妊娠合并支氣管哮喘哮喘的定義哮喘是由多種細胞（如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。廣泛多變的可逆性氣流受限，引起反復發作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽。常在夜間和清晨發作、加劇，多數患者可自行緩解或經治療后緩解。妊娠期合并哮喘發生率約為1%，出現哮喘持續狀態約占0.2%。哮喘對妊娠的影響先兆子癇，妊高征，妊娠毒血癥，陰道出血和難產早產，胎兒發育不良，胎兒發育遲緩，過期產，低體重等；嚴重者甚至會對母、嬰的生命構成威脅。妊娠對哮喘的影響1/3理論：1/3患者加重，1/3哮喘嚴重度減輕，1/3病情無變化。妊娠期哮喘急性發作或加重常發生在妊娠24～36周。肺功能改變肺總量（TLC）減少或無變化肺活量（VC）增加或無變化功能殘氣量（FRC）降低殘氣量（RV）無變化或降低總呼吸順應性降低分鐘通氣量增加潮氣量（TV）增加氣道傳導增加CO肺彌散量無變化妊娠哮喘病情變化機制：（一）可使哮喘惡化的因素1.肺對皮質作用反應性降低（前列腺素、醛固酮或脫氧皮質酮與糖皮質激素受體競爭結合）2.前列腺素F2a介導的支氣管收縮作用3.肺內胎盤主要基礎蛋白濃度增加4.病毒或細菌性呼吸道感染觸發哮喘5.胃食管反流誘發哮喘6.功能殘氣量降低和通氣/灌注比的改變7.應激性增加妊娠哮喘病情變化機制（二）可使哮喘改善的因素1.孕激素可介導支氣管擴張2.雌激素或孕激素可介導β2腎上腺支氣管擴張作用的增強3.降低血漿組胺水平，減少其所致的支氣管收縮4.血清游離皮質醇激素增加5.糖皮質激素介導的β腎上腺受體反應性增加6.前列腺素E介導的支氣管擴張作用7.前列腺素I2介導的支氣管穩定作用8.內源性或外源性支氣管擴張劑的半衰期增加或蛋白結合率降低引申出兩個問題：1、孕期哮喘需要藥物治療時亦不肯用藥，以致病情加重2、孕期哮喘需要藥物治療，藥物選擇不合理

階段治療的方法是根據哮喘的嚴重程度的增加治療藥物的劑量。孕期的持續哮喘發作，一線治療方法是吸入皮質激素。吸入布地奈德+短效β2受體激動劑是妊娠合并哮喘的首選。盡可能用非藥物治療，盡可能選用吸入方式，減少口服和靜脈給藥。注意胎動監測和胎兒評估。

藥物對妊娠的影響1.受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產或無影響。2.受精后3-8周是大多數器官分化，發育，形成的階段，最容易受藥物影響，發生嚴重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結構和器官尚未完全形成，用藥后也可能會造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現為功能異常或出生后生存適應不良。FDA分類A.在孕婦中研究證實無危險性B.動物中研究無危險性，但人類研究資料不充分，或對動物有毒性，但人類研究無危險性C.動物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，但用藥時可能患者的受益大于危險性.D.已證實對人類有危險性，但仍可能受益.X.對人類致畸，危險性大于受益

布地奈德

布地奈德是目前FDA批準的唯一一個B級的吸入型皮質激素

吸入劑、噴霧劑、聯合制劑

（普米克都保）（信必可）

目前尚無確切證據表明早期使用激素對胎兒有致畸作用。但孕婦不宜長期、大劑量應用激素，否則可導致過期妊娠、宮內發育遲緩，甚至宮內死胎，還可增加母嬰感染的機會。特布他林FDA劃分為B類。本品最早用于治療哮喘，能迅速通過胎盤，臍血中的藥物濃度平均為母血中的36%。動物實驗和早期孕婦使用均未發現本品有致畸作用。口服制劑劑量較大，可能引起孕婦心動過速、產后出血等。但以吸入方式治療用藥劑量少，直接作用于呼吸道，全身的不良反應較少

沙丁胺醇

FDA劃分為C類。主要用于治療支氣管哮喘，在產科臨床有用于治療早產。沙丁胺醇能通過胎盤，動物實驗表明：小鼠應用本品，胎仔腭裂的發生率增高，與劑量成正相關。孕婦應用本品可引起母嬰發生心動過速，以及出現一過性高血糖。由于沙丁胺醇可抑制子宮收縮，誘發產后出血，故分娩時應避免使用。茶堿類藥物

適度舒張支氣管，并能改善膈肌功能，預防呼吸肌疲勞，以及改善支氣管纖毛運動。臨床常用的藥物有茶堿、氨茶堿和二羥丙茶堿。但療效不如β腎上腺能激動劑及激素吸入的效果理想。可睡前給藥，有助于減少夜間哮喘的發作。氨茶堿

FDA劃分為C類。動物實驗證明，孕鼠大劑量靜脈注射本品可引起胎仔爪趾畸形，但一般認為在治療劑量范圍內不會導致胎兒發生嚴重不良反應。

劑量過大，在分娩前6小時內應用本品可引起新生兒煩躁不安和心動過速，嚴重者可發生嘔吐及角弓反張。分娩期靜脈注射本品可引起子宮收縮乏力，應予注意。

M膽堿受體拮抗劑

M膽堿受體拮抗劑可抑制因理化因子激惹氣道膽堿能神經末梢而引起的哮喘發作，也適用于因精神緊張、分娩勞累激惹迷走神經而引起的哮喘發作。常用制劑為阿托品或異丙托溴銨的氣霧劑。異丙托溴銨FDA劃分為B類，對支氣管平滑肌有較高的選擇性舒張作用，不良反應比阿托品少，故更安全、有效。動物實驗與人類，未見本品明顯致畸的報道。色苷酸鈉是一種非皮質激素類抗炎制劑，FDA劃分為B類。它不能直接舒張支氣管平滑肌，但對接觸各種變應原引起的即發和遲發性哮喘反應，皆有抑制作用。

其主要機制可能是抑制肥大細胞釋放介質，一般用于慢性哮喘患者。在分娩前或接觸過敏原前作為預防哮喘發作效果較好。動物實驗未發現本品有致畸作用，孕婦應用本品對胎兒亦安全。其它幾種常見藥物的分級C類：倍氯米松、氟替卡松、甲強龍、孟魯司特（順爾寧）、腎上腺素。D類：地塞米松、強的松、去甲腎上腺素。治療：妊娠期急性哮喘發作的治療必須：（1）吸氧：使PaO2≥70mmHg或動脈血氧飽和度≥95%。（2）β2受體激動藥：吸入短效β2受體激動藥，如無效，可增加劑量。（3）癥狀無改善者可加用靜脈給予糖皮質激素。對平時長期使用激素者，哮喘急性發作時及時靜脈應用并適當增加劑量。（4）必要時，在茶堿濃度監測情況下可適當使用茶堿類藥物。（5）哮喘孕婦PaO2﹤35mmHg，需住院治療。根據變化情況，如哮喘仍危重發作狀態，應建立人工氣道和輔助通氣治療。（6）對癥處理：預防和控制呼吸道感染，可減少哮喘反復發作，必要時用藥前痰液細菌學檢查和藥敏試驗，妊娠期宜使用青霉素類、頭孢菌素類等較為安全。而四環素、鏈霉素、氯霉素、紅霉素酯化物藥等對胎兒可能造成不良影響，應避免使用。治療3、分娩期的治療:分娩期哮喘發作較少。進入分娩期哮喘的孕婦，在臨產與產程中，可繼續吸入糖皮質激素、色甘酸或口服茶堿。對平時規則使用激素或妊娠期經常使用激素者，為了應急之需和防止哮喘發作，可以補充糖皮質激素。為避免產婦用力施用腹壓，減少體力消耗，應盡量縮短產程。

預防：1.對于孕婦及其家屬進行教育，使其了解妊娠期哮喘管理的重要性。2.妊娠期間動態監測PEF，每天至少定時測量1次（如早晨6～7時），并記錄哮喘日記。評估哮喘病情變化。3.在明確變應原基礎上，努力避免接觸各種可能誘