CAR-T“藥神”，黎巴嫩富商身患多發性骨髓瘤，歐美求醫無效，在浙大一院重獲新生！《我不是藥神》口碑爆棚，成為絕大多數觀眾茶余飯后的話題。進口抗癌藥定價過高導致大部分患者難以承受的社會問題擺在人們眼前。但浙江大學醫學院附屬第一醫院骨髓移植中心有著這樣一個“藥神”團隊，每天都在和死神扳手腕，通過最新細胞治療技術——嵌合抗原受體T細胞(俗稱CAR-T)治療惡性血液腫瘤疾病，成功率達90%以上，目前在臨床試驗階段，CAR-T細胞制備費用均為免費。黎巴嫩成功企業家FARES，身患骨髓瘤多年再過一兩個月，象征著堅韌不拔的黎巴嫩雪松就要開花了，而在浙江大學醫學院附屬第一醫院骨髓移植中心，有一張異國面孔Fares，經過CAR-T治療，即將康復回國，趕上觀看雪松的花期。Fares，59歲，來自號稱“中東小巴黎”的黎巴嫩首都貝魯特，作為黎巴嫩70%民眾都熟知的成功企業家，業務遍布歐亞大陸。（復發前的Fares與妻子）在6年前的2012年6月，Fares因為全身骨骼疼痛、發燒、腎功能不全入住貝魯特當地醫院，確診為κ輕鏈型多發性骨髓瘤，先后于2012年9月與2016年10月接受兩次自體造血干細胞移植，但是不久后，癌細胞仍然多次復發。在整個2017年，Fares輾轉法國、美國等多個全球著名的癌癥中心，幾乎用盡了目前全球范圍內所有針對多發性骨髓瘤的治療手段，花費巨額治療費用，但是治療效果仍不理想。（fares所需服用的藥物）2018年5月18日Fares再次就診于腫瘤專科排名全球第4的美國哈佛大學醫學院癌癥專附醫院——Dana-Farber癌癥研究院，渴望獲得最新的國際前沿治療手段“CAR-T療法”，但是由于自身血小板低下，該醫院拒絕對Fares進行CAR-T治療，所以只能在美國當地醫院輸注血小板、紅細胞維持生命。多發性骨髓瘤(MM)是一種全球范圍內的高發的惡性血液病。臨床上表現多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血等癥狀。目前國際上常見的治療方式為化療、放療和靶向藥物治療，但是仍無法根治疾病，最終會進展為無藥可治，宣判“死刑”。在商界“呼風喚雨”的Fares，在病魔面前，痛苦不堪，幾乎準備放棄治療，在美國接受死神的宣判。正當他絕望之際，一個來自歐洲骨髓移植學會前主席ProfessorMohamadMohty的電話改變了Fares的命運，他通過Mohty教授了解到在中國的浙江大學醫學院附屬第一醫院血液科骨髓移植中心黃河教授團隊是中國開展CAR-T細胞治療最早、病例數最多、臨床經驗最豐富的臨床研究中心之一，Fares立即改簽機票，于2018年7月5日飛抵中國杭州，來浙大一院尋求中國CAR-T“藥神”的幫助。異國求醫浙大一院，CAR-T療法大顯神威！7月6日，抵達杭州第2天，這個瘦小的中東巨賈入住浙大一院骨髓移植中心病房，身體狀態十分差，面色蒼白，疲態盡顯，皮膚上布滿了出血點，腎功能不全，全身骨骼疼痛，只能靠止痛藥和輸血維持生命。骨髓移植中心主任黃河教授及其團隊立即對Fares的身體情況進行了完整而細致的評估。評估之后，認為他一般情況差，病史長，化療次數多，腫瘤負荷大，全身骨骼被骨髓瘤細胞浸潤，并有多種并發癥……這一切都將會給黃河主任團隊接下來的治療帶來嚴峻的考驗，這也是美國醫院不愿意為Fares做CAR-T治療的最大原因。盡管如此，這個懷揣著全心全力處理每一例血液系統疾病的情懷與醫者仁心的黃河教授及其團隊義無反顧地接下了這項挑戰，黃河教授多次組織骨髓移植中心副主任蔡真主任和魏國慶主任、骨髓移植中心胡永仙副主任醫師和吳文俊副主任醫師、輸血科謝玨主任、干部病房楊云梅主任、PET-CT中心趙葵主任等專家組進行全院多學科協助討論，包括入院后的病情評估、制定針對性的治療方案等。專家組針對Fares的終末期骨髓瘤疾病，最終制定了三步走的治療策略：第一步，采集Fares體內T淋巴細胞來制備CAR-T細胞。第二步，順利回輸CAR-T細胞，徹底清除癌細胞。第三步，安全渡過細胞因子釋放綜合征等CAR-T并發癥，達到免疫和造血功能的恢復，爭取康復出院。但是Fares因多次化療，二次造血干細胞移植術后，造血場所全部被癌細胞霸占，幾乎毫無造血功能，淋巴細胞極其低下，醫護人員根本無法采集到足量的T淋巴細胞來制備CAR-T細胞。黃河教授團隊在經過長達兩周的精準治療下，總算緩慢地恢復了Fares的部分造血功能。7月20日是個激動人心的日子，在妻子和兩個女兒的陪同下，Fares來到了骨髓移植中心血細胞采集室，此刻的Fares平靜地躺在采集床上，內心充滿了期待。Fares身上的血液通過血細胞分離機緩慢流入管子，又從另一端管子采集到了充足的T淋巴細胞，其他血液成份又回到了他的體內，黃河教授團隊應用最先進的血細胞分離機成功單采到了Fares足夠的T淋巴細胞，讓這些原本對于殺傷癌細胞“無能為力”的T淋巴細胞，在實驗室給他們裝上了針對識別骨髓瘤癌細胞的“GPS導航系統”，成為了精準打擊癌細胞“彈無虛發、百發百中”的“導彈”。在經過實驗室10天的培養后，據檢測CAR-T細胞的轉染效率達43%，已達到國際最先進制備水平。Fares在7月30日終于盼來了CAR-T細胞回輸的日子。這些看起來“不起眼”的CAR-T細胞將在他體內大量繁殖擴增，并與那些在他體內抗爭6年的“刀槍不入”癌細胞發生一場無硝煙的激烈戰斗。CAR-T細胞回輸后面臨的最重要挑戰就是細胞因子釋放綜合征等并發癥。主要是由CAR-T細胞在體內短時間擴增并釋放殺傷“癌細胞”的武器所引起，實驗研究團隊每天檢測Fares體內的CAR-T細胞含量，最高達74%，表明殺傷癌細胞的“導彈”在Fares體內擴增很好，殺傷力強，但也預示著嚴重細胞因子風暴發生的可能性就越大。嚴重的細胞因子釋放綜合征可導致低血壓休克、低氧血癥、腎功能衰竭等危及生命。特別是在病情最危重時刻，黃河教授帶領的醫療和護理團隊積極采用靜脈營養、補液、抗感染、輸注血制品，關注大小便，對每個細節無微不至。憑著骨髓移植中心豐富的CAR-T細胞治療臨床經驗，Fares在最佳時間點應用了治療細胞因子釋放綜合征的特效藥IL-6受體拮抗劑，體溫從40度恢復到了正常，此刻使用特效藥而又不影響CAR-T細胞殺傷效果。這場CAR-T細胞與癌細胞激烈的戰斗給醫護人員帶來了嚴峻的考驗。同時Fares家屬也一直陪伴在身邊，作為他的精神支柱。最終在浙大一院骨髓移植中心全體醫護人員和病人及其家屬的共同努力下，終于傳來了好消息，CAR-T細胞回輸后的第8天，Fares骨髓里已經找不到癌細胞了，骨骼疼痛也消失了。在無菌層流床里的一個月，Fares通過自己頑強的意志，家人的悉心照料和骨髓移植中心醫護人員的不懈努力，終于在8月31日這一天，走出了無菌層流病床，轉入了VIP病房。Fares的喜悅之情溢于言表，他知道這意味著新生的開始，美好的生活在向他招手?！癐wouldvisityoudirectlyifIknewyoubefore!”，Fares非常感激地握住黃河教授的手這樣說到。剛住院時，Fares因為疾病疼痛不茍言笑。但是誰知道，當CAR-T療法起效后，Fares骨頭不痛了，身體也恢復了，變成了一個活潑健談的“俏老頭”。“ThanksChina,thanksProfessorHuang”，Fares一直把這幾句話掛在嘴邊，每次見到醫護人員就說，他的妻子則在旁邊笑，“嘲笑”自家先生之前病得太重，骨痛難忍，憋了很多話想對大家說。不僅是Fares本人對浙大一院的評價高，連他特地從黎巴嫩飛過來的女兒都要給浙大一院骨髓移植中心的醫護人員點個贊，她說這里的護士技術高超，抽血打針一針見血，醫生醫術高超，醫者仁心，這是一次非常棒的就醫體驗。在VIP病房里，下午慵懶的陽光灑在潔白的病床上，在妻子的陪伴下，Fares笑容滿面，紅光換發，和剛入院時判若兩人。此時的他已經迫不及待地在手機和電腦上開始了自己熟悉的業務工作，期待早日回國開始新生活。黃河教授團隊CAR-T療法，研究成果國際領先CAR-T細胞療法通過提取患者自身T細胞，并對其進行一系列基因改造，生成一種可以精準識別癌細胞的CAR-T細胞，再將這種裝上“GPS”導航的超級T細胞回輸到患者體內，不僅可以避免傳統療法的“狂轟亂炸”，還能精準有效地殺傷癌細胞。世界首位被CAR-T免疫療法“治愈”的美國兒童Emily至今已無病生存6年余，開辟了精準醫療的新時代。正因為CAR-T免疫療法的驚人療效，分別于2017年8月31日和10月18日正式通過美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，定價47.5萬美元和37.3萬美元。在國內，CAR-T療法尚處于臨床試驗階段。骨髓移植中心在黃河教授的帶領下，目前已完成CAR-T細胞治療急性白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤近100例，創新性建立CAR-T細胞臨床應用方案及并發癥防治策略，應用細胞免疫治療CAR-T技術聯合半相合造血干細胞移植實現根治惡性血液病目的。在國際著名國際會議上受邀做特邀報告和口頭報告十余次，研究成果達國際領先水平。同時積極開展CAR-T細胞治療的關鍵問題科學研究，相關研究已獲國家自然科學基金重點項