1、骨優導 產品介紹九源基因 周玉企業家譜專業從事基因工程藥品、生化藥品研發、生產和銷售的國家級高新技術制藥企業。上市產品4骨優導 是什么？有何作用？如何使用？有何優點？骨優導產品介紹骨優導骨優導 n不是藥品n是一種骨修復材料n類植入性醫療器械注冊證號：國食藥監械（準）字注冊證號：國食藥監械（準）字20092009第第34607373460737號（更）號（更）rhBMP-2羥基羥基磷灰石磷灰石骨優導的組成rhBMP-2(重組人骨形態發生蛋白-2) (bone morphogenetic protein-2,BMP-2)是成骨細胞轉化生長因子，具有誘導未分化的間充質干細胞向成軟骨細胞和成骨細胞定向

2、分化與增殖的能力，促進成骨細胞分化成熟，參與骨和軟骨的生長發育及其重建，進而加速骨缺損的修復。 它是生長因子超家族成員之一 ，在家族中BMP-2 是生物活性最強的。而且只有活性因子2和7能夠單獨催化干細胞成為骨細胞。rhBMP-2(重組人骨形態發生蛋白-2)BMP-2已申請的專利(一)已申請的專利（二）骨優導的異位成骨作用新骨小鼠肌袋異位植入3周后的X片1、對照組 2、骨優導組兔骨缺損的修復（1.5cm）2個月后的100mg骨優導組兔骨缺損模型0天2個月后的對照組標準CSD=1.2cm犬骨缺損的修復（2cm）標準CSD=1.5cm3個月后的100mg骨優導組犬骨缺損模型0天3個月后的對照組rh

3、BMP-2與BMP-2的區別動動物物組織組織提提純純基因重基因重組組純化BMP2(purified BMP2，pBMP2)方法繁雜，分離過程長，復性要求高，而且收獲量低，重復性差，活性難以維持穩定免疫排斥反應及潛在的動物病源傳播危險基因重組人BMP2(Recombinant human ，rhBMP2)用E.coli細胞表達系統發酵、分離、純化后得到 復性后活性好且穩定，質量易控制 為什么BMP-2需要載體材料？1吸附和緩釋BMP-2,BMP-2彌散能力較強，單獨植入體內很快彌散被吸收，因此需要與載體復合使用。2載附BMP-2，起到生物支架材料的作用，作為新骨長入的支架。臨床實驗：臨床試驗參加

4、單位實驗中心醫院負責人中心1華中科技大學醫學院附屬協和醫院骨科杜靖遠教授中心2浙江大學醫學院附屬第二醫院骨科楊迪生教授中心3浙江省中醫院骨傷科潘子毅教授試驗目的：評價骨優導的臨床療效及安全性臨床實驗：骨優導臨床方案制定專家臨床方案由以下專家共同參與制定胡蘊玉教授西安西京醫院全軍骨科研究所楊慶銘教授上海瑞金醫院杜靖遠教授武漢同濟醫科大學附屬協和醫院楊迪生教授浙江大學第二附屬醫院周漢良教授浙江大學醫學院臨床藥理多中心、平行、不設盲臨床實驗：實驗分組對照組： 骨缺損：自體骨或同種異體骨植骨治療 骨 折：內固定等常規方法試驗組： 骨缺損：自體骨或同種異體骨+骨優導治療 骨 折：常規療法+骨優導植入 劑

5、 量：100-600mg骨優導(含 rhBMP-2 1-6mg)臨床觀察時間：術后6個月臨床實驗：臨床試驗結論 在臨床試驗中，未發現嚴重不良反應。1例輕微發熱，1例中度發熱，1例滲出增多，1例在植入部位有腫脹及疼痛感，經對癥處理后癥狀消失，不能證明不良反應的發生與骨優導之間有必然聯系。實驗室檢查基本正常。說明骨優導在規定的劑量范圍內具有良好的安全性。安全性骨優導的生物安全性評價依據：醫療器械生物學評價系列國家標準評價單位:中國藥品生物制品檢定所評價內容及結果： 細胞毒性試驗：0級 骨植 入 試 驗：組織相容性良好 無組織刺激性 遺傳毒性試驗：無致突變、無致畸作用 致 敏 試 驗：無致敏性檢測結

6、果臨床實驗：臨床試驗結論 通過病例的X線、功能愈合以及綜合療效的分階段評價，骨優導植入組的愈合速度明顯快于對照組，說明骨優導具有良好的誘導成骨作用，可以加速骨缺損、骨不連及骨折的愈合。有效性骨優導吉巨芬吉歐停吉粒芬億諾佳吉派林骨優導使用方法一 骨優導 適應癥關節融合及矯形植骨修復脊柱融合 骨缺損、骨不連 骨延遲愈合或不愈合二 骨優導 禁忌癥惡性骨腫瘤小兒骨科嚴重感染過敏體質肝腎功能嚴重損害、心功能不全級以上三 骨優導不良反應極少見： 1：rhBMP-2的生物效價高，蛋白純度高， 免疫原性小的優點 2 : 載體材料易降解；生物相容度高。四 骨優導（1）用法與其他人工骨材料基本相同，填充在骨缺損

7、處或者貼附在骨折處皮質骨外。（2）較大骨缺損建議可以與同種異體骨合用。（3）盡量不要使用引流管。（4）在內固定復位、傷口沖洗后再植入骨優導。（5）骨優導2-8度低溫保存，使用時無需擠壓或者用水 浸泡。男性，男性，3636歲，術前診斷為左橈骨骨囊腫伴病理性骨折，歲，術前診斷為左橈骨骨囊腫伴病理性骨折，病灶刮除后植入骨優導病灶刮除后植入骨優導5mg5mg加內固定加內固定。病例介紹病例介紹女，女，2222歲，術前診斷為左股骨上段骨囊腫、病理骨折，歲，術前診斷為左股骨上段骨囊腫、病理骨折，采用異體骨采用異體骨+ +骨優導骨優導2mg2mg植入方法治療植入方法治療。術后術后3 3天天術后術后1212周周

8、病例介紹病例介紹病例介紹病例介紹女，女，1919歲，術前診斷為左手多發性內生軟骨瘤，采用植歲，術前診斷為左手多發性內生軟骨瘤，采用植入骨優導入骨優導1mg1mg方法治療方法治療。術后術后3 3天天術后術后2424周周男，男，4242歲，術前診斷為左股骨中下段開放性、粉碎性骨歲，術前診斷為左股骨中下段開放性、粉碎性骨折折(度度) )，伴大塊骨缺損，采用植自體骨，伴大塊骨缺損，采用植自體骨+ +骨優導骨優導3mg 3mg 方法治療。術后方法治療。術后1212周原缺損區與周圍正常骨間間隙幾周原缺損區與周圍正常骨間間隙幾乎全部融合，下肢功能恢復。乎全部融合，下肢功能恢復。病例介紹病例介紹術后術后3天天

9、術后術后12周周骨優導自體骨同種異體骨異種異體骨傳統骨基質材料生長因子載體復合材料理想的植骨材料的作用骨生成骨生成 骨骨傳導傳導 骨骨誘導誘導 無免疫反無免疫反應應(3)骨誘導(osteoinduetion):其材料通過提供一種生物刺激，誘導局部細胞或移植的細胞分化形成成熟的成骨細胞。 (1)骨生成作用(osteogenesis):骨生成材料中包含了具有分化成骨潛能的活細胞，具有骨形成作用; (2)骨傳導(osteoeonduetion):植入材料通過促進宿主骨與移植材料表面的結合，引導骨形成; 植骨材料的優缺點國際上的rhBMP-2產品產品對比產品名稱OP-1INFUSE骨優導生產公司史塞克

10、美敦力九源基因性能結構與牛膠原混合而成金屬融合籠載體復合而成表達系統真核細胞表達真核細胞表達原核細胞表達酵母菌表達，具有活性。但技術要求苛刻，成本非常大，產品價格高。單鏈結構，無活性，復性之后具有活性。技術成熟，成本適中，價格合理。rhBMP-2骨修復材料的優勢BMP2+載體復合材料骨移植 骨移植的金標準：自體骨移植患者骨折融合效果rhBMP-2的優勢Spine:在脊柱融合術中。臨床實驗中, 病人被隨機分成一應用組和自體移植組, 兩組均應用完全相同的脊柱檢測設備。結果表明, 應用BMP-2植人治療的融合率為94.5%, 而自體骨移植僅為88.7%, 而且前者的手術時間短、術中失血少、術后并發癥

11、如感染和骨破裂等的發生率低。rhBMP-2的優勢臨床隨訪在開放性脛骨骨折標準外科治療中, rhBMP -2也正在研究之中。臨床實驗中, 每位病人都統一接受標準的髓內固定治療, 全部隨機分配是否附加rhBMP- 2治療, 其結果表明除了注射局部的組織變厚以外, 任何劑量的一都不會引起毒性反應, 這同樣說明rhBMP -2作為一種輔助治療手段的臨床可行性及安全性。骨優導的三大優點良好降解性生物安全性高誘導活性產品回顧通用名：骨修復材料商標名：骨優導產品規格：1mg rhBMP-2/瓶（在售）、 2 mg rhBMP-2/瓶rhBMP-2全稱：重組人骨形態發生蛋白質-2分類：屬于類醫療器械，管理號6

12、846。組成：主要由rhBMP-2和載體材料組成。 每個包裝規格含羥基磷灰石1-5mg、 卵磷脂15-30mg、藥用明膠50-70mg。用量：建議用量4-6mg，最大用量6mg。外觀：淡黃色多孔性固體。滅菌方法：射線輻射滅菌，劑量：6kGy（千戈瑞）。貯存：溫度2-8下的清潔的冷藏室內。質保期：自生產之日起有效期為2年。產品回顧產品回顧1、骨優導、骨優導是藥品還是醫療器械？是藥品還是醫療器械？骨優導是國家三類植入性醫療器械，批準文號:國食藥監械（準）字2009第3460737號（更），生產許可證:浙食藥監械生產許20110097號。2、骨優導、骨優導是什么性質的材料？是什么性質的材料？骨優導是

13、具有誘導成骨活性的植入性骨修復材料，其核心成分是重組人骨形態發生蛋白質-2（rhBMP-2）,載體是藥用明膠、大豆卵磷脂、羥基磷灰石。3、什么是、什么是BMP -2? 它有哪些作用？它有哪些作用？骨形態發生蛋白質（BMP）是生長因子超家族成員之一 ，在家族中BMP-2 是成骨誘導活性最強的。它是一種低分子量的糖蛋白，在骨內的含量約為0.01。BMP-2是成骨細胞轉化生長因子，具有誘導未分化的間充質干細胞向成軟骨細胞和成骨細胞定向分化與增殖的能力，促進成骨細胞分化成熟，參與骨和軟骨的生長發育及其重建過程，進而加速新骨的形成和生長。BMP-2骨修復材料是當今骨科和口腔頜面外科等領域最熱門的研究課題

14、。產品回顧4、骨優導、骨優導的成骨原理是怎樣的？的成骨原理是怎樣的？骨優導具有植骨和促進骨生長的雙重作用。首先它利用羥基磷灰石誘導性骨基質的疏松網狀的占位結構，有利于填充骨缺損和局部組織的細胞和血管向內爬行，在其內存活并逐步將其吸收和取代；其次是利用其內的rhBMP-2，誘導植入部位的間充質細胞向成骨細胞方向分化，從而加速骨的生長。5、骨優導、骨優導的組織相容性或排異反應如何？的組織相容性或排異反應如何？骨優導的制備方法已獲國家知識產權局申請專利。大量的臨床使用病例觀察證明，骨優導在體內容易降解，而且沒有明顯的副作用，對人體已無免疫原性，組織相容性良好。產品回顧6、骨優導、骨優導的吸收轉化與降

15、解如何？的吸收轉化與降解如何？骨優導是有機生物活性材料，它以同步取代的方式在吸收的同時又誘導新骨形成，骨優導一般在手術1-2月后開始降解并形成新骨，X片上則顯示植入部位由不顯影到密度逐漸增高直至與正常骨密度相同。7、骨優導、骨優導在在X片上顯影么？怎樣評價骨優導片上顯影么？怎樣評價骨優導的臨床療效？的臨床療效？骨優導在X片上不顯影，其臨床效果的評價是隨著術后時間的延長，缺損內密度逐漸增高，最終與周圍正常骨床密度相同并完全融為一體，成為病人自身的骨組織；骨折病例則顯示手術后骨折線周圍新生骨痂逐漸增多直至骨折完全愈合。產品回顧8、骨優導、骨優導的臨床性能如何？的臨床性能如何？骨優導植入體內后1-2

16、個月左右開始吸收，并通過同步取代的方式逐漸自動演化為自身骨組織。明顯促進骨折愈合。術后1-2月后逐漸有骨痂產生，骨折愈合縮短3-6個月以上。腔洞性骨缺損植入骨優導，一般無須再行自身取骨。9、較大體積的骨缺損如何填充？、較大體積的骨缺損如何填充？骨優導的體積較小，較大的骨缺損需要與其它骨材料合用來填充空腔。臨床試驗證明其效果良好。根據臨床使用經驗建議使用量：根據臨床使用經驗建議使用量：1CC缺損使用缺損使用1瓶骨優導。瓶骨優導。產品回顧10、骨優導、骨優導植入體內后會否被血水沖走？植入體內后會否被血水沖走？ 首先植入骨優導之前需徹底止血。因骨優導為冷凍干燥品，在其植入體內后它可吸附少量滲出血液，

17、并可相互凝聚成團，加上術后的逐層縫合，被血水沖走的可能性很小。11、骨優導、骨優導的顆粒粒徑有多大？骨優導的顆粒粒徑有多大？骨優導中活性蛋白的純度有多少？中活性蛋白的純度有多少？骨優導每瓶中有4粒，經粗略測量，其厚度約為3毫米，直徑約10毫米，4片約0.8-1CC（mm3）。經電泳法檢測蛋白純度95%，蛋白純度高，無其他雜蛋白混入，無免疫排斥反應，生物效價高。產品回顧12、1mg rhBMP-2的成骨量有多少？的成骨量有多少？根據質量標準要求1mg rhBMP-2的成骨量大于等于1000mg，而實際成骨量大于2000mg，成骨效果優異。13、骨優導、骨優導的顆粒粒徑有多大？骨優導的顆粒粒徑有多大？骨優導中活性蛋白的純度有多少？中活性蛋白的純度有多少？骨優導每瓶中有4粒，經粗略測量，其厚度約為3毫米，直徑約10毫米，4片約0.8-1CC（mm3）。經電泳法檢測蛋白純度95%，蛋白純度高，無其他雜