腫瘤病人最大獲益。外科手術在腫瘤綜合治療中，尤其是實體腫瘤治療中有著不可替代的地位。1、初期腫瘤外科手術療效肯定對于初期實體腫瘤，尤其是分化高、放化療敏感度不高的實體腫瘤，外科手術切除是首選的治療手段，通過外科根治切除，術後輔以其他治療手段到達提高治療效果的目的。2、放化療等治療後手術切除減少復發風險局部晚期癌瘤，初次治療時估計難以切除局部病變，行新輔助治療後，癌瘤有所縮小但不能到達治愈的目的時，二期手術切除癌瘤可處理其他治療手段的瓶頸，提高療效。3、獲取病理標本為其他治療提供根據外科手術是獲取腫瘤病理標本的最重要途徑，對腫瘤分期有重要意義。全面的腫瘤分期，病理學分期是制定腫瘤綜合治療方略不可或缺的根據。4、減少復發轉移風險腫瘤放療、化療及免疫治療等，重要針對各自敏感的腫瘤細胞所制定，往往對休眠細胞不起療效，外科手術切除休眠病灶或放化療後殘存病灶，到達提高療效減少復發轉移風險的目的。5、提高腫瘤患者的生存質量腫瘤原發灶或轉移灶壓迫、侵犯占位器官和鄰近器官引起對應的臨床癥狀時，外科手術切除、姑息手術或減狀手術，對提高患者生存質量和深入綜合治療提供了保證。3.自體造血干細胞移植的適應癥。對何種腫瘤最有效。（1）急性白血病完全緩和後的有效鞏固治療措施；（2）復發的霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤是自體造血干細胞移植的最常見病種；（3）慢性粒細胞白血病。（4）實體瘤以乳腺癌病例最多。造血干細胞移植可以治療許多血液病，包括：血液系統惡性腫瘤，如急性白血病、慢性粒細胞白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征等，某些血液系統非惡性腫瘤，如重型再生障礙性貧血、地中海貧血。淋巴瘤、多發性骨髓瘤患者以及某些危險程度較低的急性白血病患者適合進行自體造血干細胞移植，危險程度中等或較高的急性白血病、慢性粒細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、重型再生障礙性貧血、地中海貧血患者適合進行異基因造血干細胞移植。應當強調的是，慢性粒細胞白血病、骨髓增生異常綜合征都是造血干細胞異常引起的造血系統惡性腫瘤，雖然目前有諸多先進的藥物從遺傳學水平治療這些患者，不過異基因造血干細胞移植仍是治愈這些疾病的惟一治療手段。4.拓撲異構酶對惡性腫瘤的意義？舉出針對拓撲異構酶Ⅰ、Ⅱ的化療藥名稱各一種。（反復）5.腫瘤多環節轉移機制。（反復）6.細胞信號傳導途徑的基本構成要素。（反復）二、論述題（選擇二題，每題20分）7.從放療的局部治療角度論述放射治療領域的新進展。（何領域？何進展？反正是這方面）新進展一、變化分次放射措施超分割放療、加速分割、加速超分割二、立體定向治療三、高能重粒子射線放射治療四、三維適形放射治療學五、調強適形放射治療8.目前抗癌藥物的開發和應用，除細胞毒藥物外，尚有那些藥物作用靶點。并舉例闡明。（內科考生必答）（1）、抗C-erbB2Herceptin是一種人源性抗體，被發現能直接對抗C-erbB2生長因子受體，下調C-erbB2引導的細胞內信號從而引起細胞凋亡，屬抗體依賴的細胞毒性作用。Herceptin已經同意用于晚期c-erbB2過度體現乳腺癌患者的治療。單用11%的療效，合用化療能提高有效率并延長生存期。（2）、抗CD20抗體CD20抗原是一種B細胞抗原，彌漫性和濾泡性B細胞淋巴瘤都體現CD20都體現CD20抗原。可用于放化療失敗的淋巴瘤病人，目前已同意用于帝都惡性淋巴瘤的治療。2、酪氨酸激酶克制劑酪氨酸激酶催化酪氨酸的磷酸化過程，從而激活特殊蛋白底物而起作用，這些蛋白的磷酸化導致激活信號傳導途徑，控制細胞的生長、分化和死亡。90%以上的CML都可以檢出Ph染色體，（9，22染色體易位）易位的成果9號染色體上的原癌基因ABL與BCR基因共同位于22好染色體并體現Bcr-Abl蛋白，為絡氨酸激酶。CML的慢性階段重要依托Bcr-Abl蛋白的酪氨酸激酶作用。幾乎所有的胃腸道間質瘤均體現c-KIT。Gleeve能明顯克制以上幾種酪氨酸激酶的磷酸化過程。3、血管生成克制劑在腫瘤的生長時期，血管的生長速度是正常血管生長的50-200倍。血管的新生受到多種細胞釋放的正負因子調整，血管克制劑、內皮一算等針對這些環節起作用，如恩度。4、細胞分化誘導劑如維甲酸具有與基因調控區域上的特定DNA序列-維甲酸應答元件特異性結合的能力，從而調控特定基因的轉錄，產生調整細胞增殖，分化和細胞凋亡的生物學效應。9.試述Indolent非霍奇金淋巴瘤治療原則和化療方案？（內科考生必答）（反復）10.食管癌吞鋇造影X線的重要體現。（胸科考生必答）（反復）11.肝癌行肝切除術後的并發癥及其原因。①腹腔內出血：因凝血機制障礙或肝葉切除後肝斷面的血管出血引起，是最危急的術後并發癥，原因包括：1、術中斷血不徹底；2、血管結扎線脫落；3、肝斷面部分無血供的肝組織壞死；4、隔下區引流不暢，積液繼發感染出血；5、術中大量輸血導致凝血因子耗竭引起的凝血病。②胃腸出血：肝癌多有肝硬變，術後因誘發門靜脈高壓食管曲張靜脈破裂，或應激性潰瘍引起;③肝功能衰竭或肝性腦病;最嚴重且死亡率最高的術後并發癥。原因包括1、有明顯肝硬化，肝切除超過50%；2、術中大出血；3、低血壓；4、麻醉時間過長；5、肝門阻斷時間超過15min，從而