原發性免疫缺陷病

primaryimmunodeficiency

(PID)

原發性免疫缺陷病7版免疫基礎理論小兒免疫系統發育和特點原發性免疫缺陷病(PID)內容原發性免疫缺陷病7版免疫基礎理論免疫的本質免疫系統的組成免疫反應原發性免疫缺陷病7版免疫基礎理論免疫的本質：識別自身，排除異己

抗感染清除衰老、死亡和損傷細胞維持自身穩定識別、清除突變細胞免疫監視功能原發性免疫缺陷病7版免疫基礎理論免疫的本質免疫系統的組成免疫反應原發性免疫缺陷病7版免疫基礎理論免疫系統的組成

免疫器官免疫細胞免疫分子原發性免疫缺陷病7版

周圍脾淋巴結黏膜免疫系統皮膚免疫系統

免疫器官immuneorgans

中樞

胸腺骨髓T、B淋巴細胞分化成熟的場所成熟T、B淋巴細胞定居、免疫應答的場所原發性免疫缺陷病7版免疫細胞

immunecells

造血干細胞hemopoieticstemcells(HSC,polyergicstemcells)淋巴細胞系單核細胞系其他免疫細胞（粒細胞、紅細胞、肥大細胞和血小板）原發性免疫缺陷病7版SCSLCFUProBPreBMφPMNPletRBCCD4+CD8+PTTH2TH1TBBBBplasmaplasmaplasmaplasmaBMTHYMUSEpiCD3+CTL?IgMIgGIgAIgEIgMIgGIgAIgEIFN-γ,IL-2IL-4,5,6,8,9,10,13免疫細胞的種類和發育EPOPT生成素GM-CFUG-CFUM-CFU胸腺素IgMIgGIgAIgMIgM原發性免疫缺陷病7版免疫分子immunemolecules膜型TCR（T細胞抗原識別受體）BCRCD分子（簇分化抗原）MHC（主要組織相容抗原復合物）分子及其它受體分泌型Ig（免疫球蛋白）補體complements細胞因子cytokines趨化因子

chemokines原發性免疫缺陷病7版免疫基礎理論免疫的本質免疫系統的組成免疫反應原發性免疫缺陷病7版

免疫反應免疫反應:免疫細胞對抗原分子的識別、活

化、發生效應的過程。免疫反應類型特異性免疫反應：T和B淋巴細胞執行T細胞：細胞免疫B細胞：體液免疫非特異性免疫反應：吞噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞等執行（補體等參與）。原發性免疫缺陷病7版免疫反應免疫反應過程分四個階段：抗原呈遞APC(DC,MΦ)淋巴細胞增殖誘導TH0向TH1、TH2、TH3及

Tr1分化。免疫效應細胞免疫體液免疫補體PMN淋巴細胞凋亡(apoptosis)原發性免疫缺陷病7版MHCIICD4TCR

CD3巨噬細胞T細胞Ag抗原提呈原發性免疫缺陷病7版IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7ReceptorsT、B細胞的相互作用原發性免疫缺陷病7版

免疫反應AgM?TH1CTLNKTH0IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復合物活化補體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內皮細胞成骨細胞破骨細胞成纖維細胞肥大細胞嗜酸細胞炎癥因子

炎癥反應IL-1，IL-6，TNFTr1TH3原發性免疫缺陷病7版宿主免疫反應

抗原提呈淋巴細胞增殖清除抗原淋巴細胞凋亡恢復正常

MφPathogen淋巴細胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTMφPathogen記憶T細胞原發性免疫缺陷病7版免疫反應異常免疫反應免疫功能亢進：炎癥性、過敏性和自身免疫性疾病。免疫功能低下：免疫缺陷病和腫瘤。原發性免疫缺陷病7版免疫反應總是伴有炎癥反應治療臨床疾病的目的：

－保證適當的免疫反應，以清除抗原。

－阻止過分的炎癥反應免疫反應原發性免疫缺陷病7版免疫基礎理論小兒免疫系統發育和特點原發性免疫缺陷病(PID)內容原發性免疫缺陷病7版小兒免疫系統發育和特點胚胎早期開始發生、發育出生時基本成熟嬰幼兒生理性免疫功能低下年齡增長逐漸達成人水平原發性免疫缺陷病7版T細胞和細胞因子數量

成熟T細胞占外周血淋巴細胞的80%，暫時性功能

低下,與缺乏抗原刺激,記憶T細胞數量少有關。表型和功能

臍血(初始、記憶），新生兒（配體）TH亞群

新生兒TH2較TH1占優細胞因子

新生兒低，隨抗原刺激逐漸增高

TNF,GM-CSF;IFN-γ,IL-4,IL-10

NK和ADCC

新生兒活性和功能低NK-CD56,ADCC小兒免疫系統發育和特點原發性免疫缺陷病7版小兒免疫系統發育及特點B淋巴細胞及免疫球蛋白B細胞足月新生兒B細胞數量略高于成人TH細胞輔助不足，產生IgG的B細胞2歲時、產生IgA的B細胞5歲時達成人水平免疫球蛋白（Ig）分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類原發性免疫缺陷病7版小兒免疫系統發育及特點

IgG唯一能通過胎盤的Ig來自母親的IgG在6個月時消失，3個月后自身合成的逐漸增多出生后3～4個月最低，8～10歲接近成人水平正常IgG1（針對蛋白質抗原，包括細菌、病毒、

外毒素)占70%,IgG2(針對多糖抗原)占20%。IgG2在2歲內上升慢,易患莢膜細菌感染。原發性免疫缺陷病7版1412108642g/L0.60123456789msMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

生后9月內血清IgG動態變化原發性免疫缺陷病7版小兒免疫系統發育及特點IgM個體發育最早的免疫球蛋白不能通過胎盤,新生兒臍血IgM過高提示宮內感染出生后3～4月為成人的50%，1歲時為75%，于6～8歲達成人水平。IgM是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易患G-菌感染原發性免疫缺陷病7版小兒免疫系統發育及特點IgA不能通過胎盤個體發育最遲,12歲達成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用,新生兒期不能測出IgD、IgE

不通過胎盤,含量極低，IgE與Ⅰ型變態反應有關

原發性免疫缺陷病7版

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個體發育原發性免疫缺陷病7版小兒免疫系統發育及特點單核/巨噬細胞,樹突狀細胞(APC)由于缺乏補體、調理素和趨化因子的輔助，新生兒APC細胞的抗原提呈功能較差。中性粒細胞數目正常,但儲存空虛,嚴重感染易發生中性粒細胞減少。功能暫時性低下，易發生化膿性感染。原發性免疫缺陷病7版補體系統

不能通過胎盤，胎兒期已合成。新生兒補體經典、旁路途徑活性均低于成人。小兒免疫系統發育及特點原發性免疫缺陷病7版免疫基礎理論小兒免疫系統發育和特點原發性免疫缺陷病(PID)內容原發性免疫缺陷病7版免疫缺陷病immunodeficiency概念

免疫器官、細胞、分子等存在缺陷；免疫應答障礙；導致的一或多種免疫功能缺損的病癥。臨床特征

（共有表現）

抗感染反復而嚴重感染

自身穩定自身免疫性疾病免疫監視惡性腫瘤原發性免疫缺陷病7版

原發性免疫缺陷?。≒ID）

定義

PID是一組與遺傳有關、即由相關基因突變或缺失所致的疾病，常在嬰幼兒或兒童期發病。發病率約為1/10000。繼發性免疫缺陷病（SID）

是出生后環境因素影響免疫系統，如感染、營養紊亂和某些疾病狀態所致。因其程度較輕，又稱免疫功能低下。由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染所致者，稱為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）。原發性免疫缺陷病7版（一）病因和發病機制

多因素所致已知的有1遺傳因素

2宮內因素生化酶缺陷目前從免疫病損探討原發性免疫缺陷病7版T細胞/B細胞聯合缺陷

補體缺陷吞噬細胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗體缺陷（二）發病率

T細胞缺陷注：不包括無癥狀的選擇性IgA缺乏病原發性免疫缺陷病7版（三）臨床表現原發性免疫缺陷病7版（三）臨床表現原發性免疫缺陷病7版1.以抗體缺陷為主的免疫缺陷

X連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton?。┻x擇性IgA缺乏癥2.聯合免疫缺陷病嚴重聯合免疫缺陷?。⊿CID）3.伴其他典型表現的免疫缺陷病濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WAS)

胸腺發育不全(DiGeorge綜合征)4.吞噬功能缺陷慢性肉芽腫病(CGD)幾種常見的免疫缺陷病原發性免疫缺陷病7版1.X連鎖無丙種球蛋白血癥(X-linkedagammaglobulinaemia)（XLA，Bruton病）

以抗體缺陷為主的免疫缺陷最早發現的PID，XLXq21.3-～22,btk基因突變

btk：Bruton酪氨酸激酶前B細胞不能發育為成熟B細胞抗體缺陷病原發性免疫缺陷病7版臨床特點：

男孩發病生后4～12個月開始出現反復、嚴重的細菌感染

疫苗病

易發生過敏性和自身免疫性疾病

免疫器官發育差

外周血成熟B細胞（CD19、CD20）缺如

血清總Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低

同族血凝素缺如不能產生特異性抗體1.X連鎖無丙種球蛋白血癥抗體缺陷病原發性免疫缺陷病7版

2.選擇性IgA缺乏癥發病率：我國0.24‰AD/AR遺傳男女都可發生B細胞不能合成轉換IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA可無癥狀或患反復呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙輸全血、血液制品、IVIG出現過敏

50%伴自身免疫疾病和過敏性疾病預后大多較好抗體缺陷病原發性免疫缺陷病7版聯合免疫缺陷病嚴重聯合免疫缺陷病（SCID）AR/X連鎖遺傳發病早，病情重，常于1～2歲內死亡臨床表現頻繁發生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發生致死性疫苗病處于GVHR（graftversushostreaction）高危狀態全身淋巴組織發育不良，胸腺甚小實驗室檢查外周血T、B細胞數量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細胞免疫功能原發性免疫缺陷病7版伴其他典型表現的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷（Wiskott-Aldrichsyndrome,WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發病率：1/10萬～1/20萬臨床表現出血傾向血小板減少濕疹反復感染其他：淋巴瘤和自身免疫性血管炎發生率高實驗室檢查B細胞數量增多，T細胞數量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低缺乏皮膚遲發性超敏反應血小板減少,體積小原發性免疫缺陷病7版2.胸腺發育不全(DiGeorgesyndrome)多為散發，也可呈AD遺傳咽腭弓復合畸形胸腺發育不全低毒力、機會性病原體感染易發生GVHR（graftversushostreaction）低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細胞減少，增殖反應缺如或降低，Ig正常胸片胸腺影消失伴其他典型表現的免疫缺陷病原發性免疫缺陷病7版胸腺發育不全—特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發育不全原發性免疫缺陷病7版慢性肉芽腫病(chronicgranulomatousdisease,CGD)

AR/XL，發病率1/25萬吞噬細胞還原型輔酶II(DAPDH)氧化酶缺陷，不能殺滅被吞噬的病原體臨床表現：皮膚、消化道、泌尿道感染，并在反復感染部位形成肉芽腫淋巴結腫大、肉芽腫形成硝基四唑氮藍(NBT)還原試驗：還原率﹤1%

吞噬功能缺陷原發性免疫缺陷病7版大多為AR，少數AD，臨床表現為發生化膿性細菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎補體缺陷原發性免疫缺陷病7版（四）實驗室檢查

1.T細胞檢測外周血淋巴細胞計數<1.5×109/L，且體積小，提示T細胞減少遲發皮膚超敏反應代表TH1細胞功能應同時進行5種以上抗原皮試T細胞及其亞群數量檢測（CD3、CD4、CD8）原發性免疫缺陷病7版（四）實驗室檢查

2.B細胞檢測血清Ig量測定總Ig<4g/L,IgG<2g/L提示缺陷抗體檢測天然抗體：抗A、抗B血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素：（IgG）抗體反應（白喉/破傷風疫苗）B細胞計數（CD19、CD20）原發性免疫缺陷病7版（四）實驗室檢查

3.吞噬作用檢測外周血象中性粒細胞計數<1.0×109/L,中性粒細胞減少癥。NBT還原試驗

4.補體檢測血清C3含量測定總補體溶血力（CH50）測定

原發性免疫缺陷病7版慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因診斷嚴重聯合免疫缺陷?。↖L-2RG）原發性免疫缺陷病7版（五）診斷病史感染史（反復、慢性）發病年齡過去史：疫苗病臍帶脫落延遲

GVHR其他臨床特征家族史：家譜