出血熱病毒

1976年韓國學者李鎬汪等首次成功地用間接免疫熒光法在黑線姬鼠肺組織中發現了病毒抗原，隨后又用A549和VeroE-6細胞分離到HFRS病毒毒株，這個毒株是在韓國漢坦河附近的疫區分離到的，因而命名為漢坦病毒。引起以發熱、出血和嚴重的腎功能衰竭等為主要癥狀的腎綜合征出血熱(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)。本病主要流行于歐亞大陸，在我國除新疆、西藏、臺灣和海南省外，均有病例報告，但主要集中在東北三省、長江中下游和黃河下游各省。第一節漢坦病毒（Hantavirus）漢坦病毒呈球形，直徑為75~210nm。核酸為-ssRNA，分大(L)、中(M)和小(S)3個節段。核衣殼呈螺旋對稱。外層是脂質包膜，表面有病毒糖蛋白組成的刺突。生物學性狀形態結構病毒可在A549(人肺癌細胞株)、VeroE-6(一種克隆的非洲綠猴腎細胞)等多種細胞中增殖，但增殖緩慢，一般不引起明顯的CPE，常用免疫熒光法測定感染細胞胞漿內的病毒抗原作為病毒增殖的指標。黑線姬鼠為敏感動物，經皮下、腹腔、鼻、口接種均可感染。接種后10d左右可在鼠肺、腎、肝等臟器發現大量病毒。培養特性生物學性狀傳染源：主要是黑線姬鼠、褐家鼠和林區的大林姬鼠。

HFRS流行的季節性與鼠類繁殖活動以及與人的接觸時間有關：黑線姬鼠傳播的發病高峰多在秋冬季，從10月到次年1月；褐家鼠傳播主要發生在春季和夏初，從3月到6月。傳播途徑：病毒在鼠體內增殖，隨唾液、尿、呼吸道分泌物及糞便長期大量排毒污染周圍環境，經呼吸道、消化道或直接接觸等途徑傳播給人。致病性與免疫性人被病毒感染后，經1～3w潛伏期，出現發熱、出血及腎臟損害為主的臨床癥狀。典型臨床經過可分5期：發熱期低血壓(休克)期少尿期多尿期恢復期病死率為3%～20%不等，一般為5%左右。致病性與免疫性根據傳染源不同分為3個類型：

①野鼠型：主要由野外黑線姬鼠傳播，多發生在農業區，青壯年易感，一般病情較重；②家鼠型：由褐家鼠傳播，農村和城市均可發生，病情較輕，多無典型的5期經過；③大白鼠型：發生在以大白鼠或小白鼠為實驗對象的的實驗室。致病性與免疫性發病機理可能除病毒直接在胞漿內增殖造成細胞臟器損傷和作用于血管引起血管舒縮功能障礙、微循環障礙以及血管通性增高外，還可能有免疫病理反應參與。最近報道，患者骨髓細胞中存在病毒抗原，并分離出漢坦病毒。據此推測，病毒侵犯骨髓前體細胞，從而妨礙免疫細胞的正常發育，因而導致免疫功能失調及血小板的嚴重減少。致病性與免疫性細胞免疫功能低下體液免疫亢進補體水平下降病后可獲持久免疫力，再次感染發病者極少。隱性感染率較低，流行地區正常人群漢坦病毒抗體陽性率僅為1%～4%。致病性與免疫性

癥狀典型的患者，根據臨床癥狀即可診斷。但非典型患者在疾病早期癥狀類似流感，不易做出確診，故用微生物學檢查方法進行輔助診斷，甚為重要。

微生物學檢查原則主要為病毒分離及血清學檢查，近年又相繼建立了敏感、特異的病毒抗原檢測法及病毒核酸檢查法。微生物學檢查法病毒的分離及鑒定：用VeroE-6單層細胞培養法或動物接種法(2～4d齡乳鼠、黑線姬鼠等)分離病毒。血清學診斷：恢復期血清較急性期血清抗體效價升高4倍以上即有診斷意義。特異抗原檢查：用免疫熒光法或酶標抗體法檢測白細胞或尿沉渣細胞內的特異抗原。也可用ELISA法檢測病人尿中病毒抗原。病毒核酸檢查：用PCR、核酸雜交試驗檢測病毒核酸。微生物學檢查法預防原則

1.消滅傳染源：采取有效措施滅鼠，并注意處理鼠的排泄物，加強實驗動物的管理。

2.切斷傳播途徑：加強個人防護，避免呼吸道及接觸感染。并保證食品和個人衛生。

3.提高易感染人群免疫力：目前尚無可靠有效的疫苗。

新疆出血熱是一種存在于荒漠、牧場的自然疫源性疾病，有嚴格的地區性和明顯的季節性。

1966年首次從我國塔里木盆地出血熱病人及硬蜱中分離成功。新疆出血熱的臨床表現主要為發熱、出血，但無腎臟損害。第一節新疆出血熱病毒（XinJianghemorrhagicfevervirus，XHFV）病毒顆粒呈球形或橢圓形，直徑為90~120nm。基因組為分節段的-ssRNA，包括L、M及S節段。核衣殼呈二十面體對稱。1~4日齡的乳鼠對病毒最為敏感，用于病毒的分離及傳代。生物學性狀野生動物和家畜是自然宿主和傳染源。硬蜱是傳播媒介，病毒在蜱體內增殖并經卵傳代，故蜱也是病毒的長期儲存宿主。每年的4～6月蜱大量增殖，是人群發病的高峰。人被帶毒蜱叮咬或與病畜直接接觸(通過破損皮膚)后，病毒侵入人體，經5～7d潛伏期發病，以發熱和出血為主要特征。人感染后產生NT抗體、CF抗體和HI抗體。NT抗體出現較早，維持較久。病后可獲得持久免疫力。致病性與免疫性主要是病毒分離鑒定和雙份血清抗體檢查。微生物學檢查法

防治措施主要是防蜱叮咬和滅蜱；對病人要嚴格隔離治療，病人血液、分泌物、排出物等要消毒處理，醫務人員要加強防護，防止感染。目前我國已研制成功精制的滅活乳鼠腦疫苗，該疫苗安全，但其預防效果尚待確定。預防原則第三節埃博拉病毒（EbolafeverVirus）非洲出血熱(Africahaemorrhagicfever)包括埃博拉熱(Ebolafever)和馬堡熱(Marburgfever)，前者由埃博拉病毒引起，后者由馬堡病毒所致。兩者均為RNA病毒。非洲出血熱病毒的儲存宿主是嚙齒類動物。偶然經接觸傳播給人。人與人的傳播主要是密切接觸以及體液(唾液、尿、糞便)等的污染。非洲出血熱的主要特點是高熱、皮膚瘀血、紫癜、鼻衄、消化道和泌尿生殖道出血、血小板減少和明顯的全身中毒癥狀，常導致休克和死亡。尚無特異性防治措施，以維持腎功能和水電解質平衡、積極控制出血和休克等支持療法為主。生物學性狀病毒顆粒具有多形性，呈管狀、絲狀或索狀等，直徑為80nm。病毒的核酸為-ssRNA。核衣殼呈螺旋對稱。外有脂蛋白包膜，表面有刺突。病毒在人、猴、豚鼠等哺乳動物細胞中增殖，在感染的細胞內能形成包涵體。致病性與免疫性臨床特點：經過3~7天的潛伏期，突然發病。早期出現流感樣非特異癥狀，發病后5~7

天出現嚴重的出血。發病后7~16天出現死亡。死亡的主要原因是出血性休克。死亡率為

50%~80%。致病性與免疫性在致命性感染中，表現為嚴重的體液免疫反應受損：測不到