有機磷酸酯類中毒及解毒藥常德職業技術學院藥理學課程組有機磷酸酯類：敵百蟲、樂果、敵敵畏、對硫磷等人易中毒，藥用價值不大，主要作為殺蟲劑。一、有機磷酸酯類概述有機磷酸酯類職業性中毒非職業性中毒經皮膚吸收或呼吸道吸入經消化道吸收二、有機磷酸酯類中毒機制：+膽堿酯酶（AChE）↓磷酰化膽堿酯酶↓乙酰膽堿大量堆積有機磷酸酯類膽堿酯酶持久失活（失去水解乙酰膽堿能力）↓過度興奮膽堿受體↓（易老化）?M樣癥狀?N樣癥狀?中樞癥狀膽堿能危象?瞳孔縮小，視力模糊?流涎，出汗?肺部濕啰音、呼吸困難?惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁?血壓下降及心動過緩。M樣癥狀三、有機磷酸酯類中毒的臨床表現M樣作用?瞳孔括約肌收縮，睫狀肌收縮?汗腺、唾液腺分泌增加?支氣管腺體分泌增加和支氣管痙攣?消化道腺體分泌增加、胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌收縮?血管擴張、心臟抑制。加重N2樣作用：肌肉震顫、肌無力和肌肉麻痹，嚴重者可因呼吸肌麻痹，造成周圍性呼吸衰竭。N1樣作用：

1.交感神經節興奮、腎上腺髓質分泌：心臟興奮、血管收縮，引起血壓增高、心率加快，甚至引起心律失常。

2.副交感神經節興奮：M樣癥狀加重。三、有機磷酸酯類中毒的臨床表現N樣癥狀三、有機磷酸酯類中毒的臨床表現

興奮、煩躁不安及全身肌肉抽搐，后由過度興奮轉入抑制，出現意識模糊、昏迷、呼吸抑制及循環衰竭。中樞癥狀（先興奮后抑制）輕度中毒：M

樣癥狀為主中度中毒：

M樣癥狀（加重）+N樣癥狀重度中毒：

M、N樣癥狀（加重）+中樞癥狀

四、有機磷酸酯類中毒分度五、解救原則1.脫離毒源：離開有毒環境2.清除毒物防止體內毒物繼續吸收：洗胃、導瀉、清洗皮膚等促進已吸收的毒物排除：利尿、透析3、使用特效解毒藥:M受體阻斷藥、膽堿酯酶復活藥4.嚴密監護，維護生命體征注意事項1）、敵百蟲中毒不能用肥皂水、碳酸氫鈉等堿性溶液洗胃或清洗皮膚，可生成毒性更強的敵敵畏2）、對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷、甲胺磷等含硫有機磷不宜用高錳酸鉀溶液洗胃，可被氧化成毒性更強的對氧磷等含氧有機磷3）、昏迷者不能用硫酸鎂導瀉，鎂離子可被少量吸收而加重中樞神經抑制作用，宜選硫酸鈉解毒藥——M受體阻斷藥：阿托品解毒機制1.直接阻斷M-R：對抗M樣癥狀2.大劑量阻斷N1-R作用特點1.迅速緩解M樣癥狀2.對中樞癥狀差3.對N2樣癥狀無效：與AChE復活藥聯合4.不能復活膽堿酯酶解毒藥——M受體阻斷藥：阿托品

1、早期、足量、反復給藥，直至“阿托品化”,再逐漸減量至維持量治療；

2、“阿托品化”指征：口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔擴大、心率加快等。用藥原則解毒藥——膽堿脂酶復活藥：氯解磷定（PAM-CL）1、水溶液穩定，刺激性小，可i.v/i.m/i.h。2、不良反應少：靜脈注射過快，頭痛、乏力、惡心。3、過量或注射速度過快可抑制膽堿酯酶的活性。解毒機制1.與磷酰化膽堿酯酶結合，形成磷酰化氯解磷定，膽堿酯酶恢復活性2.直接與游離有機磷酸酯結合，形成磷酰化氯/碘解磷定由尿排出作用特點1、恢復膽堿酯酶活性2、迅速緩解N2樣癥狀(骨骼肌震顫）3、部分緩解中樞癥狀4、對M樣癥狀療效差用藥原則解毒藥——膽堿脂酶復活藥：氯解磷定早期、足量、反復、聯合用藥總結：兩類特效解毒藥比較M-R阻斷藥（阿托品）膽堿酯酶復活藥（首選氯磷定）解毒機制作用特點

用藥原則1、恢復膽堿酯酶活性2、迅速緩解N2樣癥狀(骨骼肌震顫）3、部分緩解中樞癥狀4、對M樣癥狀療效差1.迅速緩解M樣癥狀2.對中樞癥狀差3.對N2樣癥狀無效4.不能復活膽堿酯酶1.直接阻斷M-R2.大劑量阻斷N1-R1.與磷酰化膽堿酯酶結合，形成磷酰化氯/碘解磷定，膽堿酯酶恢復活性2.直