InariMedical,Inc.基本信息 3 3 3 3 4 4二、臨床前研究概述 5 一、申請人名稱英納瑞醫療股份有限公司InariMedical,Inc.二、申請人住所6001OakCanyon,Suite100,Irvine,CA92618UNITED三、生產地址6001OakCanyon,Suite100,Irvine,CA92618UNITED一、產品概述（一）產品結構及組成該產品由ClotTriever取栓鞘管和ClotTriever取栓支架組大口徑抽吸注射器。產品經環氧乙烷滅菌，一次性使用，產品貨架有效期2年。（二）產品適用范圍該產品適用于有下述情況的下肢深靜脈血栓形成（DVT）（2）亞急性期髂股靜脈DVT。（三）型號/規格產品名稱型號規格外周靜脈取栓支架系統ClotTriever取栓鞘管50-10151-101ClotTriever取栓支架40-102（四）工作原理外周靜脈取栓支架系統，通過ClotTriever取栓支架進行機械血栓清除。ClotTriever取栓支架推送至血栓上方，釋放鎳鈦合金取栓支架，取栓支架將貼靠血管壁。沿血管回撤導管，此過程中血栓將被清除，并被包裹在鎳鈦合金編織的收集袋內（取栓支架提供機械血栓切除術）。使用ClotTriever取栓鞘管漏斗實現貼壁，以便回收ClotTriever取栓支架收集袋和取栓支架（包括清除的血栓）。二、臨床前研究概述（一）產品性能研究1.產品技術要求研究產品技術要求研究項目如表2所示。表2產品技術要求研究摘要序號研究項目驗證結論物理性能ClotTriever取栓支架1合格2尺寸合格3末端頭端合格4導絲兼容性合格5釋放力合格6合格7彎曲/打折合格8無泄漏合格9座合格扭轉結合強度合格耐腐蝕性合格相變溫度合格峰值拉力合格ClotTriever取栓鞘管合格尺寸合格末端頭端合格導絲兼容性合格釋放力合格插入力合格20合格21彎曲/打折合格22流量試驗合格23真空試驗合格24泄漏試驗合格25座相關性能合格26扭轉結合強度合格27耐腐蝕性合格28擴張器扭矩試驗合格29峰值拉力合格大口徑抽吸注射器相關性能合格化學性能酸堿度合格還原物質合格蒸發殘渣合格重金屬含量合格紫外吸光度合格環氧乙烷殘留合格其他性能合格細菌內毒素合格微粒合格2.產品性能評價申請人提交了性能研究資料，包括上述性能、包裝袋檢查、包裝袋密封強度、手柄性能、模擬使用等，結果表明產品符合設計輸入要求。（二）生物相容性該產品與人體接觸性質為外部接入器械，與循環血液短期接觸。申請人依據GB/T16886系列標準對產品進行了生物相容性評價，生物學評價終點有：細胞毒性、致敏反應、皮內反應、急性全身毒性、溶血、部分凝血激活酶時間測定試驗、血栓形成、熱原。產品生物學風險可接受。（三）生物安全性不適用。（四）滅菌該產品無菌狀態提供，采用環氧乙烷滅菌。申請人提供2-氯乙醇等物質殘留量進行驗證。（五）產品有效期和包裝該產品貨架有效期為2年。申請人提供了有效期的研究報告，開展了2年的加速老化和實時老化研究。包括產品穩定性、包裝完整性和模擬運輸驗證。（六）動物研究申請人開展了牛模型和羊模型的動物試驗研究以驗證產品的使用性能、安全性，對外周靜脈取栓支架系統的器械操作性、取栓能力、血常規、血生化、主要臟器大體觀察、組織病理學等結果進行評價。試驗結果顯示外周靜脈取栓支架系統在牛模型和羊模型中能夠按照預期發揮作用，在取栓操作中未發生異常情況，未見不良手術并發癥，大體解剖未見異常，組織病理學分析動物試驗結果表明產品在生物體內應用具有可行性。三、臨床評價概述申請人選擇臨床試驗路徑進行臨床評價，臨床試驗的目的為評價申報產品用于臨床的安全有效性。臨床試驗為前瞻性、多中心、單組目標值設計。臨床試驗在美國43家臨床機構開展，計劃入組500例受試者，實際入組500例受試者，例受試者作為主要分析集。主要安全性評價指標為30天內新發癥狀性肺栓塞、TVS再次血栓形成，主要有效性評價指標為技術成功率，技術成功定義為TVS中血栓完全或接近完全（Marder評分較基線的下降百分比≥75%）清除。次要評價指標包括30天內的MAE中的單個事件、輕微出血、血管通路部位并發癥、整個研究期間的器械相關死亡事件、手術相關死亡事件、多普勒超聲檢查評估的TVS通暢率、TVS再靶肢水腫（使用rVCSS水腫量表評估）較基線的變化、疼痛評分（NPRS）較基線的變化、EQ-5D、rVCSS、Villalta評分較基線的變化（不包含出院時）。安全性評價指標為不良事件、嚴重不良事件。臨床試驗結果顯示，主要分析集的主要安全性評價指標30天內主要不良事件MAE的發生率為19.7%，單側97.5%置信區間為（0,30.5%上限小于目標值34%。主要有效性評價指標技術成功率為76.4%，單側97.5%置信區間為（66.2%,100%），下限大于目標值30%。（1）30天內的MAE中的單個事件全因死亡發生率為TVS再次血栓形成發生率為17.6%。（2）30天內的輕微出血發生率為0%。（3）30天內的血管通路部位并發癥發生率為0%。（4）2年內器械相關死亡發生率為0%，2年內手術相關死亡為0%。（5）術后30天、6個月和1年隨訪時分別有13名(17.6%)、22名(31.4%)和26名(37.7%)受試者出現了TVS再次血栓形成，無器械相關再次TVS血栓形成。（6）多普勒超聲檢查評估的TVS通暢率30天時為71.6%，6個月時為77.6%，1年為88.6%，2年為94.9%。74.0%、83.7%和85.0%的治療腿的rVCSS評分較基線改善了（8）受試者基線時的平均疼痛評分為4.8分，出院時為2.4分，30天、6個月和1年隨訪時均為1.5分，2年隨訪時（9）基線時，主要有效性隊列中受試者的EQ-5D平均分數為0.587，第30天時分數為0.863，6個月隨訪時評分為0.847，1年隨訪時分數為0.881，2年隨訪時分數為0.931。（10）基線時，主要有效性隊列中受試者的平均Villalta評分為11.2分，30天、6個月、1年、2年隨訪時的Villalta評分分別為4.3分、3.1分、2.9分、2.3分。無關的再入院事件，1例（1.2%）與器械或手術有關的再入（12）在從出院至術后30天隨訪期間，有4名受試者（5.6%）接受了再干預（或嘗試再干預）。安全性指標：不良事件發生率為40.7%，嚴重不良事件發生率為7.7%。全分析集的臨床試驗結果為：30天內的全因死亡發生率為0.8%，TVS再次血栓形成發生率為11.2%，TVS以外的DVT發生率為0.5%，不良事件發生率為35.5%，嚴重不良事件發生率為8.8%。技術成功率為91.2%，多普勒超聲檢查評估的TVS通暢率30天時為83.5%，6個月時為89.1%，1年為94.2%，2年為94.6%。在30天、6個月、1年、2年隨訪時，分別有70.7%、74.2%、75.1%、80.6%的治療腿的rVCSS評分改善了至少1分?；€時受試者的平均疼痛評分為4.8分，出院時為2.5分，30天隨訪時為1.6分，6個月隨訪時為全分析人群中受試者的EQ-5D評分平均為0.619分，第30天時評分為0.848分，6個月時為0.881分，1年時為0.887分，2年時為0.918分）?；€時，全分析人群中受試者的平均Villalta評分為10.0分，在術后隨訪時的平均Villalta評分分別為3.7、3.0、2.9、2.3分。在術后30天內，報告了21例（4.4%）與器械或手術有關的再入院事件，20例（4.1%）與器械或手術無關的再入院事件。從首次手術至30天隨訪期間，有26名受試者接受了再干預（或試圖再干預）。綜上，臨床評價資料符合目前臨床審評要求。四、產品受益風險判定經綜合評價，在目前認知水平上，認為該產品上市帶來的獲益/受益大于風險，為保證用械安全，需在說明書中提示1.ClotTriever取栓支架集袋損壞或IVC濾器脫位等情況。支架、收集袋損壞或支架移位等情況?！H供一次性使用。請勿對該器械進行重新滅菌或重復使用。重新加工和重新滅菌會增加患者感染以及器械性能受損的風險。·應在透視顯影指導下與適當的抗凝劑配合使用?！げ迦肭皺z查ClotTriever取栓支架，以驗證其未損壞?！ぴ诋a品包裝上規定的“有效期”之前使用?！ぴ诨颊卟∏閻夯那闆r下，請取出ClotTriever系統。·在從患者體內取出之前，確保將ClotTrie回到ClotTriever取栓鞘管中，以免損傷血管。（2）預防措施裝被打開或有破損，不得使用。面有豐富經驗的醫師使用，且使用時需要透視顯影?！な褂们?，用無菌生理鹽水沖洗ClotTriever取栓支架，以清除管腔中的空氣?！lotTriever取栓支架沖洗端口僅用于排或其他輸注劑必須通過ClotTriever取栓鞘管的沖洗/抽2.ClotTriever取栓鞘管·僅供一次性使用。請勿對該器械進行重新滅菌或重復使用。重新加工和重新滅菌會增加患者感染以及器械性能受損的風險?！谕敢曪@影指導下與適當的抗凝劑配合使用?！ぴ诓迦胫皺z查ClotTriever取沒有損壞?！ぴ诋a品包裝上規定的“有效期”之前使用。·在遇到阻力時，避免過度用力推進或回撤Clo栓鞘管和擴張器。如果遇到過大阻力，則取出器械。在遇到阻力時，過度施力可能導致ClotTriever取栓鞘管和擴張器損壞和/或血管損傷。·在患者病情惡化的情況下，請取出外周靜脈取栓支架（2）預防措施裝被打開或有破損，不得使用。面有豐富經驗的醫師使用，且使用時需要透視顯影。標血管區域。腔中的空氣?！ぴ谖赐七M擴張器以展開鞘管漏斗的情況下，請勿嘗試通過