肝炎病毒復(fù)習回顧1.病毒的大小、結(jié)構(gòu)、增殖方式。2.病毒的感染方式和感染類型。3.流行性感冒病毒的生物學特性、致病性與免疫性。教學內(nèi)容和目標1.說出肝炎病毒的種類，傳播特點。2.說出甲肝病毒的傳播方式，防治原則。3.理解乙肝病毒的抗原組成，致病性和免疫性的關(guān)系；乙肝病毒的傳播途徑，防治原則。4.說出其它肝炎病毒的傳播途徑。5.正確處理對乙肝患者和病毒攜帶者的態(tài)度。

肝炎是指一類由各種病因引起的肝臟炎癥病變。引起肝炎的病因有很多，常見的有:病毒性肝炎酒精性肝病藥物性肝炎自身免疫性肝炎遺傳代謝性疾病名稱核酸科和屬傳播途徑主要疾病致癌性HAV

RNA小RNA病毒科嗜肝病毒屬消化道傳播急性甲型肝炎否HBV

DNA嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬血源性傳播急、慢性、重癥乙型肝炎，肝硬化是HCV

RNA黃病毒科丙型肝炎病毒屬血源性傳播急、慢性、重癥丙型肝炎，肝硬化是HDV

RNA缺陷V分類尚未確定血源性傳播急、慢性、重癥丁型肝炎，肝硬化是HEV

RNA分類尚未確定消化道傳播急性戊型肝炎否人類肝炎病毒的主要特征

1973年，F(xiàn)einstone（費文斯登)應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)從急性肝炎患者糞便懸液中發(fā)現(xiàn)。第一節(jié)甲型肝炎病毒

(HepatitisAVirus,HAV）

甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原體甲型肝炎：世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過200萬GeographicDistributionofHAVInfectionAnti-HAVPrevalenceHighIntermediateLowVeryLow在全世界都有HAV感染的報道，其中以非洲、南美部分地區(qū)、中東部分地區(qū)和東南亞部分地區(qū)為高發(fā)區(qū)。毛蚶牡蠣1950年瑞典及1978年我國均因食用泥蚶引起甲型肝炎流行。1979年上海食用醉蟹引起過暴發(fā)。1988年上海因食用甲肝病毒污染的毛蚶引起大暴發(fā)，患者多達30萬。2.電鏡下兩種顆粒同時存在實心：有感染性，有抗原性

成熟完整病毒顆?？招模簾o感染性，有抗原性

缺乏病毒核酸的空心衣殼一、生物學特征1.形態(tài)結(jié)構(gòu):單正鏈RNA，球形，直徑為27nm，由60個殼微粒組成，呈20面體對稱，有HAV的特異性抗原（HAVAg）。無包膜。對理化因素有較強的抵抗力。對乙醚和氯仿穩(wěn)定；耐熱，60oC條件下可存活4h；在淡水、海水、泥沙和毛蚶等水生貝類可存活數(shù)天到數(shù)月。100℃5min可滅活。對uv敏感3、抵抗力HAV主要宿主是人類和靈長類動物。動物模型：黑猩猩、絨猴等易感。細胞培養(yǎng)：目前唯一能用細胞培養(yǎng)的肝炎病毒，但不引起CPE；敏感細胞系有Vero細胞、恒河猴胚腎細胞等。4.動物模型與細胞培養(yǎng)二、致病性與免疫性1.傳染源和傳播途徑傳染源：甲肝患者，尤其是處在甲型肝炎潛伏末期和黃疽出現(xiàn)前數(shù)日的患者；無癥狀的亞臨床感染者是最危險的傳染源。傳播途徑：糞－口途徑傳播媒介：通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品（毛蚶、泥蚶、醉蟹、牡蠣、蛤蜊）、食具等傳播。2.HAV的致病機制入血并形成病毒血癥糞－口途徑傳播腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖肝臟為最終靶器官（病毒不直接損傷，有免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外Disease---HepatitisA發(fā)熱食欲減退惡心、嘔吐黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛（肝脾腫大）全身乏力一般為自限性疾病，預(yù)后良好，不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。人群感染率約80%，多數(shù)為隱性感染。感染多見于兒童、青年。病程多為2～3個月，不易轉(zhuǎn)為慢性或病毒攜帶者，與原發(fā)性肝癌關(guān)系不大。只有一個血清型，機體免疫力較牢固。3.HAV感染的特點4.免疫性

主要是體液免疫，無論顯性感染還是隱性感染，均能產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgG抗體。抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn)，僅持續(xù)3-6個月可作為甲肝的確診依據(jù)。抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn)有保護作用，維持終身。

(一)病毒檢測：潛伏期末期和急性期早期，取糞便用免疫電鏡檢測HAV顆粒；用放射免疫(RIA)或酶免疫(EIA)法檢測HAV的抗原。

(二)血清學檢查：檢測抗HAV常用RIA和EIA法。檢測抗HAVIgM有助于早期診斷；測抗HAVIgG有助于流行病學調(diào)查；測糞便中抗HAVIgA也有助于診斷。

(三)病毒核酸檢測：應(yīng)用cDNA-RNA分子雜交技術(shù)及PCR技術(shù)檢測HAV的RNA，方法特異、敏感。三、微生物學檢查四、防治原則一般性預(yù)防：搞好衛(wèi)生1.控制傳染源：隔離治療急性期病人；所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒。2.切斷傳播途徑：加強食物、水源和糞便的管理；養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣。

特異性預(yù)防：我國使用減毒甲型肝炎活疫苗(H2株和L1株)；國外已生產(chǎn)滅活疫苗，HAV基因工程疫苗正在研制中。緊急預(yù)防：注射人丙種免疫球蛋白尚無有效的抗病毒藥物，臨床以對癥支持治療為主。四、防治原則第二節(jié)乙型肝炎病毒

（hepatitisBvirus,HBV）全球感染現(xiàn)狀全球性的公共問題，20億人已感染乙型肝炎病毒，3.7億以上的人患有慢性感染，每年有50至70萬人死于乙型肝炎病毒感染。HBsAgPrevalence>8%-High

2-7%-Intermediate

<2%-LowGeographicDistributionofChronicHBVInfection主要在中國，北美，南美，非洲南部是高發(fā)區(qū)

我國感染現(xiàn)狀

我國是HBV感染的高流行區(qū)(“國害”)

60%受過HBV感染

10%HBsAg攜帶者（1.3億）

1200萬慢性肝炎患者

100萬/年急性肝炎患者

30萬/年死于肝癌及肝硬化75～150萬女性HBsAg攜帶者通過母嬰傳播使60～100萬新生兒被感染。1991年WHO提出將乙肝疫苗納入計劃免疫，我國衛(wèi)生部于1992年將乙肝疫苗納入兒童計劃免疫管理，提倡所有新生兒自費接種乙肝疫苗；2002年乙肝疫苗納入國家計劃免疫，對所有新生兒免費接種乙肝疫苗，但需支付接種費用；2005年6月1日起所有國家計劃免疫疫苗的預(yù)防接種實現(xiàn)免費。通過乙肝疫苗的預(yù)防接種，我國乙肝防治工作取得了巨大的進展。2006年開展的我國人群乙肝血清流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，我國乙肝感染率為34.28％（1992年調(diào)查結(jié)果為57.6%），HBsAg攜帶率為7.18％（1992年調(diào)查結(jié)果為9.75%），人群ＨＢＶ感染水平下降。而且年齡越小，攜帶率越低，下降幅度越大。

一、生物學性狀

1.

HBV的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

電鏡下，有傳染性的HBV感染者血清中可見三種形態(tài)的病毒顆粒：大球形顆粒、小球形顆粒、管形顆粒。其中大球形顆粒為完整的、具有傳染性的HBV顆粒，內(nèi)含有病毒DNA和DNA多聚酶；數(shù)量最多的是的小球形顆粒，其次為管形顆粒，最少的是大球形顆粒。

大球形顆粒，又稱Dane顆粒，是完整的、具有傳染性的HBV顆粒。電鏡下呈雙層結(jié)構(gòu)——衣殼和核心。

內(nèi)衣殼=衣殼蛋白：HBcAg核心：DNA、DNA多聚酶

外衣殼=包膜（脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)）（HBsAg，Pre-s1，Pre-s2）HBV表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)HBV核心抗原(hepatitisBcoreantigen,HBcAg)HBV的小球形顆粒HBV復(fù)制時過剩的外衣殼蛋白裝配而成。成分為HBsAg，約100個HBsAg單體分子聚集即可形成。不含HBV

-DNA及DNA多聚酶，無傳染性。HBV的管形顆粒直徑與小球形顆粒相同而長度在100～500nm，是小球形顆粒串聯(lián)而成，成分為HBsAg。2.HBV基因結(jié)構(gòu)

HBV的DNA為不完全雙鏈環(huán)狀DNA（未閉合環(huán)狀雙鏈DNA）長鏈——約3.2kb,負鏈（L-）—為模板，編碼病毒蛋白，含有4個開放讀碼框架（OPF）。短鏈——正鏈（S+），長度是負鏈的50%-100%兩條DNA鏈的5’端各有250個核苷酸可相互配對，正負鏈核苷酸5’端構(gòu)成粘性末端形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。

HBV-DNA的結(jié)構(gòu)與功能其負鏈4個開放讀碼框架（ORF）互相重疊；由各自的啟動子調(diào)控其轉(zhuǎn)錄——S啟動子Ⅰ（2.4kbmRNA）、S啟動子Ⅱ（2.1kbmRNA）、C啟動子、X啟動子，P啟動子編碼7個蛋白。S區(qū)編碼HBsAg，Pre-s1，Pre-s2。C區(qū)編碼HBcAg，HBeAg。P區(qū)編碼DNA多聚酶X區(qū)編碼X蛋白（HBxAg）3.HBV復(fù)制過程cccDNA有高度的穩(wěn)定性，在細胞核內(nèi)可以維持數(shù)月至數(shù)年，這是抗病毒治療結(jié)束后病毒反彈的根本原因，因此清除cccDNA對根治乙型肝炎具有決定性意義受體是牛璜膽酸鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白NTCP3.HBV的復(fù)制HBV-DNA進入肝細胞以負鏈為模板4種mRNA（0.8、2.1、2.4、3.5kbmRNA）2.1、2.4kbmRNA3.5kbmRNA=

病毒前基因組翻譯翻譯

HBsAg、preS2+HBsAgpreS1+preS2+HBsAg

HBeAgHBcAg子代病毒DNA組裝大球形顆粒逆轉(zhuǎn)錄，缺乏校對修正，容易變異。SPⅠCPXPDNAHBcAgHBsAgPre-s1Pre-s2大球形顆粒核衣殼不同步，過剩。核衣殼SPⅡ整合血液轉(zhuǎn)錄4.抗原組成1.HBV表面抗原（HBsAg）存在：大球形顆粒表面、小球形顆粒、管形顆粒。大量存在于患者血中，HBV感染的主要標志，也是篩選獻血員的必檢指標急性肝炎恢復(fù)后，一般在1-4月消失，若持續(xù)6個月以上則認為已轉(zhuǎn)慢性肝炎轉(zhuǎn)化。慢性肝炎或無癥狀攜帶者：可持續(xù)陽性。制備疫苗的最主要成分。

2.HBV核心抗原（HBcAg）HBV的衣殼蛋白，主要存在于HBV核衣殼表面，其外被包膜所覆蓋，存在于Dane顆粒上。表明病毒在復(fù)制。也存在于感染肝細胞核及細胞膜表面，其膜表面的HBcAg是宿主CTL作用的主要靶抗原。用常規(guī)方法不易從感染者血清中檢出。需裂解Dane顆粒，使HBcAg暴露游離釋放后進行檢測。

2.HBV核心抗原（HBcAg）是Dane顆粒的衣殼蛋白，外面被HBsAg所包裹，極少有游離的HBcAg，故用常規(guī)方法不易從感染者血清中檢出。需裂解Dane顆粒，使HBcAg暴露游離釋放后進行檢測。

HBcAg陽性臨床意義：（1）病人血中有感染性的完整的HBV

（2）HBV復(fù)制活躍，血液傳染性強。（3）HBcAg也存在于感染肝細胞核及細胞膜表面，其膜表面的HBcAg是宿主CTL作用的主要靶抗原。

3.HBeAg（e抗原）1.PreC蛋白翻譯加工后產(chǎn)物，但未組裝到病毒顆粒中的一種非結(jié)構(gòu)蛋白，生物學功能不清，可游離存在于血循環(huán)中，也存在于肝細胞的胞核、胞質(zhì)和胞膜上。與Dane顆粒出現(xiàn)平行2.為病毒復(fù)制及強傳染性的指標；3.產(chǎn)生抗－HBe，是預(yù)后良好的征象。4.抗體HBsAb中和抗體，使病毒失去感染性，建立免疫標志，提示患者—已痊愈或者疫苗接種—獲得免疫力（成功）

5.HBcAb抗體無中和作用，非保護性的抗體1.抗-HBcIgM：通常在出現(xiàn)癥狀時即可檢出，一般持續(xù)約6個月，幾乎所有急性期病例均可檢出。表示HBV在肝內(nèi)處于復(fù)制狀態(tài)；具有強傳染性，急性感染的重要指標，慢性活動性肝炎的重要標志。2.抗-HBcIgG：在抗-HBcIgM下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感染者終生存在，是過往感染指標。在血中持續(xù)時間長，低滴度提示既往感染，高滴度提示急性感染。

HBsAg陽性：表示感染過HBV，急性乙型肝炎或慢性肝炎，無癥狀攜帶者都可檢出。抗-HBs陽性：已恢復(fù)或痊愈，有免疫力?？?HBc-IgM陽性：提示仍有病毒復(fù)制

抗-HBc-IgG陽性：主要見于恢復(fù)期或慢性感染HBeAg陽性：表示病毒復(fù)制，血液有傳染性。抗-HBe陽性：HBV復(fù)制減弱、傳染性降低。

檢測HBV

“兩對半”抗原抗體系統(tǒng)的意義

HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無癥狀攜帶者++

-+--急性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）++--+-慢性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）+-++-急性肝炎趨向恢復(fù)（小三陽）--+-++恢復(fù)期（傳染性低）-----+既往感染或接種疫苗------未感染，無免疫力

5.動物模型與細胞培養(yǎng)

黑猩猩是對HBV最敏感的動物，常應(yīng)用來進行HBV的致病機制研究和疫苗效價及安全性檢測。土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒和鴨乙肝病毒在自然宿主造成類似于人類乙型肝炎的感染，這些動物也作為實驗動物模型。至今HBV的體外培養(yǎng)尚未成功，目前采用的細胞培養(yǎng)是病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)——制備疫苗。1.傳染源

急性乙肝患者、慢性乙肝患者和乙型肝炎病毒攜帶者是主要傳染源，乙型肝炎病毒感染者無論在潛伏期、急性期或慢性期，其血液和多種體液都具有傳染性。二、致病性

乙型肝炎病毒攜帶者：HBsAg陽性持續(xù)6個月以上，沒有肝炎癥狀的體征，肝功能等各項檢查都顯示正常，血清ALT和AST均在正常范圍，肝組織檢查顯示沒有明顯的異常癥狀。

慢性患者和病毒攜帶者作為傳染源的意義最大，其傳染性與病毒復(fù)制或體液中乙肝病毒的DNA含量、DNA多聚酶陽性呈正比。

2.傳播途徑

（1）血液、血液制品等傳播：HBV在血液中大量存在，極少量含有病毒的血液或血制品進入人體即可導(dǎo)致感染，除輸血外，血液透析、器官移植等均可傳播。

（2）母嬰垂直傳播：主要是指胎盤、產(chǎn)道和母乳等。是我國HBV感染的主要途徑，約40～50%感染者來自母嬰傳播。如果不采取免疫阻斷，HBsAg陽性母親的嬰兒感染率為5～20%；HBsAg、HBeAg雙陽性母親的嬰兒感染率可高達70～90%。（3）密切接觸傳播：目前已證實涎液、汗液、陰道分泌物、精液、乳汁等體液中均含有乙肝病毒，密切的生活接觸，尤其是性接觸傳播是常見傳播方式。

（4）醫(yī)源性傳播：在醫(yī)療或預(yù)防工作中，由于未能嚴格按規(guī)章制度和操作規(guī)程而人為地造成病毒傳播，包括使用受污染或消毒不嚴的針管、針頭、采血器等。

3.HBV的致病與免疫機制HBV感染的類型呈多樣性，可表現(xiàn)為隱性感染、急性肝炎；無癥狀HBV攜帶者、慢性肝炎；重癥肝炎等。其感染類型可能與感染的HBV數(shù)量、毒力、免疫狀態(tài)等有關(guān)。HBV的致病機制尚未完全明了，可能：①HBV在感染肝細胞內(nèi)復(fù)制直接導(dǎo)致的損傷——次要作用；②機體對HBV的免疫應(yīng)答引起感染肝細胞損傷和破壞——主要作用。（1）抗HBs具有中和HBV的作用，可清除游離的HBV，阻斷HBV粘附肝細胞。但HBsAg-抗HBs免疫復(fù)合物可引起Ⅲ型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外損害；如果大量免疫復(fù)合物沉積于肝毛細血管造成栓塞，可導(dǎo)致急性肝壞死。●對HBV免疫應(yīng)答具雙重性:清除病毒、損傷細胞。（2）HBV是非溶細胞性病毒，清除HBV主要依賴細胞免疫。但過度的細胞免疫應(yīng)答可引起大量的肝細胞破壞，導(dǎo)致重癥肝炎。Th1

當HBV感染者特異性免疫處于較低水平或完全缺乏時，機體既不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答殺傷靶細胞，也不能有效地清除病毒。免疫應(yīng)答對肝細胞損傷和破壞作用小或無，臨床上表現(xiàn)為慢性肝炎及無癥狀攜帶——慢性感染。（3）免疫耐受與無癥狀攜帶者及慢性肝炎病毒感染細胞HBV

病毒感染細胞數(shù)不多免疫應(yīng)答正常隱性感染急性乙肝

病毒感染細胞數(shù)過多免疫應(yīng)答過強肝細胞大量破壞功能失代償重癥肝炎病毒不斷復(fù)制及釋放免疫應(yīng)答低下肝細胞持續(xù)破壞肝細胞再生修復(fù)纖維組織增生修復(fù)慢性肝炎肝硬化肝細胞破壞功能可代償病毒不斷復(fù)制及釋放免疫耐受無癥狀攜帶慢性肝炎肝硬化HBV破壞肝細胞（輕度、持續(xù)）肝細胞再生修復(fù)纖維組織增生修復(fù)HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系1.HBV患者及攜帶者肝癌發(fā)生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染標志比自然人群高3.HBV-DNA與肝癌細胞DNA分子雜交（+）4.土撥鼠試驗出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——無一只發(fā)生5.HBxAg與肝癌發(fā)生有關(guān)臨床表現(xiàn)“肝病面容“表現(xiàn)為面色發(fā)黃帶黑，無光澤，呈暗灰色。肝掌：在大拇指和小指的根部的大小魚際處皮膚出現(xiàn)了片狀充血，或是紅色斑點、斑塊，加壓后變成蒼白色，慢性肝炎、肝硬化的重要標志之一。蜘蛛痣：中央的痣體隆起皮面，玻片壓診可見搏動，肉眼可見痣體周圍的毛細血管擴張，呈放射狀排列，提示肝臟病變很嚴重。HBV感染后轉(zhuǎn)歸HBV感染急性臨床感染（黃疸型或無黃疸型）恢復(fù)重癥肝炎恢復(fù)死亡一過性亞臨床感染（無臨床癥狀體征,HBV排除,抗-HBs和抗-HBc陽轉(zhuǎn))無癥狀攜帶者(無臨床癥狀,肝功正常,體內(nèi)存在HBVHBsAg陽性>6m)慢性遷延性肝炎慢性活動性肝炎HBsAg陰轉(zhuǎn)肝硬化肝癌慢性感染每年2%5~10%1%60%30%三、微生物學檢查1）ELISA查乙肝二對半（HBV的抗原、抗體系統(tǒng)），可診斷或監(jiān)測病情。2）查HBVDNA：PCR技術(shù)核酸雜交，在臨床上也已用于輔助診斷，特別是定量PCR能測出DNA拷貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標。。四、防治原則1.乙肝疫苗接種對象：新生兒；醫(yī)務(wù)人員、托幼機構(gòu)工作人員；高危人群：如血液透析、器官移植患者、經(jīng)常接受輸血或血液制品者等。接種程序:0、1、6個月，但約5～15%無反應(yīng)性。2.母嬰傳播的阻斷（1）孕前：選擇肝功正常、HBV-DNA較低時妊娠。（2）孕期：HBsAg陽性孕婦在妊娠7、8、9月各肌注1次高效價抗-HBs人血清Ig；孕晚期抗病毒治療。（3）產(chǎn)后：HBsAg陽性母親的新生兒，出生后24h內(nèi)盡早注射高效價抗-HBs人血清Ig（0、1個月），同時在不同部位接種HBsAg疫苗（0、1、6個月）。3.避免醫(yī)源性傳播（1）嚴格篩選輸血員，對血液制品嚴格檢查。（2）病人血液、分泌物以及可能有HBV污染的器具、物品應(yīng)進行嚴格消毒，醫(yī)用器械均須嚴格滅菌。（3）對具有傳染性的患者進行隔離治療，對無癥狀HBV攜帶者應(yīng)隨訪觀察。4.治療——肝功能異常、有明顯臨床癥狀、HBV

-DNA>1×103copies/ml。治療目標：抑制HBV復(fù)制，通過免疫調(diào)節(jié)清除病毒，阻止病毒基因與肝細胞染色體整合；阻止、逆轉(zhuǎn)肝纖維化，改善肝功能?！筕＋護肝1.IFN-α：抑制病毒復(fù)制，免疫調(diào)節(jié)作用。2.核苷類似物：拉米夫啶等阻止病毒復(fù)制。

第三節(jié)丙型肝炎病毒

（hepatitisCvirus,HCV）感染成全球性分布，主要經(jīng)血或血制品傳播HCV感染的重要特征是易于慢性化，急性期后易于發(fā)展成為慢性感染，部分患者可進一步發(fā)展成為肝硬化或肝癌黃病毒科30～60nm球形單正鏈RNA有包膜，包膜蛋白基因易發(fā)生變異HCV的形態(tài)結(jié)構(gòu)致病性與免疫性傳染源1）患者：急、慢性丙肝患者，尤其是慢性患者最為重要。2）病毒攜帶者：我國，攜帶率2%～5%；美國，志愿獻血者為3%，商業(yè)獻血者為7%，超過HBV攜帶者15～70倍約有1.3至1.7億人為慢性丙型肝炎病毒感染

傳播途徑一）血源性傳播1）輸血或血制品：輸血后肝炎發(fā)生率7～10%，其中85～95%為HCV2)毒品注射3）其他：血液透析（5%）、器官移植、手術(shù)、含血清的藥物二）日常生活密切接觸（散發(fā)性，6～46%）三）性接觸：2.9%四）母嬰傳播：胎盤、母乳、唾液10-30%痊愈HCV急性感染70-80%持續(xù)感染40-50%穩(wěn)定，慢性，無進展AdaptedfromAlterHF,SeeffLB.Semin

Liver

Dis.2000;20:17-35.接受抗病毒治療持久性應(yīng)答肝臟疾病終末期，肝細胞癌，肝臟移植，死亡治療失敗30%呈嚴重進展40%有不同程度的進展（歐美50-70%，我國10%）潛伏期：4-8周（平均7周），但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后5～12w發(fā)病。致病機制與病毒的直接致病作用、免疫病理反應(yīng)肝細胞凋亡有關(guān)診斷及預(yù)防檢查病毒RNA檢測抗HCV免疫力不牢固，疫苗制備困難直接抗病毒藥物(DAA)、PR(聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林)可治愈。第四節(jié)丁型肝炎病毒

（hepatitisDvirus,HDV）生物學特性HDV是一種缺陷病毒,不能獨立復(fù)制,必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助才能復(fù)制，是已知動物病毒中最小的基因組由HBsAg構(gòu)成其外殼HDV定位于肝細胞核內(nèi)，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm顆粒單負鏈環(huán)狀RNA丁型肝炎的特點只能感染HBsAg陽性的病人聯(lián)合感染：未感染過HBV的正常人同時發(fā)生HBV和HDV感染重疊感染：已受HBV感染的乙型肝炎患者或無癥狀的HBsAg攜帶者繼發(fā)HDV感染。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基礎(chǔ)上感染，容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。微生物學檢查HDAg：出現(xiàn)在感染早期，平均僅21天左右。抗HD：IgM型抗HD出現(xiàn)于HDAg陽性和IgG型抗HD陽性之間，持續(xù)時間約4周，是診斷急性HDV感染的主要血清學標志；持續(xù)高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清學標志。HDV-RNA：協(xié)助HDV的診斷和判斷HDV活動型復(fù)制有重要意義。第五節(jié)戊型肝炎病毒

（hepatitisEvirus,HEV）1.1986年9月～1988年4月，我國新疆南部地區(qū)發(fā)生迄今世界上最大的一次腸道傳播的非甲非乙型肝炎流行，共計發(fā)病119280例，死亡707例2.1986年，前蘇聯(lián)Balayan等用免疫電鏡技術(shù)，從一名志愿者急