ICS1108001

CCSC.47.

中華人民共和國國家標準

GB/T45351—2025

基于細胞的醫療器械生產

加工過程中微生物風險控制

Manufactureofcell-basedmedicaldevices—

Controlofmicrobialrisksduringprocessing

ISO183622016Manufactureofcell-basedhealthcareroducts—

(:,p

ControlofmicrobialrisksdurinrocessinMOD

gpg,)

2025-02-28發布2026-09-01實施

國家市場監督管理總局發布

國家標準化管理委員會

GB/T45351—2025

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅴ

范圍

1………………………1

規范性引用文件

2…………………………1

術語和定義

3………………2

總體要求

4…………………4

過程定義

5…………………5

生產環境

6…………………7

設備

7………………………9

人員

8………………………9

產品生產

9…………………10

過程模擬和過程確認

10…………………11

成品放行無菌檢查

11:……………………12

成品放行無菌檢查無法測定的生物污染的檢測

12:……………………13

附錄資料性過程定義典型要素

A()……………………14

附錄資料性基于細胞的醫療產品微生物風險示例

B()………………15

附錄規范性細胞起始物料風險評估應用決策樹

C()…………………16

附錄資料性防護設施

D()………………18

附錄規范性基于細胞的醫療器械起始物料

E()………25

附錄規范性采購的非無菌起始物料進入生產區前的防護要求

F()…………………27

參考文獻

……………………28

Ⅰ

GB/T45351—2025

前言

本文件按照標準化工作導則第部分標準化文件的結構和起草規則的規定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件修改采用基于細胞的醫療產品生產加工過程中微生物風險控制

ISO18362:2016《》。

本文件與相比做了下述結構調整

ISO18362:2016:

附錄對應中的附錄

———AISO18362:2016F;

附錄對應中的附錄

———BISO18362:2016A;

附錄對應中的附錄

———CISO18362:2016B;

附錄對應中的附錄

———DISO18362:2016C;

附錄對應中的附錄

———EISO18362:2016D;

附錄對應中的附錄

———FISO18362:2016E。

本文件與的技術差異及其原因如下

ISO18362:2016:

更改了本文件的產品適用范圍將其限定為基于細胞的醫療器械見第章以適應我國技術

———,(1),

條件

;

增加了其他基于細胞的醫療產品參考本文件使用見第章以明確本文件在其他基于細

———“”(1),

胞的醫療產品的加工過程微生物風險控制中的可參考性

;

用規范性引用的替換了見以適應我國技術條件

———GB18278.1ISO17665-1(5.1.3),;

用規范性引用的替換了見以適應我國技術條件

———GB18279ISO11135(5.1.3),;

用規范性引用的所有部分替換了所有部分見以適應

———GB(/T)18280()ISO11137()(5.1.3),

我國技術條件

;

用規范性引用的替換了見以適應我國技術條件

———GB/T19974ISO14937(5.1.3),;

用規范性引用的替換了見以適應我國技術條件

———YY0970ISO14160(5.1.3),;

用規范性引用的替換了見以適應我國技術條件

———YY/T1276ISO20857(5.1.3),;

用規范性引用的替換了見以適應我國技術條件

———YY/T1464ISO25424(5.1.3),;

用規范性引用的替換了見第章和附錄以適

———YY/T0567.1ISO13408-1[3、5.1.4、5.2.3c)C],

應我國技術條件

;

用規范性引用的替換了見和附錄以適應我國技

———YY/T0567.7ISO13408-7[5.1.4、5.2.3c)C],

術條件

;

增加了規范性引用文件見以適應我國技術條件

———GB/T42061[9.2.1a)],;

用規范性引用的替換了見以適應我國技術條件

———GB/T42062ISO14971[5.2.1a)],;

用規范性引用的替換了見以適應我國技術條件

———GB/T25915.4ISO14644-4[6.4c)],;

用規范性引用的所有部分替換了所有部分以

———YY/T0771()ISO22442()[5.2.2b)、9.2.1a)],

適應我國技術條件

;

刪除了見以滿足本文件的可實施性要求

———EuropeanGMPPartⅡ[9.2.1a)],;

刪除了見和見以滿足本文件的可實施性要求

———ICHQ7[9.2.1a)]ICHQ9[5.2.1a)],。

本文件做了下列編輯性改動

:

將標準名稱改為基于細胞的醫療器械生產加工過程中微生物風險控制

———《》;

納入了的修正內容所涉及的條款外側頁邊空白位置用垂直雙

———ISO18362:2016/Amd.1:2022,

線進行了標示

(‖);

Ⅲ

GB/T45351—2025

用資料性引用的替換了見的注

———GB/T42061ISO13485(4.1);

更改了的描述以避免產生理解偏差見

———H14,[6.6d)];

刪除了歐盟藥典適用性證書見以適應我國國情

———(CEP)(9.2.1),。

用資料性引用的替換了見

———YY/T0771.3ISO22443-3(9.5);

用資料性引用的替換了見

———GB/T19973.1ISO11737-1(12.2.3);

刪除了表中生物制品的風險示例見附錄以與標準適用范圍保持一致

———B.1(B),;

更改了潔凈度控制等級將其轉化為對應我國規定的潔凈等級見附錄以避免產生

———ISO,(D),

理解偏差

;

用資料性引用的替換了見

———GB/T42062ISO14971(E.1);

用資料性引用的所有部分替換了所有部分見

———YY/T0771()ISO22442()(E.1);

刪除了見

———EuropeanGMPPartⅡ(E.1)。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發布機構不承擔識別專利的責任

。。

本文件由國家藥品監督管理局提出

。

本文件由全國消毒技術與設備標準化技術委員會歸口

(SAC/TC200)。

本文件起草單位浙江泰林生物技術股份有限公司廣東省醫療器械質量監督檢驗所濟南鑫貝西

:、、

生物技術有限公司山東新華醫療器械股份有限公司冠昊生物科技股份有限公司浙江省食品藥品檢

、、、

驗研究院浙江藥科職業大學成都英德生物醫藥裝備技術有限公司

、、。

本文件主要起草人孫巍群劉國光鐘靜袁文虎李春陽夏曉久沈政陳軍峰陳君豪屠冰

:、、、、、、、、、、

韓飛飛

。

Ⅳ

GB/T45351—2025

引言

01概述

.

基于細胞的醫療器械的主要成分包括原核真核細胞或由細胞衍生的生物實體生產該類醫療器

/。

械時使用的基于細胞或由細胞衍生的起始物料可以處于存活或滅活狀態其來源可包括人類動物微

,、、

生物或植物該類醫療器械的一個共同特點是它們的效力來源于自身的生物學特性

。。

基于細胞的醫療器械對滅菌和純化過程的耐受力可能具有一定的局限性本文件主要考量產品加

。

工過程而非產品本身本文件規定了將基于風險的方法應用于該類醫療器械加工過程時所需考慮的

,。

要素以降低產品內源污染增加的可能性同時防止產品引入外源污染為盡可能降低污染風險需考

,,。,

慮以下關鍵要素包括過程設計設備設施公用介質制備條件緩沖液和試劑的添加以及操作人員的

,、、、、、

培訓

。

02有無菌標示的基于細胞的醫療器械

.“”

有無菌標示的基于細胞的醫療器械一般通過最終滅菌過程進行滅菌或通過無菌方式進行加工

“”,。

采用最終滅菌方式滅菌的基于細胞的醫療器械示例包括但不限于骨松質脫鈣骨基質羊腸線生

:、、、

物心瓣膜和組織補片該類醫療器械的無菌保證是通過合理的環境設計和控制起始物料和包裝的控

。、

制以及適當的生產加工過程設計和確認包括最終滅菌過程和合理的在線控制及檢測的應用來實現

()

的基于細胞的醫療器械其最終滅菌過程的要求和指南可按適用情況分別在

。,GB18278.1、

ISO/TS17665-2、GB18280.1、GB18280.2、GB/T18280.3、GB18279、YY0970、YY/T1276、

和中查閱

GB/T19974YY/T1464。

一些傳染性病原體如病毒和原生動物可能需要采取多方面的控制手段來確保產品的質量和安

()

全現行的最終滅菌或無菌加工標準并未對此類病原體進行具體規定

。。

有無菌標示但不能最終滅菌的基于細胞的醫療器械一般是通過無菌方式進行加工的該類醫療

“”。

器械的無菌保證是通過合理的環境設計和控制起始物料和包裝的控制合理的生產加工過程設計和確

、、

認過程模擬根據所有部分的要求合理的生產過程在線控制的應用以及無菌加工條

、[YY/T0567()]、

件的檢測來實現的起始物料和包裝材料需使用已驗證的滅菌過程進行滅菌本文件并未對有無菌

。。“”

標示的基于細胞的醫療器械特定無菌加工過程要求進行重述若涉及有無菌標示的該類醫療器械的

。“”

無菌加工過程參見所有部分

,YY/T0567()。

03無無菌標示的基于細胞的醫療器械

.“”

無無菌標示的基于細胞的醫療器械如角膜組織或活性植皮的加工過程包含了加工各階段使用

“”()

的無菌技術在成品組裝或組合之前其組分可能需要先經過處理來減少生物負載從而降低產品內源

。,,

污染增加概率并防止產品引入外源污染在該類醫療器械的加工過程中所采取的維持產品質量的控

,。,

制及技術手段可能與有無菌標示的該類醫療器械不同

“”。

一些傳染性病原體如病毒和原生動物可能需要采取多方面的控制手段來確保產品的質量和

()

安全

。

Ⅴ

GB/T45351—2025

無無菌標示的基于細胞的醫療器械微生物質量保證是通過環境的控制起始物料和包裝的控制

“”、、

適當的生產過程設計和確認過程確認和過程模擬研究以及適當過程控制和測試的應用來實現的風

、。

險評估是無無菌標示的基于細胞的醫療器械選擇適用微生物質量標準的基礎此類文件根據規定數

“”。

量產品中是否存在微生物或根據規定數量產品中微生物總數來確定產品的可接受性確保成品不會對

,

患者構成微生物風險

。

Ⅵ

GB/T45351—2025

基于細胞的醫療器械生產

加工過程中微生物風險控制

1范圍

本文件規定了對微生物污染有控制要求的基于細胞的醫療器械在使用以風險為基礎的方法加工時

所需滿足的最低要求并為其提供指南

,。

本文件適用于有無菌標示和無無菌標示的基于細胞的醫療器械其他基于細胞的醫療產品參

“”“”。

考本文件使用

。

本文件不適用于

:

用于加工基于細胞的醫療器械的細胞起始物料的采購和轉運

———,

體外診斷試劑

———。

本文件未規定生物安全防護要求

。

本文件不能替代與基于細胞的醫療器械生產和質量控制相關的法規

。

2規范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對應的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,;,()

本文件

。

醫療保健產品滅菌濕熱第部分醫療器械滅菌過程的開發確認和常規控制要

GB18278.11:、

求

(GB18278.1—2015,ISO17665-1:2006,IDT)

醫療保健產品滅菌環氧乙烷醫療器械滅菌過程的開發確認和常規控制要求

GB18279、

(GB18279—2023,ISO11135:2014,IDT)

所有部分醫療保健產品滅菌輻射所有部分

GB/T18280()