呼吸道病毒、腸道病毒復習回顧1.病毒的大小、結構、增殖方式。2.病毒的感染方式和感染類型。3.干擾素的生物學活性與抗病毒作用機理。1.理解流行性感冒病毒的生物學特性、致病性與免疫性。2.說出麻疹病毒、SARS病毒、新冠病毒的致病性與免疫性，腮腺炎病毒、風疹病毒引起的疾病。3.理解脊髓灰質炎病毒的致病性與免疫性。4.說出柯薩奇病毒、輪狀病毒引起的疾病。5.說出腸道病毒的防治原則。教學內容和目標定義：以呼吸道為侵入門戶，在呼吸道上皮細胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒。拒統計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。分類:正粘病毒科：流感病毒

副粘病毒科：副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、

腮腺炎病毒

其他病毒科：鼻病毒、腺病毒、風疹病毒、冠狀病毒、呼腸病毒呼吸道病毒呼吸道病毒引起的主要疾病科種引起的主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感副粘病毒副流感病毒1～4型呼吸道合胞病毒麻疹病毒感冒、支氣管炎嬰兒支氣管炎、肺炎麻疹小RNA病毒冠狀病毒腮腺炎病毒鼻病毒冠狀病毒腺病毒流行性腮腺炎急性上感、感冒同上小兒肺炎第一節流行性感冒病毒

（influenzavirus）

簡稱流感病毒，引起人和動物流行性感冒，人類流感病毒分甲、乙、丙三型；甲型流感病毒易發生變異，多次引起世界性大流行。堪薩斯州（1918）1918年～1919年“西班牙感冒”

2000萬死亡6級甲型H1N1流感2009.4~5月全球發病人數：>2萬人截止2009.12，死亡人數>9000

截至2010年2月28日，全國31個省份累計報告甲型H1N1流感確診病例12.7萬例，死亡病例793例

(一)形態與結構球形，直徑約80-120nm；結構主要包括核衣殼和包膜，為單鏈分片段RNA病毒。結構由內向外可分三層。電鏡照片一、生物學性狀12435678PB2PB1NPRNAM2M1HANA分節段的SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）核衣殼

螺旋對稱，由核糖核蛋白(RNP)構成;基質蛋白(M蛋白)

覆蓋核衣殼外，抗原性穩定，與RNP一起決定病毒型特異性，很少發生變異，抗體無中和能力;脂蛋白(LP)

脂質雙層膜。刺突

血凝素(HA)三聚體柱狀凝集紅細胞：血凝現象，用于鑒定病毒吸附宿主細胞：與受體結合（侵入細胞的關鍵）抗原性：相應抗體，有中和作用

神經氨酸酶(NA)

四聚體蘑菇狀參與病毒釋放，促進病毒擴散

HA和NA的抗原結構很不穩定，易發生變異，一個aa的置換就可改變其抗原性，是劃分甲型的主要依據。HANA抗-HA的中和作用：阻止流感病毒感染細胞（二）復制周期吸附：通過血凝素；穿入：與細胞膜融合RNA合成（轉錄）：單負股RNA為模板，合成單正股RNA；蛋白質合成：單正股RNA為模板，合成蛋白質；組裝成熟釋放：核衣殼成為成熟的病毒顆粒。(二)分型與變異抗原性變異抗原性變異是流感病毒變異的主要形式；抗原漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的點突變造成，即亞型內變異，變異幅度小，屬量變，易于發生小規模的流感流行；

抗原轉變（antigenicshift）

因HA或NA的抗原結構發生變異形成新亞型，變異幅度大，屬質變，引起世界性的暴發流行。為什么甲型流感易引起流行？甲型流感病毒宿主范圍廣，多數哺乳動物均可感染；但帶有病毒的禽鳥未必會發病。（三）培養特性可在雞胚和培養細胞中增殖，但不引起明顯的CPE；血凝試驗或紅細胞吸附試驗可以判定病毒感染與增殖情況。（四）抵抗力

不耐熱，56℃30min即可滅活。在室溫下傳染性很快喪失，在0℃-4℃能存活數周。對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學藥物也很敏感。二、致病性與免疫性

主要是病人、隱性感染者、病禽傳染源傳播途徑飛沫（主要）、接觸感染流行季節

多為冬春季致病過程免疫性中和抗體(抗－HA)：SlgA、IgG、IgM；病后對同型有1-2年免疫力，體液免疫為主。

發熱、畏寒咳嗽、咽痛全身酸痛、疲乏無力頭痛腹瀉、嘔吐（部分病人）

流感癥狀重者繼發肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡病毒分離

取咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養細胞血清學診斷

血凝抑制試驗、中和試驗、補體結合試驗、ELISA抗原檢測

取呼吸道分泌物、脫落細胞，ELISA檢測核酸檢測

核酸雜交、PCR、序列分析三、微生物學檢查四、防治原則1.

一般性預防：避免人群聚集，空氣流通、乳酸蒸汽消毒。2.特異性預防（最有效的預防方法）：減毒活疫苗、滅活疫苗。疫苗必須與當前流行株的型別基本相同。3.治療：（1）抗病毒治療（2）合并細菌感染：抗生素第二節副粘病毒

(paramyxovirus)正粘病毒科與副粘病毒科生物學比較

生物學性狀

正粘病毒

副粘病毒

形態大小

絲狀或球狀，直徑80～120nm

多形態，150～300nm

核酸類型單股RNA，7～8個節段

單股一條RNA，不分節段核衣殼形成部位

細胞核內

細胞漿內刺突

HA和NA

F、HN或H或G

溶血作用

—

+

雞胚中生長

良好

多數不佳

一、麻疹病毒(measlesvirus)麻疹的病原體，常見于兒童；好發于6月齡至5歲的嬰幼兒童。病毒感染率約50%，但發病率幾乎達100%，潛伏期（9～12天）至出疹期患兒為傳染源，冬春季多發。抗原性穩定，只有一個血清型；人是唯一自然儲存宿主，傳染源為急性期患者，主要通過飛沫傳播；傳染性極強，易感者接觸后幾乎100％發病；嚴重的并發癥－－肺炎、亞急性硬化性全腦炎(SSPE)；病后可獲得終生免疫。傳染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。傳播途徑：呼吸道（通過飛沫傳播，也可經用具、玩具或密切接觸傳播）。發熱、咳嗽、眼結膜充血病毒呼吸道上皮細胞內增殖血（1st病毒血癥）全身淋巴組織大量增殖血（2ed病毒血癥）發熱、呼吸道癥狀柯氏斑特征性皮疹飛沫密切接觸2d3d24h體溫開始下降1W癥狀消退，皮疹變暗，色素沉著0.1%腦脊髓炎永久性后遺癥。1w致病機制9-12d3-5d臨床表現發熱

畏光、流淚

口腔粘膜出現柯氏斑

皮膚出現紅色斑丘疹柯氏斑麻疹導致的皮膚表征控制高熱保持室內濕度及時補液注意飲食營養兒童應補充維生素A注意并發癥預防麻疹減毒活疫苗；8m初次免疫，1y和7y加強免疫；免疫力可持續10y左右；緊急被動免疫用丙球或胎盤球蛋白。治療流行性腮腺炎的病原體，只有一個血清型，人是唯一儲存宿主；主要通過飛沫傳播，學齡兒童為易感人群；潛伏期2~3w，在呼吸道上皮細胞和局部淋巴結中增殖，入血引起病毒血癥，隨血侵入腮腺及其它器官，主要癥狀為腮腺腫大、疼痛，可并發睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎；病后可獲得持久免疫力；接種腮腺炎減毒活疫苗進行特異性預防。二、腮腺炎病毒(mumpsvirus)一.冠狀病毒冠狀病毒是一大類病毒，引起的疾病癥狀不一，患者表現為從普通感冒到重癥肺部感染等不同臨床癥狀，例如：中東呼吸綜合征(MERS)、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19

）。第三節其他呼吸道病毒冠狀病毒(coronavirus)屬于冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬(Coronavirus)。

由于病毒包膜上有向四周伸出的突起,形如花冠而得名。SARS2002年底在佛山首次報道SARS冠狀病毒1.主要感染成人或較大兒童，引起普通感冒和咽喉炎;2.SARS-CoV可引起嚴重急性呼吸道綜合征SARS(SevereAcuteRespiratorySyndrome)，飛沫傳播，冬春季流行，大多患者能自愈，合并有潛在疾病者易造成死亡；3.病后免疫力不強，甚至不能防御同型病毒的再感染；4.目前尚無疫苗預防，也無特效藥物治療。形態與結構球形，D=60～220nm，+ssRNA，核衣殼呈螺旋對稱，為非節段單鏈（＋）RNA，長27-31kd，是RNA病毒中最長的RNA核酸鏈，有包膜。冠狀病毒的RNA和RNA之間重組率非常高，病毒出現變異正是由于這種高重組率。冠狀病毒粒子形狀并不規則，直徑約60-220nm。病毒具有包膜結構，上面有三種蛋白：刺突糖蛋白(S，SpikeProtein)、小包膜糖蛋白(E，EnvelopeProtein)和膜糖蛋白(M，MembraneProtein)，少數種類還有血凝素糖蛋白(HE蛋白，Haemaglutinin－esterase)。

S蛋白在識別并結合宿主細胞表面受體，并介導病毒包膜與細胞膜融合的過程中起到關鍵性作用；M蛋白則參與了病毒包膜的形成與出芽過程；HE蛋白則是構成包膜的短凸起，可能與冠狀病毒早期吸附有關，某些冠狀病毒的HE蛋白可引起紅細胞的凝集以及對紅細胞的吸附。SARS冠狀病毒結構蛋白抵抗力3.致病性與免疫性SARS冠狀病毒2型患者潛伏期1～14天，多為3～7天。二、風疹病毒只有一個血清型；人是唯一自然宿主，經呼吸道傳播，引起風疹，兒童風疹最為常見；可通過垂直傳播導致胎兒先天性風疹綜合征，危害嚴重；病后可獲得持久免疫力，預防接種MMR三聯疫苗為主。風疹病毒電鏡下形態風疹病毒為單股正鏈RNA病毒,直徑約60nm,有包膜,核衣殼為二十面體對稱致病性鼻咽部分泌物、唾液、尿等病毒血癥淋巴系統肝、脾、皮膚后天性風疹潛伏期2-3周。皮疹為粉紅色斑疹，不隆出皮膚，先見于面部，然后軀干和四肢，持續1-3d消退。風疹病毒感染的患兒體征胎盤風疹！先天性風疹

先天性風疹綜合征(Congenitalrubellasyndrome,CRS)風疹三癥：先天性白內障先天性耳聾先天性心臟病胎兒可產生高滴度IgM，低度IgG和IgA，但不能清除病毒。形成慢病毒感染抑制宿主細胞有絲分裂和DNA合成胎兒發育障礙而致畸形腸道病毒人類腸道病毒包括歸屬于小RNA病毒科的腸道病毒屬

1、脊髓灰質炎病毒(Poliovirus)：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型

2、柯薩奇病毒(Coxsackievirus)：

A組：23個血清型

B組：6個血清型

3、埃可病毒(ECHO)：

31個血清

4、新型腸道病毒：

68、69、70和71型

脊髓灰質炎病毒是脊髓灰質炎的病原體，脊髓前角運動神經細胞受損致弛緩性肢體麻痹多見下肢俗稱小兒麻痹，分3個血清型I、II、III，各型間無交叉反應，以I型多見。脊髓灰質炎病毒但多數兒童感染后為隱性感染。開展活疫苗預防以來，已基本消滅了此病。脊髓灰質炎（小兒麻痹癥）本世紀初：嬰幼兒成人1921年，美國總統羅斯福（1933-1945）海灣度假，落入海中感染poliovirus

一側肢體癱瘓美國高度重視:

20年內用免疫的方法完全控制了脊灰炎1988年，WHO提出2000年全球消滅脊灰炎全球病少數病分布在亞洲和非洲我國現有殘疾人5000萬，5%脊灰的后遺癥顧方舟成功研制出脊髓灰質炎活疫苗和脊髓灰質炎糖丸疫苗，為中國消滅脊髓灰質炎作出巨大貢獻，被譽為“中國脊髓灰質炎疫苗之父”。2001年10月WHO宣布我國為亞太地區消滅脊髓灰質炎的第二批國家之一！

1.形態與結構

形態：球形，直徑27nm。

核衣殼病毒體結構包膜：無核心：單股正鏈RNA衣殼：結構蛋白VP1～VP4呈20面體立體對稱誘因：過度疲勞，受涼扁桃體摘除，局部創傷，免疫缺陷，其他疫苗接種，促使麻痹發生。

致病機制多發生在四肢，以下肢麻痹多見，左右下肢不對稱。患者在多汗發熱、周身疼痛數日后常常會手足軟綿無力、不會動彈，稱為“馳緩性癱瘓”嚴重患者病毒可侵入其腦神經，出現面癱、吞咽和呼吸困難，甚至危及生命。

免疫性

感染后機體可獲得牢固的型特異性免疫。以體液中和抗體為主。黏膜產生分泌型免疫球蛋白A（slgA）:可阻止脊髓灰質炎病毒的吸附，入血。血清中和Ab：（IgG、IgM）阻止脊髓灰質炎病毒向靶組織擴散。

病原學檢查

病原體檢測：

標本：患者血液、咽拭、糞便標本培養細胞：猴腎原代和傳代細胞等-殺細胞效應特異性抗體檢測：IgM抗體快速診斷：PCR、核酸雜交技術等進行病毒基因組檢測。培養細胞：猴腎原代和傳代細胞等-殺細胞效應

防治原則人工免疫人工主動免疫人工被動免疫滅活脊髓灰質炎疫苗(IPV,Salk疫苗)脊髓灰質炎減毒活疫苗

(OPV,Sabin疫苗)丙種球蛋白

1.注意飲食衛生，加強糞便管理。

種類項目IPV(Salk疫苗)OPV(Sabin疫苗)類型滅活疫苗減毒活疫苗來源I、II、III

型脊髓灰質炎病毒經甲醛滅活而成I、II、III

型脊髓灰質炎病毒ts株接種方法肌肉注射口服糖丸穩定性穩定，易運輸、保存熱穩定性差，低溫貯存、運輸安全性較安全，不會發生毒力返祖不安全，有毒力返祖可能抗體類型只產生血清中和Ab，無slgA可產生血清中和Ab，又可產生slgA接種范圍僅接種個體可擴大接種范圍脊髓灰質炎死活苗的比較柯薩奇病毒和埃可病毒形態、生物學性狀以及感染、免疫過程與脊髓灰質炎病毒相似。糞-口途徑感染，很少引起腸道癥狀。型別很多，相應的病毒受體在組織和細胞中分布廣泛（包括中樞神經系統、心、肺、胰、粘膜、皮膚等）。一種病毒血清型引起不同疾病綜合征，幾種不同血清型引起同一疾病。無菌性腦膜炎(asepticmeningitis）幾乎所有的腸道病毒都與無菌性腦膜炎、腦炎和輕癱有關。皰疹性咽峽炎(hepanging)主要由柯薩奇A組病毒某些血清型引起。流行性胸痛(pleurodynia)常由柯薩奇B組病毒引起。心肌炎(myocarditis)和心包炎(pericarditis)主要由柯薩奇B組病毒引起,新生兒病毒性心肌炎死亡率高。手足口病(hand-foot-moothdisease)主要由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型引起。急性結膜炎和急性出血性結膜炎分別由柯薩奇A24型和新腸道病毒70型引起。皰疹性咽峽炎（持續高熱或反復高熱，咽痛，潰瘍）兒童急性傳染病，主要由柯薩奇A組病毒引起。手足口病

(Hand-foot-mouthdisease,HFMD)

由多種腸道病毒20多種型，主要由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型引起的急性傳染病，多發生于嬰幼兒，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數患者可引起無菌性腦膜炎、心肌炎、肺水腫等并發癥，個別患者可發生死亡。流行概況國際1957年新西蘭首次報導，1958年分離出柯薩奇病毒，1959年提出“手足口病”命名；全球性傳染病，世界大部分地區均有流行。歐美國家，亞洲的日本、馬來西亞、新加坡、臺灣均有報道。國內1981年上海首次報道手足口病病例。1995年武漢病毒研究所分離出腸道病毒71型病毒；2008年4月下旬，安徽省阜陽地區兒童手足口病爆發流行，報告病例達5000多人，并有22例危重病兒死亡。

流行概況HFMD流行病學特點傳染源: