小兒法羅培南鈉顆粒一、藥品基本信息通用名：小兒法羅培南鈉顆粒

注冊規格：0.05g(按C12H15NO5S計)中國大陸首次上市時間：2019年03月06日

全球首個上市國家及上市時間：日本，1999年11月19日藥品上市情況：獨家，第一批優先審評審批的兒童用藥品種

是否為OTC藥品：否

適應癥：本品適用于對法羅培南敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、腸球菌屬、卡他莫拉克氏菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、克雷伯氏桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌及百日咳菌引起的兒童下列感染性疾病的治療：淺表皮膚及皮膚組織感染、深層皮膚及皮膚組織感染、淋巴管炎、淋巴結炎、慢性皮膚化膿性疾病、咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、中耳炎、鼻竇炎、牙周組織炎、猩紅熱、百日咳。用法用量：將本品用適量水溶解后口服。兒童推薦用量:每次5mg/kg，每日3次。可根據年齡、體重、癥狀酌情增減劑量。增加劑量不得超過每次10mg/kg。年齡較大的兒童，劑量不得超過成人劑量的上限，即每次300mg，每日900mg。醫保目錄中的同類藥品建議：醫保目錄中的同類藥品-法羅培南鈉顆粒與本品（小兒法羅培南鈉顆粒）的藥品主要成分相同，適應癥相似，且于2019年進入國家醫保目錄。與醫保目錄中的同類藥品相比的優勢和不足：1、本品（小兒法羅培南鈉顆粒）是兒童專用藥，50mg規格和橙子口味專為兒童設計，2月齡-16歲均可使用；目錄中同類品（法羅培南鈉顆粒）規格為100mg，適應癥包括成人和兒童（體重大于20kg的兒童）；2、本品是日本原研藥、參比制劑，質量穩定，療效確切。一、藥品基本信息所治療疾病基本情況、大陸地區發病率、年發病患者總數：急性呼吸道感染是兒童期最為常見的疾病，約占門診就診病例的85%以上。肺炎也是當前我國5歲以下兒童死亡的主要原因之一。小于5歲兒童社區獲得性肺炎發病密度為0.074/人年[1]。對于細菌性肺炎須實施經驗性抗感染治療，針對病原菌采取病原針對性治療，以降低病死率和減少后遺癥[2]。未滿足的治療需求：1、口服兒童專用抗菌藥物少

《中國兒童合理使用抗菌藥物行動計劃2017-2020》中指出，可供兒童使用的安全、有效的抗菌藥物品種較少，頭孢類和阿奇霉素的耐藥性逐漸增加，兒童注射抗菌藥物比例高。需要補充適宜兒童的安全、有效的口服抗菌藥物。2、小兒法羅培南的適應癥與醫保支付范圍不一致

小兒法羅培南鈉顆粒屬于青霉烯類藥物，不同于碳青霉烯類藥物。小兒法羅培南鈉顆粒覆蓋兒童常見的感染疾病病原菌，均為輕中度患者，不能覆蓋對碳青霉烯類藥物敏感的銅綠假單胞菌、綠膿桿菌等病原菌。因此，醫保對于小兒法羅培南的支付限制“限頭孢菌素耐藥或重癥感染兒童患者”與該藥品的適應癥不符，限制了輕中度細菌感染患兒的合理使用。1.兒童社區獲得性肺炎診療規范（2019年版）2.《中國兒童合理使用抗菌藥物行動計劃2017-2020》申請：取消醫保支付限制主要理由和依據：促進臨床合理用藥，更好發揮兒童專用藥的價值：根據藥品說明書適應癥為本品適用于對法羅培南敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、腸球菌屬、卡他莫拉克氏菌、大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、克雷伯氏桿菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌及百日咳菌引起的兒童下列感染性疾病的治療等，但目前醫保限制“限頭孢菌素耐藥或重癥感染兒童患者”，這嚴重限制了本品在臨床中的合理使用，且增加了兒童和家庭的經濟負擔；同類藥品去年已經取消醫保支付限制：醫保常規目錄中的同類藥品“法羅培南鈉顆粒劑”已于2023年解除醫保支付限制，其之前的支付限制與本品相同，為“限頭孢菌素耐藥或重癥感染兒童患者”；對醫保基金的影響甚微：本品為兒童專用藥，療效好，安全性好，順應性好。申請取消支付限制后，考慮到實際進院情況與抗菌藥物的嚴管態勢，預計未來三年的銷量不會發生過快增長，不會對醫保基金造成顯著影響；完全符合相關政策：本品申請取消醫保支付限制，完全符合今年《工作方案》要求，符合醫保推動支付范圍與藥品說明書相一致的大趨勢。此外，本司去年也申請過，得到的回復是我司產品不在去年（2023年）的申報范圍，2024年續約時再申報調整。小兒法羅培南鈉顆粒2024年12月31日協議到期（第2次續約），適應癥未發生變化，因適應癥與醫保支付范圍不一致，主動申請調整支付范圍。二、安全性“小兒法羅培南鈉顆粒”展現出良好的安全性，主要不良反應為腹瀉和軟便，與抗生素常見的不良反應表現一致。在獲得批準時的臨床試驗中，共計587例中48例（8.2%）出現不良反應，主要不良反應有腹瀉35例(6.0%)、稀便9例(1.5%)；上市后的使用調查結果：在共計3613例中367例（10.2%）出現不良反應，主要不良反應有腹瀉、稀便349例（9.7%）、皮疹10例（0.3%）、嘔吐4例（0.1%），蕁麻疹3例（0.1%）。在試驗中，未見因為發生腹瀉、軟便而導致必須終止服用本制劑的病例，在使用本制劑過程中多數情況下均可見大便性狀的改善，給藥結束后沒有出現長時間持續腹瀉的情況，所有的病例癥狀均得以恢復。另外，沒有出現脫水等影響到全身狀態的病例或懷疑為假膜性結腸炎的病例。禁忌：對本品成分有休克史的患者禁用；對本品成分有過敏史的患者原則上禁用。注意事項：以下患者應慎用(1)對青霉素類、頭孢菌素類或碳青霉烯類藥物有過敏史的患者。(2)患者本人或父母、兄弟姐妹等為易于發生支氣管哮喘，皮疹，蕁麻疹等變態反應癥狀體質者。(3)經口攝取不良的患者或正接受非口服營養療法的患者、全身狀態不良的患者（有時會出現維生素K缺乏癥，需注意嚴密觀察）。(4)腹瀉患者（可能導致腹瀉癥狀惡化，需注意嚴密觀察）(5)嚴重腎功能障礙患者（本品主要通過腎臟排泄，腎功能損傷可導致藥物半衰期延長，血藥濃度長時間持續較高濃度，因此應適當減少給藥量或延長間隔時間）。二、安全性“小兒法羅培南鈉顆粒”較同類的優勢“小兒法羅培南鈉顆粒”是為兒童量身定制的兒童專用藥

目前國內上市“法羅培南鈉顆粒”，已調整進入2019版國家醫保目錄。該產品為法羅培南的仿制藥，規格為100mg，為成人兒童共用藥，不屬于兒童專用藥，“小兒法羅培南鈉顆粒”是法羅培南鈉日本原研企業上市的兒童專用藥，規格為50mg，說明書中僅包含兒童用法用量，是專為兒童設計的藥品，于2019年上市。兒童適宜劑型、獨特的橘子口味、兒童專用規格，大幅提升服藥順應性，滿足臨床需求

專為兒童設計的橘子口味非常易于服用，兒童每次5mg/kg，每日3次。可根據年齡、體重、癥狀酌情增減劑量。顆粒劑型，溶解度高，解決了兒童抗菌藥物難溶解和口感差的難點，大大提高服藥順應性，促進疾病治療。獨特包裝專利保障藥物穩定性，保障用藥安全。循證醫學證據充分，獲得指南推薦

“小兒法羅培南鈉顆粒”在日本上市銷售已超過20年，開展超過4000例的兒童臨床研究，獲得了充分的循證醫學證據，進入多個指南和共識，是兒童輕中度抗感染治療推薦的一線用藥。三、有效性“小兒法羅培南鈉顆粒”有效治療兒童細菌感染性疾病在獲得批準時的臨床試驗中結果顯示[1]，對于兒科領域中存在的各種細菌感染性疾病的治療具有良好的有效性，其有效率為92.5%，細菌清除率為79.8%。對于治療耐青霉素類肺炎球菌，該藥也顯示出良好的臨床應用效果。主要疾病類型的有效率為咽喉炎96.6%、急性支氣管炎91.4%、扁桃體炎99.0%、肺炎91.1%、尿路感染癥100%、中耳炎73.2%等。對之前使用其他抗菌藥無效病例的臨床效果及細菌學的效果顯示有效率為88.9%。上市后臨床試驗的結果顯示，對各種疾病的有效率分別為，上呼吸道炎90.0%、支氣管炎85.7%、中耳炎94.1%、尿路感染100%，對所有疾病均表現出良好的臨床效果。在日本呼吸道感染診療指南（成人與兒童），日本兒童呼吸道感染診療指南獲得推薦使用。1.小兒法羅培南鈉顆粒臨床研究報告四、創新性該藥被納入《優先審評審批的兒童用藥品種目錄（第一批）》：相比現有的上市藥物，具有明顯優勢，適宜兒童使用的專用規格，專為兒童設計的橙子口味更利于孩子服用，獨特包裝專利技術保障藥物穩定性，保障用藥安全。**“兒童用法羅培南干糖漿”為日本上市通用名，在我國獲得批準的通用名為“小兒法羅培南鈉顆粒”，“兒童用法羅培南干糖漿”即為“小兒法羅培南鈉顆粒”五、公平性所治療疾病對公共健康的影響：世界衛生組織資料顯示，2016年肺炎造成92萬5歲以下兒童死亡，其中98％來自發展中國家。肺炎也是當前我國5歲以下兒童死亡的主要原因之一，其中絕大部分兒童肺炎為社區獲得性肺炎（CAP）。近年來，我國CAP診療水平有了明顯進步，但在一些地方、一些醫療機構還存在抗生素應用不盡合理、檢查方法選擇缺乏針對性等問題。對于CAP實施經驗性抗感染治療，針對病原菌采取病原針對性治療，可降低病死率和減少后遺癥。符合“保基本”原則：2021年全國0-14歲人口為2.53億人，占全國人口的17.95%。但兒童藥品目前存在品種、規格、劑型少，用藥需求未被滿足。臨床上由于缺乏兒童專用藥而不得不共用成人藥品，成人藥直接應用于兒童，劑量不準確、生物利用度改變等造成不良反應發生率高。2021年《國家藥品不良反應監測年度報告》指出，從年齡分布看，14歲以下兒童占8.4%。因此讓更多的兒童專用藥進入醫保目錄有助于提高兒童用藥安全，降低不良反應的風