度普利尤單抗注射液度普利尤單抗

注射液目錄內續約適應癥申請新增適應癥特應性皮炎哮喘

主適應癥結節性癢疹患病率成人~2.42%1

；兒童

~11.8%2~4.2%50.13%8說明書適應癥本品用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6個月

及以上兒童和成人中重度特應性皮炎本品適用于12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療，其中

包括：1）經中-高劑量吸入性糖皮質（ICS）聯合其他哮喘控制藥物治

療后仍控制不佳的伴有2型炎癥（以嗜酸性粒細胞增加和/或呼出

氣一氧化氮（FeNO）升高為特征）的哮喘患者；2）口服糖皮質激素依賴性的哮喘患者。本品用于治療適合系統治療的中度至重

度結節性癢疹的成人患者疾病負擔慢性、復發性、系統性皮膚疾病，高發于兒童?健康中國2030政策關注重點，

全球慢性呼吸系統疾病的第二

大死因6

，重度哮喘未控制比例高達45.7%7;?急性發作引起的急診和住院，造成高額醫療成本和資源占用?是對生活質量影響最大的皮膚疾病9?

更容易共患精神類疾病10疾病未滿足需求/單靶點生物制劑對重度哮喘控制水平（尤其肺功能改善）有限超適應癥用藥對癥狀控制不足，

同時可

能導致嚴重的安全問題本品特點唯一適用于6個月至12歲嬰幼兒及兒童患者、唯一適用于老年及禁忌癥等特殊人群

*(>60%3-4)、唯一的對因治療生物制劑，目錄內臨床應用最廣泛的系統治療

納入醫保目錄4年，無參照唯一雙重作用機制；相比目錄內外生物制劑療效更優唯一獲批系統療法建議參照藥品：

奧馬珠單抗注射液（預充式）1.哮喘為主適應癥：各適應癥中疾病負擔最重，是全球慢性呼吸系統疾病的第二大死因，屬于健康中國2030提及四大慢病之一；2.奧馬珠單抗是醫保目錄內哮喘生物制劑

，臨床應用最廣泛，預充式劑型相同建議主規格：

200mg用法用量：(成人主要用法用量）哮喘是全球慢性呼吸系統疾病的第二大死因,未控制比例高，疾病負擔重。度普利尤單抗是唯一同時阻斷IL-4和IL-13雙信號通路的哮喘生物制劑，

較目錄內生物制劑顯著提高療效；作為唯一獲批中重度結節性癢疹系統治療藥物，

填補目錄空白目錄內可參照藥品無同類品種奧馬珠單抗注射液（預充式）無同適應癥藥品特應性皮炎哮喘結節性癢疹300mgQ2W200mgQ2W300mgQ2W1.MaoD,

LiJ,

LiuS,etal.

Prevalenceand

riskfactorsofatopic

dermatitis

in

Chinese

adults:

a

nationwide

population-based

cross-sectional

study[J].

Chin

MedJ(Engl),

2023,

136(5):604606.

DOI:

10.1097/CM9.0000000000002560.；2.SongN,

MohammedS,ZhangJ,et

al.

Prevalence,

severity

and

risk

factorsofasthma,

rhinitis

and

eczema

in

a

large

group

ofChinese

schoolchildren[J].JournalofAsthma,

2014,

51(3):232-242；3.George

Han

et

al.Prevalenceofconsiderationspotentiallyinfluencing

JAKiuseamong

patientswith

m-hAD:a

US

claims

database

ana;

4.Joseph

F,

et

al.

RevolutionizingAtopic

Dermatitis

(RAD)Virtual

Conference,

11December

2022.;

5.支氣管哮喘防治指南（2020年版）；6.Prevalenceandattributable

health

burdenofchronicrespiratorydiseases,

1990–2017:asystematicanalysis

fortheGlobal

Burden

of

Disease

Study

2017；asthmatic

pts

newly

initiated

ontreatmentwith

m/hdose

inhaled

ICS-LABAin

UK

primarycaresettings.

Repiratorymedicine

162(2020)105859;8.XuanXia,

etal.

May

5-8,2024

|Atlanta,AmAcad

Dermatol.2018;79:457-463.;

10.HuangAH,etal.J

Invest

Dermatol.2020;140:480-483.e4.#參照藥標準包括目錄內臨床應用最廣泛、臨床標準治療、同適應癥、同類可替代性等，當前醫保目錄內特應

性皮炎領域無符合上述條件的度普利尤單抗可參照藥物*特殊人群包括：嚴重感染，有心血管風險因素，65歲及以上老年人，重度肝腎功能不全，有惡性

腫瘤風險因素的患者等基本

信

息GA,

USA

ISPOR.;9.Steinke

S,

et

al.

J17.R.

Buhlet

al.

One-yearfollow

up

of12慢性呼吸系統疾病是“健康中國2030”政策關注重點，哮喘是全球慢性呼吸系統疾病的第二大死因1，其中重度哮喘未控制比例高達45.7%2，控制不佳導致的急性發作，肺功能下降，是哮喘死亡風險增加的主要原因3-4

。急性發作引起的急診和住院，造成高額醫療成本和資源占用，加重社會經濟負擔5-6?其急診就醫頻率和住院率分別為輕中度哮喘的15倍和20倍5?因急性發作導致的平均年住院費用為20160.8元6國內外指南一致推薦生物制劑用于重度哮喘治療。哮喘具有明顯的異質性，但目前獲批的生物制劑均為單靶點作用機制

，控制水平，尤其是對肺功能的

改善較為有限7-8結節性癢疹沒有安全有效的系統靶向治療藥物1.成人中重度結節性癢疹患病率僅0.13%1，但卻是對生活質量影響最大的皮膚疾病（高于銀屑病，特應性皮炎等）

2，更容易共患精神類疾病3。2.此前尚無針對結節性癢疹的獲批療法，使用超適應癥治療不僅對癥狀控制有限4-5

，同時還可能導致嚴重的安全問題5-10

近50%患者使用中成藥治療11

，其他療法還包括局部療法，光療，系統免疫抑制劑和系統糖皮質激素等，療效有限同時易導致安全性問題5-10

哮喘急性發作與肺功能的下降有關，急性發作次數越高，肺功能下降越快3FEV1的變化(mL)0?50?100?150?200?250?300肺功能的下降：無急性發作,

13.6

±

31.5

mL/年;一次急性發作,

41.3

±

15.1

mL/年

(P

<

.01）;兩次或多次急性發作,

58.3

±

21.2

mL/年

(P

<

.0001)0

1

時間

(年)2

3N=128

肺功能下降的哮喘患者，其全因死亡率相對風險升高4成人哮喘患者25年隨訪（N=1075)重度哮喘亟待控制水平更高、對肺功能改善更佳的全新機制生物制劑各適應癥中以哮喘疾病負擔最重，急性發作與肺功能下降增加死亡風險與醫療資源消耗；結節性癢疹患病率低，但對生活質量影響大，無其他藥物獲批該適應癥哮喘：1.Prevalenceandattributablehealth

burdenofchronic

respiratorydiseases,

1990–2017:a

systematic

analysis

forthe

Global

Burden

of

Disease

Study

2017；2.

R.

Buhl

et

al.

One-yearfollow

up

of

asthmatic

pts

newly

initiated

on

treatmentwith

m/h

dose

inhaled

ICS-LABA

in

UK

primarycare

settings.

Repiratory

medicine

162(2020)105859；3.

Matsunaga

K,

etal.

Progressionofirreversible

airflow

limitationinasthma:correlationwithsevere

exacerbations.J

Allergy

Clin

Immunol.

2015;3:759-764.；4.AliZ,

et

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Chest.

2013;143:1649–1655；5.林江濤，邢斌，唐華平，等．2013—2014年我國城區支氣管哮喘急性發作住院患者臨床特征及住院費用的回顧性調查[J].中華結核和呼吸雜志，2017

，

40(

11):830-

834.

；

6.

HongleiSHI,

et

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；

7.JAllergyClin

Immunol

Pract.2021

Jul;9(7):2702-2714.doi:

10.1016/j.jaip.2021.01.011.Epub

2021

Jan

21.；8.IanD.

Pavordetal

-

Dupilumab

sustains

efficacyin

patientswith

moderate-to-severetype

2asthma

regardless

of

inhaled

corticosteroidsdose.

Allergy

2023DOI:

10.1111/all.15792結節性癢疹：1.XuanXia,etal.

May

5-8,2024|Atlanta,GA,

USA

ISPOR.

；2.SteinkeS,et

al.

J

AmAcad

Dermatol.2018;79:457-463.;

3.HuangAH,

et

al.

J

Invest

Dermatol.2020;140:480-483.e4.；4.KwonCD,

et

al.

Medicines

2019;6:97.

；5.Qureshi

AA,

et

al.

J

Am

Acad

Dermatol.

2019;80:756-764.；6.Kowalski

EH,

et

al.

Clin

Cosmet

Investig

Dermatol.2019;12:163-172.；7.ZeidlerC,etal.Acta

DermVenereol.2018;98:173-179.；8.沙利度胺FDA

BoxedWarning.Available

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December2020).；9.Williams

DM.

Respir

Care

2018;63(6):655-670.

；10.Yu

S,

et

al.

J

Am

Acad

Dermatol.2018;78(4):733-740.e11.;

11.真實世界下慢性皮膚病的治療模式與疾病負擔比較—以結節性癢疹為例.2024“金陵-齊魯”藥物經濟學論壇暨江蘇省藥學會藥物經濟學專業委員會年會.中國南京（2024年4月21日）疾病負擔無急性發作一次急性發作兩次或多次急性發作32*有效性數據來自如下證據：1.間接比較研究：通過Butcher研究方法對度普利尤單抗（研究EFC13995,

N=381;安慰劑:191,度普利尤單抗

:190）和奧馬珠單抗（研究NCT01202903,

N=609;安慰劑:299,

奧馬珠單抗:310）進行

中國人群中療效的間接比較研究2.真實世界研究1：

一項比較度普利尤單抗與其他生物制劑在未使用過生物制劑的哮喘患者中療效的美國ADVANTAGE大型真實世界研究，分別有2138名使用度普利尤單抗、

1313名使用奧馬珠單抗和

992名使用美泊利珠單抗的哮喘患者符合入組標準。3.真實世界研究2：

評估波士頓一個大型醫療保健系統中接受度普利尤單抗、美泊利珠單抗或奧馬珠單抗治療的中重度哮喘患者的肺功能變化情況。納入229名未經生物制劑治療的中重度哮喘成年患者。中度至重度哮喘患者成年患者。使用廣義相加混合效應模型估算了患者在使用生物制劑后

156周內的肺功能改善情況RR:0.40;95%

CI:

[0.16,0.98]-60%IRR:0.56;95%

CI:

[0.45–0.70]-44%MD:0.22;95%

CI:

[0.10;0.33]220ml度普利尤單抗通過雙重作用機制，對肺功能的改善和降低哮喘急性發作顯著優于目錄內奧馬珠單抗

，較目錄外美泊利珠單抗也顯示出了更好的療效趨勢真實世界研究2

哮喘急性發作降低%28%,

p<.00010

0.20.4

0.60.8

11.21.4

1.6

1.82真實世界研究證據顯示2?相較美泊利珠單抗，度普利尤單抗可

以顯著降低系統激素使用率達25%，

(IRR:0.75;95%CI:

0.65-0.87),

p<0.0001真實世界研究證據顯示2，相較奧馬珠單抗，度普利尤單抗可以顯著降低系統激

素使用率達28%,(IRR:0.72;95%CI:0.59-0.88),

p<0.002真實世界研究證據顯示3，?

度普利尤單抗組FEV1改善為61mL/年?

美泊利珠單抗組FEV1改善為20mL/年降低急性發作率改善肺功能注釋：：急性發作定義為：需要全身性糖皮質激素治療時間≥3天，或需要住院治療，或需急診就診的哮喘急性發作；重度急性發作定義為：需要使用全身性糖皮質激素治療≥3天、住院治療、急診接受全身性糖皮質激素治療的急性發作；FEV1指第一秒用力呼氣容積降低系統激素使用率1.Changxing

Ou,etal.

(2024).

IndirectTreatmentComparison

of

Dupilumab

and

Omalizumab

in

Chinese

PatientswithAsthma.

CTS2024China

September

19–22.

(submitted2024CTS)；2.

Bleeckeretal_US-ADVANTAGE

Comparative

Analysis_ACAAI

2022_pos

；3.NopsoponT,

etal.Allergy.

2024Jan

2.vs.目錄內支氣管擴張劑使用前的FEV1(L)-間接比較1vs.目錄外有

效

性哮

喘 奧馬珠單抗度普利尤單抗 奧馬珠單抗度普利尤單抗降低急性發作率-間接比較1降低急性發作率-真實世界研究2

度普利尤單抗更優美泊利珠單抗更優31

有效控制瘙癢癥狀WI-NRS較基線改善≥4的患者比例(%)WI-NRS

為最嚴重瘙癢強度數值評定量表，評分較基線降

低≥4分被視為瘙癢癥狀有臨床意義改善2

有效清除皮膚結節IGA

PN-S

0/1的患者比例(%)IGA

PN-S是對結節性癢疹疾病分級的整體評分，評分從0到4疾病逐漸加重，

分別為：0-全清除（無結節）；

1-幾乎全部清除(≤5個結節）

；2-輕度（6~19個結節）；

3-中度（20~99個結節）；4-重度(≥100個結節）PRIME2p<0.0001PRIMEp<0.0001PRIME2p<0.0001PRIMEp<0.0001安慰劑度普利尤單抗20%

18%安慰劑度普利尤單抗16%

18%第24周第24周

PRIME

&

PRIME2

試驗是兩項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、平行組的3期研究（311例，

其中亞洲人群93例，約占總入組人群的30%），

旨在評估度普利尤單抗對外用藥控制不佳或不適用的結節性癢疹患者的療效和安全性度普利尤單抗治療中重度結節性癢疹，能夠有效控制瘙癢癥狀，顯著清除皮膚結節PRIME/PRIME2(n=151/160)

治療期

(24周)

12周隨訪有

效

性結

節

性

癢

疹度普利尤單抗（n=75/78)

300mg

篩選期

(4周)

安慰劑（n=76/82)

300mg58%

60%Q2W

+600mg負荷劑量Q2W

+600mg負荷劑量1.YosipovitchG,etal.

Nat

Med.

2023.

Epub

May04.

治療后

(12周)

對照組試驗組48%45%4治療領域指南/共識發布學協會指南/共識名稱描述推薦等級/證據級別哮喘中國醫藥教育協會慢性氣

道疾病專業委員會,中國

哮喘聯盟《重度哮喘診斷與處理中國專家共識（2024）》由于抗IL-4Rα單抗具有同時阻斷IL-4和IL-13雙信號的作用，因此抗炎作用更為廣泛。2型炎癥生物標記物如血EOS或FeNO水平越高，或者兩個及以上生物標記物均升高，則獲益更多。N/A全球哮喘防治創議（GINA）《全球哮喘處理和預防策略（2024年）》推薦IL-4R抗體（度普利尤單抗）作為附加治療用于6歲及以上嗜酸性粒細胞性重度哮喘/2型哮喘或需要口服糖皮質激素維持治療的患者證據級別A中華醫學會呼吸病學分會

哮喘學組《支氣管哮喘防治指南（2020年）》對使用大劑量ICS或ICS+LABA仍有癥狀持續、急性發作頻繁的患者

，可根據誘導痰和外周血嗜酸粒細胞檢查調整治療，判斷是否為嗜酸粒細胞增高的哮喘，可選用IL-5單克隆抗體、或抗IL-5受體單克隆抗體、或抗IL-4受體單克隆抗體治療，這一治療策略可減少哮喘急性發作和降低ICS的劑量證據級別A歐洲過敏與臨床免疫學學

會《2020EAACI生物制劑指南》推薦度普利尤單抗用于未控制、重度嗜酸性粒細胞性/2型哮喘成人

和12-17歲兒童患者附加治療：·減少重度哮喘發作（強烈推薦）·改善肺功能（強烈推薦）·減少或避免使用口服糖皮質激素（強烈推薦）強烈推薦中華醫學會變態反應學分

會過敏性疾病基礎研究與轉化醫學學組《白細胞介素-4受體靶向治療2型炎癥性疾

病臨床應用中國專家共識(2023年版)》度普利尤單抗可用于≥12歲以上使用中到高劑量ICS聯合LABA等其他控制藥物治療但控制不佳的哮喘患者，作為附加治療與長期管理推薦等級1A結節性癢疹中國醫師協會皮膚科醫師

分會《慢性瘙癢管理指南（2024版）》抗IL-4Rα的單克隆抗體度普利尤單抗治療結節性癢疹引起的瘙癢療效確切證據等級A強烈推薦美國皮膚科協會《結節性癢疹診療美國專家共識(2020)》推薦度普利尤單抗作為結節性癢疹的三級治療（共分為四級治療）

，推薦基于當時已發表的回顧性的病例系列研究，這些研究顯示標準劑量度普利尤單抗可顯著改善瘙癢。N/A度普利尤單抗獲國內外權威指南高級別推薦有

效

性指

南

推

薦5年齡段安全性特征1

特應性皮炎哮喘結節性癢疹?

顯示出與成人一致的安全性?

臨床研究顯示，治療期間（16周）

未發生嚴重不良事件2上市多年，臨床研究和真實世界數據均證實其在全年齡段（包括嬰幼兒和老年人）

都具有良好的安全性和耐受性?藥品說明書收載的安全性信息：本品最常見的不良反應是注射部位反應（包括紅斑、水腫、瘙癢、疼痛和腫脹）、結膜炎、過敏性結膜炎、關節痛、口腔皰疹和嗜酸性粒細胞增多。?藥品不良反應監測情況：本品于2017年3月28日在美國首次獲批以來，已在全球68個國家/地區獲批。未收到藥監部門安全性警告、黑框警告、撤市要求等情況。針對全年齡段(≥6個月）患者都具有良好的安全性和耐受性，無黑框警告，無需實驗室監測，長達5年安全驗證1.度普利尤單抗注射液最新版說明書；2.PallerAS,etal.

Presentedat

RAD2021VirtualConference.

Poster

690.；3.B.

Andrew,et

al.AmericanJournalof

Clinical

Dermatology

(2022)

23:365–383;

4.

M.

Castro,

et

al.

N

EnglJ

Med2018;378:2486-96.;

5.

LisaA.

Beck,etal.

Presentedatthe

5thAnnual

RevolutionizingAtopic

Dermatitis(RAD)Conference;Washington,DC,

USA;April29–

May

1,

2023.?因不良反應所致停藥率和嚴重不良反應率發生率顯著低于安慰劑組?

最長達5年研究證實5

，長期安全性與既往已知結果一致?

觀察到的安全性特征與成人的安全性特征相似?

長期安全性驗證，耐受性良好3-4?不經過肝臟代謝和腎臟排泄，老年患者(≥65歲）

無需進行劑量調整嬰幼兒及兒童（6個月至11歲）青少年（12-17歲）安全性老年人(≥65歲）成人(≥18歲）6

哮喘

對比安慰劑a

a

在母研究中接受安慰劑并在

TRAVERSE

中接受度普利尤單抗

的患者。b在母研究和

TRAVERSE

中接受過

度普利尤單抗

的患者。度普利尤單抗治療哮喘安全性與奧馬珠單抗相當2基于一項系統性文獻分析對度普利尤單抗與奧馬珠單抗在重度哮喘患者當中安全性的間接比較，證實度普利尤單抗安全性與奧馬珠單抗相當2*度普利尤單抗使用研究包括:

Wenzell2016(DRI125544)

&Corren

2019;Castro2018

(QUEST)

&Castro

2019&Corren2019;

Rabe

2018

(VENTURE)

&

Rabe

2019.**奧馬珠單抗使用研究包括:

Busse

2001

&

Finn

2003

&

Lanier2003;

Soler2001

&

Buhl

2002

&

Buhl2002;

Holgate2004;Vignola

2004

(SOLAR);

Ayres

2004

&

Niven

2008;

Humbert

2005

(INNOVATE);

Bousquet

2011

&

Siergiejko

2011;

Hanania

2001;

Bardelas

2012;

Rubin

2012

(QUALITIX);

Busse

2013;

Li

2016;

Mukherjee2019.度普利尤單抗治療哮喘長期安全性良好11.長達3年的研究(TRAVERSE)證實1

，長期耐受性良好，和母研究保持一致?常見不良反應為鼻咽炎，支氣管炎或上呼吸道感染TRAVERSE1（3年）(母研究來自QUEST)安慰劑/度普利尤單抗

a(n

=

517)48

(9.3)任何導致停藥的TEAE

12

(2.3)31

(3.1)最常見的TEAE(≥10%的患者發生）鼻咽炎99

(19.1)191

(18.9)支氣管炎63

(12.2)118

(11.6)上呼吸道感染65

(12.6)130

(12.8)最小臨床意

義變化值(MCID)治療時間度普利尤單抗*vs奧馬珠單抗**絕對值差(95%CI)

相對值差(95%CI)嚴重不良事件(SAEs)-總發生次數5%24-32周3.0

(-1.8;14.9),p=0.491.61

(0.64;4.05),p=0.32度普利尤單抗治療中重度結節性癢疹，長期耐受性良好，

與目錄內適應癥安全性特征一致3Wechsler

ME,

Ford

LB,

MasperoJF,etal.

Lancet

Respir

Med.

2022;10(1):11-25.Pr?torius

K,

Henriksen

DP,

SchmidJM,etal.

Indirect

comparison

ofefficacy

ofdupilumab

versus

mepolizumab

and

omalizumab

for

severe

Type

2

asthma.

ERJ

Open

Res

2021;

in

press

(/10.1183/23120541.00306-2021).

Yosipovitch

G,etal.

Nat

Med.

2023.

Epub

May

04.度普利尤單抗治療哮喘長期安全性良好，同時對比奧馬珠單抗安全性相當度普利尤單抗/度普利尤單抗b(n

=

1013)106

(10.5)對比參照藥0.2

(-2.7;5.3),p=0.931.04

(0.60;1.80),p=0.90TEAE-n

(%)任何嚴重TEAE48-52周安全性結節性癢疹安全性

間接比較1.2.3.71.提升公共健康水平?慢性呼吸系統疾病是健康中國2030政策重點，哮喘是全球慢性呼吸系統疾病的第二大死

因，本品對改善哮喘的整體控制水平及降低醫療成本具有重要意義，更助力實現“健康

中國2030”

目標?結節性癢疹在國內無其他獲批系統治療藥物

，填補臨床空白2.符合“保基本”原則?擬新增適應癥具有顯著的成本效果優勢，基金影響有限，

符合“保基本”原則3.彌補目錄短板?

填補了目錄內無針對成人中重度結節性癢疹系統治療藥物的空白?雙重作用機制，彌補目錄內哮喘生物制劑單靶點作用機制的不足，尤其提高肺功能水平?目錄內唯一適用于≥6個月全年齡（含特殊人群占比>60%）

中重度AD的系統治療藥物4.臨床管理難度低?已納入醫保