1他克莫司顆粒目錄CONTENTS藥品基本信息有效性（一）公平性信息安全性（二）公平性信息（不公示）136524創新性1.藥品基本信息

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通用名：他克莫司顆粒。u

注冊規格：1mg。u

我司品種中國大陸首次上市時間：2024年5月21日。u

該通用名中國大陸首次上市時間：2020年8月26日。u

目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：

共2家。u

全球首個上市國家/地區及上市時間：2001年,

日本。u

是否為OTC藥品：否。u

參照藥品建議：他克莫司膠囊。本品為兒童專用劑型，兒童器官移植手術例數極少。預防兒童肝移植排斥反應本品口服初始劑量應為0.15-0.30mg/kg/天

，分兩次口服（如早晨和晚上）

。如不能口服給藥，則連續24小時靜脈滴注他克莫司注射液

，劑量為0.05mg/kg/天。預防兒童腎移植排斥反應本品口服初始劑量應為0.15-0.30mg/kg/天

，分兩次口服（如早晨和晚上）

。

如不能口服給藥

，則連續24小時靜脈滴注他克莫司注射液，劑量為0.

1mg/kg/天。預防兒童肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應治療兒童肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥

反應適應癥用法用量1解決兒童吞咽困難：醫保目錄內常用于治療兒童肝腎移植的免疫抑制劑為他克莫司膠囊0.5mg和1mg

，

我國約80%兒童肝移植受者為3歲以下

，低齡兒童存在無法吞咽膠囊或吞咽困難問題。顆粒劑可配置混懸液，更方便兒童服藥，可提高服藥依從性，尤其是對于難以吞咽膠囊的兒童。精準調整劑量：他克莫司屬于狹窄治療指數（NTI）藥物

，對治療劑量和血藥濃度有精準的要求，兒童體重較輕且藥代動力學與成人差異大，兒童肝腎移植排斥反應發生率高于成人，現有他克莫司膠囊規格較大，兒童移植受者微調劑量較困難。顆粒劑可以更精確地調整劑量，以滿足兒童患者的個體化治療需求，特別是對于體重較輕或需要精細調整藥物劑量的兒童患者。提高依從性：顆粒劑可以調味，口味甜，兒童接受度更高，從而提高患者依從性，為兒童移植患者提供了一個更加適宜的治療選擇。中國兒童實體器官移植近年來發展迅速，2019年兒童肝、

腎移植分別占所有肝腎移植人群的17.7%和2.9%

。

其中

，2019-2022年，這4年來我國累計完成兒童腎移植1889例（年均472例）。2020年兒童肝移植新增手術例數為1178例，已是全世界兒童肝移植年開展例數最多的國家。以膽道閉鎖、遺傳代謝性疾病為主的3歲以下嬰幼兒逐漸成為國內兒童肝移植手術最主要的受者群體。1.藥品基本信息2/2未滿足的治療需求疾病基本情況21.中國器官移植發展報告（2020）3.中國兒童腎移植的現狀及對未來發展的思考《中華器官移植雜志》2020，41（01）：12.醫促會腎移植會議（2023年4月鄭州）對本品中任何成分過敏者禁用。對其他大環內酯類藥物過敏者禁用。由于CYP3A4抑制劑或誘導劑與他克莫司聯合使用時可能產生藥物相互作用，從而導致嚴重不良反應（包括排斥反應或毒性），因此僅應在咨詢移植專家后才可合用此類藥物。由于患者的基礎疾病和同時使用多種藥物，通常很難確立與免疫抑制劑相關的不良反應。最常報告的不良反應（發生率>10%）為震顫、腎損害、各種高血糖狀況、糖尿病、高鉀血癥、感染、高血壓和失眠。藥品說明書收載的禁忌事項及藥物相互作用藥品說明書收載的安全性信息2.安全性：他克莫司顆粒安全可控，安全性與原研一致3

人體生物等效性試驗結果顯示:空腹條件下，受試制劑與參比制劑在不良事件發生率（39.3%VS34.6%)上相近，且不良反應的發生率處于可接受范圍內。餐后條件下，受試制劑與參比制劑在不良事件發生率（25.6%VS35.0%)上相比更低，且不良反應的發生率也處于可接受范圍內。由尚無在危重患者中暫時將他克莫司膠囊或他克莫司緩釋膠囊換成本品使用的安全性數據。因無法排除生物利用度方面的臨床相關差異，本品不應與他克莫司緩釋膠囊轉換使用。在移植后早期，應對以下參數進行常規監測：血壓、心電圖、神經性視覺狀態、空腹血糖水平、電解質（尤其是血鉀）、肝腎功能檢查、血液學參數、凝血值和血漿蛋白測定。如果上述參數發生了臨床相關變化，應考慮調整免疫抑制方案。本品整體安全性良好，與原研一致藥品說明書收載的注意事項生物等效性試驗：與他克莫司顆粒（Prograf?）相比，本品在空腹和餐后條件下生物等效性和安全性一致3.有效性

1/24?一項為期2個月，他克莫司顆粒在空腹條件和餐后條件下的人體生物等效性試驗?考察空腹條件（N=28）和餐后條件（N=40）下，單次口服1袋由杭州中美華東制藥有限公司生產的受試制劑他克莫司顆粒（商品名：賽倍樂?，規格：1mg）或單次口服1袋由安斯泰來制藥生產的參比制劑他克莫司顆粒（商品名：Prograf?，規格：1mg）的藥動學特征，評價兩制劑間的生物等效性和安全性。空腹條件下他克莫司的生物等效性結果（BES，N=28）餐后條件下他克莫司的生物等效性結果（BES，N=40）受試制劑和參比制劑Cmax的幾何均值比90%置信區間為88.23%~97.43%，AUC0-72h為91.04%~100.98%，在生物等效范圍（80.00%~125.00%）內。比較受試制劑與參比制劑AUC0-72h個體內變異性（WSV），計算得出Cmax個體內標準方差比率的90%置信區間上限為2.11，AUC0-72h為1.52，小于2.5，符合生物等效性標準。受試制劑和參比制劑Cmax的幾何均值比90%置信區間為95.61%~106.85%，AUC0-72h為95.73%~101.24%，在生物等效范圍（80.00%~125.00%）內。比較受試制劑與參比制劑AUC0-72h個體內變異性（WSV），計算得出Cmax個體內標準方差比率的90%置信區間上限為1.25，AUC0-72h為1.01，小于2.5，符合生物等效性標準。2009年《KDIGO腎移植受者管理臨床實踐指南》2.1：建議維持治療聯合使用免疫抑制藥物，包括CNI和抗增殖類藥物，使用或不使用激素。(1B)2.2：建議他克莫司作為一線CNI藥物使用。

(2A)*說明：推薦強度分1級recommend、

2級suggest或未分級，證據質量分AHigh、

BModerate、

CLow或DVery

low

劑量

一般基于體重給藥

可用標準劑量

劑型嬰幼兒需要口服液和混懸液劑型

丸劑

，片劑2021年《實體器官移植他克莫司個體化治療專家共識》他克莫司顆粒推薦《KDIGO腎移植受者管理臨床實踐指南》推薦他克莫司作為一線CNI藥物使用兒童肝移植受者需要基于體重更精準給藥，同時嬰幼兒需要口服液和混懸液劑型2021年發布的中國《實體器官移植他克莫司個體化治療專家共識》推薦他克莫司顆粒適用于兒童移植受者治療?國內首部由臨床和藥學專家共同制定的他克莫司在實體器官

移植應用的專家共識?推薦他克莫司顆粒適用于兒童受者，也適用于吞咽困難或需精準劑量調整的成人受者?

推薦器官移植受者他克莫司劑型品規選擇應根據受者的治療需要和藥品保障情況選擇1.KDIGO.AmJofTransplant2009;3(Supple9):S1-S155.2.MilohT,et

al.

Liver

Transpl.2017

Feb;23(2):244-256.3.有效性2/2成人受者兒童受者3.陳文倩,張雷,張弋,等.實體器官移植他克莫司個體化治療專家共識[J].中國醫院用藥評價與分析,2021,21(12):1409-1424.他克莫司推薦類別5

2019年他克莫司顆粒納入中國國家衛生健康委員會《第三批鼓勵研發申報兒童藥品清單》

，是國內第一家獲批的國產免疫抑制劑，打破進口壟斷。目前國內兒童移植以肝為主，80%的肝移植兒童為3歲以下，創新的顆粒劑型和混懸液滿足了低齡兒童患者的用藥需求，提高患者依從性。他克莫司是狹窄治療指數（NTI）藥物，濃度過低可導致免疫抑制不足引起排斥反應；濃度過高則導致不良事件的發生。隨著兒童患者的生長發育和體重增長，經常需要調整藥物劑量，本品利于兒童精準給藥，提高兒童患者的服藥依從性和長期存活。本品口感較好（甜味），更貼近低齡兒童的口感偏好，利于提高患者的服藥適宜性。他克莫司顆粒是目前國內第一家專用于兒童肝腎移植的國產免疫抑制劑該創新帶來的療效或安全性

方面的優勢4.創新性主要創新點6

5.（一）公平性信息7影響公共健康中國兒童移植領跑全球：膽道閉鎖與遺傳病患兒依賴肝移植重獲新生2020年兒童肝移植新增手術例數為1178例，2022年兒童腎移植新增手術例數為575例。中國是全世界兒童肝移植年開展例數最多的國家。以膽道閉鎖、遺傳代謝性疾病為主的3歲以下嬰幼兒逐漸成為國內兒童肝移植手術最主要的受者群體。如果不及時治療，多數膽道閉鎖病人將在?年內因為肝功能衰竭而死亡，而肝移植是其最終治療手段。彌補目錄短板現有目錄暫無兒童移植專用免疫抑制劑型他克莫司作為NTI類藥物，對治療劑量和血藥濃度有精準的要求，且兒童移植受者藥代動力學與成人差異較大，用藥依從性較差，易導致急性排斥反應，同時受到服藥便利性、藥物味道等多種因素的影響。