鹽酸伊普可泮膠囊參照藥品建議：

空白對照1.

全球首創(chuàng)、中美雙報，無同藥理作用藥品

全球首個且唯一的補體旁路B因子抑制劑，全球同步遞交1類新藥2.突破性治療品種，填補臨床治療空白

PNH長期缺乏有效治療方案，無法達到治療目標 唯一可實現(xiàn)血紅蛋白正常化、擺脫輸血依賴的口服單藥療法，

FDA/CDE突破性治療品種認定3.

目錄內藥品作用靶點、藥理學機制、藥學性質、給藥方

式均不同，且人群差異大鹽酸伊普可泮膠囊依庫珠單抗注射液靶點藥理機制藥學性質

給藥方式

人群大小補體旁路B因子，抑制炎癥、調理作用、擴增放大環(huán)和MAC等減少BTH，有效避免EVH小分子抑制劑低免疫原性口服小，僅PNH末端補體C5，減少MAC,但對上游片段無影響或增加較高比例BTH,無法避免EVHC5人源化單克隆抗體的免疫原

性可導致耐藥和不良反應靜脈輸注大，包括gMG

，aHUS，

PNH通用名稱注冊分類注冊規(guī)格說明書適應癥用法用量鹽酸伊普可泮膠囊化學藥品1類200mg（按C25

H30

N2O4計）既往未接受過補體抑制劑治療的陣發(fā)性睡

眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者推薦劑量為200mg，口服，每日兩次中國大陸首次

上市時間2024年4月目前大陸地區(qū)

同通用名藥品

的上市情況無，獨家藥品化合物專利保護至2034年全球首個上市

國家及時間美國，2023年12月是否為OTC藥品否全球首個且唯一的補體旁路B因子抑制劑，突破性治療品種、填補臨床治療空白，建議參照品為空白對照MAC：膜攻擊復合物；

BTH：突破性溶血；

EVH：血管外溶血；gMG：全身型重癥肌無力;aHUS：非典型溶血性尿毒癥綜合征藥品基本信息2臨床未滿足需求n

補體C5抑制劑(依庫珠單抗)無法實現(xiàn)治療目標，

患者持續(xù)貧血、輸血依賴、提高用藥劑量以期

緩解突破性溶血等問題?88%未實現(xiàn)血紅蛋白正常化(Hb≥12g/dL)

，

52%輸血依賴，

73%乳酸脫氫酶水平高于正常值，

90%持續(xù)疲勞8,10,11?國內外多個研究、共識顯示，使用依庫珠單抗的患者中，

15-68%的患者提高了用藥劑量

，

以期緩解療效不佳導致

的突破性溶血12?

血液資源緊張，

輸血門檻高，通常為Hb<4-5g/dL且療效

僅維持1-2周8,13n

缺乏口服給藥途徑?

依庫珠單抗每1-2周靜脈輸注一次，通常需要住院，

增加

醫(yī)療資源消耗和患者成本8?90%的PNH患者更喜歡口服給藥而不是注射給藥14疾病基本情況n

致死性罕見病，人數(shù)非常有限?已納入中國《第一批罕見病目錄》?致死性的溶血性疾病，

20-40歲青壯年患者占77%1

，

5年

死亡率高達35%

，

10年死亡率50%2?

無全國性流病數(shù)據(jù)，牡丹江地區(qū)調研發(fā)病率2.85/100萬3，

預估我國每年新發(fā)PNH成人患者約0.3萬人n

疾病負擔沉重?

多系統(tǒng)癥狀和并發(fā)癥：

溶血性貧血100%，

疲勞80%

，

腎

功能受損65%，肺動脈高壓47%，血栓44%等4-7?

經濟負擔沉重：

63%的患者沒有全職工作，

過去1年人均

門/急診19次，住院9次

，

76％直接醫(yī)療費用達到災難性

家庭衛(wèi)生支出8?

生活質量極差：

中國PNH患者效用值僅0.76，

低于農村

地區(qū)胃癌患者的效用值0.869陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)為致死性罕見病，人數(shù)非常有限，疾病負擔沉重；補體C5抑制劑存在持續(xù)貧血、輸血依賴、提高劑量、突破性溶血等巨大未滿足需求藥品基本信息3頭對頭臨床研究顯示，伊普可泮安全耐受性良好，且治療期間出現(xiàn)的重度不良事件、突破性溶血、感染及侵染類疾病的發(fā)生率低于補體C5抑制劑(依庫珠單抗)n

頭對頭III期臨床研究APPLY-PNH顯示15,19

，伊普可泮安全耐受性良好：

在研究隨訪期間未發(fā)生死亡，

未發(fā)生導致治療終止或中斷給藥的不良事件

與補體C5抑制劑(依庫珠單抗)a.b相比，

重度治療期間出現(xiàn)的不良事件、突破性溶血發(fā)生率更低，且無血管外溶血

未發(fā)生莢膜細菌c

引起的嚴重感染，且感染及侵染類疾病發(fā)生率低于補體C5抑制劑(依庫珠單抗)

a.b

(39%vs.49%)伊普可泮

補體C5抑制劑（依庫珠單抗）

a,bn=62n=35安全性治療期間出現(xiàn)的重度不良事件d

5%

9%突破性溶血

3%

17%血管外溶血

0

6%COVID-19

8%26%上呼吸道感染

3%9%備注：a.

APPLY研究使用補體C5抑制劑的患者中，依庫珠單抗占65%

，Ravulizumab

占35%.b.

Ravulizumab通過對依庫珠單抗的特定修飾以延長半衰期，既往研究顯示ravulizumab的療效不劣于依庫珠單抗17.c.包括腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌.d.

重度不良事件指研究者評估為癥狀明顯、需要實質性干預，但不會危及生命的事件.安全性4伊普可泮n=62補體C5抑制劑

(依庫珠單抗)a,cn=35伊普可泮n=40補體C5抑制劑

(依庫珠單抗)b,cn=85有效性無紅細胞輸注情況下，與基線相比血

紅蛋白水平升高≥2g/dL的患者占比

無紅細胞輸注情況下，實現(xiàn)血紅蛋白

≥12g/dL的患者占比擺脫輸血依賴的患者占比平均血紅蛋白升高與基線相比，

FACIT-疲勞評分變化82%

2%69%

2%95%

26%+3.59g/dL

-0.04

g/dL+8.59

+0.3192%

28%63%

12%98%

59%+4.28

g/dL新英格蘭醫(yī)學雜志發(fā)表兩項關鍵III期結果，伊普可泮實現(xiàn)血紅蛋白正常化、擺脫輸血依賴，頭對頭III期、真實世界對照研究中療效均顯著優(yōu)于補體C5抑制劑(依庫珠單抗)n

頭對頭III期臨床研究APPLY-PNH、APPOINT-PNH15與真實世界隊列對照的APPEX16研究

結果一致，均顯示伊普可泮有效性顯著優(yōu)于補體C5抑制劑(依庫珠單抗)

APPLY-PNH研究24周對比

(p＜0.001）

APPOINT-PNH&APPEX研究24周對比備注：a.APPLY-PNH研究中使用補體C5抑制劑的患者中，依庫珠單抗占65%，

Ravulizumab

占35%.b.APPEX研究中使用補體C5抑制劑的患者中，依庫珠單抗占98%，依庫珠單抗&

Ravulizumab

占1%，

Ravulizumab

占1%.c.

Ravulizumab通過對依庫珠單抗的特定修飾以延長半衰期，既往研究顯示ravulizumab的療效不劣于依庫珠單抗17.有效性FACIT：慢性病治療功能評估5部分PNH患者依庫珠單抗療效不佳，

15-68%的患者用藥劑量提高，以期緩解突破性溶血?

美國真實世界研究：依庫珠單抗提高用藥劑量的患者比例為初始期68%，維持期43%

，

每次輸注的平均劑量為初始期

859mg(比說明書提高259mg)，維持期1005mg(比說明書提高105mg）

12?

APPLY-PNH

III期臨床研究：

維持期30.4%的患者依庫珠單抗使用劑量高于說明書推薦劑量（26.1%的患者提高劑量

至1200mg/14天，

4.3%的患者提高劑量至1500mg/14天）

19?中國PNH專家共識：20%的患者在使用依庫珠單抗時需要調整劑量18?

英國血液學雜志：

15-20%使用依庫珠單抗的患者經常出現(xiàn)突破性溶血，需要增加劑量或縮短用藥周期20?

加拿大PNH共識：增加依庫珠單抗劑量(1200mg/14天)或縮短治療間隔至10-12天，

以期緩解藥代動力學突破性溶血中國專家共識推薦近端補體抑制劑n

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥克隆篩查及補體抑制劑治療監(jiān)測中國專家共識（2024年版）

18?

新型補體抑制劑不斷獲批上市，尤其是近年來開展臨床試驗的近端補體抑制劑，有望解決依庫珠單抗療效不佳的問題?

突破性溶血(BTH)是補體抑制劑效果不佳或失去療效的表現(xiàn)。出現(xiàn)BTH，如當前使用C5抑制劑，可以轉化為近端補體

抑制劑。或在提高C5抑制劑劑量仍無效時，轉為近端補體抑制劑中國最新專家共識：推薦近端補體抑制劑解決依庫珠單抗療效不佳和突破性溶血的問題有效性6

全面控制血管內和血管外溶血，減少突破性溶血，

解決末端補體C5抑制劑(依庫珠單抗)療效不佳、提高用藥劑量的問題

提升血紅蛋白至正常水平（Hb≥12g/dL），

糾正貧血，

擺脫輸血依賴，回歸正常生活

避免完全抑制末端補體，頭對頭研究顯示伊普可泮感染及侵染類疾病、治療期間出現(xiàn)的重度/嚴重不良事件b,c發(fā)生率低于

補體C5抑制劑(依庫珠單抗)

預防血栓形成，延長生存?zhèn)渥ⅲ篴.旁路途徑在低水平下具有持續(xù)活性，經典途徑和凝集素途徑除非觸發(fā)，否則無活性；b.重度不良事件指研究者評估為癥狀明顯、需要實質性干預，但不會危及生命的事件;7c.嚴重不良事件指研究者評估為嚴重危及生命或者器官功能的事件.伊普可泮是全球唯一、突破性創(chuàng)新機制的近端補體抑制劑，全面控制溶血、擺脫輸血依賴、減少感染和嚴重/重度不良事件、預防血栓形成，患者獲益顯著優(yōu)于依庫珠單抗n

近端旁路途徑貢獻了80%的補體活

化產物n

伊普可泮靶向補體近端旁路途徑重

要蛋白B因子

，

全面抑制炎癥(C3a)、

調理作用(C3b)、擴增放大環(huán)(C3b)

以及過敏毒素(C5a)和MAC(C5b）的形成

，并阻斷B因子參與血栓形

成的凝血酶樣作用n

全球首創(chuàng)、中美雙報、1類新藥n

CDE突破性治療品種，優(yōu)先審評審批n

全球首個且唯一的口服單藥療法n

FDA孤兒藥、突破性療法認定創(chuàng)新點帶來的患者獲益創(chuàng)新機制23-31突破性創(chuàng)新點創(chuàng)新性近端B因子抑制劑伊普可泮FB:

B因子;MAC:膜攻擊復合物

近端

旁路途徑a經典途徑凝集素途徑血管內溶血血管外溶血

FBC3>

MAC(C5b9)末端C5擴增環(huán)FBC5bC3藥品創(chuàng)新程度自評指標伊普可泮的創(chuàng)新價值藥學部分1.1新機制/新靶點全球首個且唯一的B因子抑制劑全球新：全球同步遞交1類新藥，中美雙報臨床價值部分2.1.2突破性治療：防治手段從有到優(yōu)CDE突破性治療品種2.2.1納入《罕見病目錄》

的罕見治療藥PNH納入中國《第一批罕見病目錄》循證證據(jù)部分3.1.1優(yōu)效試驗APPLY-PNH

III期臨床頭對頭研究

，伊普可泮療效顯著優(yōu)于補體

C5

抑制劑（依庫珠單抗/Ravulizumab）

(p＜0.001）?無紅細胞輸注情況下,血紅蛋白水平增加≥2g/dL:82%vs.

2%?無紅細胞輸注情況下,血紅蛋白正常化(≥12g/dL):69%vs.2%?

擺脫輸血依賴的患者占比95%vs.26%3.2.1

隨機對照試驗APPLY-PNH隨機對照臨床試驗3.3臨床試驗重現(xiàn)性APPOINT-PNH三期研究結果與APPLY一致得分屬自評點數(shù)高的藥品根據(jù)國家醫(yī)保局化藥首發(fā)價自評表a，伊普可泮為高自評點數(shù)創(chuàng)新藥品（新機制/新靶點、突破性治療、罕見治療藥、循證證據(jù)充分）PNH：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥備注：a.關于建立新上市化學藥品首發(fā)價格形成機制鼓勵高質量創(chuàng)新的通知（征求意見稿）22.

8創(chuàng)新性彌補藥品目錄短板n

現(xiàn)有治療下臨床未滿足需求巨大

，缺乏強效控制疾

病、實現(xiàn)治療目標、口服給藥的治療方案n

伊普可泮顯著提升PNH治療目標，由緩解癥狀提升

為實現(xiàn)血紅蛋白正常化、糾正貧血，

擺脫輸血依賴，

回歸正常生活n

伊普可泮全球首個且唯一的口服單藥療法提升公共健康水平n

PNH為致死性罕見病，青壯年為主，

疾病負擔沉重n

伊普可泮使98%的患者擺脫輸血依賴，回歸正常工

作和生活n

持續(xù)投資中國罕見病領域，填補臨床空白（獨家適

應癥C3腎小球病已獲CDE突破性治療品種認定，

預

計2024年下半年正式遞交上市申請，

aHUS,

gMG等罕見適應癥已開展III期臨床研究）符合“保基本”原則n

伊普可泮為罕見病PNH臨床必需治療藥物n

升級替代醫(yī)保目錄內現(xiàn)有治療藥物，

并減少輸血、

住院、并發(fā)癥處理等相關費用，節(jié)約患者費用和醫(yī)

保基金支出臨床管理難度低n

PNH診療明確且屬于罕見病，患者人數(shù)非常有限n

伊普可泮適應癥明確，口服給藥，安全性良好，

無

臨床濫用風險，醫(yī)保經辦管理難度小伊普可泮幫助罕見病患者回歸正常生活，填補臨床療效、安全性和口服給藥的需求，節(jié)約患者費用和醫(yī)保基金，且管理難度低PNH：陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥

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Mody-Patel

N,

KrishnanS,Yenikomshian

M,

Kunzweiler

C,VuJD,Cheung

HC,

Duh

MS.

Real-WorldEculizumab

Dosing

PatternsAmong

Patientswith

Paroxysmal

NocturnalHemoglobinuria

ina

US

Population.Clinicoecon

OutcomesRes.2022

May3;14:357-369.doi:10.2147/CEOR.S346816.PMID:35535299;PMCID:

PMC9078865.13.Bektas,M.etal.(2020)‘Paroxysmal

nocturnalhemoglobinuria:

patient

journeyandburdenofdisease’,JournalofManagedCare&

Specialty

Pharmacy,26(12-bSuppl),

pp.S8–S14.14.CooperNetal.

HemaSphere2021;5:e566;EP1150.15.Peffaultde

LatourR,

R?thAetal.Oral

Iptacopan

Monotherapy

in

Paroxysmal

Nocturnal

Hemoglobinuria.

N

EnglJMed.2024

Mar

14;390(11):994-1008.16.Matthew

Holtetal,comparativeeffectivenessofiptacopanversus

c5

inhibitors

incomplementinhibitor-na?ve

patientswith

paroxysmalnocturnalhemoglobinuriafromthephaseiiiappoint-pnhtrialandreal-world

appex

cohort.

EBMT(2024)P074.17.LeeJW,etal.

Ravulizumab

(ALXN1210)vseculizumab

inadult

patientswithPNH

naivetocomplementinhibitors:the301study.Blood.

2019

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.19.Novartis

Dataon

File.Clinical

Study

Report.Arandomized,multicenter,active-comparatorcontrolled,open-labeltrialtoevaluateefficacyandsafetyoforal,twicedaily

LNP023

inadult

patientswith

PNHand

residualanemia,despitetreatmentwithanintravenousanti-C5antibody.Version

1.0,Date:6-

March2023.20.RisitanoAM,

Peffaultde

LatourR.

Howwe('ll)treatparoxysmal

nocturnalhaemoglobinuria:diving

intothefuture.BrJ

Haematol.2022Jan;196(2):288-

303.21.PatriquinCJ,

K