臨床流行病學

醫學科研方法

臨床流行病學臨床流行病學二醫學科學研究的任務

1.揭示人體生命本質與疾病發生、發展的現象和機制；

2.認識人與環境的相互關系；

3.認識健康與疾病相互轉化的客觀規律;4.用理性的方法去整理感性的材料,從而為防治疾病、提高健康水平提供技術、方法和手段臨床流行病學科研工作者的基本任務應用已知的科學知識去尋找、提出和解決科學問題臨床流行病學

學習醫學科研方法的意義

1.掌握正確的科研思維方法和研究工作方法;2.使醫學科技工作者早出成果,多出成果;3.使醫學科學工作者提高科學素養,增長才干,提高科學的見識力,從而認識科學發展的主流和趨勢、前沿和遠景，以恰當地安排研究工作。臨床流行病學第二講醫學科研道德臨床流行病學

道德有一定的調節或左右人們行為的作用,通過道德觀念可評價人們的行為和調整人們之間的關系,也可通過教育和社會輿論的力量,使人們逐漸形成一定的信念、習慣、傳統而發生作用道德屬于社會文化的一部分，隨著社會的不斷發展而不斷的更新和發展隨著不同行業的特點,產生服從社會整體道德要求的行業道德臨床流行病學一.科研道德的基礎與核心

純潔的動機、高尚的目標，對人類的責任感和事業心，以及為科技事業無私無畏的獻身精神。臨床流行病學1.有崇高的科研動機和目的

動機是推動并維持一個人從事某種活動的心理傾向或心理因素,是促進人們為達到某種目的去從事一種活動的內在原因和直接動力.臨床流行病學

對科研動機有規定性影響的因素：①性格特點：性格是行為特征的構成因素，同樣，也是動機模式的決定因素之一。②價值觀：指人們對客觀事物的評估標準與態度體系。③抱負水平：使工作能夠達到某種質量水平或取得成果的心理因素。臨床流行病學

2.科學研究是探索性活動，需要探索者付出汗水、鮮血乃至生命

3.科學研究是創造性活動,研究者要具有首創精神

4.科學研究是積累性的活動

5.科學研究對象---人臨床流行病學6.科學研究具有社會性第一:尊重他人的科學勞動成果，正確估計個人的科學貢獻，在科研工作中應互相支持、互相配合，團結協作。強調統一部署和相互配合，彼此互通信息，反對互相封鎖信息,反對各自為政，各行其是。臨床流行病學第二:遵守研究工作的規章制度,遵守科研紀律,反對利用協作單位或協作人的科研成果搞單項研究.第三:儀器及設備和圖書資料方面應互相提供方便

臨床流行病學第四:科研論文及成果應以貢獻大小排列名次第五:科研負責人良好的科研素質及品質、廣博的知識,不斷創新的進取精神、寬容、及敢于承擔風險、尊重他人的勞動，努力創造良好的科研環境。臨床流行病學7.堅持實事求是要保證科學研究中誠實原則得到認真的貫徹和體現臨床流行病學（一）確定科學研究的課題及進行的實驗設計必須有事實依據或科學的理論根據。

（二）收集資料應做到實事求是臨床流行病學⑴科學觀察:要求準確而實事求是地記錄實驗的每一個過程，做到客觀地記錄陰性和陽性的全部結果，以避免去記錄預想的結果，甚至是捏造的結果。(2)資料的統計:科學的選擇統計方法，統計中要求實;

臨床流行病學（三）論文撰寫:

科學求實，不能憑主觀想象杜撰論文，甚至假報成果；

臨床流行病學(四)論文發表及申報成果:將前人已做出的結論或已公布的成果與研究者得到的新進展區分開，不能將他人之功據為已有。科學技術的發展與道德進步具有一致性，他們互相促進、互相滲透、互相制約

道德與法規有直接關系臨床流行病學二.科研工作者的素質

偏食臨床流行病學(一)德----科研工作者的思想道德和科學道德

德的核心和實質---學會做人形象信譽棟梁臨床流行病學1熱愛祖國,樹立愛國主義精神追求真理,崇尚科學既有知識,又有能力既有學問,又有道德臨床流行病學（二）識----科研工作者的膽識識別能力、判斷能力、預見能力膽識在科研工作中的作用科研意識的強弱取決于膽識的大小;

科研意識的形成和核心:競爭臨床流行病學

2.

在科研選題中,敢于選擇前沿性的有創造性的課題是由膽識決定的;

何謂科學研究的前沿從科學上:研究的課題要著重深度從技術上:項目要著重創新臨床流行病學3.在觀察和實驗中根據一定的事實敢于提出假說是需要膽識的.

(三）才----才干、才能和能力善于把用于科學研究的的知識、方法、技巧等應用于科學研究的實際工作中，轉化為進行科學研究的實際能力。臨床流行病學

發現才能----敏感性、觀察力、動手操作能力；創新才能----辨別真偽的能力、發現及聯想的能力、抽象概括的能力既要擁有知識、懂得知識，又要創造性的運用知識、進行創新、創新、再創新。

臨床流行病學

發現有價值的科學問題或技術問題的能力；科學觀察與科學實驗的能力；實驗過程中的洞察、鑒別新舊事物的能力；科學經費儀器使用的組織運籌能力；科學事實材料的統計計算能力

臨床流行病學

要勤于和善于積累知識對所學知識要融會貫通精其選、解其言、知其意、明其理、善其用要創造性的運用知識知識就是力量臨床流行病學（四）學----科研工作者的學習、學問、知識學什麼?知識經濟時代的知識分類:第一類“明確知識”

know–what即關于事實的知識Know–why即關于自然原理和規律的知識(原理知識)臨床流行病學第二類默會知識

Know–how即做事情的技藝或能力

Know–who即人力知識2.怎樣學

精其選

----在內容上進行精選

解其言----在文字上弄懂、弄通臨床流行病學

知其意-----在理性認識上專研、反復領會其中的意境和真諦，探索書中揭示的奧秘和規律明其理-----在理解程度上讀出自己的新見解，學出自己的新看法，產生自己的新思想，不作書刊的奴隸善其用-----將理論應用于實踐臨床流行病學第三講

一醫學科研的分類及特點

基礎研究應用研究實驗發展臨床流行病學1.基礎研究(Fundamentalresearch)

旨在增加科學技術知識和發現探索領域的任何創造性活動,而不考慮任何特定的實際目的

臨床流行病學

特點其成果對廣泛的科學領域產生影響,并常常說明一般的和普遍的真理,其成果也常成為普遍的原則、理論或定律

其研究結果是新觀點和新信息，這類研究未知因素多，探索性強，研究周期長，對研究手段要求高。臨床流行病學

內容范圍：(1)保持人體健康的規律，健康指標的分期基礎；(2)人體功能與結構的研究；(3)疾病發生、發展、轉歸全過程的規律及分子基礎；

(4)人體衰老過程的規律及分子基礎；臨床流行病學(5)人體的生物力學、流體力學、電子學；

(6)化學藥物的構效關系，植物藥的親緣與有效成分關系臨床流行病學

舉例

(1)精子膜蛋白的結構及免疫性；

(2)DNA損傷與修復過程中基因結構的變化；

(3)T細胞E受體受刺激后細胞內生化的變化

(4)經絡本質的研究；

(5)氣功本質的研究；臨床流行病學2.應用研究(Appliedresearch)

任何旨在增加科學技術知識的創造性的系統活動,但它考慮某一特定的實際目的臨床流行病學

特點

具有針對一定的實際應用目的去發展基礎研究成果的性質,又是為達到某些特定的和預先確定的實際目標提供新的方法或途徑

其成果對科學技術領域的影響是有限的,其針對性更強.臨床流行病學

內容范圍：(1)有關疾病的病因、流行規律、治療及預防效果的機制研究；(2)為實驗研究需建立的新的動物模型、細胞株以及方法學的研究；

(3)有關流行病學調查、考核防治效果、藥物調查的方法學研究；臨床流行病學(4)尋找新藥物、新生物制品、新醫用材料的方法、有效藥物的藥理作用機制、藥代動力學、醫用材料的機體相容性的機制研究。舉例：不同抗精子膜蛋白抗體對抗生育作用影響的比較研究；網織紅細胞與骨髓瘤細胞雜交系的染色體組型、分帶與惡性腫瘤的關系；臨床流行病學建立臨床檢測T細胞功能的技術方法；心律失常的電生理特性及其機制；新光輻射治療劑的有效成分的生物學活性及其作用原理。臨床流行病學

3.實驗發展(Experimentaldevelopment)

開發研究：是運用基礎研究與應用研究及實驗的知識，研制出產品性物質，或為了對現有的產品性物質進行重大改進的創造性活動。臨床流行病學內容有關疾病的新的診斷、治療、預防方法及措施的研究；有關新藥物、新生物制品、新儀器器械、新試劑、新醫用材料實驗室樣品的研制；有關藥物的資源調查、植物藥的引種試驗；心律失常的藥物治療及應用起搏器手術的指征；臨床流行病學舉例心律失常的藥物治療及應用起搏器手術的指征；異常血紅蛋白病的產前診斷；肢體動脈硬化閉塞病的無創性測定技術的研究；第二代國產腎衰專用必需氨基酸的試制和臨床觀察；脈沖激光器的研制和改進。臨床流行病學基礎研究、應用研究的主要標志：增加科學、技術知識，以直接產生社會效益為主.臨床流行病學開發研究的標志:

推廣應用新技術、新產品，以直接產生經濟效益為主。

臨床流行病學

各類醫學科學研究的基本特點科學活動類型基礎研究應用研究實驗發展目的和內容認識自然現象，掌握應用性規律，新材料，新產品探索自然規律，闡明應用原理。新流程，新方法創造新知識。的定型。應用目的性和不明確或較籠統，比較明確，定向十分明確，定向定向性定向性差。性明顯。性強。研究人員自由大有一定的自由度。小度科研周期長稍長一般較短成功幾率小較大大成果形式論文，專著。論文，報告，樣品報告，技術文原理性裝置。件，試產品。成果作用學術意義在一定的學科，技增加新材料，新術領域內產生影響產品，新方法和新流程。臨床流行病學二醫學科學研究方法的特征與重要性

主要特征（1）醫學科學與其他科學一樣，具有明顯的探索性，創新性，繼承性，連續性（2）構成醫學科學研究的兩個要素是科學實踐與理論思維。（3）醫學科學研究要求有科學性，先進性，實踐性和實用性。臨床流行病學

重要性良好的方法能使我們更好地發揮運用天賦的才能，而拙劣的方法可能阻礙才能的發揮貝爾納

成功的秘訣A=X+Y+Z

愛因斯坦臨床流行病學三醫學科學發展的幾個重大前沿領域1.人類基因組計劃

HGP的主要內容包括：人類基因組的基因圖譜構建與序列分析，人類基因的鑒定，基因組研究技術的建立，人類基因組研究模式，生物信息系統的建立，以及社會，法律與倫理問題，交叉學科的技術訓練，技術轉讓，研究計劃的外延…。臨床流行病學DNA芯片技術(genechip)

芯片實質是一種寡核苷酸陣列,是采用在位組合合成化學和微電子芯片的光刻技術原理,將大量特定序列的DNA片斷(探針)有序地固化在玻片或硅片上,快速并行地對DNA進行序列測定和定量分析.臨床流行病學DNA技術的最終目標將人類的全部基因高度集成到1cm2的芯片上3.克隆技術

1997年2月日,維爾穆特等利用成年綿羊體細胞克隆成功世界上第一只克隆綿羊“多利”。

臨床流行病學1998年7月23日用鼠體細胞成功培育出三代共50多只克隆鼠，是人類第一次用克隆動物克隆出克隆動物

克隆羊“多利”克隆牛“能都”和“加賀”到克隆鼠“卡繆麗娜”利用轉基因技術克隆出攜帶人類基因的轉基因克隆羊和利用胚胎細胞克隆成功的一系列動物臨床流行病學

意義證明了哺乳動物細胞可以復制出新個體，打破了只能使用胚胎細胞克隆動物的傳統,為進一步提供了廣闊的前景和新的思路;

可以使科學家擁有一項新的有效技術深入研究一系列重要的生物學問題,包括若干疾病的發病機制;臨床流行病學

它將成為一項革命性的育種手段;

為人類通過遺傳操作對動物進行遺傳改造提供一個新的途徑;標志著現代遺傳操作技術在分子、細胞和整體水平上的最新進展

臨床流行病學4.組織工程

Tissueengieering：在組織水平上操作的生物工程，研究組織和器官的形成和再生

Biomolecularengineering:在分子水平上操作的生物工程,包括基因工程、蛋白質工程、酶工程、膜工程…..

臨床流行病學Cellularengineering：在細胞水平上操作的生物工程，用細胞生物學方法或某些分子生物學技術來設計或再造變細胞的遺傳物質，實質獲得新的性狀

5.阮病毒是人類繼細菌、病毒、真菌和寄生蟲后發現的又一類傳染性因子。

臨床流行病學蛋白粒子病致病蛋白分子積累，正常蛋白質向治病蛋白質的轉變是由于分子構象的改變，N端α螺旋重折疊為β-折疊的結果。意義對于了解人和動物所患的幾種與癡呆有關的致命性腦病的發病機制具有重要意義臨床流行病學

為藥物的研制與新的治療方法的建立奠定了基礎是否與經典遺傳學的中心法則和蛋白質折疊的Affinsen原理相悖特點通過蛋白質—蛋白質之間大分子相互作用；正常蛋白質與致病蛋白質在氨基酸序列上一致,患病的腦組織中沒有白細胞的出現臨床流行病學其他：

神經科學細胞信號傳導后基因組時代的生物信息學蛋白質組等21世紀將是分子醫學及組織醫學的世紀臨床流行病學

第四講科研方向、專業目標和科研課題的選擇臨床流行病學

第一節確定科研方向及專業目標

一科研方向

科研工作者在本學科或鄰近學科領域內，把那些自己基礎理論較好、學術造詣較深、最有發展前途，也有繼續深入研究興趣的一個學科或兩個及兩個以上學科的交叉處、空白區確定為自己今后長期為之奮斗的主攻方向，這些學科或交叉處就是確定的科研方向

臨床流行病學

確定科研方向及專業目標的原則1.根據個人興趣來確定*興趣是科研工作者在事業上成敗的關鍵*是科研事業上的行為動力2.根據社會需要和科學發展趨勢來確定根據個人的才能和其他人的意見來確定臨床流行病學WHYTODOTHIS

1.從戰略上看*科研方向和專業目標決定了科研選題的方向與范圍*科研方向和專業目標是培養與造就專家與學者的有效途徑

2.從戰術上看確定科研方向和專業目標對科研方法的選擇有直接的影響臨床流行病學

確定科研方向和專業目標時應注意的問題要進行反饋調節科學、準確和可靠的科研方向和目標需經過論證、實際檢驗、反饋調節確定下來防止從眾心理，切忌趕時髦。防止旁馳博鶩，切忌朝三暮四要防止厭戰情緒，切忌急于求成臨床流行病學

第二節醫學研究的經費來源與選題

臨床流行病學一我國醫學科研經費的主要渠道國家資金：國家醫學科技攻關基金；國家自然科學基金；

863計劃；攀登計劃臨床流行病學部委:衛生部科學研究基金；衛生部優秀青年科技人基金；人事部；中醫藥管理局自治區基金：自治區自然科學基金；衛生廳項目；教育廳項目；財政廳臨床流行病學盟市資金國外基金：世界衛生組織；聯合國兒童基金；美國中華醫學基金等個人自籌研究生選題臨床流行病學

今后15年是我國經濟、社會發展的關鍵時期。國家將以醫藥生物技術為突破口，重點資助重點研究領域臨床流行病學

*基因工程藥物和疫苗，*重要疑難病基因治療技術*人口控制*新藥創制*疾病防治*污染控制*資源開發、防災、減災等。

臨床流行病學(一）國家自然科學基金主要來源：

*國家財政撥款*國內外單位和個人的捐款。主要用途：研究經費、管理費、國際合作、學術交流、支持優秀青年的研究工作資助范圍：面向全國臨床流行病學科學基金包括三個層次七個基本類型三個層次

面上項目重點項目重大項目臨床流行病學七個基本類型：自由申請項目青年科學基金項目地區科學基金項目重點項目重大項目主任基金專項基金項目臨床流行病學1.面上項目

（1）自由申請項目（2）青年科學基金（3）地區科學基金臨床流行病學（1）自由申請項目

資助范圍資助對象申報條件資助特點申請程序臨床流行病學（2）青年科學基金申請條件：①年齡在35周歲以下②已取得博士學位或具有中級（含）以上專業技術職務；③具有領導一個研究組開展創新研究工作的能力。④在讀博士（碩）士不能申請，但博士后可以申請；臨床流行病學（3）地區科學基金

內蒙古、寧夏、青海、新疆、西藏、廣西、海南、云南、貴州、江西等資助特點：接合當地條件和特點的研究項目。

2.重點項目臨床流行病學資助范圍：學科布局中關鍵問題及對學科發展有重要推動作用的學科前沿；對國民經濟、社會發展有重要應用前景和帶動作用的研究領域；能充分發揮我國資源或自然條件特色的研究領域。臨床流行病學資助對象申請條件：

①有先進的研究目標，明確的科學問題，創新的學術思想，合理的研究方案以及必要的實驗研究條件；②有高水平的、活躍在科學前沿的學術帶頭人和精干的研究隊伍③項目有國內領先的研究工作基礎，近期可望取得重要成果或突破性進展等；資助特點：臨床流行病學3.重大項目資助范圍:主要資助：①科學發展中具有戰略意義，我國具有優勢，可望取得重大突破，達到國際先進或領先水平的前沿性基礎研究。②國家經濟發展亟待解決的重大科技問題、對開拓發展高新技術產業具有重要影響或有重大應用前景的基礎性研究。③圍繞國家可持續發展戰略目標或為國家重要宏觀決策提供依據的基礎性研究，以及具有廣泛深遠影響的科學數據積累等基礎工作。臨床流行病學資助對象：申報條件：近期可望取得重大突破的研究前景。針對一個綜合性科學問題，緊密圍繞項目總體目標，相互配合、有機聯系的課題組成。有學術造詣高、組織能力強、能率領研究隊伍并拓創新的學術帶頭人和相應的研究隊，形成國家水平的研究隊伍資助特點：鼓勵聯合研究臨床流行病學4.專項基金國家杰出青年科學基金國家基礎科學人才培養基金高技術新概念、新構思探索課題專項基金優秀國家重點實施研究項目基金數學天元基金臨床流行病學申報條件（1）符合科學基金的資助范圍，有重要科學意義，有重要應用前景。（2）研究項目的學術思想新穎，創新性強，立論根據分，研究目標明確具體，研究方法和技術路線合理、可行，可獲得新的科學發現或取得重要進展。（3）有穩定的研究隊伍。（4）經費預算實事求是。（5）申請者必須是項目的實際主持人。臨床流行病學（6）申請者和具有高級專業技術職務的項目組主要成員的申請不超過兩項。（7）申請手續必須完備，所需資料必須齊全。（8）已承擔項目結題。

（9）在讀研究生、兼職科研人員不得作為申請項目負責人提出申請。受理時間與資助期限，自2月15日開始，3月31止，資助期限期限一般為3年。臨床流行病學5.主任基金

科學部主任基金

使用范圍臨床流行病學（二）科技部歸口的科技計劃⑴基礎研究計劃⑵國家高技術研究發展計劃(863計劃)⑶火炬計劃⑷星火計劃⑸國家重點科技項目(攻關)計劃⑹國家科技成果重點推廣計劃⑺社會發展科技計劃⑻技術創新工程⑼國家重點新產品計劃臨床流行病學國家高技術研究發展計劃(863計劃)(1)

在幾個最重要高技術領域，跟蹤國際水平，縮小同國外的差距，并力爭在我國有優勢的領域有所突破，為經濟發展和國防安全創造條件；(2)

培養新一代高水平的科技人才(3)

通過扇形輻射，帶動相關方面的科學技術進步(4)

為21世紀初的經濟發展和國防建設奠定比較先進的技術基礎，并為高技術本身的發展創造良好的條件；

(5)

把階段性研究成果同其他推廣應用計劃密切銜接，迅速轉化為生產力，發揮經濟效益。臨床流行病學863計劃資助領域：(1)

生物技術領域

(2)

新材料領域

(3)海洋技術領域臨床流行病學資助特點：

優先創新性強、交叉領域的基金項目；完成質量優秀的申請者。臨床流行病學（三）衛生部科學研究基金

資助對象和范圍：(1)

具有重要科學價值和效益

(2)

學術思想新穎，立項依據充分，研究方法和技術路線先進、科學、可行；

(3)

有良好的專業科研工作基礎，并具備深入開展研究工作的基本條件；

(4)

研究內容為國內先進水平，目標明確，可望在2-4年內取得預期結果；

(5)經費預算適當。臨床流行病學（四）教育部科學研究基金

1.博士學科點科研基金

2.優秀年青教師基金

3.留學國國人員科研啟動基金臨床流行病學（五）新藥研究基金1.資助原則：(1)

針對嚴重危害人民健康、發病率高、目前國際國內尚缺乏治療手段的疾病的新藥研究開發項目（2）已具備較好的研究開發基礎，預期有較好的市場前景并能獲得較大的社會效益和經濟效益臨床流行病學2.資助范圍(1)

以臨床療效肯定的藥物或有確切藥效的化合物為先導物進行設計新穎的新化合物的合成和篩選

(2)

可獲專利保護的全新化合物及具有獨特生物活性的化合物，已進行了初步藥效、急性毒性和Ames實驗，證明其確有特色，擬按新藥審批藥要求進行規范化研究開發的藥物。臨床流行病學

（3）動物、植物、礦物、海洋生物、微生物等天然物質的具有突出藥理作用的有效部位(含生化藥物)的研究開發。（4）確有特色，市場前景看好，項目成熟度較高，已基本完成臨床前研究的中藥復方(三類藥)新藥的研究開發。3.資助對象臨床流行病學（六）國家中醫藥管理局中醫藥科學技術研究基金

（七）霍英東教育基金會青年教師基金(35歲以下)臨床流行病學Whatisscientificquestion

日常生活問題科學問題：是科學認識主體與科學認識客體之間矛盾的表現，是在科學認識中需要探討和解決的疑難和課題。Howtoputforwardthequestion

1.提出的問題要能夠納入某個科學知識體系中加以研究和處理；臨床流行病學2.問題應是一個具體、有明確限定的，而不是籠統的問題；3.問題的前提必須真實、正確、，尚未解決，而不是虛假或扭曲的問題；4.問題在應答域所作的求解方向內應當存在。Attention：科學問題的真實性、待解決性、正確性臨床流行病學

二科研選題的步驟

問題調研課題選擇課題論證課題決策Nook確定科研方向及目標確定方向及目標臨床流行病學

（一）要求與意義：完整、嚴謹、具有明確目的性、先進性與科學性“提出正確的問題，往往等于解決了問題的大半”。海森堡

臨床流行病學“提出一個問題比解決一個問題更重要，因為解決一個問題也許是一個數學上或實驗的技能而已，而提出新的問題。卻需要有創造性的想象力，而且標志著科學的進步愛因斯坦臨床流行病學如何選題是對研究者的檢驗

科學思維能力理論認識能力掌握前沿進展的能力實驗能力要達到的預期結果常出現的問題缺乏構思成熟的科學理論，或目標不正確臨床流行病學

(二）選擇研究課題的基本原則第一需要性原則

1.考慮課題的價值----科學價值、實用價值、經濟價值

2.近期需要與長遠需要的的關系

3.正確處理基礎理論和應用技術研究的關系臨床流行病學第二創造性原則1.選擇應用技術研究課題，要考慮課題能否成為新發明或技術革新根據的可能性2.對于基礎理論研究課題要考慮所選課題能否導致重大發現和理論創新的可能性。

臨床流行病學3.以新的觀點、新的角度、新的水平、新的方法等選擇一些繼承發展、革新,創造性的研究課題人無我有，人有我多，人多我新臨床流行病學第三科學性原則

基礎理論研究及應用技術研究的課題的選擇和確立，都必須有一定的事實根據或科學理論根據。臨床流行病學第四可行性原則1.正確評價研究者的知識結構和水平，以及研究能力、思維能力及個人的興趣2.正確評價客觀條件是否具備3.發揮主觀能動性，積極創造條件臨床流行病學第五效益性原則

*社會效益*經濟效益*科技本身的效益*生態效益臨床流行病學

選題常出現的問題：貪大求洋題目選得過大；手段方法定的過高，甚至脫離現實和客觀條件；

臨床流行病學(三)選題的來源1.理論研究課題的基本來源(1)從社會生產和現實生活需要中提出來從科學實踐與原有科學理論的矛盾中提出來從學科交叉所產生的空白區中提出來臨床流行病學(4)從對已有的理論、傳統觀點和結論的懷疑中提出來(5)從新領域的經驗事實中提出來(6)從學術問題爭論中提出來(7)從理論內部的邏輯矛盾中引出來臨床流行病學2.應用課題來源(1)從社會生產的需要中提取出來(2)從社會現實生活需要中提出來(3)從科學實驗中提出來(4)從國家、企業或科學共同體來的研究課題臨床流行病學（四）選題和立項時應注意的問題結合自身優勢，選擇好研究領域或研究方向拓寬思路，既熟悉本領域的研究進展，又熟悉相關領域的研究進展加強合作，利用他人的優勢充實和發展自己臨床流行病學4.善于運用科學的思維方法提出新問題、產生思想火花、跳出舊框框的最佳途徑5.選題的研究目標要具體研究者的科研思路明確研究的必要性和可行性推測預期結果是否可信臨床流行病學《高血壓相關基因研究》：題目大，可行性差

《我國蒙古族人群胰島素受體基因多態性與高血壓關系的研究》6.選題要與工作基礎、技術條件及經費相結合7.知己知彼臨床流行病學（五）選題的條件及評價標準選題的條件（1）有重要的科學意義或重要的應用前景（2）學術思想新穎，理論依據充分，研究目標明確、具體，研究方法和技術路線合理可行，渴望獲得新的科學發現，或近期可取得重要進展臨床流行病學

（3）立項者和項目組成員具有實施項目的能力可可靠的時間保證，并具有基本的研究條件2.選題的評價標準（1）項目的理論依據研究意義：有重要的科學意義或屬國民經濟建設中的重要科技問題學術思想：有明顯的創新性立論依據臨床流行病學

國內外研究現狀2.研究方案和研究目的（1）研究內容和擬解決的關鍵問題：緊緊圍繞研究目標，重點要突出（2)研究方法：可行且有創新

(3)技術路線：合理可行，且有創新

(4)研究的預期目標臨床流行病學3.研究基礎（1）與本項目有關的研究工作積累：是原有工作的進一步深入（2）已具備的實驗條件（3）項目組成員：結構合理、研究力量強4.綜合評議以往完成項目情況，項目的創新性臨床流行病學

(四)選題前的準備工作

[一]占有充分資料第一初步選定一個研究方向或題目;

第二整理資料,理出資料之間的關系.

第一手資料原文第二手資料綜述第三手資料教科書及現場調查

臨床流行病學1.如何應用文獻資料文獻是知識的寶庫,匯集和保存了人類創造的精神財富.它在實踐上的傳遞,實現了時代與人之間的文化集成和發展,它在實踐上的傳播,促進了當代人的信息,技術交流與共享,加速了社會的進步.臨床流行病學

文獻記載著研究成果,從事研究的人和時間,使后人了解某一研究的起源,發展,在借鑒的基礎上發展,創新.加速科研工作的進程

.臨床流行病學2.文獻檢索的作用

Ⅰ“橋梁”作用:文獻檢索是連接文獻生產者與文獻需求之間的橋梁,也是當代人繼承前人的知識進行創新的橋梁

Ⅱ“鑰匙”作用:文獻信息是知識的寶庫,檢索工具就是啟動科學研究工作的鑰匙.Ⅲ節約作用

Ⅳ導向作用

臨床流行病學3.文獻與情報資料的搜集第一文獻與資料種類與來源書籍-----教科書、論著、專著報紙----快、新期刊-----發行周期短、內容新穎、論述深入、發行數量達、影響面廣、反應當前最高研究水平臨床流行病學

專利文獻---含有極為豐富的技術研究用的資料科技報告和政府出版物---涉及尖端科技的最新課題正在進行的科研項目情報學位論文---有一定的獨創性見解學術會議文獻臨床流行病學

技術標準----內容詳實、完整，能直接應用，富有指導性產品樣本----一般技術可靠、數據齊全第二文獻與情報資料的搜集原則

（1）.逆時法原則-----節約時間，能搜集到更新、更全面、更可靠的資料臨床流行病學（2）有限制原則對搜集資料的時間安排做出限制對資料的數量做出限制準確、可靠性原則臨床流行病學4.如何閱讀⑴閱讀題目：選擇切合需要的文獻（快速從大量的文獻中選擇⑵閱讀摘要：選擇切合的題目后，可以閱讀提要或摘要，借以了解全文內容；⑶閱讀序言：可以了解要解決的問題⑷閱讀結論：可以概括全貌⑸閱讀統計結果，分析和討論臨床流行病學5.閱讀方法

(1)瀏覽：是閱讀最常用和最基本的方法:節約時間,受益匪淺,對于取舍選擇文獻是一種有效的方法.（2）粗讀（3）精讀：是對文獻內容的深入認識，同時也是醞釀科學的抽象過程（做題錄或摘要）臨床流行病學*讀序言或結論：從這部分可了解作者所做研究的概況，或想要解決的問題。*讀結論：了解作者所做出的研究工作結果的概括和歸納，從而根據自己掌握的信息，對其取舍。*讀中標題：了解作者的學術思路*讀圖表：只了解一個概況臨床流行病學二建立假說假說是對科學上某一領域提出新問題，并對這個問題提出未證實或未完全證實的答案和解釋。臨床流行病學（一）科學假說的提出與建立

科學假說的顯著特點：第一假說是以觀察實驗搜集的事實材料為基礎，以科學知識為依據，所以它具有科學性;第二假說是對事物存在的原因及規律所做的某種推測性的說明和解釋，決定了任何假說都必然帶有猜測的性質。臨床流行病學

科學假說的形成與建立應具備的條件（1）要具有標新立異的特點（2）重視科學探索中的機遇（3）要有綜合性，擴大知識面（4）及時提出新的假說（5）假說的內容或推出的結論不應包含邏輯矛盾（6）具有科學原理臨床流行病學（二）假說的地位及作用假說使人們為達到某種結果而有計劃地進行各種觀察和實驗，是科學研究中的重要步驟和基本程序；假說是從觀察的事實出發，通過概念、判斷、推理對所探索的問題提出初步的、推斷性的帶有假定意義的理論解釋假說是發現、認識事物內部規律、建立新的科學理論必須經歷的一個重要階段和不可缺乏的形式與方法；

臨床流行病學

假說是任何科學理論的初始階段；假說是人們認識達于科學理論的橋梁；假說是未經實踐證明的理論；假說是人們從個人或前人的實踐經驗、科學積累中通過分析和綜合，對所選課題可能得到的預期結果的解釋臨床流行病學

假說是來源于實踐中得到的事實或理論；假說是對被研究問題的規律性認識的推測地位（1）觀察和實驗是科學發展的基礎，假說是科學發展的形式“只要自然科學在思維著，它的發展形式就是假說”

恩格斯

臨床流行病學（2）假說是科學研究的主線觀察和實驗是科學軀體，假說和理論是科學的靈魂，貫穿于整個科研過程中。科學研究的全過程就是提出假說和驗證假說的過程，所有的工作程序緊緊圍繞著這條主線有次序地、有要求地嚴格進行安排。

科研過程可分為3個階段10個步驟

臨床流行病學第一階段：選題過程1）originalideaorproblem2）criticalreviewofliteratures3）formulationofhypothesis4）statementoftheproblem此階段主要問題在于提出假說和選擇驗證手段，并對兩者進行全面系統地說明，是選題者和審題者更清楚地判定選題的合理性、科學性，即假說驗證的合理性。臨床流行病學第二階段安排實驗5）experimentaldesign6）experimentalinvestigation7）accumulationofrawdata

此階段是圍繞驗證假說安排實驗內容和從事試驗工作，搜取論證假說的根據，累計資料和數據臨床流行病學第三階段整理資料，完成論文

8）treatmentofrawdata9）statisticalanalysis10）conclusions此階段是整理驗證假說所需要的數據，通過分析、綜合、歸納、演繹等邏輯過程，使假說（論點）和資料（論據）有機地按照邏輯規律結合起來，完成具體論證過程，假說成為結論臨床流行病學第五講醫學研究的方法學核心內容-----design,measurement,evaluation,DME

臨床流行病學

設計1.目的用較少的人力、物力和時間，獲得較為可靠的結果，使誤差減少到最低限度，并對結果的誤差大小做出準確的估計，以達到研究高效的目的醫學科研設計的內容

(1)科研目的和理論假說的確立臨床流行病學確立研究設計方案研究對象的選擇估算合適的樣本量安全和正確的措施確定研究的觀察指標和觀察期限確定正確的資料分析方法嚴格的質量保證措施臨床流行病學

測量研究者使用科學的方法和技術來發現和度量發生在環境中和人體中的某些效應.

醫學研究中常用的測量指標疾病發生的頻數(發病率、患病率等）。臨床流行病學2.疾病的后果（死亡率、病死率、并發癥的發生率等)3.疾病的癥狀和體征4.疾病對身體和精神的影響5.疾病預后的估計6.各種實驗室數據的測量臨床流行病學7.衛生經濟學的指標測量(疾病的預防、治療成本等）評價測量質量的標準：真實性：測量結果與所測量的事物真實情況的符合程度；可靠性：重復測量結果的一致性臨床流行病學

（1）實驗的措施要具有反應性和可度量性；（2）測量方法要具有良好的敏感性和特異性

;

（3）測量指標的判斷標準和臨床意義要明確

.臨床流行病學

評價實驗的意義及臨床意義的評價研究結果的統計分析和評價研究結果的經濟學評價衛生項目的綜合評價臨床流行病學

第一節設計與觀察一實驗設計1.實驗設計的一般要求：科學性，嚴密性，合理性，高效性。實驗設計的原則對照原則：設立條件相同、診斷方法一致的一組對象，接受某種與試驗組不同的實驗措施，目的是與試驗組的結果進行比較，以證明兩組或多組間結果的差異及程度。臨床流行病學（

(1)

同期隨機對照（研究對象同時間、同地點選擇，以隨機分配方式分組）；可比性強，避免了選擇性偏倚，結果更具說服力;(2)

自身對照

（研究對象自身在前后兩個階段，分別使用不同的干預措施后進行的比較）;(3)歷史性對照（將新的干預性措施的結果與過去的研究比較）；

臨床流行病學

(4)

非隨機同期對照（研究對象是同時間、同地點，用非隨機分配的方法分為試驗組和對照組，分組的方法不是隨機的）；

(5)

配對對照（將試驗組對象按照配對因素與對照組相配對）

臨床流行病學3.動物實驗結果與臨床應用問題

4.安全性及倫理道德問題二實驗與觀察1.實驗是積極干預被研究的過程，以暴露現象中的特性，即人們根據研究的目的，利用科學儀器，人為地控制或模擬自然現象，排除干擾，突出主要因素，在有利的條件下研究與觀察事物的內容聯系。臨床流行病學2觀察：觀察是對自然或社會所發生的現象和過程進行有計劃，有目的考察的一種研究方法。3實驗與觀察中的機遇問題機遇可分為兩種1）部分意外的情況，即所要尋找的目標是明確的，但發現的場合和方法卻是非常意外的；臨床流行病學2）完全意外的情況，即本來要追求的是某種預期的現象，結果卻意外的發現了完全不同的另一種重要的現象。三學科交叉意識臨床流行病學物理學其他學科數學生物學化學生物信息學物理化學

生物化學生物信息學計算機數學學科交叉意識臨床流行病學第二節醫學科學研究思維方式（一）創造性思維的特點

1.獨立性

2.連續性

3.多向性

4.跨越性

5.綜合性（二）直覺——模型臨床流行病學直覺：指透過事物的感知一瞬間做出的確定與評論的飛躍性思維。模型：指直覺思維所形成的構成或直覺目的，同時又對直覺中的錯誤進行糾偏。（三）歸納——演繹歸納：指從大量的實驗結果中構造出新的模型，新的知識，從而歸納出新的原理。臨床流行病學演繹：指從某些概念，公理或法則出發，運用邏輯推理得出新結論的思維方式。“我很幸運，歸納和演繹這兩種思維方式，使我受到了很好的訓練”楊振寧（四）想象——驗證想象是人腦對已有表象進行加工改造而形成新形象的過程。臨床流行病學（五）相似思維1.事物間相似性的表現形式（1）哲理相似或方法相似（2）關系相似（3）機制相似或行為相似（4）性質相似（5）功能相似（6）組織結構相似臨床流行病學2.事物相似的相對性（1）層次性（2）局部性（3）條件性（4）目的性臨床流行病學3.應用事物相似性的基本模式（1）歸納法*形成新的學科或學說*預見未知事物*將事物按某種相似性分類（2）模仿法（3）類比法臨床流行病學（六）求異思維1.反向構思2.側向構思3.缺點逆用構思（七）系統思維1.以技術融合為基本手段2.著眼于總體目標3.以協調匹配為關鍵4.以系統目標及其各要素的關聯為前提臨床流行病學第三節實驗的基本要素及誤差控制實驗的類型

1.預備實驗（1）導向性實驗：小規模實驗，目的是對假說進行初步的檢驗（2）觀測性實驗：目的是搜集實驗所需數據，如均數、變異程度、組間差異程度等數據（3）篩選性實驗：用大量觀察對象進行的初步簡單實驗

臨床流行病學2.決定性實驗是總括性、關鍵性試驗，用以檢驗假說的正確性3.正式實驗必須有明確的目的和良好的設計臨床流行病學

二實驗設計

1確定研究目標；

2根據研究目的確定研究對象；

3根據研究目的提出研究的內容及所需觀察的指標；

臨床流行病學4確定研究對象的數量（樣本大小）

樣本量的大小直接影響研究結果的可靠性樣本量太小的不到預期結果樣本量太大,耗費人力、物力、財力、時間，甚至不能完成項目臨床流行病學選擇適合的研究方法及統計學方法；

統計學設計運用統計學知識和方法進行設計。主要體現研究的可重復性、高效性和準確性。

臨床流行病學

減少或排除誤差，保證樣本的代表性、樣本間的可比性，實驗結果的準確性，使研究工作通過最小量的消耗，取得最大量的信息，是科研工作了靠性及高效性的有利保證臨床流行病學6制定出完整的原始記錄方案7研究組織工作和經費預算8誤差與偏倚的控制誤差是指研究觀察結果與真實情況之間的差異,即樣本統計量與相應參數之間的差異.臨床流行病學㈠誤差的產生與控制誤差產生原因:1.抽樣誤差：又稱隨機誤差，是由個體差異所造成。增加樣本量嚴格按要求進行試驗設計臨床流行病學2.過失誤差：是研究操作過程中研究者的偶然錯誤所造成。3.系統誤差：研究中由于所用儀器不準或試劑不精而造成。臨床流行病學

（二）偏倚的產生與控制偏倚指在研究或推論過程中所獲得的結果系統地偏離真實值。是在研究設計階段，實施階段，由于某種或某些因素的影響，使得研究或推論的結果與真實情況存在系統差異，產生原因包括：臨床流行病學1.選擇偏倚由于選擇研究對象的方法存在問題或缺點而使研究結果偏離真實的情況。例如樣本不能代表總體；研究入選者與未入選者的某些特征有系統差別；比較組間條件不齊同等。臨床流行病學2.信息偏倚(觀察偏倚)

系指在收集資料過程中，由于各比較組之間測量方法或指標觀察的方法不可比而導致研究結果與真實情況的差異。產生的原因主要有臨床流行病學

研究者主觀認識原因·被研究者心理因素的影響不同時間、地點、場合、不同的人員開展的研究工作可能會產生一些誤差在做臨床研究工作中，研究者對被研究者進行暗示臨床流行病學三實驗設計三要素（一）受試對象：指被實驗的客體基本條件1.敏感性：即受試對象對被施加的處理因素應有較高的敏感性，容易顯示效應。2.特異性：即受試對象對被施加的處理因素應有較強的特異性，排除非處理因素干擾。臨床流行病學3.穩定性：即受試對象對被施加的處理因素的反應有較大的穩定性，減少誤差。4.經濟性：指受試對象容易找到，費用低。臨床流行病學特殊條件

1.動物*實驗動物的種類:大白鼠、小白鼠、兔、豚鼠、狗、蛙、猴、牛、羊等*實驗動物的品系*實驗動物的個體條件臨床流行病學2.人體（1）一般條件：種族、居住地區的外環境、性別、年齡、嗜好、生活習慣等。（2）社會因素：職業、居住條件、家庭情況、心理狀況等。（3）疾病因素：病種、病型、病期、病程、病情、診斷方法、診斷標準等。臨床流行病學

3.生物材料離體器官、組織、細胞部位、采集條件、新鮮程度、保存方法及培養條件等。臨床流行病學（二）處理因素外加于受試對象上在實驗中需要觀察并闡明其處理效應的因素。包括物理因素、化學因素及生物因素臨床流行病學（1）處理因素的數目與水平（2）處理因素的標準化（3）搜索非處理因素

Attention臨床流行病學1抓住主要矛盾：選擇能反映“假說”的主要處理因素和恰當的水平。2注意處理因素間的相互作用3注意因素的強度4注意區別處理因素和非處理因素5處理因素要標準化

Attention臨床流行病學

*檢測方法明確采用的具體檢測方法、原理及特點，操作規程。*儀器名稱、產地、型號、規格、性能、精密度都應明確，并制定標準，使用及維修常規。

臨床流行病學*觀察時間根據課題的性質和目的、要求，明確觀察的時間。（三）效應指標鑒定實驗結果的方法與尺度。按其性質可分為計數指標和計量指標兩大類。計數指標，如“是”、“否”；“陽性”、“陰性”；“有效”、“痊愈”、“顯效”、“好轉”、“無效”等。臨床流行病學1.關聯性所選指標應與研究目的有著本質的密切的聯系，能夠確切地反映處理因素的效應，可通過查閱文獻資料或理論推導來確定指標的有效性，也可通過預備實驗或用標準陽性對照來驗證其有效性。臨床流行病學2客觀性是借助檢查、檢驗方法等手段所觀測記錄的指標及檢驗數據等。

3靈敏性所選指標對處理因素所產生的效應具有敏感性。應選擇敏感程度高的指標，以使實驗效應能夠充分地顯示出來。臨床流行病學4精確性指標的準確度和精密度。準確度是指觀察結果的真實程度；精密度是指觀察結果的廣度與深度。

5穩定性指標的變異程度。在設計時要注意選擇穩定性好的指標。臨床流行病學6特異性指標的排它性。特異性高的指標，易于揭示出事物的本質特點而不易受其他因素的干擾。在實驗設計時，應注意選擇特異性強的指標。臨床流行病學四試驗設計遵序的原則（一）對照原則

1．空白對照

2.安慰劑對照

3.實驗對照

4.標準對照

臨床流行病學5.相互對照6.歷史對照7.自身對照臨床流行病學Attention

同期隨機對照研究對象在同時間、同地點進行選擇，用隨機分配的方式分為試驗組和對照組特點:可比性強，避免了選擇性偏倚臨床流行病學（二）隨機原則隨機化指被研究的樣品是由總體中任意抽取的,每個觀察對象都有同等被抽取的機會.臨床流行病學

意義*使抽取的樣本能夠代表總體,縮小誤差;*使兩組樣本盡量一致,消除或縮小組間差異,使處理因素產生的效應更加客觀,符合實際,便于得出正確的實際結果.

臨床流行病學*

減少選擇和分配研究對象可能出現的偏差1.隨機抽樣–從研究對象的總體中隨機抽取一部分具有代表性的樣本進行研究,并用樣本所得的結果代表總體的狀況.臨床流行病學2.隨機分組----將隨機抽樣的樣本應用隨機分組的方法將研究對象分配到試驗組或對照組中,接受相應的處理。3.常用的隨機抽樣方法

臨床流行病學

簡單隨機抽樣(拋硬幣、抽簽查隨機數字表及計算器隨機法等）分層隨機法（根據研究對象的特點為分層因素，按照分層因素分層后在進行隨機分組臨床流行病學

系統隨機抽樣----將所有研究對象按照設計要求的抽樣單位依次編號，先隨機抽取第一個觀察單位，再依次按照一定的間隔抽取其余的觀察單位。多級抽樣半隨機法---將研究對象奇數和偶數進行分組。臨床流行病學（三）重復原則*重復的必要性*重復次數*樣本數量(樣本自身變異大小;影響因素控制條件;允許誤差大小)臨床流行病學

（四）齊同原則除處理因素外,不同比較組研究對象的其它因素或條件相同,即組間有較好的可比性.齊同是進行比較的前提,沒有齊同就沒有分析比較的價值.

臨床流行病學

齊同性*比較組間除接受的處理因素不同外,其它條件應相同,保證組間的均衡性.*對實驗效應的觀察方式要相同,包括采用相同的儀器設備、測試手段、觀察方法等。臨床流行病學（五）盲法的原則公開2.單盲3.雙盲

臨床流行病學醫學科研課題申請書的撰寫

臨床流行病學填寫標書前準備充分占有文獻資料，熟悉本領域的國內外最新進展結合自身特點，提出研究目標要充分重視所提問題的創新性

臨床流行病學注意：課題名稱所反映的內容必須與申報內容相符。

1

簡明：不繁贅冗長

2

具體：明確清晰，不抽象籠統

3

新穎：創新。

4

醒目：文字精湛傳神，引人入勝。

臨床流行病學(一)課題名稱的擬定

原則：簡明、具體、新穎、醒目，并能確切反映課題的研究因素、研究對象、研究內容、研究范圍及互相間的聯系。

臨床流行病學<細胞凋亡與糖尿病視網膜病變發病機制>

研究因素:細胞凋亡研究對象:糖尿病研究內容:糖尿病視網膜病變發病機制研究范圍:從細胞凋亡角度研究,屬基礎研究臨床流行病學

柴胡促胰腺腺泡酶分泌的細胞信號傳導機制白血病的診斷矽肺的預防無償獻血者肝炎指標檢測結果及不同性別與血型差異分析無償獻血者肝炎指標檢測結果及相關因素分析臨床流行病學(二)簡表的填寫

申請書主要內容和特征的概括表達1.

研究項目的基本特征和申報特征

(1)

項目名稱：

(2)

研究類型：基礎研究、應用基礎研究、應用研究、發展或開發研究。

臨床流行病學(3)

申報項目類別：各歸口部門所公布的項目類別。（4）申報學科：填寫申請項目所屬的最基礎學科注意:申報學科要與申報課題的內容相符要了解所申報學科的資助特點(主要資助內容及主要資助對象)臨床流行病學(5)學科代碼：

(6)申請金額：以萬元為單位

(7)走止年月：一般重點、重大項目研究年限為3-5年，其他為3年。

(8)所用實驗室臨床流行病學2.申請者的基本情況

(1)

所在單位名稱及代碼

(2)

隸屬關系（3）單位所在地

臨床流行病學3.項目組成員的構成及分工

(1)

參加單位數

(2)

項目組主要成員

(3)

項目中的分工：指項目組成員具體承擔的工作和時間

(4)

簽章（5）身份證號碼臨床流行病學4.研究內容和意義(160-250字)使用的主要方法、研究內容、預期結果、理論意義及應用前景。主題詞數目不多于5個。臨床流行病學(三)立論依據的撰寫

反映：

*你是否熟悉該研究領域的進展*是否真正理解所研究的問題

l

資料掌握的是否全面

l

學術思想是否寬廣

l

立項是否可靠臨床流行病學立論依據一般包含內容介紹本課題的研究背景介紹本課題的研究現狀、水平和最新技術成就介紹本課題當前國內外研究的動向和趨勢。要表明自己的創新點臨床流行病學闡明將使用何種技術條件和實驗手段；研究工作將會在理論或實際應用中解決什么問題，將會給本領域貢獻什么？增加哪些新知識？對學術理論或國民經濟和社會發展起到什么作用及具有多大價值；列出引用的主要文獻。臨床流行病學注意：

格式清晰，邏輯合理對國內外研究現狀的分析要全面、透徹；對提出的研究目標要合理、適當、避免太分散對理論依據的推測和假設必須嚴謹、科學；語言要科學、準確，切忌含糊臨床流行病學(四)研究方案的撰寫1、研究目標、內容和擬解決的問題

(1)研究目標：通過研究要達到的具體目的，是項目申請的精髓：準確、具體、明確、可行.臨床流行病學

階段目標最終目標

目標

是課題的核心及靶子；是課題要解決的問題；是課題完成后具有顯示度的內容臨床流行病學

常見錯誤

目標概念不明確

目標與選題脫節目標內容不明確或沒有填寫目標過多無的放矢，目標過大無法實現

臨床流行病學

預期水平籠統，缺乏根據忽視學術進步和科學價值的闡述社會效益空泛，經濟效益計算不確切等臨床流行病學(2)研究內容（課題研究的范圍、內容和可供考核的指標）注意：

1.你準備從哪幾個方面的研究來論證提出的問題。

2.明確從哪個角度、哪些范圍、哪個水平進行研究

3.每個方面或分題計劃選擇什么樣的可供考核的技術或經濟指標。臨床流行病學(3)擬解決的關鍵問題：

整個研究過程中的主要技術環節，關系著整個實驗成敗的核心技