中國遺傳性癲癇的診治和臨床咨詢專家共識(2024版)前言·癲癇是常見的中樞神經系統慢性疾病，導致癲癇的原因主要有6類，其

中遺傳因素是引起癲癇發生的病因之一。·遺傳性癲癇是指癇性發作由已知的遺傳缺陷直接導致，并且是該疾病的

核心癥狀，其表型譜廣，致病基因遺傳異質性強。隨著基因測序技術的

發展，越來越多的致病基因被克隆，現有的研究結果表明，約70%的癲

癇與遺傳密切相關。·基于此，我們對遺傳性癲癇的診斷、治療和臨床咨詢進行總結，期望神

經時訊能為遺傳性癲癇患者的臨床規范化管理提供參考意見。遺傳學病因(一)單基因遺傳性癲癇：·單基因遺傳性癲癇是指1個基因的致病性突變就足以導致癲癇表型，

符合孟德爾遺傳方式。·

目前已知的最常見的癲癇相關致病基因是離子通道相關基因，包括編碼電壓門控和配體門控的離子通道基因。·隨著二代測序技術的臨床應用，越來越多的癲癇綜合征致病基因

被克隆。迄今已有1000多個基因被鑒定與單基因遺傳性癲癇相關。遺傳學病因(二)多基因/復雜遺傳性癲癇：·

多基因/復雜遺傳性癲癇是指多個基因的突變共同導致癲癇，每個突變都會增加癲

癇的患病風險。最常見于特發性全面性癲癇(IGE)

患者，大部分表現為多基因遺

傳，少數遵循孟德爾遺傳規律，癲癇發作不是由單獨某個易感等位基因引起，而是

由基因和環境共同作用所致，從而增加了表型的復雜性。·IGE

包括兒童失神癲癇、青少年失神癲癇、青少年肌陣攣癲癇、僅有全面強直陣攣

發作的癲癇。·與IGE相關的基因大多涉及離子通道，包括電壓門控的鈉、鉀、鈣、氯離子通道以

及配體門控的γ-氨基丁酸受體通道，近期研究發現一些非離子通道基因也與IGE有

關，并且新生突變和拷貝數變異(CNV)

也在IGE

發病中具有重要的作用。遺傳學病因(三)染色體異常·染色體數目或結構異常均可能導致癲癇。·染色體數目異常即CNV,

包括整倍體改變、非整倍體異常、嵌合體，其中非整

倍異常是臨床上最主要的染色體病。CNV

主要通過染色體微陣列分析和基于二

代測序技術的CNV

測序來檢測。·染色體結構異常指細胞內1個或幾個染色體發生片段的缺失、增加、倒位、易

位或出現環形染色體等，患者常伴有發育遲緩和智力障礙，部分可伴有表觀畸

形。某些染色體異常以癲癇為主要表型，如環形20號染色體綜合征。染色體異

常區域所包含的基因是決定臨床表型的重要因素。診斷·遺傳性癲癇的診斷除了根據臨床表型和腦電圖檢查明確診斷后，還需要

進一步尋找導致癲癇的遺傳因素。·遺傳學檢測不僅能明確癲癇患者的遺傳學病因，對評估疾病預后、指導

精準治療及預警下一代患病風險也有著重要的意義。此外，在常見癲癇

類型中發現罕見基因突變，也為常見癲癇類型的精準治療提供了可能性。·全外顯子組測序(WES)

在受測病例中的診斷率為24%,56%以上的

癲癇患兒發病與遺傳有關。遺傳學檢測指征和檢測流程(

一)遺傳學檢測指征：對于任何沒有找到明確獲得性病因的癲癇均應考慮是否

為遺傳因素所致，特別提示需要進行遺傳學篩查的情況包括：1.新生兒期或嬰兒期起病的癲癇。2.有癲癇家族史。3.病因不明的癲癇。4.合并外貌異常、小頭畸形、發育遲緩或孤獨癥表現。5.皮質發育畸形。6.病因不明的難治性局灶性癲癇等。7.有遺傳性癲癇家族史的正常人，婚前或生育前應進行基因診斷明確是否為致病性

遺傳性癲癇基因變異攜帶者，以評估下一代患病的風險。遺傳學檢測指征和檢測流程(二)遺傳學檢測流程·對于表型和基因型對應性明確的遺傳性癲癇，可以采用一代測序(即

Sanger

測序法)或多重連接探針擴增技術檢測特定致病基因，并進行

家系驗證，確定致病基因。例如Dravet

綜合征，80%以上是SCN1A基

因的突變。臨床醫生對表型的識別起決定因素。·對于無法從表型推斷基因型或者考慮多基因遺傳性癲癇患者，可以進行

常見遺傳性癲癇基因panel檢測或WES,對結果陽性的患者進一步行家

系成員驗證，明確致病基因變異。如嬰兒痙攣癥、Lennox-Gastaut

綜

合征、發育性癲癇腦病等。遺傳學檢測指征和檢測流程·如患者癲癇發作前存在神經發育性疾病或合并其他綜合征，則首選基于

家系分析的WES測序，可以考慮同時進行染色體芯片或CNV檢測。對于常見遺傳性癲癇基因檢測陰性的患者，則通過分析WES、

全基因組測

序數據尋找新的致病基因。但是需要注意的是，有些染色體病相關癲癇，

如環形20號染色體綜合征，只能通過染色體核型分析進行診斷，而染色

體芯片不能診斷這種染色體變異。·

當二代測序未檢測出致病基因變異或檢測出的致病基因變異無法解釋表

型或遺傳規律時，應酌情采用其他方法，例如三代測序技術、基因組光

學圖譜技術等以檢測基因組的復雜結構變異等情況。·建議癲癇患者及其父母同時送檢，以便分析變異來

源，提高檢測陽性率和準

確率(圖1)。家系驗證，基因功能驗證確定致病基因變異

MLPA:

重連接探針擴增技術；WES:全外顯子測序：CMA:染色體芯片；CNV:拷貝數變異；WGS:

全基因組測序：TCS:

三代測序技術：OCM:

基因組光學圖譜技術單一突變的師癇綜合征anger測序或MLP未發現基因變異發現

見基因變家系驗證確定致病基因變異懷疑遺傳性癲癇表型-基因型分析無明癇

panel

或

WES發現基因變異Sanger驗證家系驗證確定致病基因變異遺傳學檢測指征和檢測流程癲癇前存在重度

神經發育性疾病WES

或CMA

或

QNV

測

序WES

或WGS尋找致病基因TGS或0GM數據及報告解讀·遺傳性癲癇診斷還與遺傳學檢測數據分析及變異解讀關系密切。

針對檢測出的基因變異，可依照美國醫學遺傳學與基因組學學會

分類標準對其進行致病性判讀。·檢測報告應包括檢測方法、范圍，質量及檢測結果，診斷和建議

等。應明確說明僅供臨床遺傳醫師資質的專業人員進行遺傳咨詢

或下一步臨床決策時參考。·癲癇基因診斷過程中可能會檢出大量臨床意義不明變異。癲癇的遺傳學檢測前/后咨詢(一)基因檢測前咨詢1.收集和分析癲癇患者的臨床資料及家族史，推測遺傳性病因及可能的遺傳模式。

2.充分告知患者及家屬基因檢測的項目、意義、機構和費用，征求患者或其監護

人的知情同意。3.明風險：可能檢測結果為陽性，即找到致病基因；可能檢測結果為陰性，即未

發現致病基因；可能結果不確定，即找到意義不明的變異。4.說明檢測方法的局限性以及進一步檢測的可能。5.尋求可替代方案。6.說明樣本處理規定。癲癇的遺傳學檢測前/后咨詢(二)基因檢測后咨詢·檢測后建議具備臨床遺傳醫師資質的專業人員進行解讀及咨詢，包括：

1.是否明確致病基因及攜帶變異情況。2.針對意義不明變異的進一步意見。3.家庭成員是否需要基因檢測。4.是否存在精準治療方案，有無藥物禁忌等。5.預估病情發展及預后等。6.再生育指導及下一代風險評估。7.為減少對“遺傳性”一詞的片面理解，可解釋為“基因突變相關性”病因。伙食和維生素吡哆醇，賴氨酸限制飲食尿素生酮飲食補充葉酸細胞信號傳遞調節劑mT

OR抑制劑(依維莫司)mT

OR抑制劑(西羅莫司)mTOR抑制液依維莫司、西羅莫司、雷帕雨素)

PL3K抑制劑離子通道調節劑4-氨基吡啶納通道阻滯劑、瑞加濱、加巴噴丁奧卡西平，卡馬西平慎用鈉離子通道阻滯劑二氧苯庚醇/大麻二酚芬氟拉明苯妥英、高劑量卡馬西平苯妥英、高劑量卡馬四平改變途徑藥物查尼丁A

LD

HZ

ACADSLC2A/、PN

PO、PLP

BP堆生素B6缺乏性癲病發育性腦病、喘啶代謝中斷

葡萄糖轉運體1蛋白缺陷3a類證據，B級推薦

3m類證據，B級推薦3a類證據，B級推薦FOL

R

-

1,M

TH

FR,

DH

FR、腦內葉酸轉運體缺陷，共濟失調和難治性肌3a類證據，B級推薦

PCF7陣

攣

庫

病4類證據，C級推薦4

類

證

據

.

C

級

推

薦

3n類證據，D級推薦4類證據，C級推薦KCAA2CNQ2PRR72SCNIASCA24SCN84KC

NA2基因相關癲痛腦病良性家族性嬰幼兒照癇，KCNQ2基因相關壤癇嬰兒痙攣、發作性運動誘發性運動障碼Dravet綜合征、SCNIA基因相關編癇S

C

N

2

A因

相

關

癲

癇S

C

N

8

4

基

因

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關

癲

癇4

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.

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4類證據，C級推薦4

類

證

據

.

C

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薦

3o類證據，B級推薦4

類

證

據

.

C

級

推

薦

4類證據，C級推薦4

類

證

據

.

C

級

推

薦KCNTI

嬰兒期順癇伴遷移性局灶性順癇發作，夜間4類證據，C級推薦遺傳性癲癇的治療·基于遺傳學的檢測，已開啟了一些單基因遺傳性癲癇精準治療的模式，包括飲食和維生素、細胞信號調節劑、離子通

道調節劑、改變途徑藥

物、疾病修正治療等(表1)。額葉猴痛NMDA受體拮抗劑(美金剛胺、右美沙芬)GRIN

I/2A2B/2D

GRIN基因相關癲編腦病

4類證據，C級推薦注：mTOR:咽乳動物雷帕霉素祀蛋白：P13K:磷脂酰肌醇激圈：NMDA:N-甲基-D-天冬氨酸NPRL2、NPRL3)GN

QTSCI、T3C2PIK3CAShurge-Weber相關燦癇結節性硬化、局灶性皮質發育不良

各種表型癲癇G

TORI復合物(DEPDC5、部位可變的家族性局灶性癲病臨床證據治療選擇表型基因遺傳性癲癇的治療·遺傳性癲癇精準治療，最著名的對飲食有效的例子是葡萄糖轉運體1(GLUT1)

缺乏綜合征，這是一種可以引起全面發育遲滯、運動障礙和癲癇的綜合征。·GLUT1

由SLC2A1

基因編碼，其基因變異可導致腦脊液和血中的糖降低，繼而引起

一系列癥狀。通過生酮飲食向中樞神經系統提供酮體，為神經元提供了另一種能量

來源，不僅能改善癲癇發作頻率，還能改善GLUT1缺乏綜合征患者的運動和認知癥

狀。·通過基因診斷還可促使傳統上不用于抗癲癇發作的藥物治療癲癇，如使用美金剛治療GRIN

基因相關癲癇腦病，可以顯著降低癲癇發作頻率；奎尼丁是KCNT1通道部

分拮抗劑，既往用于抗心律失常，目前已批準用于KCNT1基因變異導致的癲癇性

腦病的治療，然而研究結果顯示，不同患者對奎尼丁的反應存在顯著差異。遺傳性癲癇的治療·此外，遺傳學檢測還可以在一定程度上提示是否可以行癲癇外科治療。離子通道功能和突觸傳遞相關的基因(如SCN1A、SCN1B、KCNQ2、KCNT1、STXBP1

等)突變，多數為種系突變，可能在外周血中檢測到，引起廣泛神經元功能異常，而非局灶性功能結構異常，不適合外科切除

性手術治療。·而哺乳動物雷帕霉素靶蛋白通路相關基因，如DEPDC5、PTEN、PIK3CA、AKT3、NPRL2、NPRL3、Mtor

等，多為體細胞突變，在外

周血中很少能檢測到致病性基因突變，可以導致腦結構發育異常，如半

側巨腦畸形或局灶性皮質發育不良，外科切除術后效果好。遺傳性癲癇的治療·隨著癲癇治療模式的改變，癲癇患者治療的重心可能從抗癲癇發作向疾病修正

治療轉變，即癲癇疾病修正治療，可通過對遺傳學病因的識別，進行早期干預

以達到預防癲