脯氨酸恒格列凈片

01藥品基本信息

02

安全性

03

有效性

04

創(chuàng)新性

05

公平性目

錄CONTANTS【參照藥選擇及理由】艾托格列凈片理由：?恒格列凈基于艾托格列凈化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化開發(fā)；?二者均為SGLT-2i，在化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理機制、臨床應(yīng)用等方面均相近?！炯膊∏闆r】?糖尿病患病率高(11.2%)

，2糖尿?。═2DM）占90%1；?糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險增加2~4倍，心衰住院風(fēng)險增加2倍1；?

93.6%患者常合并心、腎代謝疾病2?！九R床未滿足需求】?T2DM合并心腎疾病是其致殘和致死的主要原因，為T2DM防治帶

來沉重負擔(dān)；?早期嚴格血糖控制可降低大血管和微血管并發(fā)癥風(fēng)險，但中國

T2DM控制率低，僅49.2%3；?T2DM發(fā)病機制復(fù)雜，單藥治療難以有效維持血糖控制?！就ㄓ妹扛彼岷愀窳袃羝疽?guī)

格】5mg;

10mg【藥品注冊分類】

化藥1類【專利類型及到期時間】恒格列凈化合物專利，2031年到期【中國大陸首次上市時間】

2021年12月31日新增三藥聯(lián)合適應(yīng)癥2024年6月25日獲批【大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】

無，獨家【說明書適應(yīng)癥】?

本次目錄調(diào)整擬新增適應(yīng)癥：

與鹽酸二甲雙胍和磷酸瑞格列汀聯(lián)合使

用：

在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時

，

本品可與鹽酸二甲雙

胍和磷酸瑞格列汀聯(lián)合使用

，

配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患

者的血糖控制。?現(xiàn)行醫(yī)保支付范圍：

限成人2型糖尿病患者?！居梅ㄓ昧俊客扑]起始劑量為5mg

，每日一次，建議晨服，不受進食限制。對于需要

加強血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，本品劑量可增加至10mg每日一次。恒格列凈是首個中國自主研發(fā)化藥1類SGLT-2i文獻來源/說明：

1.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）

[J].

中國實用內(nèi)科雜志,2021,41(08):668-695.

2.

Arnold

SV,

et

al.

Diabetes

Obes

Metab

2018,20(8):2000-2003.3.

Wang

L,

Gao

P,

Zhang

M,

et

al.

JAMA.

2017;317(24):2515-2523.基本

信

息1

與目錄內(nèi)其他SGLT-2i類藥物相比的安全性優(yōu)勢

“恒格列凈+瑞格列汀+Met”三聯(lián)方案低血糖事件發(fā)生率低：?不同于磺脲類和格列奈類降糖藥，

DPP-4i不增加低血糖風(fēng)險；?“恒格列凈+瑞格列汀+Met”三藥聯(lián)合低血糖事件發(fā)生率低：

1級低血糖事件3.2%（5/155）,2級低血糖事件0.6%（1/155），未見3級低血糖事件。

恒格列凈Ⅲ期研究未見酮癥酸中毒發(fā)生，低于達格列凈臨床研究結(jié)果

(0.3%,

27/8574)

1,2

（非頭對頭研究）

恒格列凈尿路感染、女性生殖器真菌感染發(fā)生率低于其他SGLT-2i，分別為2.6%和1.1%，低于恩格列凈（7.6%和6.4%）與達格列凈（4.3%和6.9%）

1-3

（非頭對頭研究）

藥品說明書收載的安全性信息本品2項Ⅱ期和3項Ⅲ期臨床試驗的匯總分析顯示，

發(fā)生率≥2%且高于安慰劑的不良反應(yīng)包括：尿酮體檢出、

體重降低、糖尿病酮癥、脂肪酶升高、甲狀旁腺素增高、

尿白蛋白/肌酐比率升高、尿路感染、尿糖檢出?！窘伞?.對本品活性成分或任何輔料過敏者禁用。2.重度腎損害、終末期腎病或需要透析的患者禁用。【注意事項】血容量不足、酮癥酸中毒、急性腎損傷及腎功能損害、

尿路感染、下肢截肢、會陰壞死性筋膜炎（福尼爾壞疽）、尿糖試驗陽性、心血管影響。藥物相互作用詳見

說明書相關(guān)章節(jié)。SGLT-2i類不良反應(yīng)結(jié)果對比顯示：恒格列凈安全性數(shù)據(jù)更優(yōu)文獻來源/說明：

1.

恒格列凈中文說明書

.

2.

達格列凈中文說明書

3.

恩格列凈中文說明書安全性2類型肝腎功能不全患者用量調(diào)整恒格列凈艾托格列凈達格列凈恩格列凈卡格列凈肝功能不全患者輕度√√√√√中度-√√√√重度-××××腎功能不全患者89＞eGFR＞60（2期）√√√√√59＞eGFR＞45（3a期）√√√√-44＞eGFR＞30（3b期）√××××29＞eGFR＞15（4期）×××××14＞eGFR（5期）×××××

重度肝功能不全患者，僅恒格列凈可減量使用。

3b期腎功能不全患者（eGFR:

30-45

mL/min/1.73

m2），僅恒格列凈可使用且無需調(diào)整劑量。

與同類SGLT-2i相比，恒格列凈在肝腎功能不全患者中安全性更優(yōu)

性全安√：可以使用-：減量使用×：禁用；eGFR：腎小球濾過率，單位為mL/min/1.73m2文獻來源/說明：恒格列凈

、艾托格列凈、達格列凈、恩格列凈、卡格列凈

中文說明書.

與目錄內(nèi)其他SGLT-2i類藥物相比：3

三聯(lián)方案HbA1c較基線降幅：

1.51%HbA1c較基線降幅(%)0-0.4-0.8-1.2-1.6瑞格列汀100mg

恒格列凈5mg恒格列凈5mg+瑞格列汀+Met+Met100mg+Met-0.86-0.98*三聯(lián)方案與二聯(lián)相比，

P

均<0.0001

三聯(lián)方案HbA1c達標率：57.4%H

bA1c

≤7%達標率(%)604020057.4*三聯(lián)方案與二聯(lián)相比，

P

均<0.000127.121.2瑞格列汀100mg恒格列凈5mg恒格列凈5mg+瑞格列汀+Met+Met

100mg+Met恒格列凈III期臨床試驗1顯示：恒格列凈、瑞格列汀和二甲雙胍三藥聯(lián)合相較于恒格列凈或瑞格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療，可顯著改善血糖控制，且安

全耐受性良好。

三聯(lián)方案24周糖化血紅蛋白（HbA1c）

降幅1.51%，達標率57.4%，

顯著優(yōu)于二聯(lián)方案。備注：多中心、隨機、雙盲、平行設(shè)計的III期臨床試驗，患者在篩選前至少8周內(nèi)，接受穩(wěn)定劑量的二甲雙胍治療且二甲雙胍劑量≥1500

mg/d。主要終點為治療24周后，

HbA1c相對基線的變化。文獻來源/說明：

1.

Wang

et

al.

Diabetes

Obes

Metab.

2024;1-13.

“恒格列凈+瑞格列汀+Met”三聯(lián)方案顯著改善血糖控制

性效有-1.514

FPG較基線降幅2.37mM，顯著優(yōu)于二聯(lián)方案FPG較基線降幅,mM0.0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5瑞格列汀100mg

恒格列凈5mg恒格列凈5mg+瑞格列汀+Met+Met100mg+Met-1.38-1.76*三聯(lián)方案與二聯(lián)相比，

P

均<0.0001

-2.37恒格列凈III期臨床試驗1顯示：恒格列凈、瑞格列汀和二甲雙胍三藥聯(lián)合相較于恒格列凈或瑞格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療，可顯著改善血糖控制，且安全

耐受性良好。三聯(lián)方案24周空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2h

PPG)降幅分別為2.37和5.92mM，顯著優(yōu)于二聯(lián)方案。備注：多中心、隨機、雙盲、平行設(shè)計的III期臨床試驗，患者在篩選前至少8周內(nèi)，接受穩(wěn)定劑量的二甲雙胍治療且二甲雙胍劑量≥1500

mg/d。主要終點為治療24周后，

HbA1c相對基線的變化。文獻來源/說明：

1.

Wang

et

al.

Diabetes

Obes

Metab.

2024;1-13.

“恒格列凈+瑞格列汀+Met”三聯(lián)方案顯著改善血糖控制

性效有

2h

PPG較基線降幅5.92mM，顯著優(yōu)于二聯(lián)方案瑞格列汀100mg

+Met0.0-6.0*三聯(lián)方案與二聯(lián)相比，

P

均<0.0001恒格列凈5mg+瑞格列汀100mg+Met2h

PPG較基線降幅，

mM恒格列凈5mg+Met-2.0-4.0-5.92-3.93-4.135《ADA糖尿病診療指南》

：對合并或伴有ASCVD、

HF、

CKD高風(fēng)險的T2DM成人患者

，應(yīng)使用可降低心血管和腎臟疾病風(fēng)險的藥物（如SGLT-2i和/或GLP-1RA）

，用于血糖管理和全面降低心血管風(fēng)險。（A）《中國2型糖尿病防治指南》

：合并CKD、

HF、ASCVD或心血管風(fēng)險高危的T2DM患者

，不論其HbA1c是否達標

，只要沒有禁忌證，都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT-2i。（A）備注：ASCVD,動脈粥樣硬化性心血管疾病;

HF,心力衰竭;CKD,慢性腎臟病1.

Met與DPP-4i或SGLT-2i聯(lián)合治療3個月后HbA1c仍未達標

，若無使用禁忌或不耐受

，建議添加SGLT-2i或DPP-4i:(ⅠA)2.患者已接受至少3個月足量Met單藥治療，

HbA1c高于目標值1~2%

，若無使用禁忌或不耐受

，建議同時聯(lián)合DPP-4i與SGLT-2i。

(ⅠA)

“SGLT-2i+DPP-4i+Met”三聯(lián)方案獲國內(nèi)權(quán)威專家共識推薦性效有文獻來源/說明：

1.

2024ADA-Standards

of

Care

in

Diabetes-2024.

Diabetes

Care

1

January

2024;

47

(Supplement

1)S1-S321.

2.

中華糖尿病雜志,

2021,

13(4):

317-

411.

3.

中國研究型醫(yī)院學(xué)會糖尿病學(xué)專業(yè)委員會,

中國糖尿病雜志,

2021,29(8):561-570.u

“SGLT-2i+DPP-4i+Met”三聯(lián)方案獲得《成人2型糖尿病患者口服降糖藥物三聯(lián)優(yōu)化方案中國專家共識》

3

Ⅰ級推薦：u

SGLT-2i類藥物心腎獲益明確，獲得《ADA糖尿病診療指南》

1

和《中國2型糖尿病防治指南》2

A類推薦：6化學(xué)穩(wěn)定性更好增加藥物溶解度所用結(jié)晶溶劑低毒性A提高代謝穩(wěn)定性改善藥物理化性質(zhì)晶型穩(wěn)定性更好提高藥物活性引入L-

脯氨酸基團及F

原

子

后

帶

來的

優(yōu)

勢,n

恒格列凈是“十二五”國家科技重大專項中糖尿病領(lǐng)域唯一獲批上市的1類化學(xué)創(chuàng)新藥；n

首個中國自主研發(fā)SGLT-2i，獲得化合物專利，擁有8個國家或地區(qū)的藥品專利證書；n

恒格列凈結(jié)構(gòu)優(yōu)化，具有諸多理化優(yōu)勢，安全性更優(yōu)。1

2

恒格列凈是首個中國自主研發(fā)的SGLT-2i，具有諸多理化優(yōu)勢性新創(chuàng)滲透調(diào)節(jié)作用結(jié)合維C促進心血管健康增強藥物膜通透性文獻來源/說明：

1.

繆正興,

等.

L-脯氨酸的生產(chǎn)及其應(yīng)用[J].發(fā)酵科技通訊,2004(02):21-22.

2.

邢莉,

等.

特殊基團在藥物分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化中的應(yīng)用[J].

中國藥物化學(xué)雜志,2021,31(07):541-555.7

對公共健康的影響

我國超半數(shù)T2DM患者血糖未達標1

，多數(shù)患者合并心、腎代謝疾病或危險因素，

T2DM早期、長期管理尤為緊迫。恒格列凈是新型SGLT-2i，具有降糖、降壓等多重獲益，安全性良好，助力中國患者

糖尿病綜合管理?！癝GLT-2i+DPP-4i+Met”聯(lián)合治療方案已被臨床廣泛使用，恒格列凈新適應(yīng)癥獲批，填補國內(nèi)該聯(lián)合治療方案適應(yīng)癥的空白，促進

T2DM合理用藥。

符合“?；尽痹瓌t

“恒格列凈+瑞格列汀+Met”聯(lián)合治療方案覆蓋多重病理生理機制，具有顯著降糖、

心腎獲益及胰島β細胞功能保護等作用。

恒格列凈

新適應(yīng)癥納入醫(yī)保支付范圍

，