ForInternalUseOnly藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)出品2025年2月前言藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)盤點(diǎn)了2025年1月發(fā)布于國(guó)際知名科研期刊中的潛力靶點(diǎn)，供各位醫(yī)藥界的朋友們參考。它們有的是預(yù)防和治療食物過敏的潛在靶點(diǎn)，有的揭示了與能量代謝調(diào)節(jié)相關(guān)的全新酮旁路代謝途徑，有的為治療自閉癥譜系障礙帶來了新思路，有的是治療肺結(jié)核的新靶點(diǎn)。這些潛力靶點(diǎn)涵蓋腫瘤、免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝類疾病、傳染病等多個(gè)方向，都具有潛在轉(zhuǎn)化價(jià)值。靶點(diǎn)：RELMβ應(yīng)用：預(yù)防以及治療食物過敏的靶點(diǎn)期刊/PMID：《自然》/39843735發(fā)現(xiàn)：2型免疫反應(yīng)在人體應(yīng)對(duì)寄生蟲和毒素時(shí)，有著重要的保護(hù)作用。然而22應(yīng)中有著重要作用。但我們對(duì)維持和失去食物抗原耐受性的機(jī)制仍了解有限。這項(xiàng)研究顯示RELMβ是口服耐受性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。RELMβ在食物過敏患者及食物過敏小鼠模型的血清中均高度富集。它的缺失可保護(hù)小鼠免受食物過敏影響，防止食物抗原特異性IgE腸道菌群局部產(chǎn)（AhR）誘導(dǎo)RORγt陽性調(diào)節(jié)性T細(xì)而RELMβ（indole）代謝物的細(xì)菌來破壞機(jī)體對(duì)食物的耐受性。圍斷奶期抑制RELMβ示了RELMβ介導(dǎo)的腸道免疫-上皮調(diào)控環(huán)路在食物抗原耐受中的關(guān)鍵作用，這RELMβ也是預(yù)防和治療食物過敏的潛在靶點(diǎn)。靶點(diǎn)：CNDP2應(yīng)用：揭示與能量代謝調(diào)節(jié)相關(guān)的酮旁路代謝途徑期刊/PMID：《細(xì)胞》/39536746發(fā)現(xiàn)：β-羥基丁酸（BHB）是一種常見酮體。迄今為止，所有已知的BHB代謝途徑均涉及BHB與主要能量中間體的相互轉(zhuǎn)化。但在這項(xiàng)研究里，作者發(fā)現(xiàn)了一條此前未被描述的BHB次級(jí)代謝途徑：通過CNDP2介導(dǎo)的酶促反應(yīng)，1將BHB與游離氨基酸結(jié)合。該BHB旁路代謝途徑生成一類抗肥胖的酮代謝物——BHBCNDP2基因可消除組織氨基酸受BHB飾，降低BHBBHB-氨基酸中最豐富的是BHB-Phe活下丘腦和腦干神經(jīng)元并抑制食欲。敲除CNDP2的小鼠在外源性酮酯補(bǔ)充CNDP2基酸BHB修飾及BHBCNDP2BHB平衡。靶點(diǎn)：MBOAT7應(yīng)用：在大腦皮質(zhì)發(fā)育中起關(guān)鍵作用的脂質(zhì)調(diào)控因子期刊/PMID：ScienceTranslationalMedicine/39742503發(fā)現(xiàn)：磷脂是大腦的重要組成部分，但大腦發(fā)育過程中的脂質(zhì)組成如何變化及其對(duì)神經(jīng)元遷移的影響仍未被充分闡明。值得注意的是脂質(zhì)調(diào)控基因的突變，比如調(diào)控磷脂酰肌醇（PI）及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信號(hào)通路的基因（ASD）MBOAT7是PI鍵酰基轉(zhuǎn)移酶，其突變可導(dǎo)致伴有神經(jīng)發(fā)育遲緩和癲癇的自閉癥相關(guān)疾病。這篇論文里，研究人員利用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)分析了小鼠和人類在神經(jīng)發(fā)PIMboat7鼠大腦中，與神經(jīng)元凋亡對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)調(diào)控。Mboat7基因?qū)τ诙嗖伙柡椭|(zhì)的合成及大腦皮層神經(jīng)元遷移至關(guān)重要，它的缺失會(huì)導(dǎo)致前體溶血磷脂酰肌醇的大量積累以及mTOR信號(hào)通路的過度激活。抑制mTOR信號(hào)可恢復(fù)神經(jīng)元遷移。這項(xiàng)研究揭示了神經(jīng)發(fā)育過程中脂質(zhì)重塑的關(guān)鍵作用，顯示MBOAT72靶點(diǎn)：PCIF1應(yīng)用：增強(qiáng)腫瘤免疫治療的新策略/PMID：NatureImmunology/39762445發(fā)現(xiàn)：基于T在持久性上仍有欠缺。針對(duì)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄或表觀轉(zhuǎn)錄因子的精準(zhǔn)調(diào)控顯示出增強(qiáng)TRNA修飾及其在基因調(diào)控中作用的表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)（epitranscriptome）是一個(gè)新興研究領(lǐng)域。在這篇論文里，作者發(fā)現(xiàn)RNA修飾酶PCIF1（RNAN62′-O-二甲基腺苷[m6Am]甲基轉(zhuǎn)移酶CD8+T全身性或T細(xì)胞特異性的Pcif1（KO）RNA測(cè)序結(jié)果Pcif1缺失小鼠中，腫瘤浸潤(rùn)性細(xì)胞毒性CD8T機(jī)制上，蛋白質(zhì)組學(xué)和m6AmPcif1m6Am（Fth1、Slc3a2）TCd69，從而增強(qiáng)CD8+TPcif1敲除PD-1Pcif1CAR-T臨床分析顯示T細(xì)胞PCIF1更佳。本研究揭示了PCIF1在抑制CD8+TPCIF1靶點(diǎn)：ZDHHC2應(yīng)用：治療肺結(jié)核的潛在靶點(diǎn)期刊/PMID：ScienceAdvances/39854453發(fā)現(xiàn)：S-棕櫚酰化是飽和脂肪酸棕櫚酸與蛋白質(zhì)半胱氨酸殘基的共價(jià)連接，屬于一種可逆的翻譯后修飾。它參與調(diào)控巨噬細(xì)胞的多種生理功能。然而，3棕櫚酰化在結(jié)核分枝桿菌（Mycobacteriumtuberculosis）感染巨噬細(xì)胞過程中的具體作用及其潛在機(jī)制仍不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核菌感染可誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞中鋅指DHHC（ZDHHC）ZDHHC2尤為顯著。而小鼠巨噬細(xì)胞中ZDHHC2的免疫防御能力，降低多種促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。在機(jī)理上，ZDHHC2介導(dǎo)B-RAF和C-RAFB-RAF和C-RAF的增加則增強(qiáng)了ERKZDHHC2靶點(diǎn)名期刊名PMID疾病類型一句話簡(jiǎn)介RELMΒNature39843735免疫RELMβ是預(yù)防和治療食物過敏的靶點(diǎn)CNDP2Cell39536746代謝類疾病與能量代謝調(diào)節(jié)相關(guān)的酮旁路代謝途徑MBOAT7STM39742503中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病MBOAT7在皮質(zhì)發(fā)育中起關(guān)鍵作用PCIF1NatureImmunology39762445癌癥增強(qiáng)腫瘤免疫治療的新策略IRF2BP2ScienceAdvances39752494代謝類疾病IRF2BP2抑制脂肪細(xì)胞分解脂肪CERS2ScienceAdvances39792658代謝類疾病CERS2影響葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島β細(xì)胞功能ZDHHC2ScienceAdvances39854453寄生蟲與傳染病ZDHHC2是治療肺結(jié)核的潛在靶點(diǎn)L3MBTL3NatureCommunications39747894癌癥L3MBTL3通過與STAT3的協(xié)同作用促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移4CIRCPETHNatureCommunications39747873癌癥circPETH-147在肝癌中起免疫抑制作用NDRG3NatureCommunications39819877癌癥抑制KRAS和NDRG3的相互作用可靶向KRAS突變腫瘤TASLNatureCommunications39856058免疫TASL和TASL2在IRF5