中國(guó)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2025年版）解讀匯報(bào)人：xxx2025-04-05目錄02診斷標(biāo)準(zhǔn)與流程01引言03治療策略與方案04指南推薦的監(jiān)測(cè)與隨訪05指南實(shí)施中的挑戰(zhàn)與對(duì)策06未來(lái)研究方向與展望引言01指南背景與意義醫(yī)學(xué)進(jìn)展推動(dòng)近年來(lái)，慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的基礎(chǔ)與臨床研究，特別是新藥治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，推動(dòng)了指南的更新。臨床需求迫切國(guó)際接軌CLL/SLL主要發(fā)生在中老年人群，診斷和治療的復(fù)雜性較高，亟需規(guī)范化指導(dǎo)以提高診療水平。指南的更新旨在與國(guó)際最新研究成果和治療理念接軌，確保中國(guó)患者能夠獲得與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)一致的治療方案。123一線(xiàn)治療優(yōu)化針對(duì)復(fù)發(fā)難治患者，指南新增了多種新型靶向藥物和免疫療法的推薦，提高了治療的有效性和安全性。復(fù)發(fā)難治新策略新藥與新療法指南詳細(xì)介紹了近年來(lái)在CLL/SLL治療中取得突破的新藥（如BTK抑制劑、PI3K抑制劑等）和新療法（如CAR-T細(xì)胞療法），為臨床醫(yī)生提供了更多治療選擇。新版指南對(duì)一線(xiàn)治療方案進(jìn)行了全面優(yōu)化，強(qiáng)調(diào)了根據(jù)患者的具體情況（如年齡、并發(fā)癥、基因突變等）選擇個(gè)體化治療策略。2025年版更新要點(diǎn)目標(biāo)受眾與適用范圍指南主要面向血液科醫(yī)生，幫助他們掌握最新的CLL/SLL診斷和治療技術(shù)，提高臨床決策的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。血液科醫(yī)生腫瘤科醫(yī)生在處理CLL/SLL患者時(shí)，也需要參考本指南，以確保治療方案的規(guī)范性和有效性。指南的部分內(nèi)容也可供患者及其家屬參考，幫助他們了解疾病的特點(diǎn)、治療方案及預(yù)后，增強(qiáng)治療的依從性和信心。腫瘤科醫(yī)生病理科醫(yī)生在診斷CLL/SLL時(shí)，需依據(jù)指南中的免疫表型和分子標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)，確保診斷的準(zhǔn)確性。病理科醫(yī)生01020403患者與家屬診斷標(biāo)準(zhǔn)與流程02無(wú)癥狀表現(xiàn)全身癥狀淋巴結(jié)腫大血液系統(tǒng)異常部分患者在早期可能無(wú)明顯癥狀，通常通過(guò)常規(guī)體檢或血液檢查發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多，需進(jìn)一步檢查以明確診斷。隨著病情進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)疲勞、體重下降、盜汗、發(fā)熱等全身癥狀，這些癥狀可能與疾病本身或繼發(fā)感染有關(guān)。患者常表現(xiàn)為頸部、腋下或腹股溝等部位的淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地較軟且無(wú)痛，這是慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的典型體征之一。患者可能出現(xiàn)貧血、血小板減少或中性粒細(xì)胞減少，這些癥狀可能與骨髓受累或疾病進(jìn)展相關(guān)。臨床表現(xiàn)與初步診斷實(shí)驗(yàn)室檢查與病理學(xué)診斷血常規(guī)與免疫表型分析通過(guò)血常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞增多，結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行免疫表型分析，確認(rèn)CD5、CD19、CD20等標(biāo)志物的表達(dá)情況，以明確診斷。骨髓活檢分子遺傳學(xué)檢測(cè)骨髓活檢是確診的重要手段，可評(píng)估骨髓中淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，并排除其他血液系統(tǒng)疾病。通過(guò)熒光原位雜交（FISH）或基因測(cè)序技術(shù)檢測(cè)染色體異常（如del(13q)、del(11q)、del(17p)等），為預(yù)后評(píng)估和治療選擇提供依據(jù)。123分期與預(yù)后評(píng)估Rai分期系統(tǒng)根據(jù)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及貧血或血小板減少情況，將疾病分為0-IV期，幫助評(píng)估疾病進(jìn)展和預(yù)后。030201Binet分期系統(tǒng)基于受累區(qū)域（頸部、腋窩、腹股溝淋巴結(jié)及肝脾）的數(shù)量和血常規(guī)指標(biāo)，將疾病分為A-C期，進(jìn)一步指導(dǎo)治療決策。預(yù)后標(biāo)志物結(jié)合TP53突變、IGHV突變狀態(tài)、β2微球蛋白水平等預(yù)后標(biāo)志物，綜合評(píng)估患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和生存期，為個(gè)體化治療提供依據(jù)。治療策略與方案03一線(xiàn)治療方案BTK抑制劑布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑如伊布替尼和阿卡替尼已成為CLL/SLL一線(xiàn)治療的重要選擇，尤其適用于攜帶del(17p)/TP53突變的患者，顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。維奈克拉聯(lián)合方案維奈克拉（BCL-2抑制劑）聯(lián)合抗CD20單抗（如奧妥珠單抗）在初治患者中顯示出較高的完全緩解率（CR）和微小殘留病（MRD）陰性率，適用于低腫瘤負(fù)荷和高危患者。化療免疫治療FCR方案（氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗）仍是年輕、體能狀態(tài)良好的無(wú)del(17p)/TP53突變患者的一線(xiàn)選擇，但需注意其潛在的長(zhǎng)期毒性和繼發(fā)性惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。非共價(jià)BTK抑制劑嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法在復(fù)發(fā)/難治性CLL/SLL中顯示出顯著的臨床活性，尤其是針對(duì)BTK抑制劑和維奈克拉治療失敗的患者，具有持久的緩解效果。CAR-T細(xì)胞療法PI3K抑制劑PI3K抑制劑如艾代拉里斯和杜韋利西布可作為二線(xiàn)治療的選擇，但其毒性和耐受性需在臨床中密切監(jiān)測(cè)，適用于對(duì)其他靶向治療無(wú)效的患者。對(duì)于一線(xiàn)治療失敗的患者，非共價(jià)BTK抑制劑如吡托布替尼和洛布替尼提供了新的治療選擇，具有更強(qiáng)的靶向性和更低的耐藥性。二線(xiàn)及后續(xù)治療方案通過(guò)FISH、NGS等技術(shù)對(duì)CLL/SLL患者進(jìn)行分子分型，識(shí)別del(17p)、TP53突變、NOTCH1突變等高風(fēng)險(xiǎn)特征，從而制定個(gè)體化的治療方案，提高治療的有效性和安全性。個(gè)體化治療與精準(zhǔn)醫(yī)療分子分型指導(dǎo)治療微小殘留病（MRD）監(jiān)測(cè)在CLL/SLL治療中具有重要意義，通過(guò)高靈敏度流式細(xì)胞術(shù)或NGS技術(shù)評(píng)估MRD狀態(tài)，指導(dǎo)治療強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。MRD監(jiān)測(cè)與治療調(diào)整結(jié)合血液科、腫瘤科、遺傳學(xué)等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，對(duì)患者進(jìn)行全面評(píng)估和管理，優(yōu)化治療方案，減少治療相關(guān)毒性和并發(fā)癥，提高患者的長(zhǎng)期生存質(zhì)量。多學(xué)科協(xié)作管理指南推薦的監(jiān)測(cè)與隨訪04血常規(guī)與生化指標(biāo)在治療期間，患者需定期進(jìn)行血常規(guī)和生化指標(biāo)檢測(cè)，重點(diǎn)關(guān)注白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞比例、血紅蛋白水平和血小板計(jì)數(shù)，以評(píng)估治療效果和藥物對(duì)骨髓的抑制情況。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)密切關(guān)注患者在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如感染、出血、肝腎功能異常等，及時(shí)調(diào)整治療方案以降低風(fēng)險(xiǎn)。影像學(xué)檢查定期進(jìn)行CT或MRI等影像學(xué)檢查，監(jiān)測(cè)淋巴結(jié)、脾臟等受累器官的變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病的進(jìn)展或緩解狀態(tài)。分子遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)通過(guò)FISH或NGS技術(shù)檢測(cè)患者的分子遺傳學(xué)特征，如TP53突變、del(17p)等，為個(gè)體化治療提供依據(jù)。治療期間監(jiān)測(cè)定期復(fù)診患者需每3-6個(gè)月進(jìn)行一次復(fù)診，包括體格檢查、血常規(guī)、生化指標(biāo)和影像學(xué)檢查，以評(píng)估疾病的長(zhǎng)期控制情況。免疫狀態(tài)監(jiān)測(cè)定期檢測(cè)患者的免疫球蛋白水平和淋巴細(xì)胞亞群，評(píng)估免疫功能的變化，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理免疫相關(guān)并發(fā)癥。遺傳咨詢(xún)與家族篩查對(duì)于有家族史的患者，建議進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和家族篩查，評(píng)估其他家庭成員的風(fēng)險(xiǎn)，并提供相應(yīng)的預(yù)防建議。生活質(zhì)量評(píng)估通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查或臨床訪談，評(píng)估患者的生活質(zhì)量，包括體力狀態(tài)、心理狀態(tài)和社會(huì)功能，為患者提供全面的支持。長(zhǎng)期隨訪計(jì)劃01020304早期識(shí)別支持治療治療方案調(diào)整心理支持通過(guò)定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、影像學(xué)檢查和分子遺傳學(xué)指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病的復(fù)發(fā)或進(jìn)展，如淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高、淋巴結(jié)腫大加重或新發(fā)器官受累。在復(fù)發(fā)或進(jìn)展期間，加強(qiáng)支持治療，如抗感染治療、輸血支持和營(yíng)養(yǎng)支持，以改善患者的整體狀態(tài)和耐受性。根據(jù)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的具體情況，調(diào)整治療方案，如更換靶向藥物、聯(lián)合化療或進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，以重新控制疾病。為患者及其家屬提供心理支持和咨詢(xún)服務(wù)，幫助他們應(yīng)對(duì)疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展帶來(lái)的心理壓力，提高治療依從性和生活質(zhì)量。復(fù)發(fā)與進(jìn)展的識(shí)別與處理指南實(shí)施中的挑戰(zhàn)與對(duì)策05醫(yī)療資源分配與可及性資源分布不均中國(guó)地域廣闊，醫(yī)療資源分布不均，特別是針對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的診療資源，在發(fā)達(dá)地區(qū)與欠發(fā)達(dá)地區(qū)之間存在顯著差異，導(dǎo)致部分患者難以獲得標(biāo)準(zhǔn)化治療。藥物可及性限制新藥如BTK抑制劑、BCL-2抑制劑等雖然療效顯著，但價(jià)格昂貴，且部分藥物尚未納入醫(yī)保，限制了患者尤其是經(jīng)濟(jì)困難患者的治療選擇。診療中心建設(shè)不足CLL/SLL的精準(zhǔn)診療需要依托高水平的血液病診療中心，但目前國(guó)內(nèi)此類(lèi)中心數(shù)量有限，且分布集中，難以覆蓋廣大患者群體。患者教育與依從性疾病認(rèn)知不足部分患者及家屬對(duì)CLL/SLL的疾病特點(diǎn)、治療方案及長(zhǎng)期管理缺乏深入了解，導(dǎo)致治療依從性差，影響療效。心理支持需求長(zhǎng)期管理意識(shí)薄弱CLL/SLL患者多為中老年人，疾病帶來(lái)的心理壓力較大，需要專(zhuān)業(yè)的心理支持和健康教育，以提高治療信心和依從性。CLL/SLL是一種慢性疾病，需要長(zhǎng)期隨訪和管理，但部分患者對(duì)定期復(fù)查和藥物調(diào)整的重要性認(rèn)識(shí)不足，容易忽視病情變化。123團(tuán)隊(duì)協(xié)作機(jī)制不完善各學(xué)科之間的信息共享和溝通不暢，可能導(dǎo)致診斷和治療方案的不一致，影響患者療效。信息共享不足專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)需求多學(xué)科團(tuán)隊(duì)成員需要定期接受CLL/SLL相關(guān)新知識(shí)、新技術(shù)的培訓(xùn)，以提升整體診療水平，但目前部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏系統(tǒng)的培訓(xùn)機(jī)制。CLL/SLL的診療涉及血液科、病理科、影像科、藥劑科等多個(gè)學(xué)科，但目前部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏高效的多學(xué)科協(xié)作機(jī)制，導(dǎo)致診療流程不順暢。多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作與溝通未來(lái)研究方向與展望06新型治療方法的探索靶向治療藥物研發(fā)針對(duì)CLL/SLL的特定分子靶點(diǎn)，如BTK抑制劑、PI3K抑制劑和BCL-2抑制劑等，未來(lái)將加速新型靶向藥物的研發(fā)和臨床試驗(yàn)，以提升治療效果并減少副作用。030201免疫療法的優(yōu)化CAR-T細(xì)胞療法和雙特異性抗體等免疫療法在CLL/SLL治療中展現(xiàn)出巨大潛力，未來(lái)將深入研究其作用機(jī)制，優(yōu)化治療方案，并探索與其他療法的聯(lián)合應(yīng)用。基因編輯技術(shù)的應(yīng)用CRISPR-Cas9等基因編輯技術(shù)有望為CLL/SLL提供新的治療策略，通過(guò)精準(zhǔn)修復(fù)或敲除致病基因，從根本上改善疾病預(yù)后。基于最新的臨床研究數(shù)據(jù)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，未來(lái)指南將不斷更新治療推薦，確保其科學(xué)性和實(shí)用性，為臨床醫(yī)生提供更精準(zhǔn)的診療依據(jù)。指南的持續(xù)更新與優(yōu)化循證醫(yī)學(xué)支持隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，指南將更加注重個(gè)體化治療策略的制定，結(jié)合患者的基因特征、疾病分期和預(yù)后因素，提供量身定制的治療方案。個(gè)體化治療策略指南將推動(dòng)血液科、病理科、影像科等多學(xué)科協(xié)作，建立綜合診療體系，提高CLL/SLL的診斷準(zhǔn)確性和治療效果。多學(xué)科協(xié)作模式通過(guò)與國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)和研究團(tuán)隊(duì)的合作，建立