鹽酸安非他酮緩釋片（II）01藥品基本信息02安全性04創新性03有效性05公平性藥品基本信息包括但不限于：藥品通用名稱；注冊規格；說明書適應癥/功能主治（概述）；用法用量；中國大陸首個上市時間；目前大陸地區同通用名藥品的上市情況；全球首個上市國家/地區及上市時間；是否為OTC藥品；參照藥品建議；所治療疾病基本情況；未滿足的治療需求；大陸地區發病率；年發病患者總數等。01通用名：鹽酸安非他酮緩釋片（II）。注冊規格：150mg/片、300mg/片。中國大陸首次上市時間：2020年。目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：共3家。全球首個上市國家/地區及上市時間：1996年，美國。是否為OTC藥品：否。參照藥品建議：草酸艾司西酞普蘭。據IMS數據統計，中國市場上銷量最大的產品為草酸艾司西酞普蘭片。在安非他酮緩釋片Ⅱ的上市前臨床研究中，有2項隨機雙盲對照研究中選取艾司西酞普蘭為對照藥物，均證明二者療效和安全性相當。在上市后也有多篇對比的文獻。兩者均為多篇權威指南及診療規范Ⅰ/A級推薦。抑郁癥序貫治療研究中對于草酸艾司西酞普蘭治療未獲痊愈或不耐受的患者，推薦聯用鹽酸安非他酮可增強治療效果。BasicInformation─────參考文獻：1.TrivediMHetal.AmJPsychiatry.2006,163(1):28-40.2.中國抑郁障礙防治指南第二版（2015）3.精神障礙診療規范（2020年版）藥品基本信息適應癥本品用于治療抑郁癥。疾病基本情況國內調查也顯示抑郁障礙的患病率呈現上升趨勢。WHO(1993)的多中心全球合作研究中，上海調查表明，在綜合醫院內科門診的抑郁癥患病率為4.0％。用法用量一般使用說明本品應整片吞服，不得壓碎、掰開或咀嚼。本品應在早上給藥，可與食物同服或單獨服用。為了最大程度降低癲癇發作風險，應逐漸增加劑量（參見【注意事項】癲癇發作）。治療劑量推薦起始劑量為150mg每日晨服一次。給藥4天后，可將劑量增加至300mg每日晨服一次。通常，在抑郁癥急性發作的癥狀控制后，需要再進行幾個月或更長時間的抗抑郁藥治療。尚不清楚維持治療所需的本品劑量是否與產生初始反應的劑量相同。應定期評估維持治療的需求和治療的適當劑量。停用本品接受本品300mg每日一次治療的患者，在停用本品前，應先將劑量減少至150mg每日一次。01安全性包括但不限于：該藥品在國內外不良反應發生情況；藥品說明書收載的安全性信息；與目錄內同類藥品安全性方面的主要優勢和不足。02不良反應情況：

失眠、頭痛、口干、胃腸紊亂（包括惡心和嘔吐）。

對本品或本品中的任何成分過敏者禁用。癲癇癥患者禁用。突然停止使用酒精或鎮靜劑者禁用。目前正接受任何其他含安非他酮的制劑治療的患者禁用。目前或既往被診斷出貪食癥或神經性厭食癥的患者禁用。禁止將本品與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用。安全性方面優勢：

鹽酸安非他酮緩釋片（II）是唯一的NDRI，通過抑制多巴（DA）、去甲腎上腺素（NE）的再攝取發揮作用，尤其是對MDD核心癥狀群（情緒低落、興趣減退或快感缺失）均有一定的作用，其分子結構及無明顯5-HT再攝取抑制作用，決定了安非他酮的臨床應用較少出現相關性功能障礙、心律失常、躁狂發作等，胃腸道反應較輕。

治療抑郁臨床總體療效好，副作用小，耐受性好，口服安全性高。Security參考文獻：1.effectsofantieffectsofantdepressantsandantipsychoticsuseonweightgain:Asystematicreview[J].ObesityReviews,2019,202.Gastrointestinalsideeffectsassociatedwithantidepressanttreatmentsinpatientswithmajordepressivedisorder:Asystematicreviewandmeta-analysis.ProgNeuropsychophamacolBiolPsychiatry.2021Jul13;109:1102663.RiskofSwitchinMoodPolaritytoHypomaniaorManiainPatientsWithBipolarDepressionDuringAcuteandContinuationTrialsofVenlafaxine,Sertraline,andBupropionasAdjunctstoMoodStabilizers[J].AmericanJournalofPsychiatry,20064.MaurizioFava,etal.15YearsofClinicalExperienceWithBupropionHCl:FromBupropiontoBupropionSRtoBupropionXL[J].PrimCareCompanionJClinPsychiatry,2005,7(3):106-113.有效性（1）包括但不限于：臨床試驗或（和）真實世界中對照藥品療效方面的主要優勢和不足，臨床指南/診療規范推薦情況；國家藥品審評中心出具的《技術評審報告》中關于本藥品有效性的描述。03Validity─────《指南》推薦美國心理學會制定《2020版重度抑郁癥診療指南》推薦：對于輕中度或者重度抑郁癥患者，可以選擇抗抑郁藥作為起始治療。大多數患者會選擇SSRIs、SNRI、米氮平或者安非他酮［1級推薦證據充足的推薦］。《2015版中國抑郁障礙防治指南》：安非他酮適合治療各種抑郁障礙。據報道該藥轉躁風險小，適用于雙相抑郁患者。臨床研究：中國重度抑郁癥患者主要療效指標為第8周HAMD-17總分，比較基線期的平均改變值。共計534名患者至少接受了一劑藥物的治療。HAMD-17總分的改變值，在安非他酮組為-14.5（標準差為0.41），在草酸艾司西酞普蘭組為-15.4（標準差為0.39）。結果顯示安非他酮緩釋片Ⅱ在中國重度抑郁癥患者療效不劣于草酸艾司西酞普蘭。參考文獻：1、APACLINICALPRACTICEGUIDELINEfortheTreatmentofDepression2、《2015版中國抑郁障礙防治指南》3、ShenY,etal.JAffectDisord.2019Oct1;257:143-149.有效性（2）包括但不限于：臨床試驗或（和）真實世界中對照藥品療效方面的主要優勢和不足，臨床指南/診療規范推薦情況；國家藥品審評中心出具的《技術評審報告》中關于本藥品有效性的描述。03Validity─────臨床研究2：上市前研究，陽性對照藥“草酸艾司西酞普蘭”主要臨床結局指標：“安非他酮緩釋片Ⅱ組”跟艾司西酞普蘭之間在多項指標上，未顯示出統計學差異，比如：在HAMD-17總評分的平均值的改變，HAMD-17應答率、HAMD-17緩解率、臨床總體印象改善量表分數

。結論：針對重度抑郁癥的患者，鹽酸安非他酮緩釋片Ⅱ跟艾司西酞普蘭在HAMD-17緩解率和HAD總評分上是相似的，但是在提高性功能耐受性方面優于艾司西酞普蘭。臨床研究3：上市后研究，陽性對照藥“草酸艾司西酞普蘭”艾司西酞普蘭和安非他酮緩釋片Ⅱ均可明顯提高即時口頭語言、延遲語言和非語言記憶功能，也可以提高全部功能（全部p<0.001），提高工作生產力（p=0.045），并且二者之間沒有統計學差異。即時口頭語言能力的提高對于全部功能的提高產生了直接的推動作用（p=0.006）。結論：無論是艾司西酞普蘭，還是安非他酮緩釋片Ⅱ均明顯提高重度抑郁癥患者的記憶功能和社會心理功能，二者沒有統計學差異。參考文獻：1、AnitaH,etal.JClinPsychiatry

.2006May;67(5):736-46.2、JoannaK,etal.PsychiatryResearch220(2014)245–250創新性04安非他酮緩釋片II或XL和安非他酮緩釋片I型或SR相比，具有以下創新：每天僅需服藥一次，體內藥物濃度-時間曲線更平穩，不良反應更少

如下圖所示，II型或XL體內起效濃度持續時間更久，晚上睡覺時II型或XL的血藥濃度明顯低于I型或SR，說明II型緩釋片可以明顯延長白天藥物有效時間，同時晚上降低和血藥濃度相關的不良反應發生率（如失眠、焦慮等）患者依從性好，疾病復發率低

該產品需要長期服用，如下圖中表格所示，使用II型或XL的患者比使用I型或SR的患者依從性顯著提高,因為更好的依從性導致更低的復發率和更低的醫療負擔以及經濟負擔，是當前國外臨床優先使用產品。

公平性（1）包括但不限于：所治療疾病大陸地區年發病患者總數；是否能夠彌補藥品目錄保障短板；臨床管理難度及其他相關情況。05所治療疾病對公共健康的影響：

流行病學：全球有近10億人患有精神障礙，幾乎每8個人中就有一位精神障礙患者，其中抑郁患者2.64億人。1990年-2019年，全球患病人數增長48.1%新冠疫情后，全球抑郁癥和焦慮障礙患病人數顯著增加，其中抑郁癥患者激增5300萬，增幅高達27.6%，焦慮障礙患者激增6200萬，增幅達20.8%。符合“保基本”原則：

《2015版中國抑郁障礙防治指南》推薦：目前國內外常用的幾種抗抑郁藥如下SSRIs、SNPIs、NE及DA再攝取抑制劑(NDRIs)如安非他酮、SARIs等等。本品每天僅需服藥1次，能提高患者的依從性，從而提高療效，為患者節省其他醫療成本。Fairness─────公平性（2）包括但不限于：所治療疾病大陸地區年發病患者總數；是否能夠彌補藥品目錄保障短板；臨床管理難度及其他相關情況。05彌補藥品目錄短板：安非他酮緩釋片Ⅱ是新型抗抑郁癥藥物，作用機理不同于“目前已經納入國家醫保目錄的所有抗抑郁藥物”。安非他酮緩釋片Ⅱ是NE和多巴胺雙重再攝取抑制劑，對5-HT受體幾乎無親和作用，不良反應也相對較小。臨