鹽酸安非他酮緩釋片（II）01藥品基本信息02安全性04創(chuàng)新性03有效性05公平性藥品基本信息包括但不限于：藥品通用名稱；注冊規(guī)格；說明書適應(yīng)癥/功能主治（概述）；用法用量；中國大陸首個上市時間；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況；全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間；是否為OTC藥品；參照藥品建議；所治療疾病基本情況；未滿足的治療需求；大陸地區(qū)發(fā)病率；年發(fā)病患者總數(shù)等。01通用名：鹽酸安非他酮緩釋片（II）。注冊規(guī)格：150mg/片、300mg/片。中國大陸首次上市時間：2020年。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共3家。全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：1996年，美國。是否為OTC藥品：否。參照藥品建議：草酸艾司西酞普蘭。據(jù)IMS數(shù)據(jù)統(tǒng)計，中國市場上銷量最大的產(chǎn)品為草酸艾司西酞普蘭片。在安非他酮緩釋片Ⅱ的上市前臨床研究中，有2項隨機(jī)雙盲對照研究中選取艾司西酞普蘭為對照藥物，均證明二者療效和安全性相當(dāng)。在上市后也有多篇對比的文獻(xiàn)。兩者均為多篇權(quán)威指南及診療規(guī)范Ⅰ/A級推薦。抑郁癥序貫治療研究中對于草酸艾司西酞普蘭治療未獲痊愈或不耐受的患者，推薦聯(lián)用鹽酸安非他酮可增強(qiáng)治療效果。BasicInformation─────參考文獻(xiàn)：1.TrivediMHetal.AmJPsychiatry.2006,163(1):28-40.2.中國抑郁障礙防治指南第二版（2015）3.精神障礙診療規(guī)范（2020年版）藥品基本信息適應(yīng)癥本品用于治療抑郁癥。疾病基本情況國內(nèi)調(diào)查也顯示抑郁障礙的患病率呈現(xiàn)上升趨勢。WHO(1993)的多中心全球合作研究中，上海調(diào)查表明，在綜合醫(yī)院內(nèi)科門診的抑郁癥患病率為4.0％。用法用量一般使用說明本品應(yīng)整片吞服，不得壓碎、掰開或咀嚼。本品應(yīng)在早上給藥，可與食物同服或單獨服用。為了最大程度降低癲癇發(fā)作風(fēng)險，應(yīng)逐漸增加劑量（參見【注意事項】癲癇發(fā)作）。治療劑量推薦起始劑量為150mg每日晨服一次。給藥4天后，可將劑量增加至300mg每日晨服一次。通常，在抑郁癥急性發(fā)作的癥狀控制后，需要再進(jìn)行幾個月或更長時間的抗抑郁藥治療。尚不清楚維持治療所需的本品劑量是否與產(chǎn)生初始反應(yīng)的劑量相同。應(yīng)定期評估維持治療的需求和治療的適當(dāng)劑量。停用本品接受本品300mg每日一次治療的患者，在停用本品前，應(yīng)先將劑量減少至150mg每日一次。01安全性包括但不限于：該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況；藥品說明書收載的安全性信息；與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足。02不良反應(yīng)情況：

失眠、頭痛、口干、胃腸紊亂（包括惡心和嘔吐）。

對本品或本品中的任何成分過敏者禁用。癲癇癥患者禁用。突然停止使用酒精或鎮(zhèn)靜劑者禁用。目前正接受任何其他含安非他酮的制劑治療的患者禁用。目前或既往被診斷出貪食癥或神經(jīng)性厭食癥的患者禁用。禁止將本品與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用。安全性方面優(yōu)勢：

鹽酸安非他酮緩釋片（II）是唯一的NDRI，通過抑制多巴（DA）、去甲腎上腺素（NE）的再攝取發(fā)揮作用，尤其是對MDD核心癥狀群（情緒低落、興趣減退或快感缺失）均有一定的作用，其分子結(jié)構(gòu)及無明顯5-HT再攝取抑制作用，決定了安非他酮的臨床應(yīng)用較少出現(xiàn)相關(guān)性功能障礙、心律失常、躁狂發(fā)作等，胃腸道反應(yīng)較輕。

治療抑郁臨床總體療效好，副作用小，耐受性好，口服安全性高。Security參考文獻(xiàn)：1.effectsofantieffectsofantdepressantsandantipsychoticsuseonweightgain:Asystematicreview[J].ObesityReviews,2019,202.Gastrointestinalsideeffectsassociatedwithantidepressanttreatmentsinpatientswithmajordepressivedisorder:Asystematicreviewandmeta-analysis.ProgNeuropsychophamacolBiolPsychiatry.2021Jul13;109:1102663.RiskofSwitchinMoodPolaritytoHypomaniaorManiainPatientsWithBipolarDepressionDuringAcuteandContinuationTrialsofVenlafaxine,Sertraline,andBupropionasAdjunctstoMoodStabilizers[J].AmericanJournalofPsychiatry,20064.MaurizioFava,etal.15YearsofClinicalExperienceWithBupropionHCl:FromBupropiontoBupropionSRtoBupropionXL[J].PrimCareCompanionJClinPsychiatry,2005,7(3):106-113.有效性（1）包括但不限于：臨床試驗或（和）真實世界中對照藥品療效方面的主要優(yōu)勢和不足，臨床指南/診療規(guī)范推薦情況；國家藥品審評中心出具的《技術(shù)評審報告》中關(guān)于本藥品有效性的描述。03Validity─────《指南》推薦美國心理學(xué)會制定《2020版重度抑郁癥診療指南》推薦：對于輕中度或者重度抑郁癥患者，可以選擇抗抑郁藥作為起始治療。大多數(shù)患者會選擇SSRIs、SNRI、米氮平或者安非他酮［1級推薦證據(jù)充足的推薦］。《2015版中國抑郁障礙防治指南》：安非他酮適合治療各種抑郁障礙。據(jù)報道該藥轉(zhuǎn)躁風(fēng)險小，適用于雙相抑郁患者。臨床研究：中國重度抑郁癥患者主要療效指標(biāo)為第8周HAMD-17總分，比較基線期的平均改變值。共計534名患者至少接受了一劑藥物的治療。HAMD-17總分的改變值，在安非他酮組為-14.5（標(biāo)準(zhǔn)差為0.41），在草酸艾司西酞普蘭組為-15.4（標(biāo)準(zhǔn)差為0.39）。結(jié)果顯示安非他酮緩釋片Ⅱ在中國重度抑郁癥患者療效不劣于草酸艾司西酞普蘭。參考文獻(xiàn)：1、APACLINICALPRACTICEGUIDELINEfortheTreatmentofDepression2、《2015版中國抑郁障礙防治指南》3、ShenY,etal.JAffectDisord.2019Oct1;257:143-149.有效性（2）包括但不限于：臨床試驗或（和）真實世界中對照藥品療效方面的主要優(yōu)勢和不足，臨床指南/診療規(guī)范推薦情況；國家藥品審評中心出具的《技術(shù)評審報告》中關(guān)于本藥品有效性的描述。03Validity─────臨床研究2：上市前研究，陽性對照藥“草酸艾司西酞普蘭”主要臨床結(jié)局指標(biāo)：“安非他酮緩釋片Ⅱ組”跟艾司西酞普蘭之間在多項指標(biāo)上，未顯示出統(tǒng)計學(xué)差異，比如：在HAMD-17總評分的平均值的改變，HAMD-17應(yīng)答率、HAMD-17緩解率、臨床總體印象改善量表分?jǐn)?shù)

。結(jié)論：針對重度抑郁癥的患者，鹽酸安非他酮緩釋片Ⅱ跟艾司西酞普蘭在HAMD-17緩解率和HAD總評分上是相似的，但是在提高性功能耐受性方面優(yōu)于艾司西酞普蘭。臨床研究3：上市后研究，陽性對照藥“草酸艾司西酞普蘭”艾司西酞普蘭和安非他酮緩釋片Ⅱ均可明顯提高即時口頭語言、延遲語言和非語言記憶功能，也可以提高全部功能（全部p<0.001），提高工作生產(chǎn)力（p=0.045），并且二者之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。即時口頭語言能力的提高對于全部功能的提高產(chǎn)生了直接的推動作用（p=0.006）。結(jié)論：無論是艾司西酞普蘭，還是安非他酮緩釋片Ⅱ均明顯提高重度抑郁癥患者的記憶功能和社會心理功能，二者沒有統(tǒng)計學(xué)差異。參考文獻(xiàn)：1、AnitaH,etal.JClinPsychiatry

.2006May;67(5):736-46.2、JoannaK,etal.PsychiatryResearch220(2014)245–250創(chuàng)新性04安非他酮緩釋片II或XL和安非他酮緩釋片I型或SR相比，具有以下創(chuàng)新：每天僅需服藥一次，體內(nèi)藥物濃度-時間曲線更平穩(wěn)，不良反應(yīng)更少

如下圖所示，II型或XL體內(nèi)起效濃度持續(xù)時間更久，晚上睡覺時II型或XL的血藥濃度明顯低于I型或SR，說明II型緩釋片可以明顯延長白天藥物有效時間，同時晚上降低和血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率（如失眠、焦慮等）患者依從性好，疾病復(fù)發(fā)率低

該產(chǎn)品需要長期服用，如下圖中表格所示，使用II型或XL的患者比使用I型或SR的患者依從性顯著提高,因為更好的依從性導(dǎo)致更低的復(fù)發(fā)率和更低的醫(yī)療負(fù)擔(dān)以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是當(dāng)前國外臨床優(yōu)先使用產(chǎn)品。

公平性（1）包括但不限于：所治療疾病大陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)；是否能夠彌補(bǔ)藥品目錄保障短板；臨床管理難度及其他相關(guān)情況。05所治療疾病對公共健康的影響：

流行病學(xué)：全球有近10億人患有精神障礙，幾乎每8個人中就有一位精神障礙患者，其中抑郁患者2.64億人。1990年-2019年，全球患病人數(shù)增長48.1%新冠疫情后，全球抑郁癥和焦慮障礙患病人數(shù)顯著增加，其中抑郁癥患者激增5300萬，增幅高達(dá)27.6%，焦慮障礙患者激增6200萬，增幅達(dá)20.8%。符合“保基本”原則：

《2015版中國抑郁障礙防治指南》推薦：目前國內(nèi)外常用的幾種抗抑郁藥如下SSRIs、SNPIs、NE及DA再攝取抑制劑(NDRIs)如安非他酮、SARIs等等。本品每天僅需服藥1次，能提高患者的依從性，從而提高療效，為患者節(jié)省其他醫(yī)療成本。Fairness─────公平性（2）包括但不限于：所治療疾病大陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)；是否能夠彌補(bǔ)藥品目錄保障短板；臨床管理難度及其他相關(guān)情況。05彌補(bǔ)藥品目錄短板：安非他酮緩釋片Ⅱ是新型抗抑郁癥藥物，作用機(jī)理不同于“目前已經(jīng)納入國家醫(yī)保目錄的所有抗抑郁藥物”。安非他酮緩釋片Ⅱ是NE和多巴胺雙重再攝取抑制劑，對5-HT受體幾乎無親和作用，不良反應(yīng)也相對較小。臨