內分泌生理第二節下丘腦的內分泌功能第一節激素第五節甲狀旁腺和甲狀腺C細胞第四節甲狀腺第六節腎上腺第四十三章內分泌生理第三節垂體第七節胰島第八節松果體、胸腺及前列腺素內分泌生理概述

體內各個器官、組織及細胞的生長發育等生理活動主要是在兩大系統的調節下完成的，即神經系統和內分泌系統，它們分別完成了機體生理活動的神經調節和體液調節。內分泌系統通過內分泌細胞分泌激素（hormone)來對組織器官的生理活動進行體液調節,從而使機體適應內外環境的變化.體液調節的特點：緩慢、廣泛和持久。內分泌生理內分泌系統的組成：

由內分泌腺和一些散在的內分泌細胞組成。

機體重要的內分泌腺:

腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。

內分泌生理內分泌生理

腺：以腺上皮為主要成分組成的器官。腺上皮是專門行使分泌功能的上皮。腺的分類：外分泌腺（有管腺）：有導管與表面的上皮聯系，腺的分泌物經導管排到身體表面或器官的官腔內。如汗腺、唾液腺等。內分泌腺（無管腺）：在胚胎發生過程中，不形成導管，腺細胞呈索狀或團狀排列，細胞間有豐富的血管或淋巴管，腺的分泌物（hormone)直接進入細胞周圍的血管或淋巴管，隨血液或淋巴液運送到靶組織或靶細胞。內分泌生理第一節激素激素(hormone,h)：由內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質，經血液或組織液傳遞到靶細胞，發揮其調節作用。內分泌生理激素的傳遞方式：遠距分泌(telecrine)：h分泌后經血液運輸至遠距離的靶組織而發揮作用。旁分泌(paracrine)：

h分泌后由組織液擴散而作用于鄰近的細胞。自分泌(autocrine)：

h分泌后在局部組織液擴散又返回作用于自身，對自身起反饋調節作用。神經分泌（neurocrine)：神經內分泌細胞合成的激素經軸漿運輸到末梢而分泌，再到靶細胞。（神經激素，neurohormone).

內分泌生理一、激素的分類(一)含氮激素1.肽類和蛋白質類激素:

2.胺類激素:(二)類固醇(甾體)激素

腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。主要有下丘腦調節肽、神經垂體激素、腺垂體激素、胰島素、降鈣素、胃腸激素等。

由腎上腺皮質和性腺分泌的激素，如皮質醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物：1,25-二羥維生素D3)。內分泌生理二、激素作用的共同特點（一）信息傳遞作用：是化學性傳遞。激素只能對靶組織的生理過程起加強或減弱作用。

血液中h的濃度一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數量級。當激素與受體結合后，在細胞內發生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質分泌40μg糖皮質激素=放大400倍。（三）激素的高效能生物放大作用（二）激素作用的相對特異性：體內大部分激素作用的范圍是比較廣泛的，但有些激素只選擇性地作用于某些器官組織和細胞，此稱為激素的相對特異性,被激素選擇性作用的組織稱為靶組織。內分泌生理1.協同作用：生長激素→[血糖↑]←糖皮質激素2.拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3.允許作用(permissiveaction)：激素本身對某組織細胞沒有直接作用,但在它存在的條件下,可使另一激素的作用明顯增強.

如高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應。4.競爭作用：如糖皮質激素對血管平滑肌并無直接收縮作用，但在它存在的條件下，NE的縮血管效應就明顯增強.機制:平滑肌細胞膜NE受體增加;促進細胞內cAMP↑

。（四）激素間的相互作用內分泌生理三、激素作用的機制：內分泌生理(一)含氮激素作用的機制—第二信使學說

第二信使學說：含氮激素是第一信使（firstmessenger),與靶細胞膜上的特異性受體結合后，激活膜內的腺苷酸環化酶（adenylylcyclase,AC),在Mg2+存在的條件下，AC催化ATP轉變成cAMP,cAMP作為第二信使（secondemessenger),再激活依賴cAMP的蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA),進而催化細胞內蛋白質磷酸化，引起細胞生物學效應改變，實現細胞內的信號傳導。第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG及Ga2+蛋白激酶:PKA;PKC;PKG2條通路：G蛋白（guaninenuecleotide-bingdingregulatoryprotein,Gprotein)偶聯受體介導；

1條通路：酶偶聯受體介導內分泌生理1、G蛋白偶聯受體介導-cAMP第二信使模式（CRH,TSH)激素（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細胞內生物效應結合G蛋白偶聯受體激活G蛋白(à與β、γ亞單位分離)激活cAMP依賴的蛋白激酶A內分泌生理2、G蛋白偶聯受體介導-IP3/DG第二信使模式(OXT，PRL)激素（第一信使）結合G蛋白偶聯受體興奮性G蛋白(GS

)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內質網釋放Ca2+激活G蛋白細胞內生物效應內分泌生理3、酶偶聯受體介導-受體酪氨酸激酶信號通路模式（insulin，GH）注：受體與酶是同一蛋白分子胰島素、生長因子與受體酪氨酸激酶結合細胞內生物效應

膜外N端：識別、結合第一信使膜內C端：具有酪氨酸激酶活性內分泌生理(二)類固醇激素的作用機制

—

基因表達學說

激素進入細胞膜內與胞漿受體結合成H-RH-R復合物進入核內H-R復合物與核內受體結合調控DNA轉錄過程生成新的mRNA細胞內生物效應H-R復合物內分泌生理四、激素的分泌及其調節（一）激素分泌的周期性和階段性:激素的分泌具有明顯的時間節律性，因此，血中激素的濃度也就呈現出以日、月、年為周期的波動。這種周期性波動受中樞神經的生物鐘控制。內分泌生理ACTH分泌的日節律內分泌生理（二）激素在血液中的形式、代謝和濃度：激素在血液中以游離型和結合型兩種形式存在。前者有生理活性。游離型增多時可以轉變為結合型，后者在肝代謝和由腎臟排泄比游離型慢，從而延長激素的作用時間。血中激素的濃度是判斷內分泌腺功能的一項指標。（三）激素分泌的調節：閉環、開環、自身調節、其他調節（神經、體液等）。內分泌生理復習思考題

1.主要內分泌腺體有哪些？散在的內分泌細胞分布在哪些器官？

2.簡述含氮激素與類固醇激素的作用機制。３.簡述激素作用的共同特征。

4.敘述激素間的相互作用.內分泌生理第二節下丘腦的內分泌功能一、下丘腦與腺垂體（一）垂體門脈下丘腦神經垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈內分泌生理(二)下丘腦調節肽

由下丘腦“促垂體區”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經內分泌小細胞合成與分泌的。這些激素或因子控制腺垂體激素的分泌。內分泌生理

二、下丘腦與神經垂體結構和功能的聯系下丘腦的視上核和室旁核合成以下2種激素，視上核以合成升壓素為主，室旁核以合成催產素為主。合成后經下丘腦垂體束運輸到神經垂體儲存，當受到適宜刺激時就釋放出來，進入血液循環。1、催產素（oxytocin,OXT)2、升壓素(vasopressin,VP),又稱為抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH)內分泌生理第三節垂體一、腺垂體

腺垂體激素有：生長激素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)

生長激素（growthhormone,GH)

生長激素有較強的種屬差異，除猴生長激素外，其余動物的生長激素對人無效。靜息狀態下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脈沖節律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。內分泌生理機制異常促進生長發育促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂→促進骨骼和肌肉的生長發育,但對腦的生長發育無影響。幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質合成促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質的合成促進脂肪分解GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→↑糖的利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1、生長激素的作用內分泌生理2、生長激素的作用機制：生長激素（GH）生長激素介質（somatomedin,SM），又稱為胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導產生肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF-Ⅰ受體促進生長發育、促進物質代謝注1：

GH的促生長作用是通過IGF－Ⅰ實現的。內分泌生理3、生長激素的分泌調節：

下丘腦GHRHGHRIH

腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸、脂肪酸升高慢波睡眠應激刺激、運動⑴下丘腦激素：⑵IGF的反饋調節：⑶代謝產物：⑷睡眠：慢波睡眠⑸運動、應激、激素：cAMP/Ca2+（第二信使）內分泌生理

(二)催乳素(prolactin,PRL)1、作用（1）對乳腺的作用：促進青春期女性乳腺的發育。雌激素、孕激素、GH、insulin也有此作用；

在妊娠期PRL、雌激素、孕激素分泌增加，促使乳腺進一步發育，具備泌乳能力但不泌乳，原因是此時雌激素和孕激素濃度過高，抑制催乳素的泌乳作用；

分娩后血中雌激素、孕激素明顯↓→催乳素才發揮始動和維持泌乳作用。內分泌生理

（2）對性腺的作用：

①女性：PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦分泌GnRH↓→腺垂體分泌FSH、LH↓→抑制排卵。

②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長發育，加強LH促進睪酮合成的作用。內分泌生理2、PRL分泌的調節：

下丘腦PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭(神經內分泌反射、應激刺激、TRH⑴下丘腦激素：PRF、PIF、TRH⑵吸吮乳頭反射：⑶應激刺激：注：對下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PIF一般認為是多巴胺（DA）。內分泌生理(三)促黑激素(MSH)

MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(TSH)

TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質激素(ACTH)

ACTH促進腎上腺皮質的生長發育，并合成、分泌腎上腺皮質激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1、FSH：促進卵泡發育成熟，并與LH協同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進精子成熟。

2、LH：少量LH與FSH協同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。內分泌生理腺垂體促激素和外周靶腺激素對下丘腦起反饋作用,調節腺垂體激素的分泌。體內外環境變化(如創傷、大出血、劇烈運動等),可反射性地影響下丘腦的活動,從而影響腺垂體激素的分泌。下丘腦-腺垂體-靶腺軸CRH通過cAMP第二信使模式促進ACTH合成與分泌。TRH通過IP3第二信使模式促進TSH合成與分泌。GnRH通過cAMP第二信使模式促進FSH、LH合成與分泌。ADH通過IP3/DG第二信使模式促進ACTH合成與分泌。TSH通過cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進T3合成與分泌。AngⅡ通過IP3/DG第二信使模式促進醛固酮合成與分泌。ACTH通過cAMP第二信使模式促進糖皮質激素合成與分泌。內分泌生理

二、神經垂體

視上核主要合成抗利尿激素(ADH)

；室旁核主要合成催產素(OXT)。

神經垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+

在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經垂體中的N末梢，引起Ca2+內流，激素與載體蛋白釋放入血。內分泌生理(一)催產素(OXT)

1、OXT的作用：

(1)對乳腺的作用：使乳腺腺泡和導管肌上皮細胞收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續泌乳。

(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小.促進精子的運行。

2、OXT的分泌調節：

(1)吸吮乳頭引起的泌乳：N-體液反射(射乳反射,神經內分泌反射);(2)分娩時產道受到壓迫引起催產素釋放：N-體液反射.吸吮乳頭產道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成、分泌↑內分泌生理(二)抗利尿激素(ADH)的作用及作用機制1、抗利尿作用：ADH與遠曲小管和集合管管周膜V2受體結合，通過cAMP第二信使模式促進胞漿內含水通道的小泡鑲嵌在管腔膜細胞膜上，使其水通道數目增多，水重吸收增多，尿量減少。

2、縮血管作用：ADH分泌過多時，與血管平滑肌的V1a受體結合，收縮血管，升高血壓。此作用一般發生在體液大量喪失或失血導致ADH水平急劇升高的情況下。

內分泌生理復習思考題1、下丘腦與腺垂體的結構與功能聯系２、下丘腦與神經垂體的結構與功能聯系３、下丘腦分泌哪些激素？各有何作用？４、腺垂體分泌哪些激素？各有何作用？５、神經垂體釋放哪些激素？各有何作用？６、生長激素的作用及促生長機制？

7、ADH的作用及抗利尿機制？

內分泌生理第四節甲狀腺(thyroidgland)

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數，但T3的活性比T4強約5倍。

甲狀腺的結構：主要由許多甲狀腺腺泡和腺泡旁細胞組成。腺泡細胞分泌甲狀腺激素；腺泡旁細胞分泌降鈣素。一、甲狀腺激素的合成與代謝內分泌生理

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內合成的。(一)甲狀腺激素的合成

甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(縮合)。I內分泌生理1、甲狀腺腺泡攝碘

甲狀腺上皮細胞攝入I-是主動過程。原因有3個：1.血中I-濃度比甲狀腺內低20-25倍。逆濃度差.2.甲狀腺上皮細胞膜電位為-50mv.逆電位差

3.甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細胞膜上的“碘泵”繼發性主動轉運的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動,從而抑制攝碘作用治療甲亢。臨床常根據攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實際上是Na+-K+泵活動提供能量完成的，∴是繼發性主功轉運。ClO4-、SCN-能與I-競爭轉運。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖內分泌生理

2、I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。

I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。

如果先天缺乏甲狀腺過氧化酶(TPO)，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。

I-I或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H

3、酪氨酸碘化甲狀腺球蛋白(TG)酪氨酸殘基上的氫原子被活化碘取代，生成MIT

和DIT

。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化內分泌生理4、碘化酪氨酸的偶聯

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPO偶聯(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT

上述的活化、碘化和偶聯(縮合)都在過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調控。用抑制TPO活性的藥物(如硫脲嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。

上述的碘化和偶聯(縮合)，都是在同一TG分子上進行的，故TG分子上含有多種成分。內分泌生理甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體內分泌生理

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1、貯存

合成后的T3、T4仍然結合在TG分子上，貯存于腺泡腔內（細胞外）。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機體利用50～120天之久；故使用抗甲狀腺藥物時，用藥時間較長才能奏效。2、釋放

當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內的TG胞飲攝入細胞內，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。內分泌生理

3、運輸

T3、T4釋放入血后，以結合型和游離型形式運輸。T4主要以結合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結合型與游離型可以互相轉換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。內分泌生理4、代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產熱效能僅占T4的5%)影響T4在組織中的生物作用。內分泌生理內分泌生理二、甲狀腺激素的生物學作用

主要作用是：促進代謝,使產熱↑、促進生長發育、促進神經系統興奮性、促進心血管活動。(一)對代謝的影響

1、能量代謝（產熱效應）

T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產熱量增加，基礎代謝率(BMR)升高。其產熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關；其次與促進脂肪酸氧化產生大量熱能有關。

內分泌生理2.對三大物質代謝的影響

(1)蛋白質代謝

T3與T4生理劑量能促進蛋白質的合成；大劑量時則促進蛋白質的分解(骨骼肌蛋白分解→肌萎縮無力，骨組織蛋白分解→骨質疏松、血鈣增加)。

(2)脂肪代謝

T3與T4促進脂肪酸氧化，增強兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。內分泌生理

(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用：

∵能促進糖原分解，增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質醇和GH的升血糖作用。

甲亢：血糖升高，有時出現糖尿。T3與T4大劑量時則有升高血糖的作用：∵能促進小腸粘膜對糖的吸收，促進糖原分解，加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。內分泌生理(二)對生長發育的作用☆作用：促進組織分化、生長與發育成熟(尤其對腦、長骨和生殖器官)。在胚胎期～出生后的前4個月內，影響最大。☆

機制：

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應從妊娠期開始；治療呆小病必須在出生后4個月之內補充T4、T3,否則難以奏效。①誘導某些生長因子的合成，促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質細胞的生長；②促進骨化中心發育，軟骨骨化，促進長骨和牙齒的生長發育；③促進腺垂體分泌GH和對GH有允許作用。☆臨床：內分泌生理(三)對其他器官系統的作用

1.神經系統

T4、T3具有促進CNS和交感神經系統的興奮性。甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退。

2.心血管系統

T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。能增加心肌細胞膜上的β受體的數量，增強腎上腺素刺激心肌細胞內cAMP的生成，促進肌質網Ca2+釋放↑，增強心肌收縮力。

內分泌生理3.甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌。4.甲狀腺激素對維持正常的月經及泌乳也有作用。內分泌生理㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：三、甲狀腺功能的調節㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調節下丘腦生長抑素生長激素皮質醇雌激素+-寒冷、睡眠

應激內分泌生理內外環境刺激：寒冷、應激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋

生長抑素生長激素皮質醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經垂體門脈運輸，作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體，促進TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：

生長抑素、糖皮質激素、生長激素抑制腺垂體分泌TSH；

雌激素增強腺垂體對TRH的反應。內分泌生理

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦

—2.TSH的作用

TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。當TSH與甲狀腺腺細胞膜上的TSH受體結合后，通過cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進T3、T4合成與釋放。

內外環境刺激：寒冷、應激、妊娠交感神經

內分泌生理

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦

—3.T3、T4的反饋調節

血液中游離的T3、T4濃度升高時，與腺垂體的TSH細胞核內特異受體結合：①誘導某種抑制性蛋白質的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數量↓→TRH作用↓。從而保持血中T3、T4濃度相對恒定。內外環境刺激：寒冷、應激、妊娠

→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大,引起地方性甲狀腺腫。長期缺乏碘內分泌生理（二）自主神經的調節作用：交感神經興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放，副交感神經興奮作用相反。（三）寒冷刺激可導致甲狀腺激素合成和分泌增加，此屬于開環調節。(四)甲狀腺的自身調節☆

概念：對一定范圍內血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身調節攝碘及合成、釋放甲狀腺素的功能，稱為自身調節。血碘濃度過高時，可抑制甲狀腺激素的合成與釋放；當攝碘不足時，則產生相反的變化。

內分泌生理

給人大量碘，可暫時抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術前的準備。☆效應：●

當血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺的攝碘能力：開始下降→消失

甲狀腺激素：合成、釋放降低。注：過量碘產生的抗甲狀腺攝碘效應稱為Wolff-Chaikoff效應。

●若再持續加大碘量，則出現對高濃度碘的適應，甲狀腺激素的合成再次增加。☆

臨床：內分泌生理復習思考題

1.簡述甲狀腺激素合成、貯存？

2.甲狀腺激素有何作用？幼年時期及成年時期甲狀腺素缺乏分別會引起什麼疾病？

3.敘述甲狀腺激素分泌的調節

4.腺垂體切除后，甲狀腺的結構及功能有何改變？內分泌生理

第五節甲狀旁腺與甲狀腺C細胞

甲狀旁腺合成和分泌的甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH),甲狀腺C細胞合成和分泌的降鈣素(calcitonin,CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調節鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。

CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。

甲狀腺手術不慎,切除了甲狀旁腺，血鈣濃度將下降,神經、肌肉的興奮性異常增高，將引起手足搐搦，最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。內分泌生理

一、甲狀旁腺激素的作用

(一)促進骨鈣入血，血鈣

1、快速效應：骨液中Ca2+的泵入血。

PTH作用數分鐘，骨液中的Ca2+迅速進入細胞內，進而使骨細胞膜上的Ca2+泵活動增強，Ca2+入血。

2、延緩效應：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。

PTH作用后12～14h開始促進破骨細胞的數量和溶骨作用，骨組織溶解，鈣、磷入血。內分泌生理

(二)促進腎小管重吸收鈣：

PTH促進遠曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。

(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣:

PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉變為有活性的1，25-(OH)2-D3內分泌生理

1，25-(OH)2-D3

的作用：

Ⅰ.刺激成骨細胞的活動→促骨鈣沉積和骨的形成；

Ⅱ.當血鈣降低時，又能提高破骨細胞的活動，增強骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣升高;Ⅲ.增強PTH對骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏時，PTH的作用明顯減弱。

Ⅳ.促進小腸對鈣、磷的吸收。內分泌生理二、降鈣素(CT)的作用

降低血鈣和血磷

1.抑制破骨細胞的生成及其溶骨作用抑制骨原始細胞轉化成破骨細胞，并抑制破骨細胞的溶骨作用，減弱骨組織溶解，降低血鈣、血磷。

2.促進成骨細胞的成骨作用增進成骨細胞的活動，促進骨組織鈣化,鈣磷沉積增加，降低血鈣、血磷。

3.抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收。

內分泌生理作用破骨細胞的活動→溶骨作用成骨細胞的活動→成骨作用腎遠曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH++++++++-----PTH→升高血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血鈣、升高血磷。

總結一、影響鈣、磷激素的作用+內分泌生理因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結二、影響鈣、磷的激素的調節血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生長激素、催乳素糖皮質激素兒茶酚胺、CT進食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長抑素、血[Mg2+]↑-內分泌生理復習思考題

1.試述甲狀旁腺素的作用。

2.試述降鈣素的分泌、作用。

3.試述1,25-(OH)2-D3的生成、作用。注：1,25-(OH)2-D3的生成：

皮膚中的7-脫氫膽固醇在日光紫外線的照射下轉化成VD3（無活性）,后者也可以來自于動物食品，VD3在肝羥化轉化成25-OH-D3，后者在腎的1α-羥化酶的作用下轉化成1,25-(OH)2-D3（有活性），而PTH能促進1α-羥化酶的活性。內分泌生理第六節腎上腺

包括腎上腺皮質和腎上腺髓質一、腎上腺皮質(一)皮質激素球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮，aldosterone)

束狀帶：糖皮質激素（皮質醇,cortisol）網狀帶：可分泌糖皮質激素和少量性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇)。

內分泌生理

運輸

糖皮質激素與血中皮質類固醇結合球蛋白(CBG)、白蛋白結合，其中以與CBG結合為主。

醛固酮與血中白蛋白及CBG結合很少，主要以游離狀態存在和運輸。

性激素與其專一的結合蛋白結合后在血中運輸。

滅活在肝臟中滅活，產生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結合代謝物，隨尿液排出。內分泌生理1、糖皮質激素的生物學作用

（1）對物質代謝的作用

糖促進肝糖原異生抑制胰島素與受體結合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質促進肝外組織蛋白質分解

(特別肌肉蛋白質)抑制蛋白質合成血AA-↑分泌↑→生長停滯骨質疏松創口難愈脂肪促進脂肪的分解動員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖（Cushing綜合征）水鹽較弱的保鈉排鉀作用;增加GFR，有利于排水.分泌↓→水中毒內分泌生理血細胞促進骨髓造血抑制淋巴細胞生成促附著血管壁的中性粒入血循促進機體對嗜酸性粒細胞的吞噬RBC↑血小板↑淋巴細胞↓中性粒細胞↑嗜酸性粒細胞↓治療白血病胃屏障促進胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發或加劇胃潰瘍循環增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機能低下→血壓↓神經提高中樞神經系統興奮性小劑量→欣快感，大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠（2）對其他組織器官的作用內分泌生理（3）在應激反應中的作用：

機體受到有害刺激(如感染、中毒、創傷、失血、手術、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時→下丘腦→垂體→腎上腺皮質軸活動增強稱應激反應；而緊急情況(如失血、巨痛)時→交感-腎上腺髓質軸活動增強，稱應急反應。內分泌生理(二)糖皮質激素的生理作用

→血糖濃度↑下面的7幅為糖皮質激素作用的詳解，供自學用供自學用-1

1.對物質代謝的作用

(1)糖：

促進肝糖原異生

抑制胰島素與受體結合（外周組織對糖的攝取和利用↓）糖皮質激素具有抗胰島素的作用。

糖皮質激素分泌不足時，可出現糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。內分泌生理(2)蛋白質：促進肝外組織(特別肌肉)

蛋白質分解，抑制蛋白質合成。

皮質醇分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，淋巴組織萎縮及創口愈合延緩等現象。(3)脂肪：

促進脂肪的分解，增強脂肪酸在肝內氧化過程，有利于糖異生。

皮質醇分泌過多，動員脂肪重新分布→“滿月臉”“向心性肥胖”(Cushing綜合征)。供自學用-2內分泌生理2.對其他組織器官的作用

(1)血細胞：能增強骨髓造血功能→紅細胞↑、血小板↑。當糖皮質激素增多時，病人紅細胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質外貌。能抑制淋巴細胞的有絲分裂和促進淋巴細胞的凋亡→淋巴細胞↓。通過促進附著血管壁的中性粒細胞進入血液循環→中性粒細胞↑。通過增加肺和脾對嗜酸性粒細胞的貯留→嗜酸性粒細胞↓。

供自學用-3內分泌生理

(3)心血管系統：糖皮質激素能增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。糖皮質激素對離體心臟有加強作用，對在體心臟的作用不明顯。

腎上腺皮質機能低下,可出現低血壓。

(4)神經系統：糖皮質激素具有提高中樞神經系統興奮性的作用。

小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。

(2)胃粘膜屏障：

糖皮質激素促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。

胃病患者慎用糖皮質激素，以防誘發或加劇胃潰瘍。供自學用-4內分泌生理(

3.對水鹽代謝的作用:

糖皮質激素對水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質激素能抑制ADH的分泌和降低入球小動脈血管阻力，增加腎小球濾過率(GFR)，尿量增加。

腎上腺皮質機能低下,腎排水非常緩慢，甚至發生水中毒。

4.抗炎癥和抗過敏作用：

糖皮質激素增強白細胞溶酶體膜的穩定性，減少蛋白水解酶進入組織液，減輕對組織的損傷和炎癥局部的滲出+抑制結締組織成纖維細胞的增生→抗炎作用。糖皮質激素抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成→抗過敏作用。供自學用-5內分泌生理

5.應激反應中的作用

機體遭受有害刺激(如感染、中毒、創傷等)時:導致垂體-腎上腺皮質軸活動增強稱為應激反應(stressreaction)，切除腎上腺皮質時，機體對應激刺激的抵抗力明顯減弱，嚴重時可危及生命；而緊急情況(如失血、巨痛)時，導致交感-腎上腺髓質軸活動增強，稱為應急反應(emergencyreaction)。

在面臨有害刺激時，二種反應是相輔相成，共同提高機體對有害刺激的抵抗力。應激反應是以ACTH、糖皮質激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應。供自學用-6內分泌生理糖皮質激素在應激反應中的主要作用：

①減少有害介質（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產生；②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應。③對兒茶酚胺有允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。總之，糖皮質激素的作用廣泛而復雜，主要歸納為：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增血小板)；4抗(抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應、抗休克)；3減(減淋巴細胞、減嗜酸粒細胞、減嗜堿粒細胞)；1怪(向心性肥胖)。供自學用-3內分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、創傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長負反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸（1）CRH的作用當機體受到有害刺激，下丘腦分泌的CRH,經垂體門脈運輸，作用于腺垂體ACTH細胞膜上CRH-R1受體,促進ACTH的合成與分泌。

CRH對CRH本身也有負反饋調節作用。

—短負反饋？2、糖皮質激素的分泌調節內分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、創傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸（2）ACTH的作用腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質細胞膜上的受體結合，通過cAMP第二信使模式促進糖皮質激素合成與分泌。

ACTH不但刺激糖皮質激素的分泌，也刺激束狀帶和網狀帶細胞的生長發育。

ACTH也具有促進黑素細胞產生黑色素的作用。

ACTH對CRH的分泌有負反饋調節作用。內分泌生理內分泌生理有害刺激：疼痛寒冷、創傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸（3）糖皮質激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調節作用。當長期應用糖皮質激素時，由于其負反饋作用，ACTH分泌減少，病人往往出現腎上腺皮質萎縮。因此，停藥應逐漸減量。內分泌生理

受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質激素呈晝夜節律性(晨后高午后低)分泌。

這也許是16時后易發生工作、交通事故的生理性因素。3、糖皮質激素的分泌節律內分泌生理（二）鹽皮質激素作用：1.調節水鹽代謝：保鈉、保水、排鉀；

2.增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，此作用強于糖皮質激素。分泌的調節：1.腎素-血管緊張素