定義：質量：是指產品或工作優劣的程度。質量管理：是指確定質量方針、目標和職責，并通過質量體系中的質量策劃、質量控制、質量保證和質量改進來使其實現的所有管理職能的全部活動。實施質量管理應具備軟、硬兩種實力。軟實力：是指管理質量，其重點，第一是管理人員的經驗和素質；第二是質量保證，建立規章制度并嚴格執行，獎罰分明。

硬實力：是指質量檢驗，其重點是質量指標的設定。2024/11/61

第十章質量控制與質量保證

藥品生產企業質量目標：確保藥品符合質量標準、藥品注冊和藥品生產經營管理法規要求。不會因藥品缺乏安全性、有效性、質量無保證，導致病人處于危險的境地。2024/11/62藥品生產企業實現質量目標的途經：1、明確職責：從企業領導、各部門及操作者均有明確的職責；2、制度保證：完善的設計、正確的實施包括GMP、質量保證和質量控制在內的質量保證體系；質量保證的定義：確信產品能滿足質量要求，而在質量體系中實施并根據需要進行證實的全部有計劃、有系統的活動，稱為質量保證。2024/11/63

質量保證分為內部質量保證和外部質量保證，內部質量保證是企業管理的一種手段，目的是為了取得企業領導的信任。外部質量保證是在合同環境中，供方取信于需方信任的一種手段。因次，質量保證的內容絕非是單純的保證質量，而更重要的是要通過對那些影響質量的質量體系要素進行一系列有計劃、有組織的評價活動，為取得企業領導和需方的信任而提出充分可靠的證據。本規范表述的質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。2024/11/64

本規范第九條要求質量保證系統應當確保：（一）藥品的設計與研發體現本規范的要求；（二）生產管理和質量控制活動符合本規范的要求；（三）管理職責明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產品得到有效控制；（六）確認、驗證的實施；（七）嚴格按照規程進行生產、檢查、檢驗和復核；（八）每批產品經質量受權人批準后方可放行；（九）在貯存、發運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；（十）按照自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性和適用性。2024/11/65質量控制：是指企業內部為達到和保持質量而進行控制的技術措施和管理措施方面的活動。新版GMP對質量控制的要求內容包括相應的組織機構、文件系統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求。本規范第十二條對質量控制的基本要求：（一）應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；（二）應當有批準的操作規程，用于原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行2024/11/66環境監測，以確保符合本規范的要求；（三）由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；（四）檢驗方法應當經過驗證或確認；（五）取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄；（六）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。2024/11/67質量控制和質量保證包括九節內容：質量控制實驗室管理；物料和產品放行；持續穩定性考察；變更控制；偏差處理；糾正措施與預防措施；供應商的評估與批準；產品質量回顧分析；投訴與不良反應報告。

文字內容達新修訂GMP的四分之一以上。2024/11/68

2024/11/69第一節質量控制實驗室管理

質量控制實驗室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產品（物料）質量的真實客觀的檢驗數據，為質量評估提供依據。管理的關鍵環節（即高風險環節）：人員；設施、設備、材料；取樣和樣品；檢驗方法和檢驗過程；檢驗結果超標調查；質量控制實驗室管理文件。本節要求配合藥典的相關要求實施。第二百一十七條質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生產規模相適應。企業通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。完善條款。明確企業應根據檢驗內容、檢驗工作量和獲取檢驗結果的時間要求，配置適當的實驗室人員、設施、設備的管理原則。2024/11/611第二百一十八條質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管理同一企業的一個或多個實驗室。完善條款。明確質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗；（包括學歷、工作經驗、工作能力等具體要求，重點是具有與管理質量控制實驗室相適應的工作能力。）2024/11/612第二百一十九條質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業中專或高中以上學歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。完善條款。通常情況下具有相關專業中專或高中以上學歷的人員能夠達到檢驗專業知識的認知水平，即能聽得懂，聽得明白。經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓：關鍵為與所檢驗品種項目相關的實際操作培訓（通常采用師傅帶徒弟的方式培訓）。2024/11/613企業應建立檢驗人員培訓、考核標準管理程序，包括上崗前培訓，與所檢驗品種、項目相關的實際操作培訓。例如：物料取樣員崗位資格標準及評分表2024/11/614物料取樣員崗位資格標準及評分表

姓名：編號：

工作年限：

從事物料取樣工作年限：2024/11/615考核項目評價優秀良好可接受部分不可接受不可接受GMP考核人：日期：GMP知識相關質量管理規程個人衛生要求進入取樣間程序取樣間潔凈環境維護、清潔、消毒要求

考核項目

評價優秀良好可接受部分不可接受不可接受臺帳、記錄、標識等書寫規范專業知識與操作技能考核人：日期:取樣標準操作規程各種物料外觀性狀所有取樣器具的清潔消毒滅菌方法、使用維護方法數據處理及計算、有效數據維生物基本知識2024/11/616考核項目

評價優秀良好可接受部分不可接受不可接受取樣考核人：日期：核對貨物與請驗單一致；更衣消毒；操作；目檢物料性狀；取樣、樣品及物料封口、貼簽；填寫相關記錄、臺賬；留樣考核人：日期：留樣量、包裝要求、留樣交接留樣臺賬、貯存條件、貯存時間2024/11/617考核項目評價優秀良好可接受部分不可接受不可接受綜合考評結果：同意（或不同意）上崗總評人：日期：考核項目合格不合格日期GMP專業知識與操作技能取樣留樣2024/11/618第二百二十條質量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質。新增條款。提出實驗室應當配備基本的標準資料與物料的管理要求。涉及兩個程序文件的建立和執行

1、外來文件管理程序。重點是統一采購、審核、發放。通常由質量管理部審核，辦公室專人發放。

第二、標準品或對照品管理程序。重點是規范采購、入庫、審核和發放工作。2024/11/619第二百二十一條質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則（即文件管理原則），并符合下列要求：（一）質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：

1.質量標準；

2.取樣操作規程和記錄；

3.檢驗操作規程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；（實驗室工作記事簿：適用于沒有標準的檢驗記錄，如檢驗方法驗證記錄、內控標準上增加的檢驗項目的方法學建立試驗驗究檢驗記錄等；同時包括儀器使用記錄、色譜柱使用記錄、標準品使用記錄等）4.檢驗報告或證書；5.必要的環境監測操作規程、記錄和報告；2024/11/620

6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；

7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；

（三）宜采用的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；（如數據庫管理方法保存、電子表格保存等，以便于趨勢分析。本條對質量控制實驗室提出了更高的要求，通常要求每一個月向生產質量部門上報一次相關項目趨勢分析報告）（四）除與批記錄相關的資料信息外【如（一）3項下】，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。2024/11/621新增條款。第八章文件管理原則要求：“企業必須有內容正確的書面質量標準、操作規程以及記錄等文件”，做到有章可循、照章辦事、有據可查，利于追蹤。同時強調新版GMP（包括附錄）

要求做的，即使沒有提文件化要求，也必須形成書面文件；沒有要求執行的，理所當然的也要執行。本條款詳細規定了實驗室最基本的文件目錄。結合質量回顧和驗證要求，對宜采用便于趨勢分析的數據提出保存要求，加強了質量控制部門與其他部門的溝通。明確輔助記錄管理要求。2024/11/622第二百二十二條取樣應當至少符合以下要求：（化驗室、生產車間）（一）質量管理部門的人員有權進入生產區和倉儲區進行取樣及調查；（二）應當按照經批準的操作規程取樣，操作規程應當詳細規定：

1.經授權的取樣人；（要求有一定資質，經過相關知識培訓、考核合格，質量管理部書面授權。）

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；2024/11/6236.存放樣品容器的類型和狀態；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；2024/11/624（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其他樣品來監控生產過程中最重要的環節（如生產的開始或結束）；（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器（即新版GMP要求對每一個產品外包裝上標識箱號（表示生產順序）。樣品上箱號的標識位置、標識方法在包裝SOP中應有書面的規定；產品裝箱單和外包裝的所有產品信息標注也應在包裝SOP中應有書面的規定）、取樣人等信息；

（六）樣品應當按照規定的貯存要求保存。2024/11/625新增條款。詳細規定了取樣標準操作規程的基本內容。強調取樣的科學性、代表性。強調取樣操作應避免污染和交叉污染。1、取樣是質控過程中重要的一環，如果樣品沒有代表性，其分析結果就不可能得出整批產品質量的準確結論。取樣錯誤會導致質控后續過程處于可疑狀態；2、對取樣人員的要求經授權的取樣人。即有一定資質，經過相關知識培訓、考核合格，質量管理部書面授權。2024/11/626具體的要求：學歷要求高中或中專以上；健康要求有傳染性疾病和身體暴露部分有傷口的人員不能從事取樣操作；專業技術要求熟悉取樣SOP和取樣操作流程，掌握取樣技術和取樣工具使用，了解樣品被污染的風險以及相應的防范措施。工作崗位：可以是QC人員，也可以是QA人員。通常原輔料、內包材、復驗樣品由QC人員取樣；生產崗位樣品由崗位QA取樣。2024/11/6273、對取樣器具的要求取樣器具要求表面光滑，易于裝入、到出樣品，不吸附樣品，易于密封和存貯，清潔滅菌等；清潔干燥狀態下保存；無菌產品取樣時先滅菌等。根據所取樣品選擇合格的取樣器具：取樣勺、取樣器、具塞試管、棕色玻璃瓶等。2024/11/6284、對取樣間要求潔凈級別等同于車間生產投料間的潔凈級別；建筑材料不能使用易產生顆粒物的材質、易于清潔和消毒等。5、樣品種類原料、輔料、內包裝材料、外包裝材料半成品、中間產品、待包裝產品、成品穩定性樣品、試驗研究樣品潔凈區表面微生物檢測樣品、沉降菌檢測樣品；潔凈區操作人員表面微生物檢測樣品工藝用水樣品、與藥品或內包材直接接觸的無菌氣體樣品2024/11/629受控生產相關樣品，如無菌區用消毒劑、已滅菌的無菌工作服和手套等。需要QC檢驗的其它樣品，如實施驗證增加檢測項目所取的樣品、復測樣品等6、取樣地點取樣間：原輔料、內包材生產崗位：中間產品（指制劑產品生產中除包裝以外生產工序所出的產品，如水針配制的藥液、已灌封待滅菌產品、已滅菌的產品；原料藥生產中除包裝以外生產工序所出的產品）、待包裝產品（指尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品；如水針劑已燈檢的產品）、成品；潔凈環境檢測樣品等。（已沒有半成品的提法）2024/11/630留樣室：留樣實驗室：試驗驗究樣品庫房：外包裝材料7、取樣數量

原輔料：自定。取樣容器數一般遵循n+1原則，外觀性狀檢查或鑒別樣品為逐桶取樣；

包材：通常依據ISO2859/GB2828“A”確定，取樣容器數依據ISO2859/GB2828依據“N”確定或逐箱取樣。中間產品和成品：在生產過程中取樣。數量由企業自定。2024/11/631第二百二十三條物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：（一）企業應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；

4.法規規定的其他需要驗證的檢驗方法。2024/11/632

（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠；

（四）檢驗應當有書面操作規程，規定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；（五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；2024/11/633（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：

1.產品或物料的名稱與編號、劑型、規格、批號、流水號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源等；

2.依據的質量標準和檢驗操作規程；

3.檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；

4.檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；

5.檢驗所用動物的相關信息；2024/11/6346.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；

7.檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖（按照規定標注信息，文件管理第一百六十條要求），以及依據的檢驗報告編號；

8.檢驗日期；

9.檢驗人員的簽名和日期；

10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。2024/11/635（七）所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應當按照經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器（領取時應逐一進行檢查，必要時還要進行標定。相關SOP上應有上述規定，并建立檢查和標定記錄）、試劑、試液、對照品以及培養基進行質量檢查；（九）必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養和管理應當符合相關的實驗動物管理規定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。2024/11/636新增條款。第一、（一）-（三）包括檢驗方法的建立；標準轉移；檢驗方法的驗證和確認三個方面內容，是實驗室管理的核心。包材是否全檢？目前由企業自己確定，可以通過嚴格的供應商現場審計，減少對某些項目的進廠檢測。利用替代方法檢驗？進、出廠檢驗不行，過程控制可采用。檢驗方法的驗證和確認？新產品注冊時，對新建立的和新增加項目的檢驗方法應經過驗證；已經批準的檢驗方法應進行確認。2024/11/637檢驗方法確認：確認即是審核，第一是標準的準確性審核；第二是檢驗方法審核，是一種簡化了的方法驗證。適用于藥典（包括已往藥典）、部標、局標等已經批準的檢驗方法。確認的內容：準確度（指測定結果與真實值接近的程度，一般用回收率表示）、系統重復性（用高、中、低各三個樣檢測結果進行評價，RSD≤2%）、分析重復性（同一批樣品檢測三次進行評價，結果應一致）、專屬性（制劑樣品的鑒別反應、雜質檢查和含量測定方法，應考察專屬性）。要求企業建立外來質量標準審核轉移標準管理規程，對外來標準的購買、登記、審核、2024/11/638發放、復印、內部使用管理方法進行書面的規定，規范管理和使用外來標準，確保檢驗時執行標準的準確性。如，某企業分析方法驗證、確認及傳送資料清單⑴方法學驗證確認及傳送資料清單

質量標準和檢驗方法：2024/11/639資料名稱有無編號原料、輔料、內包材清單原料質量標準及檢驗方法輔料質量標準及檢驗方法成品質量標準及檢驗方法檢驗儀器標準操作維護規程清潔驗證檢驗方法檢驗方法驗證和確認報告書2024/11/640產品穩定性考察報告檢驗用對照品或標準品標簽信息2024/11/641從與方法學有關的超常結果調查中總結的經驗和教訓。⑵儀器、試劑、對照品清單儀器清單內容：名稱、型號、編號；備件的名稱、規格、數量；來源，購買日期，備注等。試劑、對照品清單：名稱、純度、供應商、貯存條件、失效期、每支裝量、購買周期等2024/11/642檢驗記錄品名規格檢驗單編號物料代碼產品批號流水號取樣日期開始日期結束日期質量標準檢驗項目檢驗結果

在本規范物料與產品講解時已對物料編號有詳細的解釋。

2024/11/643物料代碼是企業對每一種物料編制唯一的代碼，即使用一物料，規格不同（指質量規格，如注射用、口服、外用等）其代碼也不相同。物料代碼是物料在企業內部的“身份證”，在企業內部統一使用（即在領料單、貨位卡、賬冊、取樣記錄、檢驗記錄、檢驗報告書、生產記錄等上面均應顯示）。通過物料代碼能有效識別物料的種類、具體名稱、規格及其標準。根據物料代碼領取物料，能有效防止混淆和差錯。2024/11/644流水號：指企業規定對每一物料的不同到貨批次編制唯一的物料批號，它隨著物料的流轉而流轉。通過物料流水號使任何一具體批次的物料在企業的購進、驗收、取樣檢驗、貯存、發放、使用等信息聯系起來，使物料便于識別、核對和追溯。同一產品批號原輔料，多次購買進廠，考慮到貯存運輸條件上存在的差異，每次到廠均應取樣檢驗，各種臺賬記錄上以流水號進行區別。企業必須建立和使用包括物料代碼、物料流水號、產品批號編碼系統，放止混淆、差錯。2024/11/645內控標準的內容：應包括目的、范圍、基本信息【至少包括物料名稱（為化學物質時應有分子式）、物料編碼、貯存條件、有效期】、質量標準、相關程序及記錄、參考文獻、附錄、變更記載及原因等。2024/11/646第二百二十四條質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。新增條款。將超標管理的概念引入質量控制實驗室，完善質量控制實驗室管理；若不能最終確定實驗結果無效，否則不能丟棄該實驗結果。2024/11/647OOS和OOTOOS：是指檢驗結果超出正常的檢驗范圍；即檢驗不合格。OOT：是指檢驗結果雖然符合標準規定，但與通常情況下的檢驗結果不一致；即檢驗結果超常。可以將上年度產品質量回顧數據的控制上、下線范圍內的數值，作為OOT限值。穩定性考察中出現的OOT結果，可以根據產品穩定性趨勢分析結果判定是否按照OOT進行處理。OOT的調查處理過程和OOS一致。2024/11/648超常檢驗結果調查處理的關鍵點：①確認并確定超常檢驗結果；②實驗室內部調查。a.確定收集證據（檢查清單）；b.核實檢驗結果，如果是計算等明顯錯誤，自行復核后按照復核結果報告。否則應指定他人進行復驗。根據調查和復驗結果，檢照問題存在的原因。③如果確認不是實驗室錯誤，而是樣品本身質量差異時，應進行生產調查。④關于“超常檢驗結果的處理”，網上有西安楊森“超常檢驗結果的處理”標準操作程序，可以參考修訂完善本公司超常檢驗結果的處理標準操作規程，并執行。

2024/11/649第二百二十五條企業按規定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應當至少符合以下要求：（一）應當按照操作規程對留樣進行管理；（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品；（三）成品的留樣：

1.每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數次進行包裝，則每次包裝至少應當2024/11/650保留一件最小市售包裝的成品；

2.留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；3.每批藥品的留樣數量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；

4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施；2024/11/6515.留樣觀察應當有記錄；

6.留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；

7.如企業終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當地藥品監督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。（四）物料的留樣：

1.制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；【建議對包裝時內外觀發生改變的內包材應單獨留樣，如PVC,鋁箔】2024/11/6522.物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；

3.除穩定性較差的原輔料外，用于制劑（非中成藥和原料藥）生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；

4.物料的留樣應當按照規定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。2024/11/653新增條款。原則：留樣應有代表性；每批均應留樣；成品為上市包裝，原料可采用摸擬包裝數量：成品為化學指標全檢量兩倍；物料應至少足夠鑒別檢驗貯存條件：成品注冊批準條件，效期后一年；物料規定條件使用：主動使用和被動使用，均應經過質量管理部授權批準記錄：有記錄，至少每年一次目檢。2024/11/654持續穩定性考察是指上市產品的穩定性考察，原因是注冊產品穩定性考察為中試以上規模產品，兩者在生產、質量上有所差異。需要繼續證明上市產品有效期內的穩定性。留樣、穩定性考察、持續穩定性考察對比2024/11/655項目留樣穩定性考察持續穩定性考察考察目的用于藥品質量追溯和調查物料、產品考察原料藥、制劑在溫度、濕度、光線影響下隨時間變化的規律，為藥品生產、包裝、運輸具體提供科學依據。同時，通過試驗建立有效期監控有效期內上市藥品的質量，以發現藥品與生產相關的穩定性問題。確定藥品在標簽規定的貯存條件下保存時有效期內質量符合標準要求。考察對象主要針對市售產品，以及制劑生產工藝中涉及的物料產品研發階段需要進行的影響因素試驗、加速試驗和長期穩定性試驗。產品投產后生產的前三批產品應進行長期穩定性試驗。其半成品（或中間產品）應穩定性試驗，以確定在規定貯存條件（包括容器、溫濕度、避光等要求）下的存放時間。主要針對市售包裝產品，但也要兼顧待包裝產品。產品生產中生產工藝、主要設備、內包裝材料等發生變更；回收、返工工藝考察時均需要進行持續穩定性考察。考察時間檢驗頻次至少每年一次目檢符合藥典附錄要求參照藥典附錄長期穩定性試驗要求制定考察環境標簽上貯存條件符合藥典附錄要求，或WHO“ICH”標準標簽上貯存條件2024/11/656考察批次每批藥品均應有留樣；制劑的物料按進貨批號留樣影響因素試驗1批，其它3批至少每年1批，除非當年不生產考察項目外觀性狀，對物料可進行鑒別考察項目設定應全面反映藥品質量變化情況與長期穩定性試驗類似考察數量至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）根據考察的項目和考察次數確定與長期穩定性試驗類似2024/11/657第二百二十六條試劑、試液、培養基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：（一）試劑和培養基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；（二）應當有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期；（三）應當按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；2024/11/658（四）試液和已配制的培養基應當標注配制批號、配制日期和