MIC與抗菌藥物治療楊啟文北京協和醫院

MIC

（MinimalInhibitoryConcentration）定義：最低抑菌濃度，指能夠抑制細菌生長的最低抗菌藥物濃度。

MIC值越低，抗菌藥物對特定菌株的效力就越強同一細菌觀察其對各種抗菌藥物的耐藥趨勢比較同一抗菌藥物對不同細菌作用的強弱比較不同抗菌藥物對同一細菌的作用強弱，需結合PK/PD

宿主因素在確定臨床治療效果非常重要體外結果表示藥敏并不預示臨床治療成功藥敏提示耐藥常預示治療失敗PUMCHControl1g/ml248163264128256抗生素濃度MICDeterminations-BrothMacrodilutionMethodPage4藥敏試驗方法Etest法宏量肉湯稀釋法微量肉湯稀釋法瓊脂稀釋法儀器折點ECVPK/PD臨床效果耐藥標志給藥方式，感染類型定義：劃分細菌對抗菌藥物敏感或耐藥的藥物濃度根據折點進行藥敏結果解釋敏感（susceptible）：表示測試菌能被測定藥物常規劑量給藥后在感染部位達到的藥物濃度所抑制或殺滅，感染被治愈。劑量依賴性敏感

（DosedependentSusceptible):用于藥物有多個批準的使用劑量時,使用高劑量或高頻率給藥能達到與敏感相同的臨床反應.中介(intermediate):

指藥物在體內生理濃集的部位或允許加大藥物劑量治療時有效；該范圍還作為一緩沖區，避免由于微小技術誤差導致的結果錯誤解釋。耐藥（resistant）：表示測試菌不能被在體內感染部位所能達到的抗菌藥物濃度所抑制，治療無效。中介MIC敏感耐藥0mg/l敏感折點耐藥折點Isolate1Isolate2Same？Isolate3Isolate4Same？S/SDD/I/R和MIC，哪個重要？目前的折點有待改進主要基于血流感染模型，較少考慮其他感染部位（感染類型）目前的折點有相應規定的給藥劑量和頻率，超規給藥模式無推薦折點對于特殊病人（肝腎功能障礙、免疫抑制、ICU、極高/極低體重）無特殊推薦折點Page8CLSI折點基于BSI，能否預測UTI治療效果尚有爭議Page9BSI折點BSI折點環丙沙星在泌尿系統中的組織聚集性Page10UTI中環丙沙星對大腸桿菌的

PK/PD折點250mgbid用藥時，尿中的環丙沙星Cmax達到160-255mg/L[1]。對于環丙沙星MIC≤16mg/L的尿路感染大腸埃希菌，Cmax/MIC>10.[2]年輕女性，環丙沙星耐藥（MIC>4mg/L)大腸桿菌感染的非復雜性膀胱炎，口服環丙沙星（500mg，bid）治療7天，癥狀緩解[3]兩例急性腎盂腎炎（環丙沙星MIC分別為8和>32mg/L),環丙沙星（500mg，bid）治療10天,細菌清除Page111.Y.-H.Chen&W.-C.Ko&P.-R.Hsueh.EurJClinMicrobiolInfectDis.2011.11.(publishonline)2.MillerLG,MehrotraR,TangAW(2007)IntJAntimicrobAgents29:605–6073.KlausnerHA,BrownP,PetersonJ,etal(2007).CurrMedResOpin23:2637–2645MIC在抗感染治療中的應用臨床個體化給藥（PK/PD）--選擇合適的抗菌藥--合適的劑量--聯合用藥藥物的經濟學Page12MIC用途較折點更廣MIC值：--“S”時，MIC越小，離S折點越遠，藥物對細菌的抑制作用越好--“R”時，當MIC值靠近“R”折點時，高劑量的藥物濃度藥物可能仍然有效。Page13抗菌藥物MIC值對治療效果的影響FalagasME,ETAL.AntimicrobialAgentsandChemotherapy2012;56(8):4214-4222.MIC值越大，治療失敗率越高抗菌藥物MIC值對感染患者死亡率的影響MIC值越大，死亡率越高FalagasME,ETAL.AntimicrobialAgentsandChemotherapy2012;56(8):4214-4222.危重病人感染的控制臨床微生物實驗室：建議不僅報告S/I/R，還報告具體MIC盡早診斷和治療通過體外藥敏選擇合適的抗菌藥物合理治療，根據PK/PD原則校正給藥方案Page16抗菌藥物治療成功與否取決于：抗菌藥物對致病菌的MIC患者感染部位的藥物濃度Page17肺炎克雷伯菌菌血癥

阿米卡星 >32R

頭孢吡肟 >32R

頭孢曲松 >32R

環丙沙星

>2R

厄他培南 >8R

慶大霉素

>10R

亞胺培南

2I

哌拉西林-他唑巴坦

>128/4R

替加環素 1S

妥布霉素

>10RMIC(μg/ml)

還能用亞胺培南嗎?Beta內酰胺類藥物的PK-PD目標DrusanoGL.2004.NatRevMicrobiol.2:289.*菌數有3個log倍數降低藥物游離藥物%Time>MIC抑菌(%)殺菌*(%)頭孢菌素35-4060-70青霉素類3050碳青霉烯類20-3030-40MIC-達標概率曲線

（亞胺培南，1g，q8h）SIR42能達到Pk/PD目標的病人百分比1折點(μg/ml):修訂后=≤1Sakkaetal.2007.AntimicrobAgentsChemother.51:3304.SRI241SRI241Sakkaetal.2007.AntimicrobAgentsChemother.51:3304.MIC-達標概率曲線

（間斷給藥和持續給藥）延長給藥時間和加大藥物劑量可優化療效(美羅培南-CRE,MIC<=4mg/L)折點和劑量的關系SIRSIRM100-S22Table2A.Page24折點和劑量的關系

—SDD概念在腸桿菌科菌中的引入(2014)Page25折點和劑量的關系

—SDD概念在非發酵菌中的引入(2014)CLSIguideline2014,

M100CLSICarbapenemDosageComment“BecauseoflimitedtreatmentoptionsforinfectionscausedbyorganismswithcarbapenemMICsorzonediametersintheintermediaterange,cliniciansmaywishtodesigncarbapenemdosageregimensthat

usemaximumrecommendeddoses

and

possibly

prolongedintravenousinfusionregimensashasbeenreportedintheliterature.”CLSIM100-S24.Table2A.肺炎克雷伯菌菌血癥

阿米卡星 >32R

頭孢吡肟 >32R

頭孢曲松 >32R

環丙沙星

>2R

厄他培南 >8R

慶大霉素

>10R

亞胺培南 2I

哌拉西林-他唑巴坦

>128/4R

替加環素 1S

妥布霉素

>10RMIC(μg/ml)

對該病人改變亞胺培南給藥方式可能有效。抗生素細菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSIN