恒格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅱ)

01藥品基本信息

02

安全性

03

有效性

04

創新性

05

公平性目

錄CONTANTS【參照藥選擇及理由】脯氨酸恒格列凈片（5mg)+鹽酸二甲雙胍緩釋片（1000mg）聯用方案理由：1.本品是脯氨酸恒格列凈與二甲雙胍緩釋片的復方制劑；2.

本品注冊RCT研究對照組為二者聯用，試驗結果證明二者生物等效；3.

本品與脯氨酸恒格列凈+二甲雙胍緩釋片聯用的藥理機制、適用人群、用藥劑量均一致，臨床應用最為相近，且二者均在醫保目錄內。【疾病情況】?糖尿病患病率高(11.2%)

，2糖尿病占90%，控制率低(49.2%)1,2；?糖尿病患者心血管疾病風險增加2~4倍，心衰住院風險增加2倍1；?

93.6%患者常合并心、腎代謝疾病3【臨床未滿足需求】?單藥治療機制單一，無法持久穩定控糖；?聯合治療方案復雜，患者用藥依從性差；?

同類復方品規單一，臨床劑量調整受限。【通用名】恒格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅱ)【規格】脯氨酸恒格列凈5mg與鹽酸二甲雙胍1000mg【適應癥】

本品配合飲食控制和運動

，適用于適合接受脯氨酸恒格

列凈和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。【用法用量】本品通常早晨隨餐服用，每日一次。應該根據患者現在使用的治療方案，個體化決定本品起始劑量，推薦本品中脯氨酸恒格列凈起始劑量為5mg，每日一次，對于需要加強血糖控制且耐受脯氨酸恒格

列凈5mg每日一次的患者，本品中脯氨酸恒格列凈劑量可增加至10mg。每日劑量不超過脯氨酸恒格列凈10mg/鹽酸二甲雙胍

2000mg。【專利類型及到期時間】

恒格列凈化合物專利，

2031年到期【是否為OTC藥品】

否【中國大陸首次上市時間】2023年12月29日【目前大陸地區同通用名藥品的上市情況】無，獨家首個中國自主研發“雙一線”緩釋復方制劑，優化T2DM治療選擇文獻來源/說明：

1.中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）

[J].

中國實用內科雜志,2021,41(08):668-695.

2.

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Arnold

SV,

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Diabetes

Obes

Metab

2018,20(8):2000-2003.基本

信

息1

與目錄內藥品相比的安全性優勢

恒格列凈尿路感染、女性生殖器真菌感染發生率低于其他SGLT-2i，分別為3.3%和0.8%，低于恩格列凈（7.6%和6.4%）與達格列凈（4.3%和6.9%）

1-3

（非頭對頭研究）

恒格列凈Ⅲ期研究未見酮癥酸中毒發生，低于達格列凈臨

床研究結果(0.3%,27/8574)

1,2（非頭對頭研究）

二甲雙胍緩釋片胃腸道反應比例下降23%346%40%23%20%10%二甲雙胍普通片二甲雙胍緩釋片

生物等效性研究1顯示本品安全性良好與同等劑量的參比制劑（恒格列凈+二甲雙胍緩釋片聯用）

不良反應發生率相當；低劑量組與高劑量組無劑量相關不良反應。恒格列凈二甲雙胍緩釋片15%10.53%10%5.13%5%0%恒格列凈5mg,二甲雙胍500mg恒格列凈5mg,二甲雙胍1000mg

藥品說明書收載的安全性信息本品尚未在2型糖尿病患者中開展安全性研究，說明書不良反應數據來自于脯氨酸恒格列凈和鹽酸二甲雙胍聯用的III期臨床試驗和脯氨酸恒格

列凈II、

III期臨床試驗。包括二甲雙胍緩釋片相關發生率≥5%且高于安慰劑的不良反應：腹瀉、

惡心、嘔吐。恒格列凈相關發生率≥2%且高于安慰劑的不良反應：尿酮體陽性、糖

尿病酮癥、甲狀旁腺素增高、體重降低、尿蛋白/肌酐比率升高、尿路感染。緩釋復方顯著降低胃腸道副作用，安全性良好文獻來源/說明：

1.恒格列凈二甲雙胍緩釋片（I）生物等效性研究數據及提交CDE注冊文件

2.

恒格列凈、達格列凈、恩格列凈中文說明書

3.

LevyJ,etal.

DiabetolMetabSyndr.2010.2:16.參比制劑10.26%不良反應發生率(%)發生胃腸道反應患者

占比

(%)安全性10.26%20%30%50%2

恒格列凈在SGLT-2i中降低HbA1c療效排序第一，具有更優的降糖療效趨勢4降低HbA1c療效排序（網狀Meta結果）SGLT-2i類藥物Effect(95%CI)療效排序恒格列凈-0.93%(-1.38%~-0.63%)1卡格列凈-0.67%(-0.83%~-0.56%)2艾托格列凈-0.65%(-0.87%~-0.44%)3恩格列凈-0.61%(-0.72%~-0.52%)4達格列凈-0.54%(-0.68%~-0.43%)5

恒格列凈+Met聯用HbA1c降幅達1%，

高于同類SGLT-2i+Met聯用Ⅲ期臨床研究結果1-3SGLT-2i+Met聯用Ⅲ期臨床試驗數據（非頭對頭研究）HbA1c較基線降幅（%）0.0%-0.5%-1.0%恒格列凈5mg

達格列凈10mg

恩格列凈25mg+Met

+Met

+Met-0.77%-0.85%-1.00%恒格列凈+二甲雙胍顯著降糖，較同類方案具有更優的療效趨勢文獻來源/說明：

1.

Weng,

Jianping

et

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Diabetes,

obesity

&

metabolism

vol.

23,8

(2021):

1754-1764.

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Wenying

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Journal

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(2016):

796-808.

3.

H?ring,

Hans-Ulrich

et

al.

Diabetes

care

vol.

37,6

(2014):

1650-9.

4.

SGLT-2i類藥物對于2

型糖尿病患者血糖和血壓控制的療效評估：網狀meta分析.

(已投稿

Journal

of

Evidence-Based

Medicine）備注：SGLT-2i類藥物Ⅲ期臨床研究均納入經二甲雙胍治療血糖控制不佳的T2DM患者，研究期間接受二甲雙胍(1500mg/d)背景治療，聯用SGLT-2i類藥物，用藥24周有效性3

空腹血糖（FPG）降幅：2.06mM，恒格列凈+二甲雙胍高于同類SGLT-2i+Met

Ⅲ期臨床研究結果1-3FPG較基線降幅（

mM）0.0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-1.24-1.51-2.06

收縮壓（SBP）降幅：6.5mmHg，恒格列凈+二甲雙胍高于同類SGLT-2i+Met

Ⅲ期臨床研究結果1-3SBP較基線降幅（

mmHg）0.0-2.0-4.0-6.0-8.0-2.5-5.2-6.5恒格列凈+二甲雙胍全面降糖降壓，且本品與單組分生物等效

BE研究4顯示恒格列凈二甲雙胍緩釋片與單組分（工藝、純度、穩定性）具有生物等效性文獻來源/說明：

1.

Weng,

Jianping

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al.

Diabetes,

obesity

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metabolism

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23,8

(2021):

1754-1764.

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37,6

(2014):

1650-9.

4.

恒格列凈二甲雙胍緩釋片（I）生物等效性研究數據及提交CDE注冊文件備注：

SGLT-2i+二甲雙胍聯用Ⅲ期臨床試驗數據（非頭對頭研究），

均納入經二甲雙胍治療血糖控制不佳的T2DM患者，研究期間接受二甲雙胍(1500mg/d)背景治療，聯用SGLT-2i類藥物，用藥24周;FPG,空腹血糖;SBP,收縮壓恒格列凈5mg達格列凈10mg恩格列凈25mg+Met+Met+Met恒格列凈5mg達格列凈10mg恩格列凈25mg+Met+Met+Met有效性4

美國一項Meta分析納入10項臨床研究共計70573例T2DM患者，研究結果顯示：固定復方制劑（FDC)使患者依從性提高8.6%

，較兩藥聯用進一步降低HbA1c達0.53%18.6%降糖幅度顯著增加（HbA1c）依從性顯著提高（MPR,藥物持有率）0.53%P＜0.0001SGLT-2i類藥物心腎獲益明確，獲得《ADA糖尿病診療指南》、《中國2型糖尿病防治指南》A類推薦：《ADA糖尿病診療指南》：對合并或伴有ASCVD、

HF、CKD高風險的T2DM成人患者

，應使用可降低心血管和腎臟疾病風險的藥物（如SGLT-2i和/或GLP-

1RA）

，用于血糖管理和全面降低心血管風險。（A）《中國2型糖尿病防治指南》：合并CKD、

HF、ASCVD或心血管風險高危的T2DM患者

，不論其HbA1c是否達標

，只要沒有禁忌證

，都應在二甲雙胍的基礎上加用具有ASCVD獲益證據的GLP-1RA或SGLT-2i。（A）備注：ASCVD,動脈粥樣硬化性心血管疾病;

HF,心力衰竭;CKD,慢性腎臟病30201025.0518.55兩藥聯用

FDC*主要終點定義為全因死亡和因卒中、急性心肌梗死或心力衰竭住院的復合終點，HR(95%CI):0.73(0.57-0.93)固定復方制劑（FDC）較聯用方案提高依從性，

改善臨床結局

韓國一項隊列研究納入10286例T2DM患者，研究結果顯示，相較于兩藥聯用治療，

FDC組不良臨床結局（全因死亡和因卒中、急性心梗或心衰住院）風險下降27%2文獻來源/說明：

1.

HanS,

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Curr

Med

Res

Opin.

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Diabetes

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1

January

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47

(Supplement

1)S1-S321.

4.

中華糖尿病雜志,

2021,

13(4):

317-411.發生率（/1,000人年）有效性P=0.01625化學穩定性更好增加藥物溶解度所用結晶溶劑低毒性A提高代謝穩定性改善藥物理化性質晶型穩定性更好滲透調節作用結合維C促進心血管健康增強藥物膜通透性提高藥物活性引入L-

脯氨酸基團及F

原

子

后

帶

來的

優

勢,n

恒格列凈是“十二五”國家科技重大專項中糖尿病領域唯一獲批上市的1類化學創新藥；n

首個中國自主研發SGLT-2i，獲得化合物專利，擁有8個國家或地區的藥品專利證書；n

恒格列凈結構優化，具有諸多理化優勢，安全性更優。1

2

恒格列凈是首個中國自主研發的SGLT-2i，具有諸多理化優勢性新創文獻來源/說明：

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等.

L-脯氨酸的生產及其應用[J].發酵科技通訊,2004(02):21-22.

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等.

特殊基團在藥物分子結構優化中的應用[J].

中國藥物化學雜志,2021,31(07):541-555.6雙相雙層工藝，突破技術壁壘，實現“雙一線”緩釋復方u

兩組分藥物劑量差別大二甲雙胍1000mgu

兩組分壓縮特性差別大恒格列凈速釋層

包衣層二甲雙胍緩釋層????中國自主研發的首個SGLT-2i與鹽酸二甲雙胍的緩釋復方

，采用雙相雙層（速釋層和緩釋層）技術；二甲雙胍層采用親水凝膠骨架型緩釋材料

，藥物通過溶蝕和擴散兩種機制釋放

，實現“一天一次”用藥；基因毒性雜質（N-亞硝基二甲胺）訂入貨架期標準

，保證患者用藥安全；專利申請號：CN202311765953.2“一天一次”用藥，提高依從性，降低不良結局事件發生u

“一天一次”用藥，全年減少服藥730片*bid3片/天，

1095片/年qd1片/天，

365片/年恒格列凈二甲雙胍緩釋片（II）(5mg:1000mg)*1片，qd恒格列凈(5mg)*1片，qd二甲雙胍(500mg)*2片，bid提高依從性，降低不良結局事件發生1,2，節約醫療費用依從率

，

%依從性增加25%：住院率下降17%全因死亡率下降25%用藥頻率a

1天1次vs.

1天3次,P=0.008;b

1天1次

vs.

1天4次,P<0.001;c

1天2次vs.

1天4次,P=0.001采用雙相雙層技術，突破技術壁壘,“一天一次”用藥，簡化治療文獻來源/說明：

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2006;166:1836-1841.恒格列凈

5mg創新性7恒格列凈劑量，

mg1510500

5001000

1500

20002500二甲雙胍劑量，

mg恒格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅱ最佳有)

2片效劑量起始有效劑量恒格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ/Ⅱ)

1片保基本我國T2DM患者存在并發癥或危險因素多發、服藥依從性不足等疾病管理難題。本品為“雙一線”固定