臨床相關免疫一、自身免疫病指在某些內因和外因誘發下，自身免疫耐受被打破，持續遷延的自身抗原產生異常的免疫應答，造成了自身細胞破壞、組織損傷或功能異常，導致的臨床病癥。(一)誘發自身免疫病的因素1.抗原因素:免疫隔離部位抗原的釋放，自身抗原的改變，分子模擬和表位擴展。

2.遺傳因素：HLA相關和其他相關基因。

3.其他因素：性別，年齡和環境等。1.抗原因素（1）免疫隔離部位抗原的釋放，如腦、眼球、睪丸、心肌和子宮等。交感性眼炎1.抗原因素(2)自身抗原的改變（3）分子模擬1.抗原因素1.抗原因素(4)表位擴展

2.遺傳因素1．與HLA相關

2．其他相關基因

3.其他因素(1)性別因素:一般女性多于男性。(2)年齡因素:一般老人多于兒童。(3)環境因素

1.器官特異性自身免疫病局限于某一特定的器官

典型的器官特異性自身免有：橋本氏甲狀腺炎，毒性彌漫性甲狀腺腫和胰島素依賴的糖尿病（IDDM）。2.全身性自身免疫病又稱為系統性自身免疫病可見于多種器官和組織

系統性紅斑狼瘡（SLE）是典型的全身性自身免疫性疾病。

（二）自身免疫病的分類1.體內可檢測到高效價自身抗體和/或自身反應性T細胞；2.病情轉歸與自身免疫反應強度密切相關；3.免疫抑制劑治療有效。4.病變組織中有Ig沉積或淋巴細胞浸潤。5.動物模型中可復制。

（三）自身免疫病的基本特征(四)自身免疫病的防治原則預防和控制微生物感染，謹慎使用藥物1.去除引起免疫耐受異常的因素2.重建對自身抗原的特異性免疫耐受

通過口服自身抗原誘導疫耐受，如口服重組胰島素的方法，預防和治療糖尿病。通過模似胸腺陰性選擇誘導免疫耐受3.抑制對自身抗原的免疫應答二、免疫缺陷病免疫缺陷?。╥mmunodeficencydisease,IDD）是由于遺傳因素或其他多種因素造成先天發育不全或后天損傷而導致的免疫成分缺失、免疫功能障礙所引起的臨床綜合癥。分為兩大類：先天性或原發性免疫缺陷（PIDD）和獲得性或繼發性免疫缺陷（SIDD）。免疫缺陷病的共同特點1.反復、慢性和難以控制的感染，感染的性質與缺陷類型有關。

2.常伴發自身免疫、超敏反應和炎癥性疾病。3.易發生腫瘤，特別是淋巴系統惡性腫瘤。

4.多數PIDD有遺傳傾向。(一)原發性免疫缺陷病

由于免疫系統遺傳基因異?；蛳忍烀庖呦到y發育障礙而致免疫功能不全引起的疾病，常見于嬰幼兒。1、B細胞缺陷性疾病2、原發性T細胞缺陷3、原發性聯合免疫缺陷4、補體缺陷病5、吞噬細胞缺陷病1、B細胞缺陷性疾病

①X性聯無丙種球蛋白血癥（XLA）,首例病于1952年由Bruton報道，故亦稱Bruton低丙種球蛋白血癥，為最常見的先天性B細胞免疫缺陷病。②選擇性IgA缺陷,最常見的一種選擇性Ig缺陷。常染色體顯性或陷性遺傳。

③X-性連鎖高IgM綜合征（XHM）,X染色體上CD40L基因突變，使T細胞上CD40L缺陷，Ig類別轉換受阻。2、原發性T細胞缺陷①DiGeoge綜合癥又稱先天性胸腺發育不良（CTH）,系妊娠早期第三、四咽囊發育障礙，致使胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇和耳等發育不良。胸腺移植可有效治療T細胞缺陷。②T細胞活化和功能缺陷，如T細胞受體（TCR）：CD3復合物表達缺陷；TCR：CD3復合物信號傳導異常；

IL-2和IFN-γ等細胞因子產生缺陷；IL-2或IL-1受體表達缺陷。

3、原發性聯合免疫缺陷①嚴重聯合免疫缺陷?。⊿CID），如X-性連鎖重癥聯合免疫缺陷（XSCID），IL-2Rγ鏈基因突變所致；腺苷脫氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）；MHCI類分子或MHCII類分子缺陷（裸淋巴細胞綜合癥，BLS）。②Wiskott-Aidrich綜合癥（WAS），為性聯隱性傳缺病。以濕疹、血小板減少和感染（有莢膜化膿菌為主）三聯癥為特點。③毛細血管擴張性共濟失調綜合征（ATS）4、補體缺陷病

①遺傳性血管神經性水腫,C1INH基因缺陷，致C2a過多所致。②陣發性夜間血紅蛋白尿,GPI的pig-α基因翻譯后修飾缺陷所致。5、吞噬細胞缺陷病

①慢性肉芽腫癥（CGD）,約2/3為性聯隱性遺傳，1/3為常染色體隱性遺傳。②白細胞粘附缺陷（LAD）,患者有細菌和真菌反復感染，傷口難愈。

③Chediak-Higashi綜合征為常染色體隱性遺傳病，有反復化膿菌感染、眼、皮膚白化病和各器官有淋巴細胞浸潤。

（二）獲得性免疫缺陷?。ˋIDD）1、誘發獲得性免疫缺陷病的因素①惡性腫瘤：霍奇金病（HD）、骨髓瘤等。②營養不良：是引起獲得性免疫缺陷病常見的因素。③醫源性免疫缺陷：長期或大劑量使用激素所致的免疫缺陷。④感染：某些病毒、細菌和寄生蟲感染，導致免疫缺陷病。2、獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）

因HIV侵入機體，引起細胞免疫嚴重缺陷，導致以機會性感染、惡性腫瘤和神經系統病變為特征的綜合征，即艾滋病。（三）免疫缺陷病的實驗室診斷1.外周血淋巴細胞計數簡便或篩選方法。2.淋巴結、直腸粘膜活檢，查淋巴細胞或漿細胞。3.骨髓檢查各時期細胞的發育和增生狀況。4.免疫學檢查為主要的檢測和診斷方法。5.分子生物學方法檢測為主要通過DNA檢測發現基因缺陷或缺損的部位。（四）免疫缺陷病的治療原則

治療基本治療原則：盡可能減少感染并及時控制感染；通過過繼免疫細胞或移植器官以代替受損或缺失的免疫系統組分。三、腫瘤免疫腫瘤抗原是指細胞癌變過程中出現的新抗原、腫瘤細胞異?；蜻^度表達的抗原物質的總稱。分類：

①根據特異性分類，腫瘤特異性抗原（TSA）和腫瘤相關抗原（TAA）。

②根據產生機制分類，突變基因或癌基因的表達產物，致癌病毒表達腫瘤抗原，異常表達的細胞蛋白，胚胎抗原，組織特異性分化抗原和糖基化等原因導致異常的細胞蛋白及其產物。

(一)機體對腫瘤的主要免疫效應機制1.T細胞介導抗腫瘤作用：Th1和Tc細胞2.固有免疫細胞的抗腫瘤效應：NK細胞、巨噬細胞、NKT細胞及γδT細胞等NK細胞的抗腫瘤作用巨噬細胞的抗腫瘤作用3.免疫效應分子的抗腫瘤作用①抗體在抗腫瘤免疫中的作用②其他免疫效應分子在抗腫瘤免疫中的作用（二）腫瘤的免疫逃逸機制1、腫瘤細胞的抗原缺失和抗原調變2、腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達低下3、腫瘤細胞共刺激信號異常4、腫瘤細胞表達或分泌免疫抑制分子，腫瘤細胞可通過分泌TGF-

、IL-10等抑制性細胞因子或其他免疫抑制物質抑制作用。5、腫瘤細胞的抗凋亡作用6、某些腫瘤細胞表面可表達FasL和抑制分子，誘導特異性T細胞凋亡和抑制T的活化和增殖。7、腫瘤細胞誘導調節性T細胞抑制機體免疫應答8、腫瘤微環境和宿主免疫功能低下四、移植免疫

移植指應用異體（或自體）正常細胞、組織、器官置換病變的或功能缺損的細胞、組織、器官，以維持和重建機體生理功能。

移植分為4類①自體移植

②同系移植

③同種(異體)移植

④異種移植(一)同種異體器官移植排斥的機制引起移植排斥反應的抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。①主要組織相容性抗原（MHC抗原），供、受者間HLA型別差異是發生急性移植排斥反應的主要原因。②次要組織相容性抗原，性別相關的mH抗原和常染色體編碼的mH抗原③人類ABO血型抗原

④組織特異性抗原(二)T細胞識別同種抗原的機制

晚期和慢性排斥反應中起重要作用。移植早期急性排斥反應中起重要作用。

1.直接識別2.間接識別（三）移植排斥反應的類型1、宿主抗移植物反應（HVGR）超急性排斥：數分鐘至24小時內發生IgM類抗體引起2、移植物抗宿主反應（GVHR）

GVHR是由移植物中抗原特異性淋巴細胞識別宿主組織抗原所致的排斥反應，發生后一般均難以逆轉，不僅導致移植失敗，還可能威脅受者生命。GVHR發生與下列因素有關①受者與供者間HLA型別不符；②移植物中有足夠數量免疫細胞，尤其成熟的T細胞；③移植受者處于免疫無能或免疫功能極度低下的狀態（被抑制或缺陷）。(四)移植排斥反應防治原則

主要原則是嚴格選擇供者、抑制受者免疫應答、誘導移植免疫耐受以及移植后免疫監測等。

1、供者的選擇①紅細胞血型檢查，②檢測受者血清中預存的細胞毒性HLA抗體，③HLA分型，④交叉配型2、移植物和受者的預處理①移植物預處理，②受者預處理3、免疫抑制療法：環孢素A是最常用的免疫抑制劑。

①免疫抑制藥物的應用，②清除預存抗體4、移植后的免疫監測①淋巴細胞亞群百分比和功能測定，②免疫分子水平測定

(五)器官移植相關的免疫學問題1、誘導同種移植耐受①封閉同種反應性TCR原理為：人工合成供者MHC分子的模擬肽，或分離供者的可溶型MHC分子，給予受者后可封閉其同種反應性T細胞的TCR。②阻斷共刺激信號

③誘導同種異基因嵌合體，④應用供者抗原主動誘導移植耐受，⑤誘生和過繼“耐受性DC”，⑥過繼輸注Treg細胞，⑦阻斷效應細胞向移植物局部浸潤2、排斥反應的特殊情況免疫豁免區包括角膜、眼前房、軟骨、腦、胎盤滋養層、內分泌腺等。

3、異種移植的實驗研究豬是為人類提供異種移植物的最理想動物種屬。

4、造血干細胞移植（HSCT）移植術前須進行嚴格HLA配型，或預先清除移植物中成熟T細胞。

第四節免疫學應用一、免疫預防人工免疫（artificialimmunization）

即免疫學預防，指采用人工方法，將疫苗、類毒素或含特異性抗體和細胞的免疫制劑接種于人體，以增強宿主的抗病能力。人工主動免疫人工被動免疫人工主動免疫(artificialactiveimmunization)：指給機體接種抗原性物質如疫苗、類毒素等，刺激機體免疫系統產生特異性免疫力的方法。人工被動免疫(artificialpassiveimmunization)：指給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑,使受者迅速獲得特異性免疫力的方法。

人工自動免疫人工被動免疫輸入物質抗原（疫苗、類毒素、瘤苗等）抗體、活化的淋巴細胞、細胞因子等免疫速度快，約2～4周慢，立即發揮作用免疫力維持時間較長，約半年～數年較短，數周～數月主要用途預防傳染性疾病治療腫瘤緊急預防或治療，調節機體免疫功能人工主動免疫的接種物疫苗（Vaccine）：細菌，病毒，螺旋體，立克次體和類毒素等抗原性生物制品統稱為疫苗。理想疫苗的標準：安全；有效；實用分類：

1、死疫苗（deathvaccine）:選用免疫原性強的微生物標準株經大量培養后，用物理或化學方法將其殺死或滅活而制成的預防制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗。

2、減毒活疫苗（live-attenuatedVaccine）用人工定向變異或從自然界篩選得到的毒力高度減弱或基本無毒的病原微生物制成的預防制劑。3、類毒素（Toxid）細菌外毒素經0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性減弱而保留其免疫原性。4、新型疫苗亞單位疫苗（SubunitVaccine）結合疫苗合成肽疫苗基因工程疫苗區別要點死疫苗活疫苗制劑殺死的病原體活的減毒或無毒病原體接種劑量及次數量大，2-3次量小，多為1次副作用大小免疫效果較差，6月-2年較好，3-5年細胞免疫效果不產生產生穩定性穩定、易保存不穩定，難保存常用疫苗霍亂、甲肝及乙肝等疫苗BCG、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質炎、風疹及水痘等疫苗人工被動免疫的接種物1、抗毒素（antitoxin）用細菌外毒素或類毒素免疫動物制備的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。使用時注意超敏反應。2、人免疫球蛋白：胎盤球蛋白和血漿丙種球蛋白分別由健康產婦胎盤血和正常人血漿中提取的丙種球蛋白制成的生物制品：IgG和IgM3、激活的淋巴細胞：TIL和LAK等預防接種的禁忌癥：1、免疫功能缺陷2、高熱，嚴重心臟病，肝腎病，甲亢等3、妊娠期及月經期4、濕疹及其他嚴重皮膚病。二、免疫治療1.人工被動免疫2.免疫增強劑

包括①免疫因子：轉移因子、免疫核糖核酸等；②化學合成藥物如左旋咪唑、西咪替丁等；③微生物制劑如卡介苗、短小棒狀桿菌等；④中藥制劑，如香菇、靈芝的真菌多糖成分。3.免疫抑制劑

包括包括①化學合成藥如烷化劑、激素、抗代謝物類藥物等；②真菌代謝產物如環孢素A、FK-506等；③傳統中藥如雷公藤多苷等。4.過繼免疫三、免疫學檢測基于Ag-Ab反應的檢測方法免疫細胞的檢測免疫分子的檢測基于Ag-Ab反應的檢測方法抗原-抗體反應：指抗原與相應抗體在體內、外發生高度特異性結合反應。由于實驗所用的抗體存在于血清中，故又稱血清學反應（serologicalreaction)應用：用已知抗原檢測未知抗體；用已知抗體檢測未知抗原：定性或定量檢測體內各種分子；用已知抗體檢測半抗原物質。前帶現象（prozone）和后帶現象(postzone)Ab過剩和Ag過剩①特異性②比例合適③可逆性抗原-抗體反應特點

根據抗原的性質、結合反應的現象、參與反應的成分等因素分類：1.凝集反應2.沉淀反應3.補體參加的反應4.免疫標記技術（一）Ag-Ab反應的基本檢測方法顆粒性Ag＋相應抗體Ab→凝集塊凝集反應①直接凝集②間接凝集③間接凝集抑制試驗④協同凝集試驗可溶性Ag＋相應抗體Ab→沉淀現象①單向免疫擴