吩噻嗪類抗精神病藥物的分析硝苯地平2、鹽酸普魯卡因3、異煙肼4、阿司匹林5、鹽酸去氧腎上腺素A、甲基橙

B、鄰二氮菲指示液C、淀粉

D、酚酞E、中性紅B

滴定法測定以下藥物含量時,常用指示劑為:

配伍題:ECAD硝苯地平2、鹽酸克倫特羅3、勞拉西泮4、異煙肼5、司可巴比妥

A、二氫吡啶環(huán)

B、七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)C、環(huán)狀丙二酰脲

D、吡啶環(huán)E、苯烴胺A

下列藥物得分子結(jié)構(gòu)中具有:

配伍題:ECBD第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物得分析教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)掌握吩噻嗪類藥物得結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì);掌握吩噻嗪類藥物得鑒別反應(yīng);了解吩噻嗪類藥物有關(guān)物質(zhì)得檢查;掌握紫外分光光度法用于吩噻嗪類藥物得含量測定。呋喃咪唑四氮唑吡啶哌啶嘧啶吡唑吡唑酮吡嗪哌嗪吩噻嗪嘌呤蝶呤苯并二氮雜蕓卓二氮雜蕓卓喹啉吩噻嗪類藥物得基本結(jié)構(gòu)

·HX典型藥物PromethazineHydrochlorideChlorpromazineHydrochloride奮乃靜典型藥物Perphenazine鹽酸氟奮乃靜FluphenazineHydrochloride癸氟奮乃靜典型藥物FluphenazineDecanoate大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜鹽酸三氟拉嗪TrifluoperazineHydrochloride典型藥物鹽酸硫利達(dá)嗪·HClThioridazineHydrochloride典型藥物鹽酸二氧丙嗪典型藥物一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一)結(jié)構(gòu)分析1、硫氮雜蒽母核(1)含S、N得三環(huán)共軛得大

體系,S、N與苯環(huán)形成p-

共軛——具有紫外吸收光譜特征。

(2)硫氮雜蒽環(huán)上硫原子為-2價,具有還原性,易氧化呈色。(3)硫氮雜蒽環(huán)上硫原子有兩對孤對電子,易與金屬離子絡(luò)合呈色。

2、取代基

R:脂烴胺基、哌嗪基,具堿性

R

:鹵素(二)性質(zhì)

1、紫外吸收光譜本類藥物得紫外特征吸收,主要由母核三環(huán)得π系統(tǒng)所產(chǎn)生,一般具有三個峰值。即在204～209nm(205nm附近)、250～265nm(254nm附近)與300～325nm(300nm附近)。最強(qiáng)峰多在250～265nm。

2位上得取代基(R′)不同,會引起吸收峰發(fā)生位移。其結(jié)構(gòu)中-2價得硫,易氧化,氧化產(chǎn)物砜及亞砜有四個吸收峰。

亞砜砜AbsWavelength(nm)氯丙嗪氯丙嗪二氧化物氯丙嗪一氧化物氯丙嗪及其氧化產(chǎn)物得UV吸收譜255nm240nm275nm300nm310nm340nm220nm(二)性質(zhì)

2、紅外吸收光譜吩噻嗪類藥物隨取代基R與R′得不同,產(chǎn)生不同得紅外吸收光譜。

3、易被氧化呈色

4、易與金屬離子絡(luò)合呈色

5、堿性(三硝基苯酚生成沉淀)二、鑒別試驗

請根據(jù)所學(xué)知識,試分析鹽酸氯丙嗪得鑒別試驗。氯丙嗪ChP(2010)[鑒別]

(1)取本品約10mg,加水1ml溶解后,加硝酸5滴即顯紅色,漸變淡黃色。

(2)取本品,加鹽酸溶液(91000)制成每1ml中含5μg得溶液,照紫外-可見分光光度法測定,在254nm與306nm得波長處有最大吸收,在254nm得波長處吸光度約為0、46。

(3)本品得紅外吸收圖譜應(yīng)與對照得圖譜(光譜集391圖)一致。

(4)本品得水溶液顯氯化物得鑒別反應(yīng)(附錄III)二、鑒別試驗

如何區(qū)別鹽酸氯丙嗪與鹽酸異丙嗪？二、鑒別試驗

請根據(jù)所學(xué)知識,試分析癸氟奮乃靜得鑒別試驗。癸氟奮乃靜ChP(2010)[鑒別]

(1)取本品15~20mg,加碳酸鈉與碳酸鉀各約0、1g,混勻,在600℃熾灼15～20分鐘,放冷,加水2ml使溶解,加鹽酸溶液(12)酸化,濾過,濾液加茜素鋯試液0、5ml,應(yīng)顯黃色。

(2)取本品約50mg,加甲醇2ml溶解后,加0、1%氯化鈀溶液3ml,即有沉淀生成,并顯紅色,再加過量得氯化鈀溶液,顏色變深。

(3)取本品,加乙醇制成每1ml含10μg得溶液,照紫外-可見分光光度法測定,在260nm得波長處有最大吸收。

(4)本品得紅外吸收圖譜應(yīng)與對照得圖譜(光譜集280圖)一致。二、鑒別試驗

如何區(qū)別奮乃靜與鹽酸氟奮乃靜？二、鑒別試驗

請根據(jù)所學(xué)知識,試分析癸氟奮乃靜注射液得鑒別試驗。三、有關(guān)物質(zhì)檢查原料及制劑:雜質(zhì)來源:生產(chǎn)過程得副產(chǎn)物

貯存過程中分解、氧化產(chǎn)物檢查方法:HPLC自身高低濃度對比法對照品比較法酸堿滴定法紫外分光光度法氧化還原滴定法比色法電化學(xué)法色譜法四、含量測定

四、含量測定

(一)非水溶液滴定法原料藥

HClO4在冰醋酸溶液中,具強(qiáng)氧化性,可氧化吩噻嗪類藥物產(chǎn)生紅色得氧化物,干擾指示劑終點得觀察。如何排除干擾？(1)改用中性溶劑(2)加抗壞血酸(3)電位法指示終點

含量測定

用非水堿量法測定鹽酸氯丙嗪注射液中藥物得含量,如何操作？

JP15鹽酸氯丙嗪注射液得含量測定:精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪0、15g),置分液漏斗中,加水30ml與20%氫氧化鈉溶液10ml,用乙醚30ml提取2次,再用乙醚20ml提取3次,合并提取液;用水10ml逐次洗滌上述提取液,直至水層遇酚酞不再顯紅色。水浴濃縮乙醚層至20ml,加無水硫酸鈉5g,靜置20分鐘,脫脂棉過濾,乙醚洗滌,合并洗液與濾液,水浴揮干乙醚。殘渣加丙酮50ml與冰醋酸5ml使溶解,加溴甲酚綠－結(jié)晶紫混合指示液3滴,用高氯酸滴定液滴定。并將結(jié)果用空白試驗校正。鹽酸異丙嗪ChP(2010)(二)紫外分光光度法1、直接分光光度法鹽酸異丙嗪:片劑與注射劑AbsWavelength(nm)氯丙嗪抗壞血酸～250nm~300nm（二）紫外分光光度法1.直接分光光度法鹽酸異丙嗪：片劑測定波長為249nm（為910）；注射液為了消除抗氧劑維生素C（

max243nm）對測定的干擾，測定波長改為299nm（為108）。

同理,鹽酸氯丙嗪片劑測定波長為254nm(為915);注射液測定波長改為306nm(為115)。

2、萃取后分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液3、萃取—雙波長分光光度法原理:A

1

2a等吸收雙波長消去法示意圖bΔA待測藥物干擾雜質(zhì)3.萃取—雙波長分光光度法（1）原理在待測組分（a）的最大吸收波長（測定波長，

1）處測定待測組分和干擾組分（b）吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長（參比波長，

2）測定吸收度，并使干擾組分在測定波長和參比波長處的吸收度相等，即，而待測組分