第5章常見病原菌1.掌握葡萄球菌、鏈球菌、沙門菌屬的生物學(xué)特性、致病性。2.掌握大腸埃希菌屬、霍亂弧菌、結(jié)核分枝桿菌、破傷風(fēng)梭菌的致病性3.熟悉志賀菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭菌生物學(xué)特性和致病性4.熟悉病原性球菌、腸道桿菌的標(biāo)本采集與檢查的用途5.了解變形桿菌屬、肉毒梭菌、無芽胞厭氧菌及其他病原菌的用途6.了解常見病原菌的防治原則。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.定義：病原菌：指能引起人類疾病的細(xì)菌稱為病原菌。如：葡萄球菌引起化膿性炎癥結(jié)核桿菌引起肺結(jié)核破傷風(fēng)梭菌引起破傷風(fēng)概述化膿性球菌腸道桿菌弧菌厭氧菌分枝桿菌其他病原菌2.分類第一節(jié)病原性球菌對人類有致病作用的病原性球菌主要引起化膿性炎癥，故又稱為化膿性球菌。分類革蘭陽性球菌革蘭陰性球菌葡萄球菌鏈球菌肺炎鏈球菌腦膜炎雙球菌淋病奈瑟菌一、葡萄球菌屬

（staphylococcus）（一）生物學(xué)性狀球形，無鞭毛，無芽孢

葡萄串狀，革蘭染色陽性（G＋）在濃汁或液體培養(yǎng)基中常呈雙或鏈狀排列。1.形態(tài)與染色需氧或兼性厭氧，營養(yǎng)要求不高普通瓊脂平板--圓形，不透明的菌落，因種類不同，顏色也不同。血平板--有的可形成全透明溶血環(huán)，與致病性有關(guān)。2.培養(yǎng)特性觸酶陽性（與鏈球菌區(qū)分的標(biāo)準(zhǔn)）。多數(shù)菌分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖。產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。致病性球菌分解甘露醇。3.生化反應(yīng)葡萄球菌A蛋白(SPA)可與人類IgG的Fc段發(fā)生非特異結(jié)合，也可與哺乳動物的IgGFc結(jié)合A蛋白有抗吞噬作用。4.抗原構(gòu)造根據(jù)色素、生化反應(yīng)等不同，分為三種：

金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌5.分類三種葡萄球菌的主要性狀比較性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色檸檬色血漿凝固酶+--溶血素+--SPA+--甘露醇+--致病性強(qiáng)弱或無無對外界因素的抵抗力強(qiáng)于其他無芽胞菌；對堿性染料（龍膽紫）敏感，易產(chǎn)生耐

藥性；對青霉素、紅霉素、慶大霉素敏感。金黃色葡萄球菌對青霉素G的耐藥性高達(dá)90%以上6.抵抗力（1）血漿凝固酶（coagulase）是一種能使含抗凝劑的人或家兔血漿凝固的酶類物質(zhì)。1）游離凝固酶鑒別葡萄球菌有無致病性的重要指標(biāo)。2）結(jié)合凝固酶可使液態(tài)纖維蛋白原變?yōu)楣虘B(tài)的纖維蛋白可使纖維蛋白原與菌體表面凝固酶結(jié)合，沉積在菌體表面。（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì)（2）葡萄球菌溶血素（staphylolysin）對人致病的主要是α溶血素為蛋白質(zhì)，不耐熱可溶解紅細(xì)胞，對多種細(xì)胞有損傷作用經(jīng)甲醛脫毒后可制成類毒素（3）殺白細(xì)胞素（leukocidin）—細(xì)胞毒素—攻擊中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞—抵抗宿主吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)菌侵襲力（4）腸毒素（enterotoxin）—約50%臨床分離金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生—引起急性胃腸炎（即食物中毒）—耐熱，抗胃腸液中蛋白酶—作用機(jī)制：刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒（5）表皮剝脫毒素（enterotoxin）—又稱表皮溶解毒素—引起剝脫性皮炎又稱為燙傷樣皮膚綜合征

—經(jīng)甲醛脫毒可制成類毒素（6）毒性休克綜合征毒素-1

（TSST-1）—引起機(jī)體發(fā)熱、休克、脫屑性皮疹—增加對內(nèi)毒素的敏感性—引起多器官系統(tǒng)功能紊亂或毒性

休克綜合征（TSS）2.所致疾病（1）侵襲性疾病1）局部感染（圖示）2）全身感染（圖示）局部皮膚軟組織感染：傷口化膿、蜂窩組織炎局部器官感染：氣管炎肺炎、膿胸等敗血癥、膿毒癥（2）毒素性疾病1）食物中毒惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；以嘔吐為主2）燙傷樣皮膚綜合征圖示3）毒性休克綜合征表現(xiàn)為急性高熱、低血壓、猩紅熱皮疹膿毒血癥：肝膿腫葡萄球菌引起典型膿包燙傷樣皮膚綜合征3.免疫性

人類有一定的天然免疫力，只有當(dāng)皮膚黏膜受傷后，宿主免疫力降低時，才易引起葡萄球菌感染感染后能獲得一定的免疫力，但不強(qiáng)，難以防止再次感染。1.標(biāo)本化膿性病灶：膿汁、滲出液敗血癥：血液食物中毒：剩余食物、嘔吐物、糞便（三）微生物學(xué)檢查2.直接涂片鏡檢直接涂片后革蘭染色鏡檢根據(jù)細(xì)菌形態(tài)、排列、染色可作出初步診斷3.分離培養(yǎng)和鑒定接種于血瓊脂平板中進(jìn)行分離培養(yǎng)根據(jù)菌落特點(diǎn)、血漿凝固酶、色素、生化反應(yīng)可鑒定致病葡萄球菌4.藥敏試驗(yàn)對臨床分離出的葡萄球菌標(biāo)本，藥敏試驗(yàn)應(yīng)為一項(xiàng)常規(guī)檢測，以便挑選出細(xì)菌敏感的藥物。防

注意消毒隔離注意個人衛(wèi)生

防止醫(yī)源性感染

防止耐藥性產(chǎn)生治

抗菌素藥敏試驗(yàn)（四）防治原則二、鏈球菌屬（Streptococcus）（一）A群鏈球菌（S.pyogenes）（二）肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）（三）其他鏈球菌革蘭陽性球菌；成對或鏈狀排列；大多數(shù)為正常菌群；寄生在上呼吸道為主。1.根據(jù)溶血現(xiàn)象分甲型溶血性鏈球菌乙型溶血性鏈球菌丙型鏈球菌2.根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分：

A～H或K～V20個群（一）A群鏈球菌（化膿性鏈球菌）致病性強(qiáng)，對人致病的鏈球菌有90%屬此種。（1）形態(tài)與染色球形或卵圓形，鏈狀排列，革蘭染色陽性（G＋），無芽胞，無鞭毛，可產(chǎn)生透明質(zhì)酸1.生物學(xué)性狀（2）培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求高，需加入血液、血清、葡萄糖等。液體培養(yǎng)基--沉淀生長。多數(shù)菌株在血平板上有溶血現(xiàn)象。

（3）抗原結(jié)構(gòu)分20個群，A群致病菌（溶血性鏈球菌或化膿性鏈球菌）根據(jù)蛋白抗原進(jìn)一步分類M抗原莢膜細(xì)胞壁蛋白質(zhì)多糖肽聚糖細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)1）核蛋白抗原或稱P抗原：無特異性。

2）多糖抗原（C抗原）為特異性抗原，細(xì)胞壁的多糖成分是分群的依據(jù)。3）表面抗原或稱蛋白質(zhì)抗原：具型特異性，有近100種血清型。M抗原與致病性有關(guān)。（4）抵抗力抵抗力弱，60℃被殺死；對常用消毒劑敏感；在干燥塵埃中生存數(shù)月；乙型鏈球菌對青霉素、紅霉素，四環(huán)素、桿菌肽和磺胺藥都很敏感；很少產(chǎn)生耐藥性。（1）致病物質(zhì)1）菌體表面結(jié)構(gòu)2）致熱外毒素猩紅熱3）鏈球菌溶血素4）侵襲性酶M蛋白是A群鏈球菌的主要毒力因子，有抗吞噬和誘發(fā)超敏反應(yīng)。又稱紅疹毒素或猩紅熱毒素，引起發(fā)熱、皮膚紅疹。溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板，損傷心臟作用。①透明質(zhì)酸酶，能分解細(xì)胞間質(zhì)中的透明質(zhì)酸，有利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散②鏈激酶：可使血漿中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白酶，溶解血塊或阻止血漿凝固，增強(qiáng)細(xì)菌的擴(kuò)散能力。2.致病性與免疫性③鏈道酶：可降解膿汁中具有粘稠性的DNA，使膿液稀薄，有利于細(xì)菌的擴(kuò)散。有抗O和S兩種溶血素。鏈球菌溶血素O免疫原性強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，作為鏈球菌近期感染標(biāo)志之一。鏈球菌溶血素S免疫原性不強(qiáng)。（2）所致疾病90%由A群鏈球菌引起，主要通過呼吸道傳播、皮膚傷口感染。1）化膿性感染3）超敏反應(yīng)性疾病2）中毒性疾病1）化膿性感染局部皮膚和皮下組織感染：丹毒、

蜂窩組織炎、淋巴管炎、膿胞瘡。其他系統(tǒng)感染：化膿性扁桃體炎、咽炎、中耳炎、產(chǎn)褥熱。化膿性感染病灶特點(diǎn)：病灶與周圍正常組織界限不清，有擴(kuò)散的趨勢，且膿汁稀薄帶血色。丹毒樣皮炎膿胞瘡鏈球菌頸淋巴結(jié)炎鏈球菌引起的蜂窩組織炎鏈球菌引起的扁桃體炎2）中毒性疾病①猩紅熱：是由A群鏈球菌引起的一種小兒急性上呼吸道傳染病。臨床特征：發(fā)熱、咽峽炎、全身彌漫性鮮紅色皮疹和疹退后脫屑。（圖示）②鏈球菌毒素休克綜合征鏈球菌引起的皮疹3）超敏反應(yīng)性疾病風(fēng)濕熱急性腎小球腎炎由A群鏈球菌感染引起的急性非化膿性炎性并發(fā)癥,以單獨(dú)或合并出現(xiàn)的關(guān)節(jié)炎,舞蹈病,心臟炎(有時留有心臟后遺癥)為主要特征.也可以侵犯皮膚(皮下結(jié)節(jié)和環(huán)行紅斑)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕熱皮下節(jié)結(jié)風(fēng)濕熱軀體環(huán)形紅斑腎小球腎炎（3）免疫性

可刺激機(jī)體產(chǎn)生各種抗體，獲得對同型鏈球菌的特異性免疫力。型別間無交叉免疫。猩紅熱患者可建立牢固的同型抗毒素免疫。（1）標(biāo)本

根據(jù)疾病采取不同的標(biāo)本

傷口：膿液

咽喉、鼻腔：棉拭

敗血癥：血液

檢測抗體：血清3.微生物學(xué)檢查法（2）直接涂片鏡檢

直接涂片，革蘭染色后鏡檢。

膿液標(biāo)本呈雙或以單個形式存在（3）培養(yǎng)

在血瓊脂平板上加入10%CO2培養(yǎng)有助于形成典型的溶血現(xiàn)象。（4）血清學(xué)檢查（抗O試驗(yàn)）用鏈球菌溶血素O為抗原，查被檢者血清中抗鏈球菌溶血素O抗體抗O抗體＞1:400U有診斷價值重點(diǎn)提示:常用于風(fēng)濕熱、鏈球菌感染后腎小球腎炎的輔助診斷。積極治療患者及帶菌者，防止發(fā)生急性腎小球炎和風(fēng)濕熱治療首選：青霉素4.防治原則案例分析：他為什么有水腫和蛋白尿？患者，男性，8歲，因尿少、眼瞼水腫5天入院，2天前曾因患咽喉炎。體檢：BP165/100mmHg，眼瞼及顏面部輕度水腫，心、肺、腹檢查無異常。實(shí)驗(yàn)檢查：蛋白++，紅細(xì)胞5個/HP，肝功能正常。討論1.該病人有可能患的是什么疾病？2.此疾病的發(fā)生可能與哪種細(xì)菌感染有關(guān)？（二）肺炎鏈球菌S.pneumoniae主要引起大葉性肺炎，約占細(xì)菌性肺炎的80%。（1）形態(tài)與染色G＋，雙球菌矛頭狀平面相對，尖面相背。有厚莢膜，無芽孢，無鞭毛。1.生物學(xué)性狀（2）培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)

營養(yǎng)要求較高，常用血培養(yǎng)，菌落與甲鏈相似；能自溶；菌落呈肚臍狀。重點(diǎn)提示：

利用膽汁溶菌試驗(yàn)可鑒別甲型溶鏈球菌和肺炎鏈球菌。肺炎鏈球菌能產(chǎn)生自溶酶，甲型溶血性鏈球菌不產(chǎn)生自溶酶。（3）抗原構(gòu)造與分型1）莢膜多糖抗原：具有抗吞噬作用2）菌體抗原C多糖：具有種特異性M蛋白：具有型特異性（4）抵抗力抵抗力弱，對一般消毒劑敏感；對青霉素、紅霉素、林可霉素敏感；莢膜抗干燥力強(qiáng)，在干痰中可存活1～2個月．致病物質(zhì)莢膜抗吞噬作用。所致疾病大葉性肺炎、支氣管炎、中耳炎和兒童化膿性腦膜炎等。

。免疫性建立同型免疫

多發(fā)生于青壯年男性，是以肺泡內(nèi)彌漫性纖維素滲出為主的急性炎癥。特點(diǎn)：病變始于局部肺泡，并迅速蔓延至一個肺段或整個肺大葉。臨床特征：高熱、寒戰(zhàn)、胸膜劇烈疼痛、咳鐵銹色痰。2.致病性與免疫性取痰、膿液涂片革蘭染色鏡檢3.微生物學(xué)檢查（1）用莢膜多糖多價疫苗預(yù)防（2）治療：首選青霉素對青霉素耐藥者，可選用萬古霉素。4.防治原則（三）其他鏈球菌1.B群鏈球菌是婦女陰道及直腸內(nèi)正常菌群，是引起新生兒敗血癥的主要原因。2.D群鏈球菌感染者多為老人、中青年女性、腫瘤病人。對青霉素敏感性低。3.甲型溶血性鏈球菌又稱草綠色鏈球菌，為正常菌群，主要引起齲齒和亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎三、奈瑟菌屬Ｇ+球菌，成雙排列有菌毛，無芽孢，無鞭毛需氧，可發(fā)酵多種糖類，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣特點(diǎn)：分類腦膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌干燥奈瑟菌微黃奈瑟菌淺黃奈瑟菌黏液奈瑟菌對人具有致病作用。為人體上呼吸道中的正常菌群。（一）腦膜炎奈瑟菌N.meningitidis俗稱腦膜炎球菌，是流行性腦膜脊髓膜炎（流腦）的病原體1.生物學(xué)特性（1）形態(tài)與染色G－雙球菌,腎形或豆形，無鞭毛、芽孢，有菌毛。重點(diǎn)提示：在患者腦脊液中，細(xì)胞多位于中性粒細(xì)胞內(nèi)，形態(tài)典型，對早期診斷有重要價值。（2）培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)培養(yǎng)特性生化反應(yīng)專性需氧，營養(yǎng)要求高；常用巧克力色培養(yǎng)基；可形成露珠樣粘液型菌落；無色素形成；可產(chǎn)生自溶酶。能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。（3）分類根據(jù)莢膜多糖抗原性的不同分：

13個血清型與人類疾病為主：A群（4）抵抗力很弱四怕：熱、寒冷、干燥、消毒劑對磺胺、青霉素、鏈霉素敏感2.致病性與免疫性（1）致病物質(zhì)莢膜、菌毛內(nèi)毒素①菌毛：粘附于黏膜上皮細(xì)胞，利于定植②莢膜：有抵抗吞噬的作用；③內(nèi)毒素：可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙

嚴(yán)重者可致內(nèi)毒素休克、血栓、

DIC（2）所致疾病腦膜炎傳染源：患者和帶菌者傳播途經(jīng)：呼吸道傳播流行季節(jié)：冬春季節(jié)易感人群：15歲以下兒童及青少年感染過程：①鼻咽部粘膜的局部感染。②病原菌侵入血流引起菌血癥③細(xì)菌大量繁殖引起化膿性腦炎。臨床癥狀：惡寒、高熱、噴射狀嘔吐、皮膚出血性瘀斑，頸項(xiàng)強(qiáng)直，嚴(yán)重可致中毒性休克和DIC，甚至死亡。（3）免疫性

人對腦膜炎奈瑟菌抵抗力較強(qiáng)：機(jī)體感染后以體液免疫為主，血清中特異抗體能殺死腦膜炎奈瑟菌；母體中的IgG還可通過胎盤傳給胎兒，故6個月內(nèi)嬰兒極少患流行性腦膜炎。

6個月～2歲嬰幼兒免疫力低，是腦膜炎奈瑟菌的易感人群。3.微生物學(xué)檢查1.標(biāo)本腦脊液、血液、出血點(diǎn)滲出液、鼻咽拭子，保暖保濕、立即送檢。2.直接涂片鏡檢中性粒細(xì)胞內(nèi)、外有革蘭陰性雙球菌，可作出初步診斷。3.分離培養(yǎng)與鑒定巧克力（色）培養(yǎng)基4.防治原則預(yù)防：（1）早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療（2）使用A群多糖菌苗治療：首選大劑量青霉素

（二）淋病奈瑟菌N.gonorrhoeae俗稱淋球菌，是人類淋病的病原體，也是人數(shù)最多的性傳播疾病。1.生物學(xué)特性（1）形態(tài)與染色G－雙球菌，似一對咖啡豆。有菌毛，有莢膜（2）培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)培養(yǎng)特性：專性需氧，營養(yǎng)要求高生化反應(yīng)：只分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣氧化酶試驗(yàn)陽性。（3）抵抗力抵抗力弱；對冷、熱、干燥、和消毒劑敏感；對青霉素、磺胺藥物、金霉素敏感。2.致病性與免疫性（1）致病物質(zhì)菌毛：粘附作用；抵抗吞噬。外膜蛋白：破壞中性粒細(xì)胞和粘膜上皮細(xì)胞，有助于粘附。脂多糖：可逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的識別

IgA蛋白酶：能破壞黏膜表面sIgA。（2）所致疾病1.淋病人類是淋病奈瑟菌的唯一宿主，屬性傳播疾病。主要通過性接觸引起泌尿道和生殖系統(tǒng)炎癥。淋病傳染源：人傳播途經(jīng)：性接觸或間接接觸寄生部位：尿道和生殖道臨床癥狀：急性化膿性尿道炎和女性生殖泌尿道炎癥2.新生兒淋菌性結(jié)膜炎/新生兒膿漏眼新生兒由產(chǎn)道感染，有淋病性陰道炎或子宮頸炎的孕婦，胎兒經(jīng)產(chǎn)道娩出時可被感染。（3）免疫性人類對淋病奈瑟菌無天然免疫力。普遍易感。淋病奈瑟菌易變異，免疫不持久，再感染和慢性患者普遍存在。3.微生物學(xué)檢查（1）標(biāo)本取泌尿生殖道膿性分泌物或子宮頸口表面分泌物。（2）直接涂片鏡檢革蘭染色后鏡檢（3）分離培養(yǎng)與鑒定巧克力色培養(yǎng)基培養(yǎng)作生化及免疫學(xué)鑒定4.防治原則防開展防治性病的知識教育防止不正當(dāng)?shù)膬尚躁P(guān)系治首選青霉素新生兒1%硝酸銀滴眼。1.思考題（1）葡萄球菌、鏈球菌在引起化膿性炎癥各有何特點(diǎn)？為什么？（2）臨床上有時可見到個別病人因撥牙而引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，請你分析是什么原因？（3）淋病奈瑟菌通過什么方式傳播？引起哪些疾病？第二節(jié)

腸道桿菌是一大群寄居在人和動物的腸道中。生物學(xué)性狀相似的G-桿菌，存在于土壤、水和腐物中。多數(shù)為正常菌群，少數(shù)可變?yōu)闂l件致病菌，引起腸道疾病。概述腸桿菌科細(xì)菌共同生物學(xué)特性：1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)中等大小兩端鈍圓G－桿菌。大多有菌毛，多數(shù)有周鞭毛，少數(shù)有莢膜，無芽孢2.培養(yǎng)特性兼性厭氧或需氧，營養(yǎng)要求不高3.生化反應(yīng)活潑，能分解多種糖類和蛋白質(zhì)。4.抵抗力較弱，60℃30min死亡5.致病物質(zhì)內(nèi)毒素，部分腸桿菌產(chǎn)生外毒素致病6.傳播方式污染的飲水及食物經(jīng)消化道傳播一、埃希菌屬

埃希菌屬有5個菌種，只有大腸埃希菌是臨床最常見、最重要的一個菌種。

①大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群

②在宿主免疫力下降或細(xì)菌侵入腸外組織器官后即可成為條件致病菌，引起腸道外感染；

③一些血清型的大腸埃希菌具有致病性，能導(dǎo)致人類胃腸炎，引起腹瀉；

④在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中常被用作糞便污染的檢測指標(biāo)。（一）生物學(xué)特性（1）形態(tài)與染色G－桿菌。無芽孢，多數(shù)菌株有周身鞭毛，有菌毛。

（2）培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求不高，兼性厭氧普通培養(yǎng)基上呈灰白色菌落，在血瓊脂平板上呈溶血現(xiàn)象。生化反應(yīng)：能發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，絕

大多數(shù)菌株發(fā)酵乳糖。大腸桿菌能分解乳糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣（3）抗原構(gòu)造O抗原（菌體抗原）H抗原（鞭毛抗原）K抗原（莢膜或包膜抗原）（4）抵抗力對熱的抵抗力較其他腸道桿菌；在自然界的水中可存活數(shù)周或數(shù)月；膽鹽、煌綠對大腸桿菌的抑制作用；對磺胺類、鏈霉素、氯霉素敏感。（二）致病性（1）致病物質(zhì)（1）定居因子：也稱黏附素（2）腸毒素：分耐熱和不耐熱兩種（3）K抗原（莢膜抗原）：抗吞噬（2）所致疾病（1）腸道外感染：

泌尿系統(tǒng)感染：尿道炎、膀胱炎腎盂腎炎等

化膿性炎癥：腹膜炎、闌尾炎、手術(shù)切口感染等（2）腸道內(nèi)感染：

①腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌嬰幼兒和旅游者腹瀉的主要病原菌；癥狀從輕度腹瀉到嚴(yán)重霍亂樣腹瀉；致病物質(zhì)：定植因子、腸毒素。

可使細(xì)菌黏附到小腸上皮細(xì)胞上。②腸致病型大腸埃希菌主要引起嬰幼兒腹瀉；不產(chǎn)生毒素及其他外毒素，無侵襲力，通過黏附微絨毛，破壞刷狀緣，微絨毛萎縮而導(dǎo)致腹瀉

③腸侵襲型大腸埃希菌侵犯較大兒童和成人，不產(chǎn)生毒素。膿血便、類似菌痢

引起出血性結(jié)腸炎,5歲以下兒童易感染

④腸出血型大腸埃希菌致病因子：菌毛和毒素

癥狀：出血性腹瀉

⑤腸集聚型大腸埃希菌引起嬰兒持續(xù)性腹瀉、脫水、偶有血便致病物質(zhì)：腸集聚耐熱毒素和黏附素（三）微生物檢查1.病原學(xué)檢查（1）標(biāo)本：中段尿、血液、膿液、糞便（2）分離培養(yǎng)和鑒定：①涂片染色檢查：革蘭染色后鏡檢②分離培養(yǎng)：肉湯增菌或血瓊脂培養(yǎng)③鑒定：生化反應(yīng)2.衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查

我國生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)每100ml生活飲水中不得檢出總大腸菌群和耐熱大腸菌群和大腸埃希菌。（四）防治原則（1）養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣；（2）嚴(yán)格無菌操作；（3）對腹瀉患者進(jìn)行隔離，及時糾正水和電解質(zhì)平衡。（4）治療：慶大霉素、丁胺卡那霉素磺胺、氧氟沙星等。二、沙門菌屬寄生于人、動物腸道中。對人致病的有：傷寒、副傷寒的沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌。對動物和人均能致病的有：鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌等。（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色G-桿菌，有菌毛和周鞭毛，無莢膜、無芽孢。2.培養(yǎng)特性和生化反應(yīng)

培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求不高生化反應(yīng)：不分解乳糖和蔗糖，能發(fā)酵葡萄糖、麥芽糖和甘露糖。除傷寒桿菌不產(chǎn)外，其他傷寒沙門菌均產(chǎn)酸產(chǎn)氣。3.抗原構(gòu)造與分類（1）O抗原：耐熱，100℃數(shù)小時不被破壞。（2）H抗原：不耐熱，60℃30分鐘即被破壞。（3）Vi抗原：與大腸桿菌的K抗原相似不穩(wěn)定，加熱60℃后消失4.抵抗力對理化因素抵抗力較差；對一般消毒劑敏感；對膽鹽、煌綠的耐受性較其他腸道菌強(qiáng)；水中存活：2～3周糞便中存活：1～2個月冰凍土壤中存活：更長時間。（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì)（1）侵襲力：有菌株通過菌毛和分泌的侵襲蛋白侵入小腸壁上皮細(xì)胞；傷寒沙門菌和希氏沙門菌形成Vi有抗吞噬并阻擋抗體、補(bǔ)體等破壞菌體的作用。（2）內(nèi)毒素：能引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降；中毒和休克。（3）腸毒素：腹瀉和水樣便2.所致疾病（1）腸熱癥：包括傷寒沙門菌引起的傷寒，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌（原稱乙型副傷寒沙門菌）和希氏沙門菌引起的副傷寒感染傷寒沙門菌的兒童可形成兩次菌血癥。第一次菌血癥：細(xì)菌以菌毛吸附在小腸粘膜后侵入淋巴液經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血流引起。第一次菌血癥狀：全身疼痛、不適、發(fā)熱。潛伏期：50天第二次菌血癥狀：持續(xù)高熱、相對緩脈、肝脾腫大、全身中毒癥狀明顯，皮膚出現(xiàn)玫瑰疹，嚴(yán)重可出現(xiàn)腸出血或腸穿孔。（2）胃腸炎（食物中毒）：起病急，患者表現(xiàn)為發(fā)熱、惡寒、嘔吐、腹痛、水樣便。可自愈，嚴(yán)重者伴迅速脫水，導(dǎo)致休克、腎功能衰竭而死亡。重點(diǎn)提示：急性胃腸炎是最常見的沙門菌感染，多為集體發(fā)病。（3）敗血癥：多見于兒童和免疫力低下成人。經(jīng)口感染后，病菌即侵入血循環(huán)敗血癥癥狀嚴(yán)重，但腸道癥狀較少見。（4）無癥狀帶菌者：少數(shù)傷寒或副傷寒患者，在癥狀消失后一年仍可在其糞便中檢出沙門菌，轉(zhuǎn)變?yōu)闊o癥狀（健康）帶菌者。3.免疫性特異性細(xì)胞免疫是主要防御機(jī)制特異性免疫殺菌為輔。胃腸炎的恢復(fù)與腸道局部生成SigA有關(guān)（三）微生物學(xué)檢查1.標(biāo)本：第一周：靜脈血第二周：糞便、尿液第三周：骨髓液胃腸炎：糞便、嘔吐物和可疑食物敗血癥：血液2.分離培養(yǎng)與鑒定分離培養(yǎng)膽鹽肉湯增菌：血液和骨髓腸道鑒別培養(yǎng)基或SS選擇培養(yǎng)基：糞便、尿液雙糖可三糖培養(yǎng)基：可疑菌落鑒定：生化反應(yīng)；沙門菌多價抗血清作凝集試驗(yàn)。3.血清學(xué)診斷肥達(dá)試驗(yàn)用已知傷寒沙門菌O抗原和H抗原或副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙菌的抗原的診斷液與受檢者血清作凝集試驗(yàn)，測定受檢血清中有無未知相應(yīng)抗體及其含量的試驗(yàn)。（1）正常值：一般是傷寒沙門菌O凝集效價＞1:80，H凝集效價＞1:160，引起副傷寒沙門菌H凝集效價＞1:80。才有診斷價值．（２）動態(tài)觀察：逐周復(fù)查，效價逐次遞增或恢復(fù)期效價比初次增高＞4倍有診斷意義（3）O和H抗體的診斷意義：O、H凝集效價均超過正常值，則腸熱癥的可能性大；如兩者均低，患病可能性小；若O不高H高，有可能是預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)；如O高H不高，則可能是感染早期或與傷寒沙門菌O抗原有交叉反應(yīng)的其他沙門菌感染。（4）帶菌者的檢出分離出病原菌是最可靠的診斷方法（四）防治原則1.做好水源和食品的衛(wèi)生管理；2.及時發(fā)現(xiàn)患者并隔離治療；3.帶菌者不能從事飲食行業(yè)的工作，并嚴(yán)格遵守衛(wèi)生注意事項(xiàng)。4.治療：環(huán)丙沙星三、志賀菌屬是一種常見的人類細(xì)菌性痢疾的病原體，通稱痢疾桿菌。（一）生物學(xué)特性1.形態(tài)與染色

G－短小桿菌。無芽孢，無鞭毛，無莢膜，有菌毛。重點(diǎn)提示：志賀菌為G－菌無鞭毛，可與大腸桿菌相等區(qū)別2.培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求不高生化反應(yīng)：

分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，均不分解乳糖；不產(chǎn)生硫化氫。動力陰性3.抗原構(gòu)造與分類志賀菌屬細(xì)菌有O和K兩種抗原。O抗原是分類的依據(jù)，藉以將志賀菌屬分為4群和40余血清型（包括亞型）：

A群即痢疾志賀菌B群即福氏志賀菌

C群即鮑氏志賀菌

D群即宋內(nèi)志賀菌4.抵抗力較其他腸道桿菌弱；對酸和一般消毒劑敏感。（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì)（1）侵襲力：黏附于腸黏膜上皮細(xì)胞上（2）內(nèi)毒素1）作用于腸黏膜，使其通透性增高，進(jìn)一步對毒素的吸收。發(fā)熱、神志障礙、甚至中毒性休克。2）破壞腸黏膜，形成炎癥、潰瘍、出血，呈典型的膿血粘液便。3）作用于腸壁植物神經(jīng)系統(tǒng)，使腸功能發(fā)生紊亂而出現(xiàn)腹痛、里急后重等癥狀。（3）外毒素（志賀毒素）具有神經(jīng)毒性、細(xì)胞毒性和腸毒素毒性。2.所致疾病細(xì)菌性痢疾（菌痢）傳染源：患者和帶菌者，無動物宿主主要傳播途徑：糞——口傳播易感人群：人群普遍易感提示：志賀菌感染只局限于腸道，不入血常見菌痢的三種臨床類型：（1）急性菌痢

（2）急性中毒性菌痢突然發(fā)病，伴發(fā)熱、腹痛、水樣腹瀉，約1天左右多見于小兒，發(fā)病急，常無明顯的消化道癥狀，而表現(xiàn)為全身中毒癥狀。臨床表現(xiàn)：高熱、休克、中毒性腦病，可迅速發(fā)生循環(huán)衰竭而死亡。（3）慢性菌痢反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，病程超過兩個月以上。3.免疫性病后可產(chǎn)生無保護(hù)性抗體，抗感染主要是消化道黏膜表面的分泌型IgA為主。可反復(fù)感染。（四）防治原則1.加強(qiáng)飲水和食品衛(wèi)生管理；2.早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療患者和帶菌者；3.采用多價減毒活疫苗預(yù)防接種。4.治療：慶大霉素、諾氟沙星、卡那霉素。案例分析：吃了不潔食物的教訓(xùn)患兒，女，5歲，因高熱2天，腹痛、腹瀉1天于2001年8月4日入院，患者大便黏稠帶血絲，伴里急后重，心、肺無異常，腸鳴音亢進(jìn)，3天前有過不潔食物史。討論：1.這個女孩有可能感染了什么細(xì)菌？1.如何進(jìn)一步明確病因？四、變形桿菌屬分布：自然界、人和動物腸道內(nèi)。形態(tài)和染色：G-桿菌，多態(tài)性、無莢膜、無芽，有周鞭毛。培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求不高，在固體培養(yǎng)基呈遷徙現(xiàn)象。生化反應(yīng)：不分解乳糖，能分解尿素產(chǎn)生氨。抗原結(jié)構(gòu)：依據(jù)O抗原可分血清群依據(jù)H抗原可分血清型致病性：一般不致病，但在一定條件下變?yōu)闂l件致病菌，引起尿路感染、食物中毒。思考題1.腸道桿菌有哪些共同的特征？2.沙門菌屬有哪些致病物質(zhì)？可致哪些疾病？3.簡述肥達(dá)試驗(yàn)的原理、診斷標(biāo)準(zhǔn)、診斷意義。第三節(jié)

弧菌概述：

弧菌是一大群菌體短小，彎曲成弧形的G-菌，單毛菌。

分布：水中多見，多數(shù)為非致病菌

分類霍亂弧菌副溶血性弧菌臨床癥狀：上吐下瀉、脫水、嚴(yán)重死亡。流行病學(xué)概況

19世紀(jì)初至今已引起7次世界性大流行

前六次世界性霍亂大流行——皆由古典生物型引起；第7次由EL–Tor生物型引起。

1992年10月在印度和孟加拉灣暴發(fā)新型霍亂。（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色新分離時典型，G－菌弧形或逗點(diǎn)狀；單根鞭毛，少數(shù)有莢膜，無芽孢，運(yùn)動活潑，“穿梭”狀，呈魚群樣排列2.培養(yǎng)特性專性需氧菌營養(yǎng)要求不高，耐堿不耐酸，在pH8.8～9.0的堿性蛋白胨水或堿性瓊脂平板上迅速生長(可作為選擇培養(yǎng)基)在液體的表面大量繁殖形成菌膜。3.抗原構(gòu)造與分型據(jù)O抗原不同，現(xiàn)已有200個血清群。1、O1群：能與O1抗血清凝集2.非O1群：不能與O1抗血清凝集3、O139群：霍亂的主要病原體4.抵抗力對熱、干燥、日光、酸和消毒劑敏感。

ElTor生物型和其它非01群霍亂弧菌，在外環(huán)境中的生存力較古典型為強(qiáng)。在水中存活時間長，本菌耐堿不耐酸。對鏈霉素、氯霉素敏感。（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì)侵襲力黏液素酶：溶解腸黏膜表面黏液鞭毛：穿過黏液層菌毛：黏附于小腸上皮細(xì)胞表面A亞單位腺苷酸環(huán)化酶活性增高，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，主動分泌Na+、K+、HCO3－和水，導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉與嘔吐。霍亂腸毒素B亞單位與小腸粘膜上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂受體結(jié)合，介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入細(xì)胞。是目前已知毒素中致瀉作用最強(qiáng)的外毒素。2.所致疾病霍亂是烈性消化道傳染病，人是霍亂弧菌的唯一易感者。傳染源：患者和帶菌者傳播途徑：經(jīng)口傳播發(fā)病機(jī)理：病菌通過污染的水源或食物進(jìn)入消化道，粘附于腸粘膜表面并迅速繁殖，并不侵入腸上皮細(xì)胞和腸腺，通過產(chǎn)生的腸毒素致病。臨床表現(xiàn)：吐瀉、腹瀉物呈“米泔水樣”，內(nèi)含大量弧菌，是霍亂的典型特征。1234霍亂腸毒素的作用機(jī)理3.免疫性

感染霍亂弧菌后，機(jī)體可獲得牢固免疫力。

SIgA起主要作用。（三）微生物學(xué)檢查1.標(biāo)本取米泔水樣糞便或嘔吐物2.直接鏡檢

懸滴法觀察細(xì)菌呈穿梭樣運(yùn)動；涂

片可見G－弧菌，魚群狀排列。3.分離培養(yǎng)

堿性蛋白胨水或選擇培養(yǎng)基增菌。（四）防治原則1.改善社區(qū)環(huán)境，加強(qiáng)水源、食品、糞便的衛(wèi)生管理，加強(qiáng)檢疫；2.養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣；3.提高易感者免疫力：疫苗預(yù)防接種。4.治療關(guān)鍵：及時補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，預(yù)防大量失水導(dǎo)致的低血容量性休克和酸中毒。副溶血性弧菌

分布：近岸海水、海底沉積物、魚類、貝類中。

形態(tài)與染色：多形性，呈弧狀、桿狀、絲狀等，G－菌。

培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求不高,嗜鹽,在3.5％NaCl培養(yǎng)基中生長最好。

抵抗力：對酸敏感，不耐熱。

所致疾病：食物中毒、使人或家兔紅細(xì)胞溶血。

臨床癥狀：腹痛、腹瀉、嘔吐、水樣便。

免疫性：不強(qiáng)，可反復(fù)發(fā)作。

微生物學(xué)檢查：采患者糞便、肛拭或剩余食物在SS瓊脂平板或嗜鹽菌選擇平板培養(yǎng)后作血清學(xué)鑒定。

防治原則：加強(qiáng)飲食衛(wèi)生。用慶大霉素、諾氟沙星治療。思考題1.進(jìn)行霍亂病原學(xué)檢查時，在采集標(biāo)本及送檢中應(yīng)注意些什么？2.霍亂弧菌的致病物質(zhì)是什么？簡述其致病機(jī)制如何？3.如何預(yù)防霍亂？第四節(jié)厭氧菌必須在無氧環(huán)境下才能生長繁殖的細(xì)菌

分類厭氧芽孢梭菌無芽孢厭氧菌厭氧芽孢梭菌為G+菌，芽孢直徑>菌體能產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素，引起特定臨床癥狀最重要的致病條件：形成局部厭氧環(huán)境。多為腐物寄生菌，少數(shù)為致病菌是人體的正常菌群。引起內(nèi)源性感染。概述一、破傷風(fēng)梭菌是破傷風(fēng)的病原菌廣泛存在于土壤及動物糞便中經(jīng)傷口感染，釋放外毒素，引起

破傷風(fēng)（一）生物學(xué)特性1.形態(tài)與染色G+桿菌，周身鞭毛，無莢膜，形成芽孢后菌體成鼓槌狀2.培養(yǎng)特性專性厭氧，對營養(yǎng)要求不高。皰肉培養(yǎng)基培養(yǎng)，有腐敗臭味3.抵抗力繁殖體的抵抗力較其他細(xì)菌強(qiáng)，對青霉素敏感。芽孢抵抗力強(qiáng)，耐煮耐高溫（二）致病性與免疫性1.致病條件（1）窄而深的傷口，同時混有泥土和異物；（2）大面積燒傷、壞死組織多、局部組織缺血；（3）伴有需氧菌或兼性厭氧菌的感染。破傷風(fēng)及其毒素不能侵入正常的皮膚、黏膜，因此破傷風(fēng)都發(fā)生在傷后。2.致病物質(zhì)

破傷風(fēng)痙攣毒素：神經(jīng)外毒素

作用于腦干神經(jīng)細(xì)胞和脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞

屈肌和伸肌同時強(qiáng)烈收縮，骨骼肌強(qiáng)直痙攣牙關(guān)緊閉、苦笑面容、角弓反射呼吸肌痙攣而死亡破傷風(fēng)痙攣毒素阻止上下神經(jīng)元間正常的抑制性沖動的傳遞，使骨骼肌強(qiáng)直性痙攣。3.所致疾病破傷風(fēng)傳播途徑：創(chuàng)傷感染、手術(shù)器械滅菌不嚴(yán)潛伏期特點(diǎn)：潛伏期越短，病死率越高臨床表現(xiàn)：牙關(guān)緊閉、苦笑面容、頸項(xiàng)強(qiáng)直角弓反張4、免疫性病后免疫力不牢固；體液免疫起中和作用；主動免疫：注射類毒素；被動免疫：注入大劑量抗毒素。（三）微生物學(xué)檢查典型臨床癥狀創(chuàng)傷史（四）防治原則早預(yù)防：人工自動免疫：人工被動免疫：正確處理傷口：及時清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)，防止傷口形成厭氧微環(huán)境。接種白百破三聯(lián)疫苗。注射破傷風(fēng)抗毒素（TAT)治療：早期、足量注射TAT

注射青霉素抑制繁殖體及其他需氧菌和兼性厭氧菌繁殖。案例分析：小心生銹鐵釘引起的外傷患者，女，35歲，因下地干活右腳被一生銹鐵釘扎傷，傷口很深，自行撥出鐵釘后，簡單包扎后即又下地干活，未到醫(yī)院注射破傷風(fēng)抗毒素，兩周后死亡。請你分析患者最有可能的死亡原因。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌是氣性壞疽的病原體。分布于自然界、人和動物腸道中分解肌肉和結(jié)締組織中的糖產(chǎn)生大量氣體。形成莢膜（一）生物學(xué)特性1.形態(tài)與染色

G+粗大桿菌、在機(jī)體內(nèi)形成明顯莢膜；芽孢卵圓形，位于菌體次極端。2.培養(yǎng)特性洶涌發(fā)酵現(xiàn)象在牛乳培養(yǎng)基中分解乳糖，產(chǎn)酸使酪蛋白凝固；產(chǎn)生大量氣體，將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，甚至沖開管口棉塞，氣勢洶猛。有助于鑒別產(chǎn)氣莢膜梭菌和其他厭氧菌（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì)莢膜、多種侵襲性酶侵襲力強(qiáng)，能產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素2.所致疾病（1）氣性壞疽見于戰(zhàn)傷、工傷、車禍分解肌肉和組織中的糖類，產(chǎn)生大量的氣體。臨床表現(xiàn)：組織壞死，氣腫、血腫、供血障礙引起肌肉呈紫黑色，脹痛劇烈，惡臭，有捻發(fā)感。嚴(yán)重者可引起毒血癥，休克，死亡。（2）食物中毒臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉，無發(fā)熱，無惡心嘔吐，可自愈。（3）壞死性腸炎臨床表現(xiàn)：劇烈腹痛、腹瀉、便血并發(fā)循環(huán)衰竭、腸梗阻和腹膜炎。（三）微生物學(xué)檢查傷口取材涂片革蘭染色檢出粗大革蘭陽性桿菌。（四）防治原則1.正確處理傷口，破壞和消除厭氧微環(huán)境。2.早期用多價抗毒素血清。3.大劑量抗生素抑制細(xì)菌繁殖。4.高壓氧艙抑制厭氧菌生長。5.嚴(yán)格隔離病人。三、肉毒梭菌廣泛分布于土壤中能產(chǎn)生強(qiáng)烈外毒素（一）生物學(xué)特性1.形態(tài)與染色

G+大桿菌，芽孢橢圓形，比菌體寬，位于近極端，呈網(wǎng)球拍狀。2.培養(yǎng)特性嚴(yán)格厭氧在皰肉培養(yǎng)基中可消化肉渣，使之變黑，有惡臭味3.抵抗力抵抗力強(qiáng)耐熱胃液中24小時不被破壞（二）致病性1.致病物質(zhì)肉毒毒素，為嗜神經(jīng)毒素，為已知的中毒性最強(qiáng)的外毒素。導(dǎo)致肌肉遲緩性麻痹2.所致疾病（1）食物中毒（毒素性中毒）（2）嬰兒肉毒中毒（感染性中毒）預(yù)防本病的關(guān)鍵為食品加熱消毒食入含肉毒毒素的罐頭、火腿、香腸、臘肉等肉制品以及豆制品如臭豆腐、豆鼓等臨床表現(xiàn)：神經(jīng)末梢麻痹，胃腸癥狀少見。見于1歲以下嬰兒食入肉毒梭菌芽胞污染的蜂蜜等臨床表現(xiàn)：吸乳、啼哭無力，死亡率不高。吃臭豆腐小心中毒臭豆腐好吃，可當(dāng)你津津有味地吃它的時候千萬要當(dāng)心臭豆腐中毒。原來有一種叫“肉毒梭菌”的毒菌，常會隨臭豆腐的制作而繁衍其中，特別是土法制作，一般是將一塊塊的豆腐煮熟后分成若干小塊再一層層地置于容器中，然后封住封口。這時，如果封得密不透風(fēng)，就釀下了大禍：這種“肉毒梭菌”就會乘機(jī)繁衍。這樣的臭豆腐食用后會出現(xiàn)全身無力、頭痛、食欲不振、視力模糊等中毒癥狀。所以，制作臭豆腐這一環(huán)是關(guān)鍵。而對于來歷不明的賣臭豆腐的小販，你就要警惕了。（三）微生物學(xué)檢查食物中毒：取糞便或剩余食物嬰兒肉毒中毒：取糞便分離病原菌，檢測毒素（四）防治原則食物加熱消毒是預(yù)防的關(guān)鍵。病人早期注射多價抗毒素；加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理與監(jiān)督；加強(qiáng)護(hù)理和對癥治療。思考題1.試述破傷風(fēng)梭菌的致病條件及防治原則。2.簡述無芽胞厭氧菌的致病條件及感染特征。四、無芽孢厭氧菌形態(tài)與染色：多形態(tài)性，有球菌、桿菌，有G-菌、G+菌，無芽孢屬正常菌群，可轉(zhuǎn)為條件致病，多為內(nèi)源性感染無特定病型，多為化膿性感染，嚴(yán)重者可導(dǎo)致敗血癥藥物敏感試驗(yàn)是必要的（一）致病性1.致病條件：

機(jī)體免疫力下降；機(jī)體局部防御屏障受到破壞；

局部形成厭氧微環(huán)境；菌群失調(diào)。2.致病物質(zhì)：

莢膜、菌毛、侵襲性酶、內(nèi)毒素3.感染特性：

為內(nèi)源性感染，呈慢性過程；無特定病型，多為化膿性感染；

分泌物有惡臭；使用氨基糖甘類抗生素治療無效；在有氧環(huán)境培養(yǎng)中無菌生長。4、所致疾病：

敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、口腔和牙齒、生殖系統(tǒng)感染呼吸道感染、腹腔感染、肺部感染（二）微生物檢查標(biāo)本采取：感染中心、切取或活檢的組織標(biāo)本、滲出物、膿液.標(biāo)本采取注意事項(xiàng)：避免接觸空氣，保持無氧環(huán)境（三）防治原則外科清創(chuàng)預(yù)防出現(xiàn)厭氧環(huán)境；正確選用抗生素；對臨床分離菌株進(jìn)行藥敏測定。第五節(jié)

分枝桿菌

為細(xì)長略彎的桿菌，有分枝生長的趨勢；細(xì)胞壁含大量脂質(zhì)、不易著色，染色后可抵抗鹽酸乙醇脫色，又名抗酸桿菌。對人致病的分枝有：

結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)分枝桿菌概述：

一、結(jié)核分枝桿菌簡稱結(jié)核桿菌，是結(jié)核病的病原體。分人型和牛型是艾滋病高發(fā)人群的首要死因（一）生物學(xué)性狀1.形態(tài)與染色細(xì)長略彎，呈分枝狀，無莢膜、無芽孢與鞭毛，抗酸染色呈紅色2.培養(yǎng)特性

專性需氧菌，營養(yǎng)要求高，用羅氏培養(yǎng)基分離培養(yǎng)最適生長溫度：37℃最適酸堿度：PH6.5～6.8生長緩慢，菌落呈顆、結(jié)節(jié)或菜花狀在液體培養(yǎng)基中呈菌膜生長3.抵抗力

抗干燥、抗酸堿、抗染料

對酒精、濕熱、紫外線抵抗力弱

對鏈霉素、異煙肼、利福平敏感，但易耐藥。常用酸堿處理標(biāo)本以殺死雜菌和消化標(biāo)本中的黏稠物質(zhì)。在培養(yǎng)基中加入孔雀綠和結(jié)晶紫等染料可抑制雜菌生長4.變異性

易發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性、耐藥性的變異將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌通過培養(yǎng)發(fā)生了毒力的變異制成減毒活疫苗（卡介苗）用于人類結(jié)核病的預(yù)防。（二）致病性與免疫性、1.致病物質(zhì)（1）莢膜：抗吞噬（2）脂質(zhì)：不產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素，也無侵襲性酶類。磷脂能刺激單核細(xì)胞增生，抑制蛋白酶對組織的分解，導(dǎo)致結(jié)核結(jié)節(jié)的形成和干酪樣壞死。索狀因子破壞細(xì)胞內(nèi)線粒體膜及酶類，影響細(xì)胞呼吸。硫酸腦甘脂抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合，使結(jié)核菌易于在胞內(nèi)寄生。分枝菌酸具有抗酸染色特性蠟質(zhì)D能引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（3）蛋白質(zhì)：結(jié)核菌素具有免疫原性，能誘發(fā)機(jī)體對結(jié)核菌素的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。（4）多糖：是分枝桿菌發(fā)生凝集反應(yīng)的特異性抗原。2.所致疾病：結(jié)核傳染源：結(jié)核病人傳播途徑：呼吸道、消化道、損傷的皮膚黏膜分類原發(fā)性結(jié)核繼發(fā)性結(jié)核（1）原發(fā)性結(jié)核多見于兒童。Tb桿菌→肺泡→大量繁殖→肺泡內(nèi)滲出性炎癥(原發(fā)灶)→Tb桿菌通過淋巴管到肺門淋巴組織→肺門淋巴結(jié)腫大(原發(fā)綜合征)→自愈(鈣化、纖維化)少數(shù)免疫力低下者，經(jīng)血流播→全身結(jié)核病

（2）繼發(fā)性結(jié)核多見于成人或較大的兒童肺部多見，病灶局限，一般不累及鄰近的淋巴結(jié)。

表現(xiàn)：慢性肉芽腫性炎癥，形成結(jié)核結(jié)節(jié)，

發(fā)生纖維化或干酪樣壞死，易形成空洞。

病變常發(fā)生在肺尖部位。傳染性很強(qiáng)。

一個24歲男子的肺臟中一個結(jié)核性的巨大空洞，以及由于結(jié)核桿菌沿著支氣管擴(kuò)散引起的其它部位的繼發(fā)感染一個印尼婦女的瘺型頸部結(jié)核性淋巴結(jié)炎（淋巴結(jié)核）潰瘍性皮膚結(jié)核3.免疫性以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫；結(jié)核病的感染為傳染性免疫又稱有菌免疫；

感染結(jié)核分枝桿菌或接種卡介苗機(jī)體可獲得對該菌的特異免疫。

（三）微生物學(xué)檢查1.標(biāo)本采集：根據(jù)感染部位不同采集標(biāo)本。

2.檢查方法：直接涂片，做抗酸染色

肺結(jié)核：痰液

腎或膀胱結(jié)核：無菌導(dǎo)尿或中段尿

腸結(jié)核：糞便

腦結(jié)核：腦脊液

3.結(jié)核菌素試驗(yàn)（1）原理：

應(yīng)用結(jié)核菌素進(jìn)行皮膚試驗(yàn)測定機(jī)體對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力的一種試驗(yàn)。

（2）試劑舊結(jié)核菌素（OT）：

純蛋白衍生物（PPD）：（3）方法

取PPD5單位注入前臂屈側(cè)皮內(nèi)，48～72h后觀察，出現(xiàn)紅腫硬結(jié)小于0.5cm者為陰性反應(yīng)；

超過0.5～1.5者㎝為陽性反；大于15

㎝為強(qiáng)陽性。（4）結(jié)果分析陽性反應(yīng)表明：受試者感染過結(jié)核桿菌或接種過卡介苗，對結(jié)核桿菌的遲發(fā)型超敏反應(yīng)有一定的特異性免疫。強(qiáng)陽性反應(yīng)表明：活動性結(jié)核。陰性反應(yīng)表明：受試者未感染過結(jié)核桿菌或未接種過卡介苗。（5）意義

1）診斷嬰幼兒的結(jié)核病；2）測定接種卡介苗后的免疫效果；3）流行病學(xué)調(diào)查；4）測定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能。（四）防治原則1.預(yù)防接種卡介苗，出生后即接種卡介苗，7歲時復(fù)種，陽性反應(yīng)可維持約３～5年2.治療早期、聯(lián)合、足量，規(guī)范使用抗結(jié)核藥物常用藥物：鏈霉素、異煙肼、對氨水楊酸、利福平、乙胺丁醇案例：你能對患兒做出診斷嗎？患兒，男性，6歲，低熱半個月余，清瘦，蒼白，頻咳，乏力，盜汗。發(fā)育欠佳，營養(yǎng)差。未接種過卡介苗。結(jié)核菌素試驗(yàn)72小時觀察硬結(jié)直徑20mm。X線提示：右肺上葉密度增高，左肺門淋巴結(jié)腫大。最可能的診斷：A、右肺肺炎B、支氣管炎C、活動性肺結(jié)核D、原發(fā)綜合征E、結(jié)核的原發(fā)后感染二、麻風(fēng)分枝桿菌是一種慢性傳染病，是麻風(fēng)病的病原體。病菌可侵犯皮膚、黏膜和外周神經(jīng)組織

。（一）生物學(xué)性狀抗酸染色陽性，呈束狀排列或球團(tuán)狀。胞漿呈泡沫狀，稱麻風(fēng)細(xì)胞是與結(jié)核分枝桿菌感染的主要區(qū)別。1.形態(tài)與染色2.抵抗力在干燥、低溫環(huán)境中存活時間長；對紫外線及濕熱敏感。（二）致病性傳染源：患者傳播途徑：破損皮膚、黏膜、呼吸道傳染、密切接觸。侵犯部位：皮膚、粘膜、外周神經(jīng)系統(tǒng)分型：瘤型、結(jié)核樣型、未定類、界線類免疫性：有較強(qiáng)抵抗力，以細(xì)胞免疫為主瘤型麻風(fēng)病人麻風(fēng)病人“獅面容”麻風(fēng)分枝桿菌作用于外周神經(jīng)所致殘疾麻風(fēng)分枝桿菌作用于外周神經(jīng)所致殘疾結(jié)核樣型麻風(fēng)病界限類麻風(fēng)病（三）防治原則早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早治療。治療：采用氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪聯(lián)合用藥，防止形成耐藥菌株。思考題1.簡述結(jié)核桿菌的生物學(xué)性狀、傳染途徑、致病物質(zhì)及致病作用。2.簡述結(jié)核菌素試驗(yàn)的方法、原理、結(jié)果及意義。第六節(jié)其他病原菌一、鼠疫耶爾森菌俗稱鼠疫桿菌，是鼠疫的病原菌。是人獸共患的自然疫源性烈性傳染病。是我國法定的甲類I號傳染病，傳染性強(qiáng)、病死率高。（一）生物學(xué)特性1.形態(tài)與染色G—

短桿菌，兩端鈍圓，無鞭毛和芽孢，有莢膜2.培養(yǎng)特性需氧及兼性厭氧生長緩慢，鏡下一層可見，淺灰色小菌落，是鼠疫耶爾森菌培養(yǎng)初期的菌落特征。3.抵抗力對熱和干燥敏感；對一般消毒劑的抵抗力不強(qiáng)；在痰液和蚤糞中能存活數(shù)周；對鏈霉素、卡那霉素及四環(huán)素敏感。（二）致病性與免疫性1.致病物質(zhì)（1）莢膜F1：抗吞噬作用（2）毒力V/W：V蛋白：有保護(hù)作用W蛋白：不能獲得保護(hù)力V/W抗原結(jié)合物：產(chǎn)生莢膜抗吞噬（3）鼠毒素（外毒素）1ug鼠毒素使鼠致死抗原性強(qiáng)，可制成類毒素

引起全身外周血管及淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，出現(xiàn)炎癥、壞死、出血導(dǎo)致血濃縮和致死性休克。

（4）內(nèi)毒素毒性強(qiáng)，耐熱，能引起發(fā)熱、彌漫性血管內(nèi)凝血和中毒休克。（5）殺菌素：有助于侵襲擴(kuò)散2.所致疾病鼠疫是自然疫源性傳染病傳播媒介：鼠——蚤傳播方式：鼠蚤人18世紀(jì)清乾隆期間生動地描述了當(dāng)時鼠疫流行的凄慘情況：東死鼠，西死鼠，鼠死不幾日，人死如圻墻，晝死人莫問數(shù)，日色慘淡愁云護(hù)，三人行未十多步，忽死兩人行截路鼠疫臨床類型（1）腺鼠疫引起嚴(yán)重淋巴結(jié)炎，并引起腫脹、出血、壞死。（2）敗血癥型鼠疫高熱、皮膚出現(xiàn)出血點(diǎn)及瘀斑，若搶救不及時，可在2~3天發(fā)生休克而死亡（3）肺型鼠疫高熱、咳嗽、痰中帶血及大量病菌，可在2~3天內(nèi)死于休克，死者皮膚呈黑紫色，故有“黑熱病”之稱。3.免疫性人體對鼠疫桿菌無天然免疫力；病后能獲得牢固持久免疫力。（三）微生物學(xué)檢查淋巴結(jié)炎：穿刺液腫脹部位：組織液、膿汁、血液、痰液人和動物尸體：肝、脾、肺、病變淋巴結(jié)禁止在一般實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行操作（四）防治原則嚴(yán)格控制傳染源；嚴(yán)格執(zhí)行檢疫制度；切斷傳播途徑，滅鼠，滅蚤；提高人群免疫力和個人防護(hù)；使用鼠疫菌苗進(jìn)行預(yù)防接種。1.預(yù)防滅鼠，滅蚤是切斷傳播途徑的根本措施。2.抗生素治療

早期應(yīng)用抗生素是降低病死亡率的關(guān)鍵

腺鼠疫：鏈霉素+磺胺類藥物

肺鼠疫和敗血癥鼠疫：鏈霉素+四環(huán)素二、其他病原菌（一）銅綠假單胞菌（二）白喉棒狀桿菌（三）百日咳桿菌（四）流感嗜血桿菌（五）嗜肺軍團(tuán)菌（六）炭疽芽孢桿菌（七）幽門螺桿菌（一）銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌俗稱綠膿桿菌是一種常見的條件致病菌，也是院內(nèi)感染常見菌1.主要生物學(xué)特性

G—菌，有莢膜，單鞭毛，運(yùn)動活潑革蘭染色電鏡圖能產(chǎn)生水溶性的綠色色素，易耐藥。血平板上細(xì)菌生長普通培養(yǎng)基上細(xì)菌生長2.致病性（1）致病物質(zhì)：內(nèi)毒素、菌毛、莢膜多糖（2）所致疾病：傷口感染繼發(fā)感染大面積創(chuàng)傷感染，并發(fā)敗血癥綠膿桿菌褥瘡綠膿桿菌角膜潰瘍綠膿桿菌引起的綠甲3.傳播途徑空氣醫(yī)療器械接觸4.預(yù)防原則嚴(yán)格無菌操作，防止醫(yī)源性感染；合理用藥防止耐藥性變異。（二）白喉棒狀桿菌是一種急性呼吸道傳染病特征：患者咽喉部出現(xiàn)灰白色的假膜1.主要生物學(xué)特性G+菌，菌體細(xì)長微彎，一端或兩端膨大呈棒狀有異染顆粒，具鑒別意義常排列成L、V形或柵欄狀2.致病性（1）致病物質(zhì)：白喉外毒素能抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)胞死亡。（2）所致疾病：

白喉（假膜）3.傳播途徑：呼吸道4.防治原則特異性預(yù)防：注射白喉類毒素緊急預(yù)防：注射白喉抗毒素（三）百日咳桿菌百白日咳桿菌又稱百日咳鮑特菌人類百日咳因病程較長而得名咳嗽呈陣發(fā)性或痙攣性1.主要生物學(xué)特性G－短小桿菌，有的毒株有莢膜和菌毛2.培養(yǎng)特性常用含甘油、馬鈴薯、血液的鮑-金（B-G培養(yǎng)基）培養(yǎng)基培養(yǎng)3.致病性（1）致病物質(zhì)：百日咳毒素、內(nèi)毒素、莢膜菌毛（2）所致疾病：百日咳陣發(fā)性痙攣性咳嗽4.傳播途徑：呼吸道5.預(yù)防原則白—百—破三聯(lián)疫苗進(jìn)行主動免疫（四）流感嗜血桿菌1.生物特性G－小桿菌，多形性，有毒菌株形成莢膜生長需要V和X因子，與金黃色葡萄球菌共同培養(yǎng)可出現(xiàn)衛(wèi)星現(xiàn)象血紅素或輔酶Ⅰ或輔酶Ⅱ2.致病性（1）致病物質(zhì)：內(nèi)毒素、莢膜、菌毛（2）所致疾病：

原發(fā)性感染和繼發(fā)性感染3.傳播途徑：呼吸道4.預(yù)防原則預(yù)防

b型流感桿菌莢膜多糖疫苗選用廣譜抗生素治療（五）嗜肺軍團(tuán)菌1.生物特性G－桿菌，有菌毛和鞭毛Giemsa染色：呈紅色Dieterle鍍銀染色：呈黑褐色2.致病性（1）致病物質(zhì)：菌毛、多種酶、外毒素內(nèi)毒素樣物質(zhì)（2）所致疾病：

軍團(tuán)菌病（肺炎型和流感樣型）3.傳播途徑：呼吸道4.預(yù)防原則：無疫苗用于特異性預(yù)防（六）炭疽芽孢桿菌1.生物特性最大G+桿菌，呈竹節(jié)狀排列，有莢膜，芽孢呈橢圓形，位于菌體中央。2.致病性（1）致病物質(zhì)：莢膜、炭疽毒素（2）所致疾病：

羊、牛、馬等動物及人類炭疽3.傳播途徑：皮膚黏膜、呼吸道和消化道4.預(yù)防原則：接種炭疽減毒活疫苗進(jìn)行特異性預(yù)防（七）幽門螺桿菌1.生物特性G—桿菌，呈螺旋形、S形，單鞭毛，有高度活性尿素酶2.致病性（1）致病物質(zhì)：鞭毛、黏附素、尿素酶、蛋白酶黏液酶、磷脂酶、空泡毒素、內(nèi)毒素（2）所致疾病：