臨床醫學專業教學資源庫系列課件醫學基礎教研室李紅月老師藥理學醫學基礎教研室李紅月老師抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活藥臨床醫學專業教學資源庫系列課程樹立嚴謹求實的學習態度，具備救死扶傷的意識。掌握新斯的明的臨床應用及不良反應，掌握有機磷酸酯類藥物中毒的解救藥物。能夠指導重癥肌無力患者合理用藥，為農民進行有機磷農藥中毒處理措施的健康宣教。學習目標0102目錄抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復活藥請更換Logo易逆性膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥患者，男，21歲，一小時前空腹服敵百蟲原液350ml急診入院。檢查：體溫35℃，脈搏160次/min，呼吸29次/min，血壓106/78mmHg，昏迷，面色蒼白，四肢濕冷，口唇紫紺，瞳孔無明顯縮小(3毫米)，光反射消失，口鼻內不斷有大量稀薄分泌物涌出，喉部有痰鳴音，呼吸困難，兩肺滿布大中小水泡音，無肌顫，神經反射未引出。

診斷：急性敵百蟲中毒(重度)。三個問題321敵百蟲屬于哪一類藥物？敵百蟲為何會引起患者出現中毒癥狀？中毒后應使用什么藥物進行解救？敵百蟲屬于哪一類藥物？1一、抗膽堿酯酶藥是一類能與膽堿酯酶結合，并抑制膽堿酯酶活性的藥物，其作用是使膽堿能神經末梢釋放的Ach堆積，表現M樣及N樣作用。分類：易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸酯類藥物

抗膽堿酯酶藥作用機制AchEAch-AchE復合物膽堿乙酰化AchE乙酸Ach敵百蟲為何會引起患者出現中毒癥狀？2（一）易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明（neostigmine）為季銨類化合物，脂溶性低（難以進入CNS）。體內過程：口服不易吸收，皮下注射后15min顯效，不易透過血腦屏障和角膜，對CNS和眼的作用不明顯。藥理作用：抑制AchE,使Ach增加引起M和N樣作用。興奮骨骼肌（明顯）興奮胃腸、膀胱平滑肌抑制心臟其他作用弱臨床應用：重癥肌無力*（注意膽堿能危象）肌松藥中毒的解救（除極化肌松藥無效）術后腹脹氣、尿潴留（機械性禁用）陣發性室上性心動過速

不良反應及禁忌癥：治療量時較少，可引起惡心、嘔吐、心動過緩、肌肉震顫等。過量時可引起“膽堿能危象”。機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘者禁用。重癥肌無力的表現其他易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明同型藥物：吡斯的明、安貝氯銨（美斯的明）。毒扁豆堿：可透過血腦屏障和角膜，對眼的作用強而持久，可用于青光眼、抗膽堿藥中毒的解救。用于中樞的藥物：他克林、加蘭他敏、石杉堿甲，可用于治療阿爾茨海默病。里根總統

愛情女神——麗塔英國前首相哈羅德（二）難逆性膽堿酯酶抑制藥主要指機磷酸酯類，包括：醫用類（碘乙磷硫膽堿、異氟磷等）、殺蟲劑類（敵百蟲、樂果、敵敵畏、對硫磷等）、戰爭毒劑類（劇毒類如沙林、梭曼、塔崩等）。臨床治療價值小，主要是毒理學意義。可與AchE不可逆結合生成磷酰化膽堿酯酶，使Ach在體內蓄積，引起多種中毒癥狀（M、N、CNS癥狀）。中毒后應使用什么藥物進行解救？3能解救有機磷酸酯類中毒，機制：與磷酰化膽堿酯酶結合，進一步裂解出AchE和磷酰化解磷定。代表藥：碘解磷定（pralidoximeiodide，PAM）、氯解磷定（pralidoximechlor