《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂版）內容培訓《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓

★《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》于2011年1月17日經衛生部令第79號發布，自2011年3月起施行。

《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》（簡稱藥品GMP）是藥品生產和質量管理的基本準則，適用于藥品制劑生產的全過程和原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發生，是提高藥品質量的重要措施。

依法實行《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》，是強化國家對藥品生產監督管理措施之一，也是促進我國藥品生產企業建立與國際標準接軌的質量管理體系、保證上市藥品質量和走向國際市場的關鍵因素，更是我國制藥產業健康發展的技術保證。

《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓

★《藥品生產質量管理規范》主要包含十四章、三百一十三條的內容；吸收國際先進經驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛生組織藥品GMP的一致性。《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓第一章總則（包含1-4條的內容）第一條為規范藥品生產質量管理，根據《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規范。第二條企業應當建立藥品質量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包括確保藥品質量符合預訂用途的有組織、有計劃的全部活動。第三條本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預訂用途和注冊要求的藥品。第四條企業應當嚴格執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓第二章質量管理（包含5-15條的內容）主要包括質量管理原則、質量保證、質量控制、質量風險管理方面的內容。第三章機構和人員（包含16-37條的內容）主要包括實施原則、關鍵人員、培訓、人員衛生方面的內容。第二十七條與藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應。第三十一條企業應當對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。第四章廠房與設施（包含38-70條的內容）主要包括實施原則、生產區、倉儲區、質量控制區、輔助區方面的內容。《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓第五章設備（包含71-101條的內容）主要包括實施原則、設計和安裝、維護和維修、使用和清潔、校準、制藥用水方面的內容。第七十九條設備的維護和維修不得影響產品的質量。第八十條應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。第八十七條生產設備應當有明確的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態。第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。第九十四條不得使用未經校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表、以及用于記錄和控制的設備、儀器。第九十六條制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓第九十七條水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環、注射用水可采用70℃以上保溫循環。第一百條應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。第一百零一條應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗、消毒，并有相應記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規程處理。《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓第六章物料與產品（包含102-137條的內容）主要包括實施原則、原輔料、中間產品和待包裝產品、包裝材料、成品、其他方面的內容。第七章確認和驗證（包含138-149條的內容）第一百四十條應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預訂的目標：（一）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預訂用途和本規范的要求；（二）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計的要求；（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計的要求；（四）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預訂用途和注冊要求的產品。《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓第八章文件管理（包含150-183條的內容）主要包括實施原則、質量標準、工藝規程、批生產記錄、批包裝記錄、操作規程和記錄方面的內容。第一百五十條文件是質量保證系統的基本要素。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。第一百六十一條記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有的信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新眷寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新眷寫記錄的附頁保存。第九章生產管理（包含184-216條的內容）主要包括實施原則、防止生產過程中的污染和交叉污染、生產操作、包裝操作方面的內容。第十章質量控制與質量保證（包含217-277條的內容）主要包括質量控制實驗室管理、物料和產品放行、持續穩定性考察、變更控制、偏差處理、糾正措施和預防措施、供應商的評估和批準、產品質量回顧分析、投訴和不良反應報告方面的內容。《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓第二百四十條企業應當建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。第二百四十二條變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量的潛在影響的程度將變分類（如主要、次要變更）。第二百四十八條企業應當建立偏差處理的操作規程，管道偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。第二百四十九條中指出企業根據偏差的性質、范圍、對產品質量的潛在影響的程度將偏差分類（重大偏差、次要偏差）。第二百五十二條企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調處并采取糾正和預防措施。第十一章委托生產和委托檢驗（包含278-292條的內容）第十二章產品發運（包含293-305條的內容）第十三章自檢（包含306-309條的內容）第十四章附則（包含310-313條的內容）《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》的主要特點：1、加強了藥品生產質量管理體系建設，大力提高對企業質量管理軟件方面的要求。細化了對構建實用、有效的質量管理體系的要求，強化藥品生產關鍵環節的控制和管理，以促進企業質量管理水平的提高。2、前面強化了從業人員的素質要求。增加了對從事藥品質量管理人員素質要求的條款和內容，進一步明確職責。3、細化了操作規程、生產記錄等文件管理規定，增加了指導性和可操作性。4、進一步完善了藥品安全保障措施。引入了質量風險管理的概念，在原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市后藥品質量的監控等方面，增加了供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產品質量回顧分析等新制度和措施，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，主動防范質量事故的發生。提高了無菌制劑生產環境標準，增加的生產環境在線檢測的要求，提高了無菌藥品質量保證水平。《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓★純化水水質要求

制藥用水概念：通常指制藥工藝過程中用到的各種質量標準的水。（飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水）制藥用水的定義及水質要求和應用范圍飲用水：為天然水經凈化處理所得的水，其質量必須符合現行中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛生標準》。純化水：為飲用水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得的制藥用水。不含任何添加劑，其質量應符合純化水項下的標準。注射用水：為純化水經蒸餾所得的水。應符合細菌內毒素試驗要求。注射用水必須在防止細菌內毒素產生的設計條件下生產、儲存及分裝。其質量應符合注射用水項下的規定滅菌注射用水：本品為注射用水照注射劑生產工藝制備所得。不含任何添加劑。《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓飲用水使用范圍：藥品包裝材料粗洗用水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取等用水。《中國藥典》同時說明，飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規定外，也可作為藥材的提取溶劑。純化水使用范圍：非無菌藥品的配料、直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水、非無菌原料藥精制工藝用水、制備注射用水的水源、直接接觸非最終滅菌棉織品的包裝材料粗洗用水等。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水；可作為中藥注射劑、滴眼液等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。也作為非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。注射用水使用范圍：直接接觸無菌藥品的包裝材料的最后一次精洗用水、無菌原料藥精制工藝用水、直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水、無菌制劑的配料用水等。注射用水可作為配制注射劑、滴眼液等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。滅菌注射用水使用范圍：用于滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。其質量應符合滅菌注射用水項下的規定。

《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓制藥用水（通則）第九十六條制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。第一百條應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。

無菌藥品（附錄）第四十九條無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗、A/B級潔凈區內消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質量標準。原料藥（附錄）第十一條非無菌原料藥精制工藝用水至少應當符合純化水質量標準。

中藥制劑（附錄）第三十一條中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質量標準不得低于飲用水標準，無菌制劑的提取用水應當采用純化水。

在《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》通則和附錄中有如下要求：

《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓★《中華人民共和國藥典》2010年版

《中華人民共和國藥典》2010年版（以下簡稱中國藥典）已由衛生部2010年第5號公告頒布，自2010年10月1日起執行。中國藥典包括凡例、正文及附錄，是藥品研制、生產、經營、使用和監督管理等均應遵循的法定依據。所有國家藥品標準應當符合中國藥典凡例及附錄的相關要求。

《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓《中國藥典》2010年版純化水檢驗項目及標準

檢驗項目純化水標準檢驗項目純化水標準酸堿度符合規定易氧化物符合規定硝酸鹽﹤0.000006％不揮發物1mg/100ml亞硝酸鹽﹤0.000002％

重金屬﹤0.00001％

氨﹤0.00003％

微生物限度100個/ml

電導率符合規定，不同溫度有不同的規定值，例如：25℃﹤5.1μs/cm

總有機碳

﹤0.50mg/l《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓純化水檢測指標中外藥典對比表檢驗項目

Ch.P2010

EP6.7

USP32

性狀

無色的澄清液體；無臭，無味

無色的澄清液體

無色、無臭的澄清液體

酸堿度

應符合規定

----------硝酸鹽

﹤0.000006％

0.2ppm

-----亞硝酸鹽

﹤0.000002％

----------氨

﹤0.00003％

----------電導率

應符合規定

應符合規定

應符合規定

易氧化物

總有機碳（﹤0.50mg/l）或易氧化物符合規定

總有機碳（﹤0.50mg/l）或易氧化物符合規定

總有機碳（﹤0.50mg/l）

重金屬﹤0.00001％

﹤0.1ppm(藥典規定：如果電導率符合注射用水的要求，此項可以不做)

-----不揮發物

﹤1mg/100ml

----------微生物限度

≤100個/ml

----------《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓純化水溫度與電導率對應表

Ch.P2010和EP的電導率標準

溫度℃電導率μs/cm-1溫度℃電導率μs/cm-1溫度℃電導率μs/cm-102.4305.4759.1103.6506.5809.1204.3607.1909.7255.1708.110010.2USP電導率標準溫度℃電導率μs/cm-1溫度℃電導率μs/cm-1溫度℃電導率μs/cm-100.6351.5702.550.8401.7752.7100.9451.8802.7151.0501.9852.7201.1552.1902.7251.3602.2952.9301.4652.41003.1《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓★

純化水回水電導率、TOC值及PH值、微生物含量的標準值、采取措施線值及警戒值1、純化水回水電導率值：標準值：≤1.3μs/cm

警戒值：1.0μs/cm2、純化水回水TOC值：標準值：≤0.5mg/l

采取措施線值：0.4mg/l

警戒值：0.2mg/l3、純化水回水PH值：標準值：5.0–7.0

上限警戒值：6.8

下限警戒值：5.24、純化水微生物檢測：標準值：≤100個/ml

采取措施線值：80個/ml

警戒值：40個/ml《藥品生產質量管理規范-2010年修訂》培訓▲純化水取樣管理⑴所有純化水使用點均符合《中國藥典》（CP）純化水標準。⑵需同時符合CP標準、EP標準、USP標準的純化水使用點的車間為：301車間純化水站、102車間(莫匹羅星)、103車間(環孢素)、128車間(奧利司他)、118車間(鹽酸萬古霉素)。⑶需同時符合CP標準、USP標準的純化水使用點的車間為：102車間（西羅莫匹）、104車間（它克莫司）、117車間（X-8）。⑷純化水站的取樣點每周取樣一次。⑸車間純化水使用點每月至少輪流取樣二次，末端點每周取樣一次。⑹每月完成取樣后，各部門的《純化水取樣時間表》