特應性皮炎治療藥物應用管理專家共識2024要點（全文）特應性皮炎（AD）是一種常見的慢性復發性炎癥性皮膚病，遺傳易感性、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂、免疫失調等因素參與其發病。近年來，生物制劑及多種小分子藥物陸續獲批用于治療AD，為臨床提供了更多選擇，也給患者的個體化管理帶來更多挑戰。為加強臨床醫生對AD治療藥物的認識，優化治療方案。專家組共同制定和發布了《特應性皮炎治療藥物應用管理專家共識（2024版）》，供皮膚科及其他相關學科醫師在臨床工作中參考使用。AD外用藥物的應用管理01、TCS根據作用強度不同，TCS可分為超強效、強效、中效和弱效4級。（1）臨床應用策略TCS是目前AD的一線治療方法，合理使用可迅速控制病情，減輕炎癥和瘙癢，需根據患者年齡、皮損部位及病情嚴重程度選擇不同劑型和強度的TCS。皮膚薄嫩部位首選弱效或中效，掌跖首選中效或強效，但不宜長期大面積使用，一般超強效和強效TCS連續使用不超過2~3周，中效TCS連續使用不超過4~6周，皮膚薄嫩部位酌情縮短療程。（2）不良反應監測及管理若長期連續應用激素，可能造成的皮膚不良反應包括皮膚萎縮變薄、屏障功能破壞、萎縮紋、玫瑰痤瘡、口周皮炎、痤瘡、紫癜、多毛癥、色素沉著、傷口愈合延遲、皮膚感染加重、接觸性皮炎等。皮膚不良反應大部分可在停藥數月后消退，而萎縮紋發生后不可逆轉。02、TCI目前獲批用于治療AD的TCI類藥物包括他克莫司軟膏和吡美莫司乳膏。（1）臨床應用策略TCI的經皮吸收率低于TCS，長期使用安全性良好，不會引起皮膚屏障破壞、萎縮等不良反應，可作為面頸、褶皺部位及乳房、肛門、外生殖器等敏感部位AD的一線治療，或用于其他皮膚部位，單獨或與TCS序貫使用，也可用于長期主動維持治療。不建議1%吡美莫司乳膏用于黏膜部位或封包治療。（2）不良反應監測及管理最常見的不良反應為用藥部位燒灼感，多為輕至中度，持續治療后皮膚屏障得到改善，通常燒灼感在1周內逐漸減弱。使用前冷藏藥物，或先外用保濕劑，間隔15~20min后再應用TCI，可以減輕灼燒感。若急性期患者不能耐受TCI的局部刺激反應，建議先用TCS控制急性癥狀后再轉換為TCI維持治療。其他常見不良反應包括用藥部位瘙癢、紅斑等。目前尚無臨床證據表明TCI會增加惡性腫瘤風險。03、磷酸二酯酶4（PDE?4）抑制劑2%克立硼羅軟膏是首個獲批用于治療AD的外用PDE?4抑制劑，在我國批準用于2歲及以上兒童和成人輕中度AD患者。（1）臨床應用策略可用于包括皮膚薄嫩部位和褶皺部位的所有部位皮損。初始可與TCS聯合使用，如應用TCS的間歇期應用PDE?4抑制劑，皮損改善后使用PDE?4抑制劑維持治療。盡量避免用于感染部位和潰瘍、糜爛部位及黏膜。（2）不良反應監測及管理克立硼羅的常見不良反應為用藥部位灼痛或刺痛感，發生率約4%，大多可自行緩解，使用前冷敷可減輕不適感；其他不良反應包括皮膚感染、感覺異常、瘙癢和原有皮損加重等，多為輕至中度，可自行緩解，長期應用無嚴重不良反應。04、Janus激酶（JAK）抑制劑1.臨床應用策略：魯索替尼乳膏每天使用2次，每次使用面積不超過體表面積的20%，總用量不超過60g/周或100g/2周。迪高替尼軟膏每天使用2次，每次使用面積不超過體表面積的30%，每次總用量不超過5g。2.不良反應監測及管理：魯索替尼乳膏不良反應發生率≥1%，包括鼻咽炎、支氣管炎等。使用期間建議防曬，定期復查血常規。迪高替尼的不良反應主要包括涂抹部位紅斑或刺激或瘙癢等，大多不良反應較輕微。使用期間若出現毛囊炎、痤瘡及皰疹病毒感染等，則停止在相應部位用藥并酌情進行抗感染治療。上述兩種外用藥在國內尚未獲批。AD系統藥物的應用管理01、抗組胺藥口服抗組胺藥常被用作AD瘙癢的輔助治療，尤其合并過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、蕁麻疹的患者。（1）臨床應用策略單獨使用抗組胺藥治療AD療效尚不明確，常與TCS等外用藥物聯合使用，但尚無一致證據表明在局部治療基礎上聯合應用抗組胺藥可進一步獲益。（2）不良反應監測及管理第一代抗組胺藥的常見不良反應包括嗜睡、眼壓升高、視物模糊、口干、便秘、勃起功能障礙、排尿困難等。第二代抗組胺藥不良反應較少，但應注意部分藥物可能引起嚴重的不良反應，如咪唑斯汀、依巴斯汀可引起Q?T間期延長等。乙醇、鎮痛藥、催眠藥等可加重第一代及某些第二代抗組胺藥的中樞抑制作用，應避免同時服用。02、免疫抑制劑免疫抑制劑適用于常規療法不易控制的重度AD患者。臨床上常用于AD的免疫抑制劑包括環孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，目前僅環孢素獲批AD適應證。（1）臨床應用策略環孢素推薦起始劑量為2.5~5mg/kg/d，分2次口服，病情控制后每2周減少1mg/kg/d，逐漸減至最小劑量（0.5~1mg/kg/d）維持。療程建議不超過1~2年，療程結束后可考慮間隔3~6個月后開始新的療程。（2）不良反應監測及管理常見不良反應為高血壓和腎毒性，包括血清肌酐和尿素氮水平增高，其他不良反應包括胃腸反應、牙齦炎、齒齦增生、震顫無力、頭痛、感覺異常、驚厥、多毛等，罕見不良反應包括淋巴瘤等。03、系統應用激素（1）臨床應用策略僅用于病情嚴重、其他藥物難以控制的急性發作期AD患者，建議短期應用。推薦劑量為0.5mg/kg/d（以潑尼松計），病情控制后應盡快減量或停藥。不能用于誘導病情長期緩解。（2）不良反應監測及管理使用前建議進行感染篩查，尤其細菌、真菌、結核分枝桿菌活動性感染，注意有無高血壓、應激性胃潰瘍出血、血糖升高及眼損害等。使用期間監測感染、睡眠障礙、情緒變化、高血壓、類固醇性糖尿病、消化道潰瘍、青光眼、白內障、骨質疏松、股骨頭壞死、庫欣綜合征、腎上腺皮質功能不全等不良反應。不良反應與激素劑量和療程相關。04、生物制劑1.度普利尤單抗（dupilumab）：成人初始劑量600mg，后續300mg每2周1次，皮下注射給藥。可單用或與TCS、TCI及光療聯合應用。除用于誘導中重度AD緩解，也可用于維持治療，治療4年療效持久，安全性良好。2.曲羅蘆單抗（tralokinumab）：初始劑量600mg，后續300mg每2周1次，皮下注射。治療16周后若皮損清除或幾乎清除，可考慮每4周給藥1次。治療16周無應答的患者應停止治療。05、JAK抑制劑1.臨床應用策略：烏帕替尼在≥12歲且體重≥40kg的青少年和＜65歲的成人中，單獨使用或與外用藥物聯合使用。阿布昔替尼推薦劑量為100mg每日1次口服，重度患者或未充分應答者可調整至200mg每日1次（短期使用，≤12周），若仍未充分應答則停用。2.不良反應監測及管理：常見的不良反應包括上呼吸道感染、惡心等。合并活動性結核病、活動性乙型/丙型病毒性肝炎患者避免使用。合并嚴重感染的患者避免使用。AD患者藥物治療的全病程管理（一）局部治療及系統治療的時機在保濕潤膚基礎上，根據患者及皮損特征選擇合適強度和劑型的TCS是輕度患者的一線療法，不適合TCS的患者可使用TCI或PDE-4抑制劑代替。中重度患者應啟動系統治療。在藥物可及的情況下，生物制劑可作為外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的中重度患者的一線系統用藥。病情程度偏重或經其他系統治療控制不佳的難治性中重度患者，若年齡＜65歲且無心血管或惡性腫瘤危險因素，可考慮JAK抑制劑治療。免疫抑制劑適用于常規療法（如局部治療、抗組胺藥等）無效或不適用的重度患者。系統應用激素不能誘導長期緩解，僅考慮用于病情嚴重、其他藥物難以控制的急性發作期患者，且只能短期應用。（二）達標治療需系統治療的中重度患者可采用達標治療（T2T）策略進行管理。短期目標是快速誘導緩解，長期目標是維持緩解和預防復發?？山邮艿亩唐谀繕耸?個月瘙癢緩解、皮損改善、生活質量改善；優化的短期目標是6個月瘙癢持續控制、皮損持續改善、生活質量顯著改善。長期治療（6～12個月）的目標是瘙癢持續控制、皮損持續改善、生活質量顯著改善、疾病長期控制。（三）聯合治療對于采用單一系統療法未獲得滿意效果的患者，可考慮聯合其他療法，如治療AD的生物制劑聯合激素、環孢素、甲氨蝶呤或窄譜中波紫外線。（四）治療轉換接受系統治療的患者若出現療效不足或安全性問題，可考慮轉換為其他系統治療藥物。從一種系統治療藥物轉換為另一種系統治療藥物時，根據患者對新藥物的臨床反應逐漸減停先前所用藥物，避免病情加重。（五）維持治療皮損控制后應