1中國降脂，路在何方？——全面解讀2014CCEP專家共識內容博采眾長，因地制宜出臺血脂異常防治建議解讀CCEP，探索中國降脂之路堅持設立LDL-C治療目標值推薦常規劑量他汀用于ASCVD一級和二級預防他汀類藥物具有良好安全性和耐受性盡早使用，堅持長期他汀治療2內容博采眾長，因地制宜出臺血脂異常防治建議解讀CCEP，探索中國降脂之路堅持設立LDL-C治療目標值推薦常規劑量他汀用于ASCVD一級和二級預防他汀類藥物具有良好安全性和耐受性盡早使用，堅持長期他汀治療32013年ACC/AHA摒棄LDL-C目標值，強調LDL-C降幅強調高強度他汀治療明確4類他汀獲益人群2014年NLA提出Non-HDL-C和LDL-C兩個主要干預目標，設定目標值明確提出他汀治療從中等劑量開始首次明確慢性腎病是需要他汀治療的高危人群2013年IAS堅持“優化目標值”，強調終身風險降低首次提出Non-HDL-C作為調脂治療次要目標近年出臺的新血脂指南有共識，有分歧

StoneNJ,

etal.Circulation.

2013

Nov12.[Epubaheadofprint]Availableat:Availableat:/以減少ASCVD*事件為目標；以他汀為首選藥物的調脂治療策略共識：*ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病，包括冠心病、缺血性卒中以及外周動脈疾病。結合我國國情，制定適合中國人的血脂管理策略血脂指南存在差異目標值危險分層評估推薦他汀的強度他汀安全性是否設置目標值，LDL-C還是Non-LDL-C如何評估患者的ASCVD風險是否所有ASCVD患者均適用高強度他汀中國患者他汀不良反應是否更高……2014年CCEP血脂異常防治專家建議出臺62014年CCEP血脂異常防治專家建議（討論稿）為規范我國新指南頒布之前的血脂管理臨床實踐中國國家膽固醇教育計劃(CCEP)委員會目的：

針對當前血脂異常防治方面的一些關鍵問題進行闡述，為我國臨床醫生提供科學合理的指導建議?！?014年CCEP血脂異常防治專家建議》2014年8月2014年CCEP血脂異常防治的主要建議7胡大一.中華心血管病雜志2014年4月第42卷第4期:273-4.應繼續堅持設立LDL-C治療目標值基于危險分層制定LDL-C目標值他汀類藥物是防治ASCVD的首選調脂藥物中等強度他汀是我國大多數患者的常用劑量合理用藥，他汀類藥物具有良好安全性和耐受性讓需用他汀類藥物的患者能及時用上他汀，并持續用藥內容博采眾長，因地制宜出臺血脂異常防治建議解讀CCEP，探索中國降脂之路堅持設立LDL-C治療目標值推薦常規劑量他汀用于ASCVD一級和二級預防他汀類藥物具有良好安全性和耐受性盡早使用，堅持長期他汀治療8CCEP：應繼續堅持設立LDL-C治療目標值LDL-C鑒于LDL在ASCVD發生的病理生理機制中的核心作用，并且大量隨機化臨床研究也證實降低LDL-C可顯著減少ASCVD事件風險，因此在降脂治療中，應將LDL-C作為主要干預靶點。NON-HDL-CLDL-C與VLDL-C統稱為非HDL-C，二者包括所有致動脈粥樣硬化性脂蛋白中的膽固醇，因此非HDL-C可作為降LDL-C治療的替代指標。HDL-C和TG在保證LDL-C（或非HDL-C）達標的前提下，力爭將HDL-C和TG控制于理想范圍內2014年CCEP血脂異常防治專家建議（討論稿）CCEP：基于危險分層制定LDL-C目標值

——LDL-C目標值102014年CCEP血脂異常防治專家建議（討論稿）臨床疾患和（或）危險因素危險分層目標LDL-C水平ASCVD極高危＜1.8mmol/L糖尿病+高血壓或其他危險因素*極高危＜1.8mmol/L糖尿病高危＜2.6mmol/L慢性腎?。?或4期）高危＜2.6mmol/L高血壓+1項其他危險因素中危＜2.6mmol/L高血壓或3項其他危險因素低危＜3.4mmol/L*：其他危險因素包括：年齡（男≥45歲，女≥55歲）、吸煙、低HDL-C、肥胖和早發缺血性心管病家族史內容博采眾長，因地制宜出臺血脂異常防治建議解讀CCEP，探索中國降脂之路堅持設立LDL-C治療目標值推薦常規劑量他汀用于ASCVD一級和二級預防他汀類藥物具有良好安全性和耐受性盡早使用，堅持長期他汀治療11CCEP：他汀類藥物是防治ASCVD的首選調脂藥物12Availableat:Availableat:/2014年CCEP血脂異常防治專家建議（討論稿）他汀類藥物是防治ASCVD的首選調脂藥物OR：0.78(0.68,0.89)OR：0.73(0.67,0.80)OR：0.84(0.76,0.93)OR：0.73（0.65-0.81）Meta分析表明：

他汀降脂治療可顯著降低ASCVD患者的風險TaylorF,etal.CochraneDatabaseSystRev.2013Jan31;1:CD004816.GutierrezJ,etal.ArchInternMed.2012Jun25;172(12):909-19.薈萃分析包括11項隨機、對照、雙盲、安慰劑對照試驗，一共對43193例患者進行分析，評估他汀對心血管事件二級預防的作用，以了解他汀在降低心血管事件復發方面的療效。CochraneDatabase系統綜述對18項他汀用于心血管疾病一級預防的研究，及56934例受試者進行分析。以了解他汀在一級預防中的療效。所有CHD和所有卒中指致死性和非致死CHD；致死和非致死性卒中他汀“6”原則的局限性，

提高他汀劑量未能大幅度增加降LDL-C療效14HaroldBays,etal.ExpertOpin.Pharmacother.2003;4(5):779-790LDL-C降幅（%）Theruleofsix’.Foreachdoublingofstatindose,onlyanadditional6%furtherloweringoflowdensitylipoproteincholesterolisachieved.劑量倍增，LDL-C降幅僅僅增加6%最新大型血脂異常流調數據證實：

增加他汀劑量并未顯著提高患者LDL-C達標率ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2014,235:83效價3相當于辛伐他汀20mg/天，效價4相當于辛伐他汀40mg/天（或阿托伐他汀20mg/天），效價5相當于辛伐他汀80mg/天（或阿托伐他汀40mg/天）。*根據中國2007版血脂指南，對于不同危險分層的患者有著不同的達標值：

極高危：LDL-C<80mg/dlTC<120mg/dl；

高危：LDL-C<100mg/dlTC<160mg/dl；

中危：LDL-C<130mg/dlTC<200mg/dl；

低危：LDL-C<160mg/dlTC<240mg/dl16在急性心梗史患者中進行的IDEAL研究：

大劑量他汀未能進一步增加心血管獲益，相反不良事件停藥率顯著增加PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.P=0.07p<0.001IDEAL研究是一項前瞻性、多中心、隨機、開放性、盲法終點研究，共納入8888名具有急性心梗史的患者，隨機接受常規劑量辛伐他?。?0-40mg）（n=4449）或高劑量阿托伐他?。?0mg）（n=4439）治療，平均隨訪4.8年。首要終點為首次冠脈事件（定義為冠脈死亡，非致命性急性心梗導致的入院或心跳驟停與復蘇）發生的時間。MACE：主要不良心臟事件.大劑量他汀沖擊治療未較常規治療帶來更多的心血管獲益JangY,etal.JCardiol.2014May;63(5):335-4300.800.850.900.951.000.51510203040PCI后時間(天)阿托伐他汀常規治療全分析集生存率P>0.05ALPACS研究主要終點30天無MACE生存率ALPACS研究是一項前瞻性、多中心、隨機、開放性研究，納入335例接受PCI治療的NSTEACS患者，在常規治療（包括阿托伐他汀40mg）基礎上，一組接受PCI前阿托伐他汀負荷治療（術前12小時80mg，術前2小時40mg），另一組作為常規治療對照。主要終點：PCI后30天內MACE（死亡、心梗和靶血管重建）發生率ALPACS表明：在亞裔人群（中國和韓國）中阿托伐他汀大劑量沖擊治療未能帶來30天內心血管更多獲益高強度他汀治療的成本/效益不合理18胡大一.關于我國當前血脂異常治療的建議.中華心血管病雜志2014年4月第42卷第4期.中國患者常規劑量他汀治療的安全性良好CHILLAS研究入組了1355例中國ACS患者，分別給予中等劑量他汀（阿托伐他汀10mg及其等效劑量的其他他?。┖透邉┝克。ò⑼蟹ニ?0-40mg及其等效劑量的其他他?。┲委?個月，以評估其療效和安全性。主要終點：心源性死亡、非致死性急性心梗、血管重建、缺血性卒中和確診的不穩定性心絞痛和因嚴重心衰需要急診住院ZhaoSP,etal.Atherosclerosis.2014Apr;233(2):707-12.中等劑量他汀治療組（n=675）1.48%ALT>3×ULN的患者比例CK>5×ULN的患者比例0.15%奠定他汀在冠心病治療中基石地位的4S研究：

辛伐他汀20mg顯著降低冠心病患者死亡風險20ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344(8934):1383-9.p=0.000395%CI：0.46-0.73北歐辛伐他汀生存研究（4S）是一項在4444名患者中展開的中位隨訪時間長達5.4年的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評價了辛伐他汀對基線膽固醇水平為212-309mg/dL的冠心病患者總死亡率的影響。在標準治療（包括飲食控制）的基礎上，患者隨機接受了安慰劑或辛伐他汀20mg或40mg的治療。治療組中有37%的患者總膽固醇>200mg/dL，按照方案，辛伐他汀的劑量由20mg/天調整到40mg/天。主要終點為總死亡率。辛伐他汀20-40mg（n=2221）vs.安慰劑組（n=2223）奠定他汀在冠心病治療中基石地位的4S研究：

辛伐他汀20mg顯著降低冠心病患者心血管事件的風險21ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344(8934):1383-9.PedersenTR,etal.AmJCardiol.1998;81(3):333-5.p=0.033p<0.00001p<0.00001p<0.0000195%CI：0.54-0.73北歐辛伐他汀生存研究（4S）是一項在4444名患者中展開的中位隨訪時間長達5.4年的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評價了辛伐他汀對基線膽固醇水平為212-309mg/dL的冠心病患者總死亡率的影響。在標準治療（包括飲食控制）的基礎上，患者隨機接受了安慰劑或辛伐他汀20mg或40mg的治療。治療組中有37%的患者總膽固醇>200mg/dL，按照方案，辛伐他汀的劑量由20mg/天調整到40mg/天。主要終點為總死亡率。辛伐他汀20-40mg（n=2221）vs.安慰劑組（n=2223）奠定他汀在高危人群中心血管獲益的里程碑式研究——HPS研究

辛伐他汀40mg顯著降低各類心血管事件高危人群主要血管事件風險HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2002;360(9326):7-22.既往無冠心病辛伐他汀組(n=3575)安慰劑組(n=3575)+腦血管病

172/922(18·7%)

212/898(23·6%)+外周血管病

327/1325(24·7%)

420/1376

(30·5%)+糖尿病

276/2006(13·8%)

367/1976(18·6%)小計

574/3575(16·1%)

744/3575(20·8%)0.40.60.81.01.21.4辛伐他汀組更優安慰劑組更優0·75(0·67–0·84)p<0·0001事件發生率比(95%CI)25%心臟保護研究（HPS）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，納入20536例伴有冠心病死亡高危因素（既往冠心病史，非冠狀動脈閉塞，糖尿病，正在治療的高血壓）、總膽固醇≥3.5mmol/L的患者，接受辛伐他汀40mg/天治療，平均隨訪5年。主要終點是全因死亡、冠心病死亡和所有其他病因死亡。辛伐他汀20-40mg（n=10269(）vs.安慰劑組（n=10267）CCEP：中等強度他汀是我國大多數患者的常用劑量23胡大一.關于我國當前血脂異常治療的建議.中華心血管病雜志2014年4月第42卷第4期我國多數患者不適用于大劑量強化他汀治療中等強度他汀治療適合于我國多數血脂異?；颊叩囊患夘A防和二級預防他汀受限于他汀六規則，劑量翻倍，療效增加有限他汀不良反應曾劑量相關性高強度他汀治療的治療費用顯著高于歐美國家內容博采眾長，因地制宜出臺血脂異常防治建議解讀CCEP，探索中國降脂之路堅持設立LDL-C治療目標值推薦常規劑量他汀用于ASCVD一級和二級預防他汀類藥物具有良好安全性和耐受性盡早使用，堅持長期他汀治療24他汀總體安全性良好，

不顯著增加肌、肝、腎不良事件的風險CochraneDatabase系統回顧（18項研究，n=56934）結果顯示：TaylorF,etal.CochraneDatabaseSystRev.2013Jan31;1:CD004816.不良事件研究數OR/RR（95%CI）任何121.00(0.97,1.03)癌癥111.01(0.93,1.10)肝酶101.16(0.87,1.54)肌痛91.03(0.97,1.09)橫紋肌溶解61.00(0.23,4.38)腎功能異常41.11(0.99,1.26)不同他汀的安全性和耐受性評估

——辛伐他汀具有良好的安全性和耐受性NaciH,etal.CircCardiovascQualOutcomes.2013;6(4):390-9.安全性、耐受性增加薈萃分析一項網絡薈萃分析，對55項與安慰劑比較的雙臂研究和80項與活性藥物比較的雙臂或多對照組研究，共246,955例患者進行分析，評估不同他汀與安慰劑或活性對照組相比的安全性。評分基于4項主要不良事件（因不良事件停藥、肌痛、肝酶升高、肌酶升高），每項0.25分，總分滿分1分，得分越高安全性和耐受性越好。基于4項主要不良事件的安全性評分，得分越高安全性和耐受性越好P=NSP=NS27常規劑量辛伐他汀的肝酶異常升高的發生率與安慰劑相似ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet1994;344:1383-9.HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2002;360(9326):7-22.P=NS4S研究HPS研究P=NSP=0.228常規劑量辛伐他汀的肌酶異常升高的發生率與安慰劑相似ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet1994;344:1383-9.HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2002;360(9326):7-22.4S研究HPS研究常規劑量辛伐他汀用于ACS患者，安全性良好MPROVE-IT是一項國際性、多中心、隨機、雙盲、活性對照組試驗，共入組18144名急性冠脈綜合征高?；颊撸ú环€定型心絞痛、非ST段抬高型急性心肌梗死和ST段抬高型急性心肌梗死患者。患者被隨機分到40mg瑞舒伐他汀治療組或10mg依折麥布與40mg辛伐他汀聯合治療組。主要療效終點包括心血管死亡，主要冠脈事件（非致命性心梗、因不穩定心絞痛再入院、隨機分組后至少30天后冠狀動脈血運重建）或非致命性卒中。BlazingMA，etal.AmHeartJ.2014Aug;168(2):205-12AmericanHeartAssociation(AHA)ScientificSessions201429辛伐他汀40mgn=9077%辛伐他汀/依折麥布n=9067%

pALT和/或AST≥3xULN2.32.50.43膽囊切除術1.51.50.96膽囊相關的不良事件3.53.10.10橫紋肌溶解癥0.20.10.37肌病0.10.20.32橫紋肌溶解癥、肌病、肌痛與CK升高0.60.60.64癌癥(7-yrKM%)10.210.20.57常規劑量辛伐他汀用于CKD患者，安全性良好P=0.86P=1.00P=0.99P=0.71P=0.41（n=4650）（n=4620）心腎保護研究(SHARP)是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，納入9270例伴有慢性腎病，但既往無心?；蚬诿}重建病史的患者，隨機接受辛伐他汀20mg/天+依折麥布10mg/天治療，中位隨訪4.9年。主要終點是主要動脈粥樣硬化事件（冠心病死亡，非致死性心肌梗死，非出血性卒中，或任何血運重建術）BaigentC,etal.Lancet.2011Jun25;377(9784):2181-92.30他汀使用及安全性的臨床建議明確指出他汀的不良反應與劑量有關31PasternakRC,etal.Circulation2002;106;1024-1028他汀不良反應的發生呈劑量依賴性，隨藥物使用劑量增加而上升。無論肝酶異常、肌病還是橫紋肌溶解危險性都與劑量有關。——ACC/AHA/NHLBI他汀類藥物使用及其安全性的臨床建議CCEP：他汀類藥物具有良好安全性和耐受性32

常規劑量，合理用藥只要合理用藥，他汀類藥物具有良好的安全性和耐受性，其肌肉與肝臟不良反應以及對血糖的不良影響發生率很低。大劑量、高強度他汀我國人群對于大劑量、高強度他汀治療的耐受性和安全性較差，發生肝毒性、肌肉毒性的風險明顯高于歐美國家患者。內容博眾家長，因地制宜出臺血脂異常防治建議探索“本土化”的中國血脂管理策略堅持設立LDL-C治療目標值推薦常規劑量他汀用于ASCVD一級和二級預防他汀類藥物具有良好安全性和耐受性盡早使用，堅持長期他汀治療33中國血脂異?；颊咚≈委熉实停瑑H為37%GaoF,etal.PLoSOne.2013Apr9;8(4):e47681.REALITY-CHINA調查（n=12,040）一項全國性的回顧性分析，對12040例血脂異?；颊叩慕抵委煹挠盟幥闆r和達標率進行分析，以了解當前中國血脂異?；颊叩闹委煬F狀。35HPS2-THRIVE研究中，

中國患者的他汀治療率低于歐洲患者HPS2-THRIVECollaborativeGroup.EurHeartJ.2013May;34(17):1279-91.他汀治療的患者比例中國（n=10932）歐洲（n=14741）中國冠心病患者他汀長期治療率有待提高納入16860名患者，涵蓋中國14個城市51家醫院的研究結果顯示：Li,J,etal.ChinMedJ(Engl).2012Dec;125(24):4361-7..一項納入16860名患者，涵蓋中國14個城市51家醫院的大型隨機研究，記錄了關于近期他汀類藥物運用的詳細信息和各種其他治療方法，根據既往疾病史分析和不同基線特征調節，旨在二級預防藥物在中國冠心病患者中的使用。研究結果顯示：在中國多種二級預防治療中，他汀類藥物的使用率仍相當不足。他汀長期降LDL-C治療更有效穩定斑塊成分ZhaoXQ,etal.JACCCardiovascImaging.2011Sep;4(9):977-86.基線1年2年3年富脂質壞死核(LRNC)他汀長期降LDL-C治療更有效延緩斑塊進展METEOR研究：入組了984例伴有中度的高膽固醇血癥的無癥狀CHD患者。隨機給予受試者瑞舒伐他汀40mg或安慰劑治療，評估2年的CIMT最大值變化的速率(mm/yr)。CrouseJR,etal.JAMA.2007Mar28;297(12):1344-53.38隨時間延長而差距加大4S研究長達10年隨訪結果顯示：

堅持他汀治療，長期獲益StrandbergTE,etal.Lancet.2004,3;364(9436):771-7RR：相對危險12全因死亡辛伐他汀20-40mg累積事件發生率(%)冠脈死亡心血管死亡安慰劑0510152025RR：0.85(95%CI:0.74-0.97)p=0.016RR：0.76(95%CI:0.64-0.90