唐氏綜合癥的產前篩查

產篩資料產前血清學篩查的意義中國出生缺陷現狀中國每年有100萬出生缺陷兒發生,其中只有30%可以治愈或糾正全國累計有近3000萬個家庭曾生育過出生缺陷和先天殘疾兒,占全國家庭總數1/10中國每年有約3-5萬唐氏兒,10萬神經管缺陷患兒出生造成沉重的社會負擔和精神壓力:--此項支出每年達到300億

--每個唐氏患兒僅醫藥費支出就達25萬

--1個患兒累及7個成人關鍵在于預防:三級預防可大幅度減少出生缺陷和先天殘疾兒的發生

--1級:孕前保健

--2級:孕期保健(產前篩查與診斷)--3級:新生兒篩查(早發現早干預)產篩資料篩查的意義篩查試驗確診試驗通過經濟、操作簡便、安全性佳、風險性低，準確性高，監測面廣，可行性強、依從性好的無創傷的生化檢測方法，查找出患有嚴重遺傳病癥的個體，并提前采取相應措施，從而最大限度地減少異常胎兒的出生，提高整個國家的人口素質。產篩資料篩查指證及病種篩查指證：

危害嚴重發病率較高,人群分布明確篩查陽性有進一步明確診斷方法篩查方法較簡易篩查費用明顯低于治療費用篩查病種：21-三體綜合征(唐氏綜合癥):發病率為1/700~1/800

18-三體綜合征(愛德華氏綜合征):發病率1/6000~1/8000開放性神經管缺陷:發病率1/1000~1/2000

產篩資料為什么選擇唐氏綜合癥唐氏綜合征（Down’sSyndrome，DS）又名21三體綜合征或先天愚型，是人類足月新生兒最常見的染色體疾病，占染色體疾病的90％以上。臨床特征為先天性智力障礙、特殊面容、精神體格發育遲滯，并伴有其他嚴重的多發畸形，迄今沒有根治方法。產篩資料為什么選擇唐氏綜合癥

唐氏綜合癥總發生率一般為1/700~1/800。據報道，在我國占活產新生兒的1/1000左右。中國每年有兩千萬新生兒出生，其中有大約25，000個唐氏綜合癥患兒。目前我國有大約60萬以上的DS患者。唐氏綜合癥患兒的出生會給病人家庭和社會帶來許多精神及經濟上難以想象的負擔，每個病人一生所增加的社會經濟負擔大約是人民幣470000。同時這也關系到一個國家的人口素質問題。產篩資料產前血清學篩查的基本概念產前血清學篩查對母體和胎兒都是安全的

對孕婦和胎兒是無創性的.產前血清學篩查只抽取孕婦2ml靜脈血,通過測定血清中的特定標記物,間接地判斷胎兒患遺傳缺陷疾病的風險度.篩查對象

孕9-20+6周的所有孕婦(不包括篩查除外人群)孕婦自愿原則

孕婦接受產前篩查遵循自愿原則，但應該鼓勵每一個孕婦(不包括篩查的除外人群)接受產前篩查，明確產前篩查的內容和意義，并簽署產前血清學篩查知情同意書。篩查與確診

篩查陽性(高危)病例，需進一步做絨毛膜(孕早期)或羊水穿刺(孕中期)后，通過細胞培養核型分析進行確診。如胎兒被確診為遺傳缺陷兒，孕婦可選擇終止妊娠以避免缺陷兒降生。產篩資料

經醫生宣教，我們已了解產前篩查的目的和意義，即根據孕周選擇測定母血中PAPP-A、Freeβ-hCG、AFP和uE3指標，結合孕婦的年齡、體重、孕周等進行綜合的風險評估，得出胎兒患21-三體、18-三體和神經管缺陷的風險度，并不是確診，是一種無創傷的檢查。但鑒于當今醫學技術水平的限制和患者個體差異或有些已知和無法預知的原因，即使在醫務工作人員已認真履行了工作職責和嚴格執行操作規程的情況下，該項檢查仍有局限性，即篩查目標疾病的預期檢出率為神經管缺陷：85-90%；21-三體：60-70%；18-三體：60-70%。低風險或陰性的報告，只表明胎兒發生該種先天異常的機會很低，并不能完全排除這種異常或其他異常的可能性。篩查結果如為高風險，則需要進一步檢查以明確診斷。孕婦方已充分了解該檢查的性質、合理的預期目的、風險性和必要性。對其中的疑問已得到經治醫生的解答。經本人及家屬慎重考慮同意接受產前篩查，并承諾如實提供產前篩查所需資料，也愿將本次妊娠的最終結局及時與醫方溝通。為確認上述內容為雙方意思的真實表達，醫方已履行了告知義務，孕婦方已享有充分知情和選擇的權利，簽字生效。孕婦簽字：醫生簽字：年月日產前血清學篩查知情同意書格式產篩資料產前血清學篩查的基本模式2006-12海南經銷商會議產前篩查部分有創的診斷如:

羊水穿刺絨毛膜取樣0,6–1,5%流產的可能

年齡

血清學篩查(超聲)35歲以上孕婦直接做羊水穿刺產前篩查&風險評估產篩資料篩查高風險(陽性)與低風險(陰性)1：100DS孕婦正常妊娠孕婦1：2701：1000Cut-off:1:1000，陽性率:25%，檢出率:80%;年篩查量10000人，產前診斷(羊水穿刺)2500人衛生經濟學真陽性真陰性假陽性假陰性產篩資料篩查高風險(陽性)與低風險(陰性)1：100DS孕婦正常妊娠孕婦1：2701：1000Cut-off:1:100，陽性率:1%，檢出率:40%;年篩查量10000人，產前診斷(羊水穿刺)100人篩查的意義真陽性真陰性假陽性假陰性產篩資料篩查高風險(陽性)與低風險(陰性)1：100DS孕婦正常妊娠孕婦1：2701：1000Cut-off:1:270，陽性率:5%，檢出率:70%;年篩查量10000人，產前診斷(羊水穿刺)500人衛生經濟學篩查的意義真陽性真陰性假陽性假陰性產篩資料產前血清學篩查的歷史回顧年齡是唐氏綜合征產前篩查發現的第一個指標產篩資料目前的主流血清學篩查模式孕中期血清學產前篩查(14-20+6周)

二聯篩查：AFP+freeβHCG/

HCG

三聯篩查：AFP+freeβHCG/

HCG+uE3孕早期血清學產前篩查（9-13+6周）

PAPP-A+freeβHCG

產篩資料篩查方案及選擇

二聯篩查三聯篩查檢出率(DR)85%85%假陽性率(FPR)13.1%9.3%接受羊穿的正常孕婦10,4627,427流產的正常胎兒*9467SURUSS研究(Wald等，2003)*假設80％的高危孕婦接受羊穿并且有0.9%的致流產率。新生兒唐氏綜合征的預期發生率為1.74/1000。二聯篩查和三聯篩查采用的截斷值分別為1:470和1:385。篩查采用的是FreehCG而不是總hCG。降低假陽性率的意義:篩查中FPR的降低意味著進行侵入性診斷的孕婦數量減少了。因為羊膜腔穿刺比篩查貴10倍以上，因而降低了成本。同時，FPR的降低還可以降低侵入性診斷可能造成的正常胎兒的流產率和由此給孕婦造成的精神創傷孕中期二聯篩查&三聯篩查:三聯篩查降低假陽性率產篩資料產篩資料篩查方案及選擇

二聯篩查三聯篩查檢出率(DR)71%77%假陽性率(FPR)5%5%Down’s檢出例數/總例數124/174134/174在最近的一項meta-分析中，Cuckle和Arbuzova(2004)報道了在FPR為5％時，二聯篩查的檢出率為61％而三聯篩查可達66％。提高檢出率意義:提高檢出率指在降低整體篩查成本并為患者提供更多信息以便作出最佳選擇的基礎上檢出更多DS患者。孕中期二聯篩查&三聯篩查:三聯篩查提高檢出率SURUSS研究(Wald等，2003)篩查方案及選擇根據Wald.等報道（2003），2001年英國國立衛生院進行的篩查項目提供的數據顯示，由二聯篩查改為三聯篩查后，檢出率在85％的基礎上，平均每個孕婦的總篩查成本可降低18％以上。這里提到的總篩查成本包括診斷和終止妊娠所需的費用。在篩查項目中添加一項生化指標，雖然使篩查成本中檢測部分有輕微增加，但由于降低了假陽性率而節省了更多診斷費用。孕中期二聯篩查&三聯篩查:三聯篩查提高篩查效率產篩資料篩查方案的選擇中國：孕中期2聯篩查向3聯篩查的轉變2006200720082009產篩資料產前血清學篩查體系的建立產前篩查VS臨床檢驗

產前篩查臨床檢驗產前血清學篩查體系的特點科室跨部門：產科，實驗室，超聲，遺傳室以臨床實驗室為主需要建立專門的產前診斷中心資質認定必須有產前篩查/診斷資質臨床實驗室許可更為專業和嚴格，無資質承擔法律責任承擔風險高：系統或人為漏篩低需承擔各種原因造成的漏篩后果管理模式將血清轉運至指定產前中心篩查由各實驗室操作中心制及送標本模式，集中管理，承擔風險，降低成本，提高質控，建立本實驗室中位數測定內容風險值(MOM)，放大測量值的CV定性或定量對測量值的CV范圍要求更為嚴格，要求更高的靈敏度及穩定性方法學時間分辨時間分辨，化學發光，ELISA時間分辨為金標準，十五與十一五課題的平臺，在國家/省級中心占90%以上運行模式批量急診/隨機節省成本和勞動量，提高穩定性及效率標本保留2年，需要時重復實驗無或短期平臺及試劑必須具備高度穩定性(時間，溫度，批間差)后續工作風險評估，遺傳咨詢，高危召回，產前診斷，跟蹤回訪發報告需要一個團隊協作，工作復雜，多環節產篩資料風險評估影響因素已明確的因素。如種族、年齡、體重、異常妊娠史、胎齡、標志物濃度等尚待研究和統計的。吸煙、妊娠次數等好的篩查標志物基于大樣本量回歸建立的數學模型必須使用本實驗室的中位數中位數值很小的差異都會對風險計算結果產生明顯影響不同地區孕婦體重有明顯差異中位數不能準確與當前篩查人群相匹配時，影響檢出率、假陽性率和篩查效率OAPR收標本模式的理論依據：建立本實驗室中位數產篩資料針對孕婦的篩查咨詢篩查什么病？篩查檢出率是什么意思？篩查方法？陰性結果的意義？陽性結果的意義？陽性結果的后續措施？得到陽性產前診斷結果如何做？以后再懷小孩該怎么辦？產篩資料對于血清學篩查報告單的要求產篩資料篩查高危的后續工作：產前診斷孕中期篩查DS高危-羊水染色體診斷：18-22周-FISH診斷18-22-28周神經管缺陷高危

-有資質的醫療保健單位彩超高危產篩資料羊水染色體產前診斷產篩資料妊娠結局隨訪

隨訪方式：電話隨訪對象：所有接受產前篩查和/或診斷診斷的孕婦

隨訪率：不低于85%（衛生部產前診斷標準）

結局：定期上報，并據此計算檢出率，假陽性率等參數產篩資料無資質單位開展產前篩查的后果

無后續產前診斷未接受專業培訓，不了解相關技術及流程無法加入衛生部臨檢中心實驗室質控審評未簽署知情同意書導致的糾紛賠款使用不穩定系統導致CV值超出許可范圍，造成重復試驗結果不匹配

檢出率低導致漏篩無法獲得大樣本數據，建立本實驗室中位數過高陽性率導致有創診斷增加，流產幾率加大

賠款，承擔法律后果產篩資料中國產前篩查的發展趨勢孕中期2聯篩查向3聯篩查的轉變2006200720082009產篩資料孕早期篩查和一站式服務（OSCAR）的開展與普及2006200720082009中國產前篩查的發展趨勢產篩資料中國產前篩查的發展趨勢孕中期干血片法

目前全國產篩覆蓋率不及10%

衛生部目標：2020年，達到40%覆蓋率

瓶頸：血清學標本采集，保存和轉運的限制

解決方案：孕中期干血片法干血片法的優點

簡化標本采集和轉運

避免采血管在運輸過程中的破損

避免生物污染

無需離心

可選擇指血或靜脈血

支持人口分散地區及中心制產篩模式