第十四章內分泌疾病的

生物化學診斷

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

主要內容第一節概述第二節內分泌功能紊亂常用生物化學檢測方法及評價第三節下丘腦-垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學第四節甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學第五節腎上腺功能紊亂的臨床生物化學第六節性激素紊亂的臨床生物化學（自學）第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

第一節概述一、內分泌調控二、激素化學本質與分類三、激素的作用機制

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第十四章內分泌疾病的代謝紊亂激素的合成與分泌遵循平衡原則一、內分泌調控第十四章內分泌疾病的代謝紊亂調節激素高級中樞、應激等其他刺激下丘腦腺垂體內分泌腺或細胞長反饋調節激素短反饋超短反饋靶組織功能激素第十四章內分泌疾病的代謝紊亂按化學本質分

二、激素化學本質與分類

按作用方式分第十四章內分泌疾病的代謝紊亂異位激素（ectopichormone）定義：指正常情況下不產生激素的細胞轉化成腫瘤細胞后或生成激素的細胞轉化成腫瘤細胞后所生成的激素。類別及特點：肽類激素，具有和正位激素相同或相似的結構，和天然激素有相同的免疫性，還可以受體內相應促激素的調節，但不受神經系統的調控而呈“自主分泌”。一種惡性腫瘤可以分泌一種以上的異位激素，不同腫瘤也可分泌同一種異位激素。當腫瘤切除后，異位激素消失。功能：某些異位激素可使患者出現該激素過多的亢進癥狀。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂異位激素（ectopichormone）異位激素腫瘤類別臨床表現降鈣素肺癌，類癌，乳癌無癥狀胃泌素卵巢腫瘤，肺癌不肯定胰島素肺癌，類癌低血糖癥或無癥狀生長激素肺癌，胃癌骨關節肥大癥紅細胞生成素肝癌紅細胞增多癥催乳素肺癌，腎癌男子乳腺發育第十四章內分泌疾病的代謝紊亂激素與受體作用的特點高度特異性高度親和性量-效性與飽和性

類似化合物的可競爭性結合的可逆性

三、激素的作用機制

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂三、激素的作用機制

受體的類型第十四章內分泌疾病的代謝紊亂蛋白及肽類激素第十四章內分泌疾病的代謝紊亂類固醇激素

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第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

第二節內分泌功能紊亂常用生物化學檢測方法及評價二、內分泌功能紊亂的生物化學檢驗的評價一、內分泌功能紊亂常用的生物化學檢驗方法三、激素檢測方法及注意事項第十四章內分泌疾病的代謝紊亂一、內分泌功能紊亂常用的生物化學檢驗方法常用的生物化學檢驗方法激素生物效應及其生化標志物的檢測激素或其代謝物的直接測定動態功能試驗輔助診斷直接證據確定病變部位第十四章內分泌疾病的代謝紊亂激素水平測定的影響因素

分析前因素生物節律、年齡、妊娠、藥物分析中因素分析后因素二、內分泌功能紊亂的生物化學檢驗的評價

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂月經周期中雌激素及促性腺激素變化示意圖

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂二、內分泌功能紊亂的生物化學檢驗的評價生物化學檢驗的應用價值評價正確選擇檢驗項目連續動態觀察多項指標聯合檢測嚴格的質量控制結合臨床信息生物化學檢驗的方法學評價難以標準化方法的可靠性與可行性免疫學活性與生物學活性的差異第十四章內分泌疾病的代謝紊亂三、激素檢測方法及注意事項

常用激素檢測方法生物活性法：半定量，受生物反應性因素的影響，已淘汰受體結合競爭法：需復雜的受體制備，難以在臨床常規檢測中應用。HPLC、高效毛細管電泳法(HPCE)：需特殊儀器及大多要進行樣品預處理，亦未能在國內臨床常規檢測中推廣。免疫法：臨床激素常規檢測的方法。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂注意事項1.重視分析前干擾因素多數激素在安靜狀態和應激反應時分泌量差異巨大，因此一般在空腹安靜平臥狀態采血，置入保留式取血導管半小時以上采集，以減小因活動、對疾病和靜脈穿刺的恐懼等引起的分泌量劇變。血樣采集后應迅速低溫分離血漿，必要時可加入肽酶抑制劑或抗氧化劑。2.正確評價單次激素水平測定的意義不少激素分泌存在生理性晝夜節律及隨生長發育階段不同而改變，性激素在不同的發育階段及女性月經周期的不同時相差別甚大。因此應根據取樣時間所處的晝夜節律、發育階段及月經周期時相，具體分析。

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第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

第三節下丘腦-垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學一、下丘腦-垂體內分泌功能及調節四、催乳素功能紊亂的生物化學診斷三、生長激素功能紊亂的生物化學診斷二、生長激素及胰島素樣生長因子第十四章內分泌疾病的代謝紊亂一、下丘腦-垂體內分泌功能及調節第十四章內分泌疾病的代謝紊亂垂體分泌的激素一、下丘腦-垂體內分泌功能及調節

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂一、下丘腦-垂體內分泌功能及調節

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂下丘腦-腺垂體激素分泌的調節

1.靶腺體分泌激素的反饋調節(長反饋)，以負反饋為主。其中甲狀腺激素的長反饋主要作用于腺垂體，其它外周激素長反饋主要作用于下丘腦。

2.腺垂體分泌的激素可負反饋調節下丘腦相關激素的釋放(短反饋)。

3.應激狀態、外周神經感覺沖動及情緒活動等，均可通過中樞神經系統影響下丘腦-垂體的激素分泌，進而影響外周內分泌腺的功能。這種神經系統對內分泌的控制，還表現為多種內分泌功能的晝夜節律性。一、下丘腦-垂體內分泌功能及調節

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂生長激素(growthhormone，GH)由腺垂體嗜酸細胞分泌，191aa。晝夜節律性：分泌在熟睡后1h左右，呈脈沖式。生理作用：由IGF介導成年前促進長骨骨骺軟骨細胞DNA和RNA合成，加速細胞分裂增殖，使身材長高；參與代謝調節，加強蛋白質的同化作用，促進體內脂肪分解，升高血糖；維持正常性發育。調節：受下丘腦分泌GHRH、GHIH調節二、生長激素及胰島素樣生長因子第十四章內分泌疾病的代謝紊亂胰島素樣生長因子組成：與胰島素結構相似，有IGF-1，IGF-2兩種類型功能：促進生長（與GH協同作用）調節：1%為游離的，99%與IGF結合蛋白（IGFBP）結合第十四章內分泌疾病的代謝紊亂生長激素分泌過少生長激素缺乏癥(垂體性侏儒癥)生長激素分泌過多巨人癥肢端肥大癥發生在成人期發生在生長發育期三、生長激素功能紊亂的生物化學診斷第十四章內分泌疾病的代謝紊亂生長激素分泌不足兒童期發生垂體功能不足時，由于GH減少，病人生長發育遲緩，身材特別矮小，產生垂體性侏儒癥。但病人的智力多數正常。大多數垂體性侏儒癥病人除缺乏GH外，常有促性腺激素、TSH、ACTH缺乏，臨床表現為第二性征缺乏。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂肢端肥大癥巨人癥生長激素分泌過多第十四章內分泌疾病的代謝紊亂生長激素功能紊亂的生物化學診斷

血清（漿）GH測定生長激素激發試驗（動態功能試驗）生長激素抑制試驗血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測定第十四章內分泌疾病的代謝紊亂生長激素的檢測

1.血清(漿)GH測定：方法：標記免疫法。采血時間：午夜。臨床意義：

GH增高見于垂體腫瘤，創傷、麻醉、腎功不全、低血糖也可引起GH升高。

GH降低見于垂體功能減退、遺傳性GH缺乏癥、繼發性GH缺乏癥等。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂生長激素的檢測

2.GH運動興奮實驗：

方法：在空腹取血之后，使病人劇烈運動20～30分鐘，再取血，檢測二次血標本中的GH含量。

臨床意義：正常兒童運動后>7μg／L，若<3μg／L應考慮GH缺乏，3～7μg／L不能確診GH缺乏。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂生長激素的檢測

3.GH分泌的高血糖抑制試驗

方法：抽空腹靜脈血后,口服含100g（兒童1.75g/kg體重）葡萄糖的濃糖水，分別在30、60、90和120min取血，測定各血清GH水平。

參考范圍：正常人服用葡萄糖后血清GH最低應降至2μg/L以下，或在基礎對照水平50％以下。

臨床意義：（1）高于正常水平疑為巨人癥（2）垂體腺瘤、腺癌等GH呈自主分泌，不會被明顯抑制第十四章內分泌疾病的代謝紊亂生長激素的檢測4.IGF-1和IGFBP-3測定特點：呈GH依賴性，血中半衰期長，靈敏度和特異性高，可用于了解一段時間內的GH平均水平。方法：ELISA、免疫發光技術等免疫法。臨床意義：（1）增高，見于巨人癥和肢端肥大癥（2）降低，見于GH缺乏癥第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

催乳素(prolactin，PRL)

腺垂體嗜酸細胞分泌，198aa。晝夜節律：一般晚11時至次晨5時達高峰。分泌調節：主要是受下丘腦分泌的催乳素抑制激素(PRIH)的控制，故正常生理情況下不引起乳汁分泌。正常人血漿PRL基礎值小于40μg／L(RIA法)。臨床意義：增高見于催乳素瘤等垂體腫瘤，男性表現陽痿，女性閉經、多毛、泌乳。血漿PRL可極度升高，大于200μg／L。

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四、催乳素功能紊亂的生物化學診斷

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

第四節甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學一、甲狀腺激素的代謝及分泌調節三、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷二、甲狀腺功能紊亂第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺第十四章內分泌疾病的代謝紊亂一、甲狀腺激素的代謝及分泌調節甲狀腺激素的分類甲狀腺素（Thyroxine，T4）90%三碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine,T3）2%甲狀腺激素的合成T3、T4均由甲狀腺濾泡上皮細胞合成生物合成包括：①碘的攝取和活化②甲狀腺球蛋白的碘化及縮合第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺激素的運輸、降解與調節運輸：血中99％以上的T3和T4主要與血漿甲狀腺素結合球蛋白（TBG）可逆結合。只有約0.3％的T3和0.03％的T4為游離形式。降解：以脫碘反應為主,主要在肝腎進行。甲狀腺激素在肝與葡萄糖醛酸結合形成葡萄糖醛酸苷，經膽汁排入腸腔，或在周圍組織經脫氨、脫羧、氧化等產生無生理活性的代謝產物排出體外。

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺激素的化學結構示意圖一、甲狀腺激素的代謝及分泌調節

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺激素的分泌調節第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism)指各種原因所致甲狀腺激素功能異常升高：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢75%

腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢15%

亞急性或慢性淋巴細胞性甲狀腺炎10%

主要表現：①高代謝綜合征②神經系統興奮性升高③心率加快，心輸出量增加④突眼癥及甲狀腺腫大二、甲狀腺功能紊亂

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺功能亢進癥第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)

是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學效應異常低下的一組內分泌疾病。臨床表現：呆小癥代謝減低、骨骼和神經系統發育障礙成年型甲減代謝減低，功能減退幼年型甲減二者的混合表現二、甲狀腺功能紊亂

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂呆小癥第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷指標：血清總T3（TT3）、總T4（TT4）血清游離T3（FT）、游離T4（FT4）促甲狀腺激素(TSH)TRH興奮試驗其他生化檢測三、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺激素的測定放射免疫法(RIA)多相酶聯免疫法(ELISA)均相酶放大免疫法(EMIT)化學發光免疫分析（CLIA）熒光免疫法（FIA）時間分辨熒光免疫分析法(TRFIA

)第十四章內分泌疾病的代謝紊亂血清甲狀腺激素測定1、血清tT4、tT3測定

方法:ELISA、FIAtT4、tT3濃度受血中TBG水平影響，可用tT4/TBG比值進行判斷。臨床意義:（1）tT4、tT3增加：甲亢和TBG增加（2）tT4、tT3降低：甲減、TBG減少、甲狀腺炎、藥物第十四章內分泌疾病的代謝紊亂血清甲狀腺激素測定2、血清fT4、fT3測定測定方法：RIA、TRFIA

臨床意義：與tT4和tT3相同，但因不受血清TBG影響，而是代表具有生物活性的甲狀腺激素的含量，因而具有更重要的臨床價值。

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂血清促甲狀腺激素（TSH）測定

TSH：糖蛋白，30kD，由α和β兩亞基組成，其分泌存在晝夜節律，高峰出現在清晨2～3時，低谷出現在下午5～6時。比甲狀腺激素更敏感、更可靠的指標，已作為甲狀腺功能紊亂的首選篩查項目。

方法：起床前采集血液，RIA、EIA、CLIA第十四章內分泌疾病的代謝紊亂血清促甲狀腺激素測定臨床意義:(1)原發性甲亢時，T3、T4增高，TSH降低；繼發性甲亢時，T3、T4增高，TSH也增高。(2)原發性甲低時，T3、T4降低而TSH增高；繼發性甲低時，T3、T4降低而TSH也降低。(3)其他：活動性甲狀腺炎、急性創傷、皮質醇增多癥等引起TSH分泌下降；居住在缺碘地區、Addision病等引起TSH分泌增多。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

甲狀腺功能動態試驗TRH興奮試驗方法：靜脈滴注TRH200～400μg，于0、30、60和120min采血，測定TSH值。臨床意義：鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。原發性甲亢病人不但TSH基礎值低，而且垂體TSH貯存少，注射TRH后血清TSH無明顯升高。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺功能動態試驗甲狀腺激素抑制試驗：方法：連續給受試者服用131I一周，分別測定用藥前后131I攝取率。臨床意義：正常人、單純甲狀腺腫，服用131I后攝取率降低50%以上；甲亢，131I攝取率降低<50%。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂其他生化指標

1.甲狀腺球蛋白(thyroxinglobulin，Tg)Tg是存在于甲狀腺濾泡腔內的一種糖蛋白，其分子中酪氨酸殘基可被碘化縮合生成T3、T4。參考范圍：血清17.2±3．5mg／L(RIA法)臨床意義：

(1)甲亢、亞急性甲狀腺炎Tg升高，甲狀腺癌時升高顯著

(2)判斷亞急性甲狀腺炎活動度的參考指標

(3)判斷甲亢復發或治療未緩解者第十四章內分泌疾病的代謝紊亂其他生化指標2.甲狀腺素結合球蛋白(thyroxinebindingglobulin,TBG):由肝臟合成，54kD，入血后與甲狀腺激素結合。其濃度改變對tT3、tT4的改變非常顯著。

臨床意義：

(1)甲亢時血清TBG降低,甲低時則相反。(2)tT4/TBG更準確地判斷甲狀腺功能紊亂：0.2～2.0，甲減；7.6～14.8，甲亢(3)其他：妊娠、服用避孕藥、大劑量E治療時TBG增加;

嚴重感染、重癥營養不良、重癥糖尿病等，TBG降低。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂其他生化指標

3.抗甲狀腺自身抗體抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)

抗甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)

抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)

臨床意義：

(1)主要用于自身免疫性甲狀腺疾病的動態監測。

(2)特異性差，約1／4的甲狀腺癌病人TGAb和／或TMAb陽性。在非甲狀腺疾病中，如紅斑狼瘡、惡性貧血、重癥肌無力、糖尿病等，TGAb和TMAb也可陽性。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂其他生化指標

4.TSH受體抗體（TRAb）

興奮型：甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）

甲狀腺生長免疫球蛋白（TGI）

抑制型：甲狀腺刺激阻斷免疫球蛋白（TSII)

甲狀腺生長阻斷免疫球蛋白（TGII)第十四章內分泌疾病的代謝紊亂其他生化指標

4.TSH受體抗體（TRAb）臨床意義:（1）可作為Graves

自身免疫性疾病的依據,在Graves病患者陽性率高達71.5%；（2）用于觀察Graves病患者的治療效果：患者經抗甲狀腺藥物治療后，如TRAb持續陽性，預示停藥后甲亢的復發，TRAb活性越高，復發就越早。TRAb陰性，則提示病情緩解，對于指導臨床治療有重要意義。

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第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

第五節腎上腺功能紊亂的臨床生物化學二、腎上腺皮質激素及功能紊亂一、腎上腺髓質激素及功能紊亂第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

腎上腺髓質激素腎上腺素(epinephrine，E)

去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)

多巴胺(dopamine，DA)一、腎上腺髓質激素及功能紊亂

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂兒茶酚胺的代謝1．合成基本原料是酪氨酸。2．分解在肝臟分解。

E和NE——3-甲氧基-4-羥苦杏仁酸(VMA)DA——3-甲氧基-4-羥基乙酸(HVA)3．生理功能

E和NE：直接作用于心臟，使心縮力增強，心跳加快，心搏量增加；NE對血管的收縮作用較為廣泛；

DA在增加內臟和腎血流量同時，使血壓下降。

E對代謝的影響：升高血糖，加速脂肪動員，加強能量的利用和產熱，使機體處于能量的動員狀態。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂兒茶酚胺代謝異常嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞的良性腫瘤主要釋放E和NE（4：1），僅微量DA臨床表現：持續或陣發性高血壓，血糖、脂肪酸增加第十四章內分泌疾病的代謝紊亂嗜鉻細胞瘤生化診斷

1.血尿E和NE測定方法：熒光法、HPLC。臨床意義：腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤時，二者明顯升高，E升高較NE顯著，原發性高血壓、甲減、交感神經母細胞瘤等也可升高。降低見于甲亢、Addision病等。

2.尿VMA測定方法：分光光度法第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

二、腎上腺皮質激素及功能紊亂

腎上腺皮質激素分類：①球狀帶分泌鹽皮質激素，主要是醛固酮和脫氧皮質酮；②束狀帶分泌糖皮質激素，主要有皮質醇及少量皮質酮；③網狀帶分泌性激素，如脫氫異雄酮、雄烯二酮及少量雌激素。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂

類固醇激素生物合成途徑①膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；②3-β羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；③17-α羥化酶缺陷阻斷步驟；④21-羥化酶缺陷阻斷步驟；⑤11-β羥化酶缺陷阻斷步驟；⑥17,20-碳鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；⑦17-β羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線箭頭表示該催化反應酶存在于性腺。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂皮質激素對物質代謝的作用：糖皮質激素：調節糖、脂肪、蛋白質代謝；影響水電解質代謝；參與應激反應。鹽皮質激素：促進腎臟保鈉排鉀，增加細胞外液容量，在維持機體水和電解質平衡。性激素：雄激素促進蛋白質合成，促進骨骼生長，刺激紅細胞生成等。雌激素促進蛋白質合成，降低血膽固醇水平，降低血管通透性和脆性，促進腎臟對水、鈉重吸收。孕激素促進周圍組織蛋白質分解、拮抗鹽皮質激素作用。

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂糖皮質激素的運輸、失活和排泄：

運輸：糖皮質激素75％與肝臟合成的皮質類固醇結合球蛋白（CBG）結合，15％與白蛋白結合，僅10％左右以游離形式存在。滅活、降解：主要在肝臟進行。代謝產物有四氫皮質醇、四氫皮質酮和四氫醛固酮等，通過腎和腸道排出。分泌調節：CRH-ACTH-腎上腺皮質激晝夜節律：ACTH和糖皮質激素的分泌高峰在早晨6～8時，低谷在夜間22～24時。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂皮質醇增多癥（cushing綜合征）糖皮質激素分泌過多而產生的癥候群的統稱。病因：ACTH過多腎上腺增生性病變異源性皮質醇增多癥臨床表現：向心性肥胖，高血壓，皮膚、肌肉萎縮，骨質疏松，皮下微血管顯露呈對稱紫紋等。女性可見多毛、月經失調、甚至男性化改變。生化檢查：血糖升高，耐量降低，血Na+升高，血K+、Ca2+降低，并可出現低鉀性代謝性堿中毒的改變，血、尿肌酸、尿素氮明顯升高等負氮平衡表現等?；颊邔Ω腥镜牡挚沽档?，并出現各種體液和細胞免疫功能檢查指標低下。腎上腺皮質功能紊亂

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂腎上腺皮質功能減退癥指慢性腎上腺皮質分泌糖皮質激素不足產生的綜合征，原發性稱為Addison病。病因：各種因素引起的腎上腺損傷如結核、手術、腫瘤等。臨床表現：除心血管系統、消化系統、神經系統、生殖系統等功能低下，以及低血糖、低血Na+、高血K+、Ca2+等一般實驗室檢查改變外，還有ACTH釋放增多，特征性皮膚粘膜色素沉著。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂腎上腺皮質功能紊亂的生物化學診斷

血、尿中糖皮質激素及其代謝物測定

血漿ACTH測定

動態功能試驗

第十四章內分泌疾病的代謝紊亂血、尿皮質醇測定

熒光法：C11羥基的皮質醇經硫酸處理可以轉變為具有特殊熒光的衍生物，其激發波長為470～475nm，熒光波長520～530nm，以氯仿抽提血漿中的皮質醇等物質，再以紙層析法分離出皮質醇后進行熒光測定。

放射免疫法：快速，簡便，靈敏，最常用。

HPLC法：靈敏度高。第十四章內分泌疾病的代謝紊亂臨床意義：分別在晨8點及午夜12點取血測定，代表峰、谷濃度。