藥品不良反應(yīng)及監(jiān)測(cè)概述

法規(guī)及報(bào)告方法廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心CenterforADRMonitoringofGuangdong藥品不良反應(yīng)

AdverseDrugReaction,ADR

第一部份什么是藥品不良反應(yīng)

一、藥品不良反應(yīng)的定義

藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR):是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)。

藥物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)

二、ADR的種類及其臨床表現(xiàn)

(一)副作用(Sideeffect)：治療量下與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。

(二)毒性作用(Toxiceffect)：指治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。可由病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過(guò)大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥品不良反應(yīng)。(三)后遺效應(yīng)(Residualeffect)(四)停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)(五)變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)(六)特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。(七)其它：依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用三、藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因

(一)藥物方面：藥物劑型：制劑中主要成分的分解產(chǎn)物，原料中的副產(chǎn)物，以及制劑中的附加劑、溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等都可引起不良反應(yīng)。藥物應(yīng)用引起的藥理作用：如阿霉素引起心臟毒性，皮質(zhì)激素使毛細(xì)管變性出血(皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑)。

(二)機(jī)體方面：種族：動(dòng)物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間差異，與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。藥物皮炎：男

女(3

2)保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏：男

女(1

3)年齡：小兒及老年人對(duì)中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥物敏感性、藥物分布、代謝和排泄的差異。個(gè)體差異：藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制)藥動(dòng)學(xué)差異(藥物代謝)過(guò)敏性病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)過(guò)程 胃腸道疾病：影響口服藥物吸收 心血管疾病：影響藥物吸收、分布、代謝及排泄肝臟損害：影響藥物代謝消除 腎功能損害：影響藥物排泄

(三)用藥方面藥物相互作用：為藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高。合用5種藥物4.2%6~10種7.4%11~15種24.2%16~20種40.0%21種以上45.0%上市前臨床試驗(yàn)的局限性觀察對(duì)象樣本量有限觀察時(shí)間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童

罕見(jiàn)的不良反應(yīng)、遲發(fā)反應(yīng)和發(fā)生在某些特殊人群的不良反應(yīng)難以發(fā)現(xiàn)，需要開(kāi)展藥物上市后監(jiān)測(cè)如何評(píng)價(jià)藥品不良反應(yīng)？－－－關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)原則

時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切：報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系”，除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。先因后果的先后關(guān)系不等同于因果關(guān)系，而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系。ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)原則

是否具有聯(lián)系的一貫性：與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性，如動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問(wèn)題的研究成果等等；另外以往是否已有對(duì)該藥反應(yīng)的報(bào)道和評(píng)述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”。ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)原則

聯(lián)系強(qiáng)度：即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)欄中“停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)”，即激發(fā)試驗(yàn)是否陽(yáng)性。ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)原則

是否存在劑量－反應(yīng)關(guān)系：A型ADR的反應(yīng)程度一般與給藥劑量呈正相關(guān)，給藥劑量越大或血藥濃度越高，反應(yīng)也越嚴(yán)重。此時(shí)測(cè)定血藥濃度或體液中的藥物濃度，對(duì)判斷因果關(guān)系有直接的幫助。有否其它原因或混雜因素：如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。（我國(guó)SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)）1.開(kāi)始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系？(是/否）2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？(是/否）3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？(是/否）5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來(lái)解釋？(是/否）六、藥品不良反應(yīng)的判斷方法判定藥品與ADR的關(guān)聯(lián)性：說(shuō)明：＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示情況不明。

12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋－±？？±？可能無(wú)關(guān)－－±？？±？待評(píng)價(jià)：需要補(bǔ)充材料才能評(píng)價(jià)無(wú)法評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)的必須資料無(wú)法獲得例1：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg，加入生理鹽水注射液100ml，靜滴，qd。用藥8h后（另1例為12h）患者出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)血尿，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細(xì)胞++++，白細(xì)胞+～++，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干擾、留取中段尿確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，4d后，血樣本恢復(fù)正常。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+++？－結(jié)論：很可能為注射用阿昔洛韋的不良反應(yīng)例2：美國(guó)1名39歲婦女，因皮膚過(guò)敏服用特非那定10mgqd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康唑，3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長(zhǎng)至655μsec而住院，入院后10小時(shí)，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速”，停用上述藥物并經(jīng)對(duì)癥治療后痊愈出院。分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+－±？？±？結(jié)論：可能為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng)。1．豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長(zhǎng)呈明顯正相關(guān)。2．特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達(dá)25～80mg/ml，其體內(nèi)代謝酶為cyp3A4。3．酮康唑、紅霉素等為cyp3A4抑制劑，與特非那定聯(lián)合應(yīng)用后，使特非那定的代謝減慢，血藥濃度升高從而產(chǎn)生QT間隔延長(zhǎng)，嚴(yán)重者可產(chǎn)生“尖端扭轉(zhuǎn)型心動(dòng)過(guò)速”。

試驗(yàn)研究結(jié)果：藥物流行病學(xué)

－－是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的一門應(yīng)用科學(xué)。用途（1）提高上市前臨床試驗(yàn)的質(zhì)量用途（2）主要用于上市后研究 1.補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息 (1)確定ADR發(fā)生率或是有效效益的頻率； (2)了解藥物對(duì)特殊的人群組的作用； (3)研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響； (4)比較并評(píng)價(jià)新藥是否更優(yōu)于其它常用藥物。

2.獲得上市前研究不可能得到的新信息 (1)發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)的或遲發(fā)的不良反應(yīng)，并用流行病學(xué)的方法和推理加以驗(yàn)證； (2)了解人群中藥物利用的情況； (3)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的概述藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心對(duì)“Pharmacovigilance”的定義為：Pharmacovigilanceisconcernedwiththedetection,assessmentandpreventionofadversereactionstodrugs.

WHO官員強(qiáng)調(diào)：藥品不良反應(yīng)預(yù)示著繼續(xù)給藥會(huì)有危險(xiǎn)，需要預(yù)防或特定治療措施，或減少劑量，乃至停藥。ADR監(jiān)測(cè)方法自愿報(bào)告制度（spontaneousreportingsystem;SRS）義務(wù)性監(jiān)測(cè)（mandatoryorcompulsorymonitoring）重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)（intensivehospitalmonitoring）重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)（intensivemedicinesmonitoring）速報(bào)制度（expeditedreporting）藥物流行病學(xué)研究方法（pharmacoepidemiology）本世紀(jì)國(guó)外發(fā)生的重大藥害事件年代地區(qū)藥物用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1954法二磺二疥、粉刺神經(jīng)毒性、中毒270人 乙基錫腦炎、失明死亡110人1956美三苯乙醇高血脂癥白內(nèi)障、陽(yáng)痿、>1000人，脫發(fā)占1％1956歐南美反應(yīng)停妊娠反應(yīng)海豹樣畸胎>1萬(wàn)人～1961日本死亡5000人1967歐氨苯減肥肺動(dòng)脈高壓70％用藥者唑啉1960英美澳異丙腎止喘心率失常、死亡3500人氣霧劑心衰1963日本氯碘喹啉腸炎脊髓病變、中毒>7856人～1972失明死亡5％1933美乙烯雌酚保胎陰道腺癌(女)>300人～19721968美心得寧抗心率失常眼、粘膜損害>2257人～1979共計(jì)16種死亡2.2萬(wàn)人1890～1980

傷殘1.1萬(wàn)人

美國(guó)1994年住院病人嚴(yán)重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%（106000）；藥源性死亡高居美國(guó)人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病（743460）、癌癥（529904）、中風(fēng)（150108）和肺部疾病（101077）。藥品不良反應(yīng)的危害藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)的起源

美國(guó)1906年《純凈食品藥品法》針對(duì)假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純凈無(wú)污染，并未對(duì)上市后藥品的有效性和安全性作進(jìn)一步要求。美國(guó)1938年《食品、藥品、化妝品法》規(guī)定上市前必須進(jìn)行毒性試驗(yàn)，提高了上市前的審批標(biāo)準(zhǔn)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)的起源我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷史我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作始于80年代。《藥品毒副反應(yīng)報(bào)告制度》，后改為《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度》

上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作試點(diǎn)1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立1998年3月，加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃組織1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，改為國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心1999年11月，法規(guī)依據(jù)的頒布——《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》2001年11月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告情況通報(bào)制度建立2001年12月1日開(kāi)始實(shí)施新修訂的《藥品管理法》第71條明確提出“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”2003年8月18日，《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》正式面向社會(huì)公開(kāi)發(fā)布2003年11月，在5個(gè)地區(qū)測(cè)試成功的基礎(chǔ)上，國(guó)家藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開(kāi)通，目前正在部分地區(qū)開(kāi)展試運(yùn)行2004年3月4日，修訂后的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》正式頒布實(shí)施我國(guó)目前的ADR監(jiān)測(cè)只收集病例資料，沒(méi)有人群數(shù)據(jù)，尚不能計(jì)算ADR的發(fā)生率，十分有必要建立健全醫(yī)院的病歷和處方登記報(bào)告系統(tǒng)，并與ADR監(jiān)測(cè)資料鏈接，獲得真實(shí)可靠的發(fā)生率。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法律法規(guī)其它法規(guī)關(guān)于藥品ADR的相關(guān)規(guī)定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——80、81條藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范——80條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范——65條我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的新進(jìn)展

藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)

管理辦法第三條：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，省、自治區(qū)、直轄市人民政府（食品）藥品監(jiān)督管理局主管本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，各級(jí)衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)中與實(shí)施藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度有關(guān)的管理工作。第二章職責(zé)第六條：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理工作，并履行以下主要職責(zé)：（三）組織檢查藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展情況，并會(huì)同衛(wèi)生部組織檢查醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展情況；

（四）對(duì)突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和處理；

（五）對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。第七條：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理工作，并履行以下主要職責(zé)：

（一）根據(jù)本辦法會(huì)同同級(jí)衛(wèi)生主管部門制定本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告及管理規(guī)定，并監(jiān)督實(shí)施；（四）對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)組織調(diào)查、確認(rèn)和處理；（三）組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展情況，并會(huì)同同級(jí)衛(wèi)生主管部門組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展情況；（五）對(duì)在本行政區(qū)域內(nèi)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。

第十一條：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的人員應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)知識(shí)，具有正確分析藥品不良反應(yīng)報(bào)告資料的能力。第三章報(bào)告第十二條：藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。第十四條：《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、處理，并填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。第十五條：新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；新藥監(jiān)測(cè)期已滿的藥品，報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)除按第十三條規(guī)定報(bào)告外，還應(yīng)以《藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表》的形式進(jìn)行年度匯總后，向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品，每年匯總報(bào)告一次；對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期已滿的藥品，在首次藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿當(dāng)年匯總報(bào)告一次，以后每5年匯總報(bào)告一次。第十六條：進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。此外，對(duì)進(jìn)口藥品發(fā)生的不良反應(yīng)還應(yīng)進(jìn)行年度匯總報(bào)告，進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，每年匯總報(bào)告一次；滿5年的，每5年匯總報(bào)告一次。進(jìn)口藥品在其它國(guó)家和地區(qū)發(fā)生新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，代理經(jīng)營(yíng)該進(jìn)口藥品的單位應(yīng)于不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)之日起一個(gè)月內(nèi)報(bào)告國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。第十七條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)群體不良反應(yīng)，應(yīng)立即向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局應(yīng)立即會(huì)同同級(jí)衛(wèi)生廳（局）組織調(diào)查核實(shí)，并向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。第十八條：個(gè)人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心或（食品）藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。第四章評(píng)價(jià)與控制

第二十二條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)經(jīng)常對(duì)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并應(yīng)采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。第二十三條：省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心應(yīng)及時(shí)對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行核實(shí)，作出客觀、科學(xué)、全面的分析，提出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見(jiàn)，并將分析評(píng)價(jià)意見(jiàn)上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，由國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心作進(jìn)一步的分析評(píng)價(jià)。第二十四條：根據(jù)分析評(píng)價(jià)結(jié)果，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取責(zé)令修改藥品說(shuō)明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件，并予以公布。已被撤銷批準(zhǔn)證明文件的藥品，不得生產(chǎn)或者進(jìn)口、銷售和使用；已經(jīng)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，由當(dāng)?shù)兀ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。第二十五條：對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，依照《藥品管理法》第七十一條的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。第二十六條：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局定期通報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)情況。第五章處罰第二十七條：省級(jí)以上（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和除醫(yī)療機(jī)構(gòu)外的藥品使用單位有下列情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報(bào)批評(píng)或警告，并可處以一千元以上三萬(wàn)元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處罰。

第六章附則第二十九條：本辦法下列用語(yǔ)的含義是：

（一）藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。

（二）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。

（三）新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng)。（四）藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1．引起死亡；2．致癌、致畸、致出生缺陷；3．對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；4．對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；5．導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。第三十條：藥品不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開(kāi)展藥品

不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)?幾點(diǎn)建議：

（一）建立不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織架構(gòu)2.架構(gòu)中人員組成與責(zé)任(1)領(lǐng)導(dǎo)小組：人員組成：主管院長(zhǎng)任組長(zhǎng)；醫(yī)務(wù)科長(zhǎng)、藥劑科主任任副組長(zhǎng)；護(hù)理部主任、各大科主任任組員；專職收集員任秘書。職責(zé)：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)指導(dǎo)全院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，督促臨床各醫(yī)務(wù)人員及時(shí)報(bào)告不良反應(yīng)信息。(2)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)專家組人員組成：臨床科、護(hù)理部、藥劑科專家。責(zé)任：對(duì)重大、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)。(3)臨床科監(jiān)測(cè)員：人員組成：住院總或主治醫(yī)、護(hù)士長(zhǎng)職責(zé)：收集本科室所發(fā)生的不良反應(yīng)情況，及時(shí)向?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告。(4)不良反應(yīng)專職收集員（秘書兼）人員：由高年資的主管藥師或以上的藥學(xué)專業(yè)人員擔(dān)任，具有對(duì)不良事件有初步的分析、評(píng)價(jià)能力。職責(zé)：負(fù)責(zé)不良反應(yīng)（事件）報(bào)告的收集；深入科室協(xié)助醫(yī)生填寫藥品不良反應(yīng)報(bào)告；對(duì)不良事件進(jìn)行初步的分析、評(píng)價(jià)；對(duì)重大、嚴(yán)重、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件建議領(lǐng)導(dǎo)小組組織專家進(jìn)行評(píng)價(jià)；及時(shí)向領(lǐng)導(dǎo)小組匯報(bào)藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中的其他重大問(wèn)題。(5)各藥房、臨床藥學(xué)室收集站人員組成：全體所在的藥學(xué)人員職責(zé)：收集到的不良反應(yīng)（事件）信息，及時(shí)向?qū)Ｂ毷占瘑T通報(bào)；臨床藥學(xué)室對(duì)懷疑引起不良反應(yīng)（事件）的藥品檢定后（尤其“輸液反應(yīng)”）同時(shí)報(bào)告專職收集員。（二）如何收集藥品不良事件1.醫(yī)生護(hù)士主動(dòng)向各信息收集站或?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告（目前比例較少）2.出現(xiàn)注射反應(yīng)或“輸液”反應(yīng)，同批藥品經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由臨床藥學(xué)室向?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告。（約占30%）3.患者使用藥品以后出現(xiàn)不良事件，醫(yī)生需要退、換藥品時(shí)實(shí)行強(qiáng)制填報(bào)而獲得（大部分）4.專職收集員下臨床收集不良事件信息1.責(zé)任心強(qiáng)、業(yè)務(wù)能力好2.有職（院下文）3.有權(quán)（可以查閱病歷、檢驗(yàn)結(jié)果）4.有時(shí)間5.有任務(wù)（下達(dá)收集的例數(shù)指標(biāo)）6.多培訓(xùn)（四）按照先易后難，先普及再鞏固、提高的原則開(kāi)展工作1.加強(qiáng)宣傳，利用院訊、藥訊宣傳藥品不良反應(yīng)的意義及上報(bào)途徑；2.對(duì)所有發(fā)生的藥品不良事件均先收集、上報(bào)（先不分監(jiān)測(cè)期內(nèi)外）；3.定期開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，如中成藥、中藥飲片（如關(guān)木通）、抗腫瘤藥引起的不良反應(yīng)；4.積極開(kāi)展ADR相關(guān)科研工作。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作小組專（兼)職監(jiān)測(cè)工作人員藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的各有關(guān)部門不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息員ADR監(jiān)測(cè)中心ADR藥品質(zhì)量問(wèn)題其他有關(guān)部門藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)工作小組的職責(zé)結(jié)合本單位實(shí)際情況（執(zhí)行）制定相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)的工作制度和考核制度；選派ADR專（兼）職工作人員和組織各部門ADR監(jiān)測(cè)員的工作，負(fù)責(zé)相關(guān)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)；組織疑難病例關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的研究和討論工作；藥品不良反應(yīng)和安全性的相關(guān)信息管理工作。生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)工作啟動(dòng)爭(zhēng)取領(lǐng)導(dǎo)重視，健全組織機(jī)構(gòu)搞好宣傳交流，普及提高知識(shí)健全各項(xiàng)制度，強(qiáng)化規(guī)范管理（做到注重落實(shí)，責(zé)任到人，抓重點(diǎn)，獎(jiǎng)懲分明）突出工作重點(diǎn)，抓住重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的品種藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)常用方法：

自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)、處方事件監(jiān)測(cè)、醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究和自動(dòng)記錄數(shù)據(jù)庫(kù)的應(yīng)用。如何上報(bào)藥品不良反應(yīng)/事件？《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》

《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》《藥品群體不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》《藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表》

在線報(bào)告一、《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》

適用對(duì)象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、各級(jí)專業(yè)機(jī)構(gòu)。上報(bào)要求：一般（一個(gè)季度）－－監(jiān)測(cè)期內(nèi)

一個(gè)季度

新的、嚴(yán)重（15日）或

死亡（及時(shí)）

進(jìn)口藥品境外新的、嚴(yán)重（一個(gè)月）基層單位省級(jí)中心3日國(guó)家中心群體事件典型病例（及時(shí)）報(bào)告主體發(fā)生（發(fā)現(xiàn)）ADR↓填表↓負(fù)責(zé)本單位ADR監(jiān)測(cè)工作的有關(guān)人員和機(jī)構(gòu)↓當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告程序省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心↓國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心↓國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心（烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心UMC）報(bào)告程序報(bào)告表的一般項(xiàng)目患者情況和原發(fā)疾病信息ADR信息（ADR的表現(xiàn)、處理、轉(zhuǎn)歸、對(duì)原患疾病的影響、相關(guān)文獻(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)和分析）致ADR的可疑藥品的信息（名稱、廠家、批號(hào)、劑型、用法用量、并用藥品）報(bào)告人及報(bào)告單位信息報(bào)告表的信息分類

報(bào)告表一般項(xiàng)目的填寫

編號(hào)：不填，但為便于中心進(jìn)行報(bào)表的反饋，請(qǐng)各單位在報(bào)表右上角空白處對(duì)本單位報(bào)表按年度進(jìn)行統(tǒng)一編號(hào)，如“2002001”。醫(yī)院名稱：醫(yī)院的全稱電話（表格上方第一