yl47抗惡性腫瘤藥Chapter47

抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥學習重點掌握抗腫瘤藥物的分類及代表藥物抗腫瘤藥物的藥理作用機制yl47抗惡性腫瘤藥腫瘤的發生及影響因素惡性腫瘤:是細胞增殖和分化的控制失調的疾病癌癥的發生與很多因素有關：如性別、年齡、種族、遺傳因素以及環境致癌因素，甚至生活習慣都可能成為致癌因素（口腔癌在東南亞發病率高與嚼檳榔子的習慣有關）yl47抗惡性腫瘤藥癌癥對人類健康的危害據世界衛生統計，世界每年原發性癌癥患者達590萬人之多，而每年死于癌癥者約有430萬人癌在人類三大死因中居第二位（心臟病、癌、突發事故）控制癌癥仍是醫學界的一大難題yl47抗惡性腫瘤藥癌癥的治療手術治療放療化療兩大障礙：毒性反應，耐藥性生物治療：免疫治療、細胞因子治療

基因治療：將目的基因、抑癌基因導入靶細胞中藥yl47抗惡性腫瘤藥第一節

抗惡性腫瘤藥的藥理學基礎yl47抗惡性腫瘤藥分類根據藥物化學結構和來源烷化劑

抗代謝藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥激素其它（鉑類、酶）yl47抗惡性腫瘤藥分類根據抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成的藥物

影響DNA結構與功能的藥物干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物

yl47抗惡性腫瘤藥藥理作用機制細胞生物學角度腫瘤細胞的共同特點：增殖基因被開啟或激活，分化基因被關閉或抑制

無限增殖狀態藥物作用機制：抑制增殖；誘導分化；誘導死（凋）亡yl47抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥抗腫瘤藥的分類以及生長比例生長比率(GF)：指腫瘤組織中增殖細胞在腫瘤全部細胞群中的比例細胞周期非特異性藥物：殺滅增殖細胞群中各期細胞，如烷化劑細胞周期特異性藥物：僅對增殖周期中的某一期有較強的作用，如抑制核酸合成的藥對S期作用顯著，長春堿等作用于M期yl47抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥2001年生理學或醫學獎：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)

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yl47抗惡性腫瘤藥作用機制生物化學角度干擾核酸生物合成影響DNA結構與功能干擾轉錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質合成與功能影響激素平衡yl47抗惡性腫瘤藥第二節

常用抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥影響核酸生物合成的藥

（抗代謝藥）二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制劑巰嘌呤核苷酸還原酶抑制劑羥基脲DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷S期——細胞周期特異性藥物yl47抗惡性腫瘤藥影響DNA結構與功能的藥物烷化劑氮芥環磷酰胺破壞DNA的抗生素類絲裂霉素破壞DNA的鉑類配合物順鉑拓樸異構酶(I或II)抑制藥喜樹堿細胞周期非特異性藥物yl47抗惡性腫瘤藥干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物藥物可嵌入DNA堿基對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA的合成，屬于DNA嵌入劑放線菌素D多柔比星柔紅霉素細胞周期非特異性藥物yl47抗惡性腫瘤藥抑制蛋白合成與功能的藥物藥物可干擾微管蛋白聚合功能、干擾核蛋白體的功能或影響氨基酸供應，從而抑制蛋白質合成與功能微管蛋白活性抑制劑：長春堿類紫杉醇類干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉生物堿類影響氨基酸供應的藥物：L-門冬酰胺酶yl47抗惡性腫瘤藥yl47抗惡性腫瘤藥第二節

細胞毒類抗腫瘤藥的存在問題和應用原則yl47抗惡性腫瘤藥用藥原則從細胞增殖動力學考慮招募作用：序貫使用周期特異和非特異性藥物同步化作用：序貫使用周期特異性藥物從抗腫瘤藥物作用的生化機制考慮從毒性考慮

減少毒性重疊；降低毒性從抗瘤譜考慮yl47抗惡性腫瘤藥毒性反應近期毒性

共有反應：脫發、骨髓抑制、消化道反應（惡心、嘔吐）特有反應：累及心、腎、肝等重要器官遠期毒性第二原發性惡性腫瘤不育和致畸yl47抗惡性腫瘤藥耐藥