第7章

抗感染藥物研究進(jìn)展

第一節(jié)磺胺類藥物79－80第2節(jié)氟喹諾酮類藥物81－91第3節(jié)噁唑烷酮類藥物91－95第4節(jié)小結(jié)95抗感染藥物研究進(jìn)展上市的18個(gè)氟喹諾酮藥物諾氟沙星、培氟沙星、洛美沙星依諾沙星、氟羅沙星、環(huán)丙沙星氧氟沙星、托氟沙星、蘆氟沙星那氟沙星、左氟沙星、司氟沙星加替沙星、莫西沙星、普利沙星巴洛沙星、吉米沙星、帕珠沙星

抗感染藥物研究進(jìn)展甲磺酸帕珠沙星

pazufloxacinmesilate日本富山化學(xué)工業(yè)公司開(kāi)發(fā)2002年4月上市注射劑300mg500mg國(guó)內(nèi)多家單位開(kāi)發(fā)

抗感染藥物研究進(jìn)展加替沙星gatifloxacin日本杏林公司研發(fā)1996年轉(zhuǎn)讓給Gruenenthal和Bristol-MyersSuibb，1999年在美國(guó)上市，1.5水合物，2002年日本上市我國(guó)在2002年批準(zhǔn)施貴寶的產(chǎn)品上市，2003年國(guó)產(chǎn)加替沙星及其多種鹽上市抗感染藥物研究進(jìn)展甲磺酸吉米沙星

gemifloxacinmesilateLGLifeScience公司開(kāi)發(fā)，轉(zhuǎn)讓SmithKlineBeecham1999年SmithKlineBeecham向FDA提交新藥申請(qǐng)，但被駁回LGLifeScience收回轉(zhuǎn)讓，2003年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其片劑上市抗感染藥物研究進(jìn)展巴洛沙星balofloxacin

日本Chugai公司開(kāi)發(fā)，進(jìn)行到III期臨床時(shí)，工作中斷了一段時(shí)間，后轉(zhuǎn)讓給韓國(guó)的Q-Roxin公司，由該公司于2002年9月在韓國(guó)上市抗感染藥物研究進(jìn)展普利沙星prulifloxacin日本新藥株式會(huì)社開(kāi)發(fā)2002年10月首次在日本獲得生產(chǎn)許可片劑前藥抗感染藥物研究進(jìn)展Garenoxacin6-無(wú)氟喹諾酮日本Toyama公司開(kāi)發(fā)后轉(zhuǎn)讓給Bristol-Myers-SquibbIII臨床研究抗感染藥物研究進(jìn)展西他沙星sitafloxacin日本第一制藥公司一水合物在日本完成III期臨床2001年11月提交新藥申請(qǐng)抗感染藥物研究進(jìn)展WQ-3034，ABT-492日本W(wǎng)akunaga公司后轉(zhuǎn)讓給Abbott公司2001年11月II期臨床抗感染藥物研究進(jìn)展噁唑烷酮類抗菌藥研究背景：MRSA，VRE等耐藥菌杜邦：噁唑烷酮的全新結(jié)構(gòu)普強(qiáng)：?jiǎn)徇鴩f酮Linezolid，2000年4月上市，F(xiàn)DA明確適應(yīng)癥是MRSA感染抗感染藥物研究進(jìn)展嗎啉噁酮療效

皮膚和軟組織感染有并發(fā)癥591例，治愈率：?jiǎn)徇鴩f酮：90.7%對(duì)照：苯唑西林或雙氯西林：86.3%無(wú)并發(fā)癥611例，治愈率：?jiǎn)徇鴩f酮：91.3%克拉霉素：87.0%抗感染藥物研究進(jìn)展嗎啉噁酮對(duì)肺炎的療效社區(qū)獲得性526例嗎啉噁酮：90.8%頭孢曲松：88.6%醫(yī)院獲得性397例嗎啉噁酮+氨曲南：66.4%萬(wàn)古霉素+氨曲南：68.1%

抗感染藥物研究進(jìn)展嗎啉噁酮對(duì)MRSA，VRE感染的療效MRSA嗎啉噁酮：77.0%萬(wàn)古霉素：77.4%VRE嗎啉噁酮600mgbid：88.6%200mgbid：73.3%抗感染藥物研究進(jìn)展結(jié)構(gòu)改造：Ranbezolid印度Ranbaxy，I期臨床1541株臨床分離菌的體外試驗(yàn)：保留了嗎啉噁酮對(duì)G+包括MRSA，

MRSE以及VRE等的活性，對(duì)厭氧菌也有作用，抗菌譜更廣口服或非腸道給藥都有效，生物利用度好抗感染藥物研究進(jìn)展抗真菌藥物真菌感染唑類抗真菌藥物：作用于真菌細(xì)胞膜麥角甾醇的合成，伊曲康唑，鹽酸伊曲康唑，伏力康唑，Posaconazole脂肽類抗真菌藥物：作用于真菌細(xì)胞壁，β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑，卡泊芬凈，米卡芬凈抗感染藥物研究進(jìn)展真菌感染常見(jiàn)病及多發(fā)病廣譜抗菌素，激素，抗腫瘤藥，免疫抑制劑等藥物的廣泛使用器官移植AIDS病包括SARS的流行深部真菌的發(fā)病率和死亡率大大增加抗感染藥物研究進(jìn)展伊曲康唑Itraconazole抗真菌譜廣，特別是對(duì)引起肺部感染的煙曲霉菌有效2000年的銷售額超過(guò)6億美元膠囊于1992年首次上市口服液和注射液分別于1997年和1999年上市技術(shù)要點(diǎn)：羥丙基-β-環(huán)糊精解決難溶性抗感染藥物研究進(jìn)展伏力康唑Voriconazole輝瑞公司開(kāi)發(fā)片劑和注射液于2002年在美國(guó)上市口服液于2003年上市抗感染藥物研究進(jìn)展伏力康唑治療肺部曲霉菌病患者：器官移植，癌癥，AIDS伏力康唑iv:1stD6mg/kg(bid)4mg/kg(bid)X9dop:200mg(bid)第84天，病人存活率71%(102/144)，有效率53%(76/144）兩性霉素Biv:1.0-1.5mg/kgX12d兩性霉素B脂質(zhì)體第84天，病人存活率58%(77/133)，有效率為32%(42/133)抗感染藥物研究進(jìn)展Posaconazole

先令-保雅公司開(kāi)發(fā)，Ⅲ期臨床。485例AIDS患者口服50，100，400mg/d，治療食管念珠菌病，三個(gè)劑量組都與氟康唑（100mg/d）一樣安全有效。抗感染藥物研究進(jìn)展卡泊芬凈（Caspofungin）

第一個(gè)用于臨床抗真菌的β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑，2001年上市二醋酸鹽，水溶性好，粉針劑35-70mg/d抗感染藥物研究進(jìn)展米卡芬凈（Micafungin）

滕澤公司研制,02年在日本上市，粉針劑。173例用其它抗真菌藥治療失敗或不能耐受的真菌感染患者靜滴米卡芬凈50~100mg/d，119例念珠菌敗血癥患者有效率83%，54