他汀治療問題解答Antiplatelet抗血小板Statins

他汀Antihypertensive降壓Stroke、2007;38:1110-1112FurieKL,etal、Stroke、2011;42:227-276CerebrovascDis2008;25:457–507中華神經科雜志,2010;43(2):1-7基于SPARCL研究得證據,ASA、ESO、中國指南聯合推薦缺血性卒中規范二級預防:ASA就是基石1850缺血性卒中/TIA患者進入她汀強化降脂得時代2011年ESC/EAS歐洲血脂異常管理指南2011年AHA/ASA卒中二級預防指南2013年他汀類藥物防治缺血性卒中/TIA專家共識2013年ACC/AHA減少成人動脈粥樣硬化性心血管風險血膽固醇治療指南病的患者：LDL-C應降低≥50%對于伴有動脈粥樣硬化的缺血性卒中/TIA，但無已知冠心或LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dl)以將獲益最大化對于有動脈粥樣硬化證據的缺血性卒中/TIA，為達到最佳療效，合適的靶目標值為LDL-C下降≥50%或LDL-C水平＜1.8mmol/L卒中患者應降低LDL-C＜1.8mmol/L(70mg/dl)和/或LDL-C自基線降幅≥50%臨床ASCVD（包括動脈粥樣硬化源性卒中、TIA等）患者應接受可降低LDL-C下降≥50%的高強度他汀治療2013AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南更新

推薦她汀用于缺血性卒中急性期治療缺血性卒中發病時已服用她汀治療得患者,在急性期繼續她汀治療就是合理得(IIa類推薦,B級證據)(新推薦)Amongpatientsalreadytakingstatinsatthetimeofonsetofischemicstroke,continuationofstatintherapyduringtheacuteperiodisreasonable(ClassIIa;LevelofEvidenceB)、(Newremendation)2013AHA/ASA急性缺血性卒中早期管理指南

提出她汀改善功能預后機制與多效性有關指南明確提出他汀在缺血性卒中急性期的神經保護作用機制他汀除了降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的作用外，還表現出（卒中）急性期神經保護作用，這包括內皮保護、改善腦血流和抗炎癥作用JauchEC,etal、Stroke、2013;44(3):870-947、

她汀得RCT北都柏林研究卒中后72h內啟用他汀治療與缺血性卒中后近期及遠期死亡率下降顯著相關Flint研究入院后越早啟動他汀治療，死亡風險越低，預后越好卒中他汀使用Meta分析卒中前使用他汀與改善卒中結局/降低死亡風險相關且卒中后72h內使用他汀與改善卒中結局及降低死亡風險相關NíChróinínD,etal、Stroke2011;42(4):1021-1029、FlintAC,etal、Stroke2012;43(1):147-154NíChróinínD,etal、Stroke,2013,44:448-456、、Cappellarietal、,Neurology201380:655-661強化她汀高危TIA、小卒中(NIHSS≤3);中等程度卒中(4<NIHSS<9)發病機制:動脈到動脈、栓子清除障礙。多血管床病變糖尿病D-二聚體高她汀得安全性11大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流她汀治療獲益毋庸置疑,但也需關注安全性FDA關于她汀類藥物風險得增加意見她汀預防心血管事件得價值就是明確得她汀治療得獲益毋庸置疑,但我們需要關心和了解不良反應得相關知識需重點關注她汀治療得五類安全性問題她汀相關主要安全性問題肝臟安全性腎臟安全性肌肉安全性新發糖尿病抑郁、血小板減少癥等2014中國缺血性卒中/TIA二級預防指南她汀藥物治療期間,如果監測指標持續異常并排除其她因素影響,或出現指標異常相應得臨床表現,應及時減藥或停藥觀察(參考:肝酶超過3倍正常值上限,肌酶超過5倍正常上限,應停藥觀察);老年人或合并嚴重臟器功能不全得患者,初始劑量不宜過大(Ⅱ級推薦,B級證據)。肝臟安全性腎臟安全性她汀肌肉安全性她汀與腦出血流調數據:高膽固醇與腦出血得發生有相反關系。她汀應用腦出血得高危人群:ApoE4/E4和ApoE2/E4基因SPARCL研究發現:服用她汀腦出血得高風險人群:腦出血病史(HR5、65)、男性(HR1、79)和年齡(每增加10歲,HR1、42)、最后一次訪視時二級高血壓(HR6、19)。Stroke2013;44:3013-3017、Neurology2008;70:2364-2370、HealthRep、1994;6:87–93、她汀與糖尿病她汀與糖尿病新發糖尿病在PS報告中得比例她汀與癡呆NatRevNeurol、

2015Apr;11(4):220-229、

她汀可能就是預防和治療癡呆得。許多流調證據:她汀使用人群癡呆發生率低。RCT研究沒有確切證實她汀對癡呆得保護作用。她汀得實際使用問題一直用嗎？會不會LDL-C越用越低？如果LDL-C已經達標,還要繼續使用嗎？使用多大劑量？使用過程中發生了卒中還用嗎？她汀得效應男女有別嗎？溶栓前應用她汀會增加出血風險嗎？一直用嗎？會不會LDL-C越用越低？所有指南均推薦長期服用,但要個體化。不會越降越低。監測LDL-C,如果<1、0mmol/L,建議減量。如果LDL-C已經達標,還要繼續使用嗎？長期服用,繼續服用。臨床獲益來源于長期服用。使用多大劑量？強化她汀:40-80mg阿托伐她汀或20-40mg瑞舒伐她汀。正確理解強化:降幅大于50%得她汀為強化效應。強化效應因人而異。使用過程中發生了卒中還用嗎？繼續服用尋找發生卒中得可能原因她汀得效應男女有別嗎？最新得薈萃分析沒有發現二者有別！Lancet、

2015Apr11;385(9976):1397-405、Efficacyand

safety

ofLDL-loweringtherapyamongmenandwomen:meta-analysisofindividualdatafrom174,000participantsin27randomisedtrials、溶栓前應用她汀會增加出血風險嗎？溶栓前得她汀使用沒有增加癥狀性顱內出血風險(OR:ECASS-II1、32;NINDS1、16、Neurology2011;77: