進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥

(ProgressMuscularDystrophy,PMD)PMD是一組原發(fā)于肌肉組織的遺傳性疾病,臨床特點(diǎn)是進(jìn)行性增重的肌肉萎縮和無力。病因有許多學(xué)說：主要有血管源學(xué)說、神經(jīng)源學(xué)說、膜學(xué)說。DMD/BMD病理性基因與膜蛋白，尤其是細(xì)胞骨架白有直接關(guān)系。PMD的發(fā)病機(jī)制Dystrophy減少，與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的聯(lián)結(jié)失調(diào)。正常骨骼肌含有足量及結(jié)構(gòu)正常的抗萎縮蛋白(dystrophy,Dys)，而DMD和BMD幾乎缺如。Dys是肌纖維膜細(xì)胞骨架的主要成份，與肌纖維膜糖蛋白（抗肌萎縮蛋白結(jié)合蛋白）緊密結(jié)合。Utrophy蛋白的位置異常。病理基本病理改變肌纖維壞死和再生，肌膜核內(nèi)移，出現(xiàn)肌細(xì)胞萎縮與代償性增大相嵌的典型表現(xiàn)。并隨病情進(jìn)展這種肌細(xì)胞大小差異不熠增加。肌質(zhì)內(nèi)可見大量脂肪和結(jié)締組織增生。肌活檢組化檢查見Dys缺如或異常。臨床表現(xiàn)幾乎均見于男性兒童，罕有女孩發(fā)病此型患者發(fā)病較早，常在宮內(nèi)即已發(fā)病。開始為走路較晚，易跌跤；上學(xué)后跑步不快，跟不上同齡兒童。多數(shù)在4-8歲時病情加重，出現(xiàn)上樓困難等癥狀而引起家長注意。病情加重后，病孩出現(xiàn)腰部前凸，兩腿分開，步行時骨盆左右上下擺動，而呈“鴨步”。平臥于床上或跌倒后站起很困難，需先翻轉(zhuǎn)身呈俯臥，然后用手支撐，將臀部豎起，并逐漸臨床表現(xiàn)將手移近雙足，再用雙手抵住下肢，從足、踝、膝逐步上移，然后挺起身體而部立，這種特殊的起立過程稱為Gower征隨著病情發(fā)展，在3—5年內(nèi)出現(xiàn)肩胛骨帶肌無力，以致穿衣、舉臂困難。肩胛骨下垂、臂前舉時，前鋸肌和斜方肌不能因定于肩胛內(nèi)緣，使骨聳起呈翼狀，稱“翼狀肩”。臨床表現(xiàn)腓腸肌與臀大肌肥大、堅(jiān)硬，稱為假肥大。病情晚期，出現(xiàn)股部、骨盆帶、肩胛帶肌肉萎縮，跟腱逐步攣縮而足跟不能著地。晚期患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直、僵硬和畸形。腱反射消失，但感覺正常。部份病孩智能低下、牙齒發(fā)育不育、排列不齊。臨床表現(xiàn)心電圖可見P-R間期延長，Q波加深等異常。肌電圖典型肌原性損害；肌酶譜異常：CK、LDH、GOT、GPT和醛縮酶升高；本病預(yù)后差，多數(shù)在20歲之前不能行走而臥床不起。最后常因并發(fā)于肺炎、褥瘡和營養(yǎng)不良而致死亡。Becker型肌營養(yǎng)不良癥，BMD亦稱良性假肥大型肌營養(yǎng)不良癥。也是由于Dystrophy基因缺失引起，但程度較輕。臨床上，常在10歲以后起病，進(jìn)展緩慢，存活期長。偶有30—40歲時仍不發(fā)生癱瘓，少數(shù)起病年齡較早者，可伴有肘、踝關(guān)節(jié)等攣縮和畸形。少數(shù)伴發(fā)心肌病。面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥

Landouzy-ejerine型為常染色體顯性遺傳，極少數(shù)可散發(fā)。發(fā)病年齡兒童至成年不等，以青春期多見；男女基本相等。早期癥狀為面部表情肌無力和萎縮（閉眼、吹哨、鼓腮無力）；特殊的肌病面容--“斧頭臉”；口輪匝肌假肥大可使口唇顯得增厚而微噘—“貓臉”；并逐漸侵犯肩胛帶、三角肌、肱二、三頭肌和胸大肌上半部，可出現(xiàn)“垂肩”、“翼狀肩”和“游離肩”；面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥

Landouzy-ejerine型偶可見三角肌和腓腸肌假肥大；多不累及心肌；病情進(jìn)展慢，多不影響正常壽命肌電圖為肌原性損害，肌活檢表現(xiàn)為肌病特征；CK正常或輕度升高。心電圖正常。肢帶型,Erb屬常染色體隱性遺傳，偶有顯性遺傳，亦可散發(fā)。兩性發(fā)病機(jī)會相等。常在20歲左右起病。肌無力或萎縮由上肢或下肢起病，緩慢進(jìn)展，逐步累及其它肌群。腓腸肌等部位也可有肥大。中年后病情嚴(yán)重時不能行走。少數(shù)病例，病情頓挫。肌電圖典型肌原性損害；肌酶譜異常;心電圖正常.眼咽型肌營養(yǎng)不良為常染色體顯性遺傳，亦可散發(fā)。青年和成年發(fā)病，多在45歲以后；首發(fā)癥狀為上瞼下垂和眼球運(yùn)動障礙；雙側(cè)對稱；逐步出現(xiàn)輕度面肌力弱，咬肌無力和萎縮，吞咽困難，構(gòu)音不清；CK正常或輕度升高。遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良癥（Gower型）通常10—60歲起病,自肢端開始,主要影響手部和小腿肌肉,但較少見。眼肌型肌營養(yǎng)不良癥又稱慢性進(jìn)行性核性眼肌麻痹，較為罕見，于青狀年起病；病變主要侵犯眼外肌，易誤診為重癥肌無力癥。先天型肌營養(yǎng)不良癥嬰兒期起病。診斷及鑒別診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)、遺傳方式、肌電圖、肌肉活檢及肌酶譜測定，有條件基因和Dys檢測各型肌營養(yǎng)不良癥的相互鑒別少年近端型脊髓性肌萎縮癥：為常染色體顯性和隱性遺傳。青少年起病，表現(xiàn)為四肢近端對稱性肌萎縮，有肌束顫；肌電圖神經(jīng)源性損害和肌活檢符合失神經(jīng)支配。慢性多發(fā)性肌炎：無遺傳病史。病情進(jìn)展較急性多發(fā)性肌炎緩慢；血清肌酶正常或輕度升高；肌活檢符合肌炎的表現(xiàn)；皮質(zhì)床因醇療效較好。治療無特殊治療預(yù)防為主：檢出攜帶者和產(chǎn)前診斷

假肥大型肢帶型面肩肱型強(qiáng)直型遠(yuǎn)端型眼肌型遺傳方式發(fā)病年齡首發(fā)部位假肥大早期無力部位進(jìn)展速度

面肌無力眼咽肌無力肌強(qiáng)直心肌損害伴發(fā)病

肌酶發(fā)病率性環(huán)鏈隱性<5歲盆帶肌明顯近端

快,青春期前不能走無無

無晚期常有智能減退

很高最多常染色，隱青春期盆帶肌輕度近端

快慢不定

無無

無無無

輕或不高其次常染色，顯青春期肩帶肌輕度近端

慢

明顯無

無無無

同左較少同左或早或遲無端手及足無遠(yuǎn)端

慢

偶有