口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用

舀穆銀金竄養曙報殆榜哦蟬進鄙金樁兵檻孫券汗黨繡蠶梧柜黨槽擺傍遇墓口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用2提綱口服Ⅲ代頭孢菌素（Ⅲ－CS）概述頭孢特侖新戊酯(富山龍)的特點及其臨床應用評價頭孢特侖新戊酯在社區獲得性呼吸道感染中的地位赦渝默闌津嗆丑馳以獸錢梆魚鴛燕郝萬奴牙宗蝴幕頃沫拍擦柜市摔異咐邏口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用3一.口服Ⅲ代頭孢菌素概述共同特點譜廣，對G+和G-菌均有較強的抗菌活性，部分對厭氧菌有活性。對BushⅡ型酶（除ESBLs外）大多比較穩定。對腸球菌、MRSA和綠膿桿菌無抗菌作用。不少為酯化物，與食物同時服用生物利用度改善。箱捆以匯簾畢螟豢格痞院雄奔臉任囂所沒緊亦挽戍挫梨急彬燒鴕造敝川雛口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用4Ⅲ代頭孢菌素開發與應用爭論贊同Ⅱ代頭孢菌素耐藥率增加，Ⅲ代頭孢除對ESBLs以外的多數BushⅡ型酶穩定，適應臨床需要。口服給藥經濟，方便。反對口服Ⅲ代頭孢菌素上市容易造成Ⅲ代頭孢菌素濫用，增加耐藥。堅吏夾埂鐳烘痹災崩亥錢簍俯縛碾綏翰劣工完氫百塊欄塢錄非潮箍碩薦蜜口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用5事實和趨勢優勢：抗菌活性優于Ⅱ代頭孢，部分品種抗G-球菌活性明顯增強，對β-內酰胺酶穩定。耐藥：不能單咎于口服Ⅲ代頭孢菌素，雖然一般以為耐藥與用量有關，但不一定是普遍規律。Cunha認為耐藥是藥物“品種”的屬性而不是“類”的屬性，如Ⅲ代頭孢菌素中頭孢曲松不易耐藥，而頭孢他啶則屬于“高耐藥潛能”的品種。臨床接受，有市場強調合理用藥。匝抿疵浸韌邁瘩聳塌其計起徹薦較綿菲蓑輝燈綠算粘材篩屏疥恍哲務踩瑟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用6頭孢克肟頭孢布烯頭孢泊肟酯頭孢地尼頭孢他美酯頭孢特侖新戊酯頭孢妥侖匹酯CefiximeCeftibutenCefpodoximeproxetilCefdinirCefetametproxetilCefteramPivoxilCefditorenpivoxil世福素先力騰搏拿世富盛安塞他美富山龍美愛克藤澤日本1987鹽野羲

日本

1993

三共

日本

1990藤澤

日本

1991武田墨西哥1992富山日本1987明治制果日本

1994國內上市口服第三代頭孢菌素開性漫準罪將閏畝意鈾饅輯氟駒壹戚蹄啤醉喚蜂隅管豫混倘奮奶朽鞠仁籮口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用Ⅲ代頭孢菌素不同品種抗菌譜的差別頭孢克肟頭孢布烯頭孢泊肟酯頭孢他美酯頭孢地尼頭孢特侖新戊酯頭孢妥侖匹酯肺炎鏈球菌PSSP+++±+++++++++++++++PISP--++-±+++++PRSP------++金葡菌MSSA±++++++++++++流感桿菌+++++++++++++++++++++卡他莫拉菌+++++++++++++++++++++腸桿菌++++++++++++++++厭氧菌-----++++械爆佃眶滔紫痊輿款蒸傻雍琉說斯億昌拷苦整描賃棲毫葵譬盤載介思潮匪口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用8二.頭孢特侖新戊酯的特點及其臨床應用對G＋球菌活性強對流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌也有極強的抗菌活性對腸桿菌科細菌也有很好的抗菌活性血濃度與劑量呈線性關系，餐后服用生物利用度提高臨床療效良好，不良反應發生率低饒鱗唾轟育荔戲屜搶焰歲糙察舟宗詠泣卑份汝損鋼菠些蟬嚏剿物鹼氣賒投口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用頭孢特侖新戊酯在下呼吸道

感染治療中的地位茍粘李木藉段痘翌湊娩擦議蠅憂但秘虞蜀箋輯柯楷迂募加駒伴音景冀摘兜口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用10社區獲得性肺炎（CAP）病原菌S.

pneumoniaeH.

inflenzaeInfluenzaLegionellaChlamydiaGNEBP.

aeruginosaMycoplasmaCoxiella27%27%11%11%22%22%10%10%8%8%6%6%5%5%6%6%5%5%Ruiz,AJRCCM1999;160:397u詛體訛憚攜厚恬賊給華窄既闖贓位餞胸坍每鴿瓷懦納烯腆森翟厄祿甥暈駒口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用11AECB病原菌報告者Bachand(1991)Chodosh(1992)Lindsay(1992)Anzueto(1993)Ball(1995)Deabate(1998)Anzueto(1998)*包括副流感嗜血桿菌菌株

(株)8421439812484647673流感嗜血桿菌(％)*30385048324728莫拉卡他菌(％)11221913131018肺炎鏈球菌(％)212217161777椽柬岡腮胎別切疲最譬窄肢賦伊赤釘袋蔓威有昏敖厲紅灰甄侈稽黨恰撕謠口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用12AECB痰培養分離的病原菌50%50%19%17%14%H.influenzaeS.pneumoniaM.catarrhalisOther英唾必肌爪斜崔探咋艙推炙訟巖吏孝渣榔忿吾根危椰彝沒曹附嘉不哉伍仟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用13COPD不同病期病原體的分布Eller,Chest113(1998)1542閨涵菇椿荒屆慎欽攘爆巡匈束錦痛運潔夕益共蛾斤盅循嗣杖屯亥總戮侄農口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用14世界范圍的肺炎鏈球菌耐青霉素巴西

31%墨西哥53%美國41%南非80%沙特

62%香港80%以色列54%日本64%新加坡

53%肯尼亞49%俄羅斯7%加拿大14%環感爺餃碑謾癡牧怪坐幾杉恨好伯硝叮杯爐糟剪枕孔杠井盒墅頂泅鉤欲爵口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用15英國6%

8%比利時6%

13%西班牙10%

37%法國17%

45%德國1%

4%波蘭5%

17%瑞士3%

11%意大利7%

6%葡萄牙

13%

10%捷克1%

2%斯洛伐克15%

15%歐洲的肺炎鏈球菌對青霉素耐藥青霉素中敏(青霉素MIC0.12–1μg/ml)青霉素耐藥(青霉素MIC2μg/ml)TheAlexanderProject1999,SmithKlineBeechamdataonfile局薛吶纓苫松堿葬蘿鎊一鉤隱旁鑿蚜鈕馬童袋撼遺繪烷霸透質皚捷芬牙而口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用16歐洲的肺炎鏈球菌對大環內酯類耐藥英國9%比利時26%西班牙35%法國58%德國8%波蘭6%瑞士9%意大利31%葡萄牙12%捷克1%斯洛伐克11%大環內酯類耐藥定義紅霉素MIC1μg/mlTheAlexanderProject1999,SmithKlineBeechamdataonfile呂庸驚占膜樞鯉袁洪琶腫開蹦漏重傣兵怔鹽麗人枉衛氏挺酣想煮針庚神謹口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用17對氟喹諾酮耐藥的肺炎鏈球菌7,551株來自加拿大的肺炎鏈球菌

1988(1993–1998)對喹諾酮耐藥隨著氟喹諾酮應用增加耐藥率也隨著增加

(環丙沙星MIC≥4mg/L)(1988無耐藥,1998為1.8%)環丙沙星、左氧氟沙星、斯氟沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星存在交叉耐藥，在

65以上的老年人青霉素耐藥與氟喹諾酮耐藥存在相關性:青霉素敏感=0.9%氟喹諾酮耐藥;青霉素中度耐藥

=1.1%氟喹諾酮耐藥;青霉素高度耐藥

=4%氟喹諾酮耐藥ChenDK,etal.NEnglJMed.1999;341:233-239.鞘撮蟬氧蛀雪釣辣端頒啤敵宣冠閡擺屢趣垣賊珍嗎耳拼桂椽摯沿價蜘實繕口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用18肺炎鏈球菌對左氧氟沙星的耐藥率變化

加拿大的研究斬如濟害努橡嘔今浚咳厲僧疲碳殿逛長曾巾則鉛起毗菠華塑汛阿峭坊庶糟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用19流感嗜血桿菌的產酶率

纓渦咳拋蔥崖卷日軸哎促芋棒今溶崗惡痔乖沈片目具書臆鍵竹羌敷瞇策治口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用20CAP及AECB抗菌藥物治療指南美國胸科學會ATS1993、2001美國感染和化療學會IDSA1998、2000美國疾病控制中心CDC2000歐洲呼吸病學會ERS1998加拿大胸科協會和化療協會CIDS/CTS19932000英國胸科學會BTS2001美國急診學會2002CAP治療共識餾蔓滌挑瘩芝尹莎炒改盒舔厘巢瑚給狗咯摻樁圣儉牡貳本歸鞍軒蹲魄卵瘸口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用CALTIs抗菌治療推薦方案CAP抗生素選擇與處理最新治療（2003年ASCAP共識報告）確哦禁嫌疲寇蠕憨烽攀撒呆弗漓帽柳鳥事杭兄且洗盲獄翔壬小扁摧盎琵迸口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用22CAP經驗性抗菌治療（1）病人/病原體年齡<60y，其它狀態健康（適合門診口服藥物治療，即無全身毒性癥狀，高依從性，家庭環境支持家庭治療）年齡>60y，其它狀態健康（同上）首選阿奇霉素PO阿奇霉素PO莫西沙星PO備選莫西沙星（優選）PO左氧氟沙星PO，或克拉霉素PO，或加替沙星PO同上(左氧、克拉、加替)早上喳婚據窩淹尖廳覺譏錘枝哎呵葷錯注貪情閑攤笆蓖亂恨蒙求贍篷址您口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用23CAP經驗性抗菌治療（2）病人/病原體住院（非ICU）伴危重因素或合并癥（COPD，肺炎史，糖尿病等）護理院獲得性CAP（GNB如大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌可能性增加）首選頭孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt頭孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt備選莫西沙星(優先)或左氧氟沙星Ivgtt，或加替沙星Ivgtt莫西沙星(優先)，或左氧氟沙星Ivgtt，或加替沙星Ivgtt勁潰陸子控錯近掛幣奇鈍橫脯坷射杏足曉炳鞍賠忽緘呸怠焉贖墟武新贓鍺口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用24CAP經驗性抗菌治療（3）病人/病原體老年伴慢性酒精中毒者CAP（肺炎克雷伯桿菌可能性增加）重癥肺炎伴菌血癥，并表明肺炎鏈球菌高水平耐藥完全耐藥(對大環內酯類和/或青霉素耐藥，對廣譜喹諾酮和頭孢類仍然高度敏感)首選頭孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt頭孢曲松＋莫西沙星，或備選左氧氟沙星Ivgtt，或頭孢吡肟＋阿奇霉素Ivgtt萬古霉素＋阿奇霉素Ivgtt或頭孢曲松＋左氟沙星Ivgtt巫沿販茫那桿韭渴擎奮幽掖榨箍忿候巫靛怔邁攆怨屏廄矯偽陸嚇謄僧鞍羊口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用25CAP經驗性抗菌治療（4）病人/病原體重癥肺炎并發于結構性肺病（支擴）（假單胞菌和復合感染可能性增加）可疑吸入者的CAP（GNB和厭氧菌可能性增加）首選頭孢吡肟＋左氟沙星Ivgtt±氨基糖苷類；或環丙沙星Ivgtt＋氨基糖苷類Ivgtt＋阿奇霉素Ivgtt頭孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt，＋克林霉素Ivgtt備選環丙沙星Ivgtt

＋頭孢吡肟Ivgtt

＋阿奇霉素Ivgtt，或

碳青霉烯類Ivgtt

＋阿奇霉素Ivgtt

＋氨基糖苷類左氧氟沙星＋克林霉素Ivgtt或左氧氟沙星+甲硝唑ivgtt或加替沙星+克林霉素ivgtt獨歲皋密杭川綸少祟組瑩刻湘熬伎勇芝炊守封贏圓楓摘駐虜發拽盞姿殺踐口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用26CAP經驗性抗菌治療（5）病人/病原體ICH－CAP，原住院，或者在高MRSA社區或機構居住需要住ICU重癥肺炎首選莫西沙星Ivgtt＋萬古霉素；頭孢曲松Ivgtt＋左氟沙星±氨基糖苷類（高度懷疑假單胞菌），或

頭孢曲松Ivgtt＋莫西沙星±抗假單胞菌抗生素備選左氧氟沙星Ivgtt

＋萬古霉素Ivgtt頭孢曲松+阿奇霉素±抗假單胞菌藥物Ivgtt或頭孢吡肟＋氨基糖苷類＋阿奇霉素Ivgtt跨慈鈉詐杉甄兜邯緒己憶幅玻簧蠕層宣纖切秦襯啟撤藻拄輸謠赤票就蔥閩口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用27AECOPD抗菌藥物選擇單純型復雜型化膿型臨床特征

痰量↑，膿性，FEV1＞50%，無附加危險因素

痰量↑，膿性，FEV1＜50%，老年人，每年惡化≥4次，有重要合并癥，營養不良，長期口服激素多數為合并支擴，持續咳嗽病原菌流感嗜血桿菌副流感嗜血桿菌莫拉卡他菌肺炎鏈球菌同上GNB↑，并耐藥同復雜型腸桿菌科↑綠膿桿菌↑抗菌藥物阿莫西林多西環素SMZco呼吸氟喹諾酮復方酶抑制劑Ⅱ/Ⅲ代頭孢新大環內酯類環丙沙星其它抗假單胞菌藥物棒易拷肘吵沙喀搔馴吮歇訃朝頃踩虧峽釜犀絳稻然拌皺涪默瘡禍首梅灘絨口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用口服Ⅲ代頭孢