傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論重點難點熟悉了解掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。傳出神經(jīng)系統(tǒng)第一節(jié)1.按照傳統(tǒng)的解剖學分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類藥理學（第9版）外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)(efferentnervoussystem)植物神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)(vegetativenervoussystem)(somaticmotornervoussystem)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)臟器官腺體平滑肌骨骼肌2.按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)乙酰膽堿去甲腎上腺素胃腸道運動神經(jīng)系統(tǒng)自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達骨骼肌。自主運動神經(jīng)自中樞發(fā)出后，中途在神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，然后到達效應器。藥理學（第9版）自主神經(jīng)系統(tǒng)分布示意圖

紅色：膽堿能神經(jīng)；藍色：去甲腎上腺素能神經(jīng)；實線：節(jié)前纖維；虛線：節(jié)后纖維植物神經(jīng)系統(tǒng)又稱為自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomicnervoussystem），分為交感神經(jīng)（sympatheticnervoussystem）和副交感神經(jīng)（parasympatheticnervoussystem），主要支配內(nèi)臟器官、平滑肌和腺體等效應器，其活動一般不受人的意識控制，故稱為非隨意活動，如心臟排血、血流分配和食物消化等。藥理學（第9版）藥理學（第9版）傳出神經(jīng)分類模式圖ACh：乙酰膽堿膽堿能神經(jīng)全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維。運動神經(jīng)。副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維

（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）。去甲腎上腺素能神經(jīng)幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維。藥理學（第9版）腸神經(jīng)系統(tǒng)（entericnervoussystem，ENS）由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)元組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個組成部分。腸神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）環(huán)路簡化圖ENS接受交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的輸入并將傳入神經(jīng)沖動進一步傳給交感神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。ACh：乙酰膽堿，NE：去甲腎上腺素，NP：神經(jīng)肽，SP：P物質(zhì)，5-HT：5-羥色胺。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第二節(jié)藥理學（第9版）一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)突觸和神經(jīng)沖動的傳遞

1．傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸：神經(jīng)末梢與下級神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應器細胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。運動終板：運動神經(jīng)末梢與骨骼肌細胞間的突觸。突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)藥理學（第9版）一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)突觸和神經(jīng)沖動的傳遞

2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動→到達神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→藥理學（第9版）化學傳遞學說Loewi雙蛙心灌流實驗證明：迷走神經(jīng)末梢釋放一種化學物質(zhì)可抑制心臟的活動；而交感神經(jīng)末稍釋放另一種物質(zhì)可加速心臟的活動。從而奠定了神經(jīng)沖動化學傳遞學說的基礎(chǔ)。1926年Loewi初步把迷走神經(jīng)遞質(zhì)確定為乙酰膽堿。英國的Dale等又于1929年發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿是動物機體內(nèi)的一個正常組成成分，進一步支持了Loewi的乙酰膽堿可能是一個神經(jīng)遞質(zhì)的觀點。

prizemotivation:

"fortheirdiscoveriesrelatingtochemicaltransmissionofnerveimpulses"

HenryHallettDaleOttoLoewi藥理學（第9版）二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和代謝膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和代謝示意圖乙酰膽堿（ACh）合成：貯存：ACh以結(jié)合型貯存于囊泡或以游離型存于胞漿釋放：代謝：膽堿酯酶水解部位：膽堿能神經(jīng)末梢膽堿+乙酰輔酶AACh膽堿乙酰化酶神經(jīng)沖動→神經(jīng)膜去極化→Ca2+內(nèi)流→囊泡前移→神經(jīng)膜裂口→ACh外排→受體→效應ACh乙酸+膽堿（重新利用）AChE藥理學（第9版）三、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和代謝去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和代謝示意圖合成：貯存：合成的NE與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合貯存于囊泡中釋放：降解：去甲腎上腺素（NE）部位：神經(jīng)末梢原料：酪氨酸條件：酪氨酸羥化酶，多巴脫羧酶，多巴胺β-羥化酶過程：多巴多巴胺NE酪氨酸從血進入神經(jīng)元酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶神經(jīng)沖動→Ca2+內(nèi)流→囊泡前移→神經(jīng)膜裂口→外排→受體→效應攝取1：再攝入神經(jīng)末梢囊泡中貯存——75%~90%攝取2：少量在非神經(jīng)組織，被COMT和MAO滅活——10%~15%藥理學（第9版）四、

膽堿受體M膽堿受體（毒蕈堿型膽堿受體）N膽堿受體（煙堿型膽堿受體）M受體分布：心臟；腺體；平滑肌，中樞神經(jīng)節(jié)抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴張，血壓降低收縮平滑肌：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌縮小瞳孔：瞳孔括約肌收縮腺體分泌：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加M受體效應M膽堿受體分為5種亞型，公認有三種：M1，M2，M3M1：胃壁神經(jīng)節(jié)CNSM2：心臟神經(jīng)末梢突觸前膜CNSM3：平滑肌腺體血管內(nèi)皮CNSNN受體：分布于神經(jīng)節(jié)，特異性阻斷藥為六甲雙銨。

興奮時，交感神經(jīng)（腎上腺髓質(zhì)）和副交感神經(jīng)同時興奮。NM受體：分布于神經(jīng)肌接頭，特異性阻斷藥為筒箭毒堿。

受體興奮使骨骼肌收縮。膽堿受體亞型特點藥理學（第9版）五、腎上腺素受體能選擇性與NE受體結(jié)合，據(jù)對阻斷藥的反應，分α型和β型。α型腎上腺素受體

(α受體)：根據(jù)α受體對選擇性激動藥和拮抗藥的親和力不同，

可將α受體分為α1和α2受體。α1

受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動，并為哌唑嗪阻斷受體。

主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器。效應：皮膚黏膜腹腔內(nèi)臟血管，血管收縮（血壓升高)。α2受體：能被可樂定激動，并被育亨賓阻斷的受體。主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細胞,突觸前膜。效應：血管平滑肌收縮。藥理學（第9版）β型腎上腺素受體(β受體)

主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器，可分為3種亞型：β1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細胞。選擇性激動藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾。效應：心臟興奮。β2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟。選擇性激動藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明。效應：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。突觸前膜β2效應：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。β3受體：分布在脂肪細胞，多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體。五、腎上腺素受體藥理學（第9版）Epi：腎上腺素；NE：去甲腎上腺素；Iso：異丙腎上腺素藥理學（第9版）腎上腺素受體亞型特點藥理學（第9版）2.N膽堿受體配體門控型受體其有4個亞基α、β、γ、δ組成，每個N受體由兩個α亞基和β、γ、δ亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個α亞基上有ACh激動點。神經(jīng)沖動→ACh釋放↑→兩個α亞基↑→離子通道開放↑→終板電位↑→閾值↓→激活通道終板電位。六、

受體功能及其分子機制M膽堿受體

G-蛋白偶聯(lián)受體一級結(jié)構(gòu)460～590個氨基酸殘基

M受體激動→與G蛋白偶聯(lián)↑→磷脂酶C↑

三磷酸肌醇(IP3)↑，二酰基甘油(DAG)↑效應3.腎上腺素受體G-蛋白偶聯(lián)受體α1激活→磷脂酶(C，D，A2)↑→IP3↑，DAG↑α2激活→腺苷酸環(huán)化酶↓→cAMP↓β激活→腺苷酸環(huán)化酶↑→cAMP↑傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第三節(jié)藥理學（第9版）機體的多數(shù)器官都接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)兩類神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生的效應又往往相互拮抗，當兩類神經(jīng)同時興奮時，則占優(yōu)勢的神經(jīng)的效應通常會顯現(xiàn)出來。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)作用部位及其功能藥理學（第9版）器官效

應交感作用副交感作用效應受體效應受體腸肌叢

激活M1泌尿生殖道平滑肌

膀胱壁舒張β2收縮M3括約肌收縮α1舒張M3子宮（妊娠）舒張β2

收縮α收縮M3陰莖，精囊射精α勃起M皮膚

豎毛肌收縮α

汗腺

體溫調(diào)節(jié)增加M

大汗腺分泌增加α

代謝活動

肝臟糖異生β2，α

肝臟糖原分解β2，α

脂肪細胞脂肪分解β3

腎臟腎素釋放β1

自主神經(jīng)末梢

交感

減少NE釋放M副交感減少ACh釋放α

傳出神經(jīng)系統(tǒng)作用部位及其功能（續(xù)上表）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類第四節(jié)藥理學（第9版）一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用直接作用于受體

許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動”和“阻斷”。

2.影響遞質(zhì)（1)影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，α-甲基酪氨酸。（2)影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺，氨甲酰膽堿。（3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：利血平，可卡因利血平→囊泡攝取NE↓→