瑞舒伐他汀依折麥布片(Ⅰ)【通用名稱】瑞舒伐他汀依折麥布片（I）【注冊規格】本品為復方制劑，每片含瑞舒伐他汀鈣10mg（按瑞舒伐他汀計）與依折麥布10mg【適應癥】?高膽固醇血癥：本品適用于在飲食控制的基礎上，治療他汀類藥物單藥治療LDL-C無法達標的成人原發性（雜合子型家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者?純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）：本品適用于在飲食控制的基礎上，降低HoFH患者的

TC和LDL-C水平（第一批罕見病目錄）【用法用量】

口服,每次一片,每日一次口服。

他汀單藥LDL-C降脂療效不足，指南推薦優選他汀聯合膽固醇吸收抑制劑

目錄內尚無降脂復方藥物

，他汀聯合膽固醇吸收抑制劑使用率僅2.7%

中國患者服藥負擔重，平均服藥片數高達4.1片，依從性差采用雙層壓片工藝，確保片層獨立互不干擾，提高藥物穩定性。瑞舒伐他汀層采用非堿性賦形劑，減少胃黏膜損傷風險；依折麥布層基本不含纖維素，提高依折麥布溶出和藥效??

相比目錄內自由聯合，顯著提高LDL-C達標率?

相比目錄外同類復方，可進一步顯著降低LDL-C瑞舒伐他汀依折麥布優選降脂組合

，創新工藝，更好的療效和安全獲益，一片可達LDL-C降幅目標，相比自由聯合進一步顯著降低心血管事件風險?與自由聯合相比，瑞舒伐他汀依折麥布片可顯著降低MACE風險42%參照藥建議：瑞舒伐他汀鈣片10mg與依折麥布10mg自由聯合用藥，與本品成分相同，治療人群相同且均已納入醫保目錄目錄內口服復方制劑0個降脂藥

Vs.16個降糖藥；22個抗高血壓藥LDL-C：低密度脂蛋白；

MACE：主要心血管不良事件，包含心肌梗死,卒中,因不穩定型心絞痛而住院,心血管死亡ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病降脂領域亟需口服復方制劑在確診ASCVD人群中，以他汀為主的降脂治療后LDL-C達標率

：基

本

信

息優選組合，創新工藝更低事件，更多獲益強效降脂，療效更優基本信息44.8%當前治療策略無法滿足臨床血脂管理需求，達標率低6,7≥35歲人群血脂

異常整體達標率：在確診ASCVD人群中，以他汀為主的降脂治療后LDL-C達標率：4%44.8%注：整體達標率計算人群包括治療和未治療患者注：LDL-C目標值＜

1.8mmol/L目錄內有0個降脂藥物復方，相比之下目錄內有16個口服復方降糖藥和22個抗高血壓復方

制劑心血管患者服藥負擔重，患者每天服藥藥片數目高達4.1片，服用片數越高，依從性越低他汀聯合膽固醇吸收抑制劑比例極低僅2.7%他汀單藥治療比例>90%，但單藥LDL-C降幅不足50%我國血脂異常患者降脂治療現狀1-5：降脂領域亟需口服復方制劑提高達標率，填補目錄空白1.Xing

Wang,et

al.J

Cardiovasc

Pharmacol

Ther.2020Jul;25(4)307-315；

2.中國血脂管理指南修訂聯合專家委員會.

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系統醫學.

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Tatsuya

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J

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1689

-

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工傷保險和生育保險藥品目錄（2023

年）

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6.李蘇寧,等.

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7,Yuan

Lu

et

l.JAMA

Netw

Open.

2021

Sep

1;4(9):e2127573.LDL-C：低密度脂蛋白；

ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病疾

病

負

擔,采用非堿性賦形劑配方原研瑞舒伐他?。–restor?)添加了堿性賦形劑

，用于保障瑞舒伐他汀穩定性1基本不含纖維素?

不影響依折麥布溶出?

減少胃粘膜損傷風險?

同樣可以保障瑞舒伐他汀的穩定性?

優化藥物溶出模式:依折麥布達峰時間更快?

暴露量增加，可能帶來療效獲益體內研究3：一項在健康中國受試者空腹狀態下開展的

I期BEQ研究。旨立達?

中總的依折麥布

相比益適純?

,其Cmax和AUC0-t更大，達峰時間也更快，暴露量增加體外研究2：旨立達?*依折麥布層基本不含纖維素，低助流劑，使得依折麥布溶出速度更快賽諾菲創新制劑工藝（R40/E10）（依折麥布層僅顆粒外相含10%微晶纖維素）旨立達?可定?

+益適純?

自由聯合總依折麥布暴露峰濃度（Cmax）70.5ng/ml60.2ng/ml達峰時（Tmax）0.75h1.0hAUC0-t664ng·h/ml648ng·h/ml游離依折麥

布暴露峰濃度（Cmax）4.14ng/ml3.80ng/ml達峰時（Tmax）1.5h2.0hAUC0-t89.7ng·h/ml89.7ng·h/ml瑞舒伐他汀依折麥布片(Ⅰ)采用創新雙層工藝，優化藥物溶出以提高藥效，減少胃黏膜損傷風險雙層壓片創新技術片層獨立，各自優化，互不干擾，成分穩定其他制劑方案（R10/E10）（依折麥布層微晶纖維素含量：顆粒內5%

，

顆粒外相10%）1.中華人民共和國國家知識產權局發明專利CN

110418637

A;2.瑞舒伐他汀依折麥布專利申請書;3.AdvTher.2023

May;40(5):2205-2216賽諾菲創新制劑工藝（R10/E10)（依折麥布層基本不含纖維素）創

新

性依折麥布層

瑞舒伐他汀層依折麥布wt.%與無降脂使用的基線水平相比瑞舒伐他汀依折麥布聯顯著降低LDL-C水平2基線LDL-C6周-

59.7%

瑞舒伐他汀10mg+依折麥布10mg2旨立達?

治療6周后較瑞舒伐他汀10mg基線1導入期6周瑞舒伐他汀10mg基線LDL-C-

27.02%（95%

CI-35.19,

-18.85）1*研究根據2016年ESC血脂異常指南高?；颊叨x分型；

#根據2016年ESC血脂異常指南高危患者LDL-C達標定義為治療后＜2.6mmol/L,或較基線降幅不低于50%(基線2.6-5mmol/L)^研究總體分為高危組與極高危組,高危組接受10mg瑞舒伐他汀治療,極高危組接受20mg瑞舒伐他汀治療,本內容僅展示了高危組情況。1.CatapanoAL,etal.JCardiovascPharmacolTher.2022;27:10742484221138284.2.BallantyneCM,,etal..Atherosclerosis.2014;232(1):86-93.

一項為期12周開放標簽隨機對照多中心研究

，

納入833例患者

，

經6周飲食導入期、

隨機分

組接受他汀單藥治療6周、后續接受相同他汀并聯合依折麥布10mg治療6周。主要終點為12

周時LDL-C較基線改變。

一項全球多中心隨機雙盲雙模擬活性藥物對照Ⅲ期研究

，

納入208例高?；颊唠S機接受

R10/E10或R20治療

，

旨在評估新型瑞舒伐他汀/依折麥布FDC在原發性高膽固醇血癥人群

中的療效與安全性。

主要終點：治療6周后較基線LDL-C%。瑞舒伐他汀依折麥布聯合強效降脂，可降低LDL-C水平59.7%性

瑞舒伐他汀10mg+依折

麥布10mg瑞舒伐他汀

10mg有

效6周6周更優依從，更高降幅，更高達標率隨訪第一年達到LDL-C目標值的患者比例46.9%35.4%23.1%CV極高風險

CV高風險 瑞舒伐他汀依折麥布復方制劑 瑞舒伐他汀+依折麥布自由聯合*研究使用治療覆蓋天數比例(PDC)來衡量患者對治療的依

從性，

PDC≥80%被認為具有依從性顯著降低MACE風險42%1**未發生MACE的患者百分比MACE風險降低4

%里程事件后天數**此終點為對比FDC與FCT起始治療與主要心血管不良事件（MACE）之間關聯的探索

性分析

在法國和比利時進行的一項回顧性人群隊列分析，從THINO電子數據庫中納入2017年1月1日至2022年11月30日的接受瑞舒伐他汀依折麥布10mg/10mg單片復方制劑（FDC）或自由聯

合用藥（FCT）成年患者8333例，旨在（1）比較兩種方案的用藥持續性/依從性；

（2）評估用藥持續性/依從性與LDL降低的相關性；

(3)評估用藥持續性/依從性與主要不良心血管事件

（MACE）的相關性。相比目錄內自由聯合瑞舒伐他汀依折麥布片能進一步提高LDL-C達標率，顯著降低42%MACELDL-C：低密度脂蛋白；

FDC：單片復方制劑；

FCT：自由聯合治療；

MACE：主要心血管不良事件，包含心肌梗死,卒中,因不穩定型心絞痛而住院,心血管死亡1.LukeSchmerold

I

K

P

P.

Persistence,Adherence,and

Low-Density

LipoproteinCholesterol

GoalAchievement

in

a

Population

Receiving

Fixed-Dose

Combination

of

Rosuvastatin

10mg/

Ezetimibe

10mg:The

17thQianjiangInternationalCardiovascularConference,Hangzhou,2023[C].

2.

PerezDe

Isla

L,

et

al.

EuropeanJournalof

PreventiveCardiology,

2023,

30,

Suppl

1:111332倍OR:

3.0695%CI

2.57

~

3.64顯著提高LDL-C達

標率2-11.2%95%CI

16.1-6.3依從性*較自由聯

合顯著提高1依從患者LDL-C

進一步降低1HR：0.5895%CI

0.35

-0.96有

效

性無MACE百分比23.8%瑞舒伐他汀10mg依折麥布10mg固定復方制劑較辛伐他汀20mg依折麥布10mg固定復方制劑進一步降低LDL-C13%5瑞舒伐他汀10mg聯合依折麥布10mg在LDL-C療效上顯著優于辛伐他

汀20mg聯合依折麥布10mg，LDL-C進一步降低13%(p=0.0005）

LDL-C達標率顯著更高LDL-C13%84.80%68.20%45.40%15.90%LDL-C<100mg/dL

LDL-C<70mg/dLp=0.0257p=0.

003 瑞舒伐他汀依折麥布

辛伐他汀依折麥布一項頭對頭臨床研究分析在常規劑量組合的固定復方制劑瑞舒伐他汀依折麥布FDC

（R/E10mg/10mg）與辛伐他汀依折麥布FDC的療效與耐受性瑞舒伐他汀10mg聯合依折麥布10mg較阿托伐他汀

20mg聯合依折麥布10mg進一步降低LDL-C5.7%4瑞舒伐他汀10mg聯合依折麥布10mg在LDL-C療效上顯著優于阿托伐

他汀20mg聯合依折麥布10mg，LDL-C進一步降低5.7%(95%CI0.39%-10.01%）LDL-C5.7%一項網狀meta分析，查詢PubMed,

Embase,Cochrane

Library,和ClinicalTwebsite中他汀聯合依折麥布臨床研究，納入17項研究來評估分析不同他

汀聯合依折麥布的療效和安全性，聯合治療包括單片復方制劑或者自由聯合有

相比目錄外同類產品，優選組合，降脂效果更佳性

優選他汀：瑞舒伐他汀是更強效、更優肌肉和肝臟安全性、唯一有延緩斑塊進展適應癥的他汀1-3；

較目錄外同類品種，可額外降低LDL-C水平1.Jones

PH,etal.AmJCardiol2003;92:152-60.

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NichollsSJ,et

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3.Brewer

HB,Jr.AmJ

Cardiol.2003;92(4B):23K-9K.

4.

Systematic

Evaluation

and

Meta-analysis

ofthe

EfficacyandSafetyofAdding

Ezetimibeto

StatinMonotherapy.2024

OCCJune;5.A.C.A.Vattimo,

F.A.H.

Fonsecaand

D.C.

Moraiset

al.

CurrentTherapeutic

Research93

(2020)

100595

：1-9.效?

中等強度的他汀類藥物是中國人群降脂治療的首選策略(I,A)；?

中等強度他汀類藥物治療LDL-C不能達標者，聯合膽固醇吸收抑制劑治療(I,A)；?

降脂藥物聯合應用是當前血脂異常干預策略的趨勢,主要目的是提高血脂達標率,進一步降低ASCVD風險,減少藥物的不良反應。也可使用他汀類藥物和(或)膽固醇吸收抑制劑固定復方制劑進一步提高依從性。?中等強度他汀/膽固醇吸收抑制劑固定劑量復方制劑機制協同，可避免高強度他汀不良反應

，減少患者“藥片負擔”?

對于使用中等強度他汀類藥物不達標或預期不達標者，可考慮使用他汀/依折麥布固定劑量復方制（IIa，

B）?FDC治療可提高患者服藥依從性和連續性；能提高患者生活質量

，緩解患者對服用多種藥物的心理負擔。?FDC廣覆蓋后將帶來對ASCVD多重風險因素更加全面的管理和心血管預后的進一步改善，可以減輕全社會長期的醫療經濟負擔?

他汀類藥物聯合特異性腸道膽固醇吸收抑制劑FDC

可以成為ASCVD超高危風險患者LDL-C達標管理的主要手段?

雙層壓縮片劑制劑工藝可以實現兩種活性成分有效隔離、減少兩種藥物相互干擾；此外，瑞舒伐他汀依折麥布片中瑞舒伐他汀層因不含堿性賦形劑，可減少胃黏膜損傷風險，而依折麥布層嚴格控制輔料成分及含量，確保依折麥布穩定溶出?中等強度他汀類藥物聯合膽固醇吸收抑制劑：考慮到復方制劑的優勢優先推薦他汀類藥物/依折麥布單片復方制劑?

其中瑞舒伐他汀/依折麥布復方制劑降幅達57.5%中國血脂管理指南（2023）2中國血脂管理指南（基層版2024）

3中國慢性冠脈綜合征患者診斷及管理指南（2024）4單片固定劑量復方制劑在心血管疾病防控中應用的中國專家共識（2023）5FDC：復方制劑ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病LDL-C：低密度脂蛋白1、中國循環雜志2024年

5月第

39卷第5期2.

中華心血管病雜志2023

年3

月第

51

卷第

3

期；3、臨床心血管病雜志2024,40(4):249-256

4.

臨床心血管病雜志2024,40(4):249-256；5.

中國循環雜志

2023

年

9

月第

38

卷

第

9

期；降膽固醇單片復方制劑臨床應用中國專家共識（2024年)1多項指南共識推薦：單藥不達標建議聯合降脂，優先推薦降脂復方制劑，創新工藝得到認可指

南

推

薦與自由聯合均安全可耐受，發生嚴重不良事件人數更少2一項I期、隨機、開放標簽、兩項治療、兩周期、兩序列、交叉研究，

評估健康中國受試者使用瑞

舒伐他汀譯者麥布復方制劑與相應單藥自由聯合的生物等效性。目的在于比較FDC與單藥聯合服用

在藥代動力學參數和安全性上的差異2。與10mg瑞舒伐他汀不良反應發生率相當1中國III期研究納入瑞舒伐他汀穩定日劑量10

mg或其他等效他汀類藥物治療4周血脂控制

不佳的原發性高膽固醇血癥患者（LDL-C

>100

mg/dL或者＞2.6mmol/L

）

512例

，

隨機

接受R10（n=152）或E10/R10FDC（n=153）治療8周

，

旨在分析瑞舒伐他汀/依折麥布FDC在他汀類單藥治療后血脂控制不佳患者中的療效和安全性128.9%瑞舒伐他汀10mg（n=152）瑞舒伐他依折麥布片10mg/10mg（n=152）9.9%6.6%3.3%

2.0%任何TEAE任何治療相關TEAEALT增高AST增高CK增高胃腸道不適*對照組有1例藥物治療相關的胃腸道不適，

旨立達組記錄的胃腸道不適均與藥物治療本身無關

TEAE：治療期間出現的不良事件；ALT=谷丙轉氨酶；AST=谷草轉氨酶；CK=肌酸激酶不良事件特征概述：用藥期間不良事件-安全性人群n(%)旨立達?（N=66）益適純?

10mg+可定?

10mg聯合用藥（N=67）發生任何TEAE的受試者9(13.6)6(9.0)發生重度TEAE的受試者01(1.5)發生任何用藥期間SAE的受試者00發生任何永久終止治療的TEAE的受試者01(1.5)發生導致終止研究的TEAE的受試者01(1.5)發生任何特別關注的TEAD（AESI）的受試者00TEAE：用藥期間不良事件，

SAE：嚴重不良事件；

AESI：特別關注的不良事件注：使用NCI-CTCAE分級標準時，任何重度TEAE均與仍和3級TEAE對應N=每組接受的受試者例數，

n(%)=各類別中至少1起TEAE的受試者例數和百分比（%）注：如果不良事件發生在從研究藥物（IMP）

首次給藥（含）至每個用藥周期后最長5天（含），則該不良事件被視為用藥期間不良事件瑞舒伐他汀依折麥布片具有良好的安全性和耐受性性

1.

SuQ,etal.Adv

Ther.

2023

Sep

282.Yujing

Dietal.AdvTher.2023

May;40(5):2205-2216.3.3%

3.3%0.7%不良事件發生率(23.0%安

全2.6%3.3%1.3%%）用法用量明確，易于管理

適合中國患者的強效降脂方案，臨床使用條