腫瘤免疫腫瘤免疫學(xué)(tumorimmunology)：

研究腫瘤及其相關(guān)分子的免疫原性、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫防治的科學(xué)。“免疫監(jiān)視”(immunosurveillance)學(xué)說(shuō):

免疫系統(tǒng)可監(jiān)視腫瘤的發(fā)生并通過(guò)細(xì)胞免疫機(jī)制殺滅腫瘤，若免疫監(jiān)視功能低下則可能發(fā)生腫瘤。腫瘤逃避機(jī)體免疫攻擊的機(jī)制1．腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變

(antigenmodulation)2．MHC抗原表達(dá)異常

3．腫瘤細(xì)胞表面“抗原覆蓋”或被封閉（如唾液粘多糖或封閉因子）

4．腫瘤抗原的加工、提呈發(fā)生障礙（LMP、TAP表達(dá)↓）

5．協(xié)同刺激分子及粘附分子表達(dá)下降(一)腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答所必需的成分1．腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變腫瘤抗原免疫原性弱抗原調(diào)變：宿主對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原減少或丟失，進(jìn)而不被免疫系統(tǒng)識(shí)別與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移相關(guān)腫瘤逃避機(jī)制EscapefromimmunosurveillanceLackofNeo-antigens腫瘤逃避機(jī)制抗原調(diào)變細(xì)胞內(nèi)化作用抗原抗體復(fù)合物脫落抗原脫落非補(bǔ)體固定的抗腫瘤抗體封閉2．MHC抗原表達(dá)異常MHC-I類抗原表達(dá)降低或缺失CTL不識(shí)別實(shí)驗(yàn)中觀察到HLA-I類抗原減少或消失的腫瘤患者預(yù)后較差，轉(zhuǎn)移率較高實(shí)驗(yàn)中用MHC-I類基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞株，則其成瘤性及轉(zhuǎn)移率減低或消失腫瘤逃避機(jī)制EscapefromimmunosurveillanceLackofclassIMHC3．腫瘤細(xì)胞表面“抗原覆蓋”或被封閉表面抗原可能被某些物質(zhì)覆蓋，如高水平的唾液粘多糖或腫瘤激活的凝聚系統(tǒng)血清中的“封閉因子”封閉抗原表位

腫瘤逃避機(jī)制封閉因子：免疫促進(jìn)或免疫增強(qiáng)作用封閉抗體----附于腫瘤細(xì)胞表面遮蓋腫瘤細(xì)胞抗原可溶性腫瘤抗原----封閉效應(yīng)細(xì)胞的抗原受體腫瘤抗原抗體復(fù)合物抗原部分與效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合封閉效應(yīng)細(xì)胞抗體與腫瘤細(xì)胞表面抗原結(jié)合封閉腫瘤細(xì)胞腫瘤逃避機(jī)制EscapefromimmunosurveillanceTumorsshedtheirneo-antigens4．腫瘤抗原的加工、提呈發(fā)生障礙LMP、TAP表達(dá)↓：腫瘤抗原加工下調(diào)5．協(xié)同刺激分子及粘附分子表達(dá)下降腫瘤逃避機(jī)制EscapefromimmunosurveillanceLackofco-stimulatorymolecules

1、腫瘤逃逸(sneakingthrough)

腫瘤早期瘤細(xì)胞量少、不足以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的免疫應(yīng)答。腫瘤生長(zhǎng)至一定程度，形成瘤細(xì)胞集團(tuán)，腫瘤抗原編碼基因突變→干擾或逃避機(jī)體對(duì)腫瘤抗原的免疫識(shí)別(二)腫瘤細(xì)胞的特殊性與異常免疫應(yīng)答腫瘤逃避機(jī)制2、免疫刺激（immunestimulating)機(jī)體對(duì)少量腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答不足以殺傷腫瘤，反而刺激瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。腫瘤營(yíng)養(yǎng)因子：實(shí)驗(yàn)證明，在某些腫瘤組織內(nèi)存在淋巴細(xì)胞，后者能為腫瘤細(xì)胞提供某些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)并刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。腫瘤抗原可作用于處在不同分化階段的抗原特異性淋巴細(xì)胞幼稚淋巴細(xì)胞接觸腫瘤抗原→誘發(fā)免疫耐受3、腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受腫瘤逃避機(jī)制4、免疫選擇在腫瘤形成過(guò)程中，某些對(duì)免疫監(jiān)視敏感的腫瘤被消滅，而不敏感的腫瘤細(xì)胞活下來(lái)機(jī)制可能為腫瘤抗原發(fā)生調(diào)變腫瘤逃避機(jī)制1.機(jī)體免疫系統(tǒng)功能障礙

2.惡性腫瘤直接或間接抑制機(jī)體免疫功能(三)免疫抑制作用

腫瘤逃避機(jī)制1、抑制性細(xì)胞大多數(shù)為抑制性T細(xì)胞(Ts)和抑制性巨噬細(xì)胞Ts體外培養(yǎng)中可釋放抑制性細(xì)胞因子，抑制CTL的細(xì)胞毒作用抑制性巨噬細(xì)胞可抑制LAK細(xì)胞與特異性抑制因子結(jié)合的巨噬細(xì)胞在接受相應(yīng)抗原刺激后，可釋放非特異性巨噬細(xì)胞抑制因子直接或間接抑制免疫系統(tǒng)腫瘤逃避機(jī)制2、淋巴因子產(chǎn)生異常與TH1/TH2漂移腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展與IFN-α和IL-2的產(chǎn)生呈負(fù)相關(guān)腫瘤組織多分泌TH2類細(xì)胞因子機(jī)體處于TH2細(xì)胞因子優(yōu)勢(shì)狀態(tài)（IL-10、IL-4）IL-10具有多種抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答的作用，可保護(hù)腫瘤組織免受CTL殺傷IL-4是IL-10分泌的啟動(dòng)因子之一腫瘤逃避機(jī)制3、免疫抑制因子的產(chǎn)生腫瘤來(lái)源的抑制因子：如前列腺素（PEG2）、甲胎蛋白等對(duì)免疫反應(yīng)中多種效應(yīng)細(xì)胞的功能均具有抑制作用腫瘤逃避機(jī)制可溶性IL-2受體可結(jié)合IL-2是一種活化T細(xì)胞的可溶性標(biāo)記物競(jìng)爭(zhēng)IL-2可影響IL-2依賴的免疫應(yīng)答腫瘤逃避機(jī)制效應(yīng)細(xì)胞的功能異常NK細(xì)胞：PEG2可抑制NK的活性，多數(shù)腫瘤患者NK細(xì)胞活性都比較低下腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL）：腫瘤增殖部位的效應(yīng)細(xì)胞多數(shù)為T細(xì)胞，即TIL。腫瘤逃避機(jī)制TIL最突出的特征是特異、高效地殺傷腫瘤活性和的IL-2依賴性TIL中還有B細(xì)胞、NK細(xì)胞等因TIL分化異常，缺乏其殺傷活性所需的細(xì)胞因子或腫瘤游離成分，故失去抗瘤作用。*瘤細(xì)胞高表達(dá)FasL→活化的腫瘤特異性T細(xì)胞（高表達(dá)Fas）凋亡

*瘤細(xì)胞內(nèi)Fas信號(hào)傳導(dǎo)分子獲得性缺陷