藥品安全性監(jiān)測(cè)試點(diǎn)工作培訓(xùn)教案(藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)部分)[培訓(xùn)對(duì)象]藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)[題目]強(qiáng)化企業(yè)藥品安全性監(jiān)測(cè)責(zé)任意識(shí)、提升企業(yè)安全性監(jiān)測(cè)水平[培訓(xùn)目的]提高企業(yè)對(duì)ADR的正確理解和認(rèn)識(shí),理解開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的重要性、必要性,樹立開展安全性監(jiān)測(cè)工作的責(zé)任意識(shí)和主動(dòng)意識(shí),提升企業(yè)自身安全性監(jiān)測(cè)工作管理水平,為人類生命健康事業(yè)做出積極的貢獻(xiàn)[授課方式]集中授課幻燈片講解[培訓(xùn)時(shí)間]2課時(shí)[培訓(xùn)內(nèi)容]★基本知識(shí)★開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的必要性（重點(diǎn)）★企業(yè)開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作現(xiàn)狀★企業(yè)如何開展藥品不良反應(yīng)工作（重點(diǎn)）★藥品不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫及網(wǎng)絡(luò)使用[教案詳細(xì)內(nèi)容]要將下述理念灌輸講課始終：不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)收集的是“藥品不良事件”，藥品不良事件的原因多種多樣，除藥物不良反應(yīng)外，還可能是質(zhì)量問題、醫(yī)療差錯(cuò)等，所以不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系發(fā)揮的作用已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了狹義的“不良反應(yīng)”監(jiān)測(cè)的范圍，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)已成為藥品上市后藥品安全性監(jiān)測(cè)的重要手段。★部分幻燈片有備注對(duì)幻燈片內(nèi)容進(jìn)行解釋1基本知識(shí)1.1基本概念（重大藥害事件引入）通過“反應(yīng)停”案例引入ADR有關(guān)的概念，包括ADR、嚴(yán)重ADR、新的ADR、群體事件、ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)。1.1.1藥品不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction，簡(jiǎn)稱ADR）：《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中將ADR定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。☆A(yù)DR理解要點(diǎn)：（1）藥品質(zhì)量合格、（2）用藥方法劑量正確、（3）與用藥目的無關(guān)，（4）對(duì)人造成不良結(jié)果。☆理解誤區(qū)：ADR就是醫(yī)療差錯(cuò)或事故，發(fā)生ADR的藥品就是劣藥、假藥。可根據(jù)實(shí)際情況對(duì)學(xué)員提問，進(jìn)行互動(dòng)。1.1.2藥物不良事件（AdverseDrugEvent，ADE）：是指藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學(xué)事件，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。☆理解：為了最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”的原則，對(duì)有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。舉例，如不合理用藥導(dǎo)致的不良事件即為ade。☆通過幻燈片P10理解ADR和ade之間的關(guān)系1.1.3群體不良反應(yīng)/事件：是指在同一地區(qū)，同一時(shí)間段內(nèi)，使用同一種藥品對(duì)健康人群或特定人群進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應(yīng)/事件。☆理解要點(diǎn)：同一地區(qū)，同一時(shí)間段，同一藥品（三同），多人發(fā)生1.1.4新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。1.1.5藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)事件：是指因服用藥品引起的以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)/事件：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е掠谰玫幕蝻@著的傷殘；對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。1.1.6藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)：指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。其目的主要是為了盡早發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應(yīng)，研究藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系和誘發(fā)因素,使藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)了解有關(guān)不良反應(yīng)的情況，并采取必要的預(yù)防措施，以保障人民用藥安全,維護(hù)人民身體健康。1.2藥品不良反應(yīng)分型及發(fā)生機(jī)制1.2.1藥品不良反應(yīng)分型根據(jù)藥品不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系，藥品不良反應(yīng)一般分為A、B、C三型：A型不良反應(yīng)：是由于藥品的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，通常與劑量相關(guān)，停藥或減量后癥狀減輕或消失，一般發(fā)生率高、死亡率低。副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反應(yīng)等均屬A型不良反應(yīng)。☆例如：感冒藥-嗜睡、阿司匹林-胃腸道反應(yīng)、普萘洛爾和心臟傳導(dǎo)阻滯；抗膽堿能類和口干B型不良反應(yīng)：是指與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，其特點(diǎn)是與使用劑量無關(guān)，一般難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率低，死亡率高，而且時(shí)間關(guān)系明確。過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)屬于此類。☆例如：注射用青霉素鈉-過敏性休克C型不良反應(yīng)：一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，其潛伏期較長(zhǎng)，藥品和不良反應(yīng)之間沒有明確的時(shí)間關(guān)系，其特點(diǎn)是背景發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以用試驗(yàn)重復(fù)，其發(fā)生機(jī)理不清，有待于進(jìn)一步研究和探討。例如：己烯雌酚-陰道腺癌：己烯雌酚是一種廣泛用于治療先兆流產(chǎn)的藥物,1966～1969年間,美國波士頓婦科醫(yī)院的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)8名青少年婦女患陰道腺癌，比同年齡組20世紀(jì)以來報(bào)道的陰道癌總數(shù)還多。通過流行病學(xué)調(diào)查,證明這種情況與患者母親在懷孕期間服用己烯雌酚保胎有關(guān),服藥婦女所生的女兒患此癌的相對(duì)危險(xiǎn)度比對(duì)照組的女兒大132倍。醫(yī)務(wù)人員在此基礎(chǔ)上又?jǐn)U大調(diào)查,在其它地方也證明了這種情況。到1972年,各地共報(bào)告91名8～25歲的陰道癌病歷,其中49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。1.2.2發(fā)生機(jī)制：1.副作用2.毒性效應(yīng)3.后遺效應(yīng)4.變態(tài)反應(yīng)5.繼發(fā)反應(yīng)6.特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)7.藥物依賴性8.致癌作用9.致突變10.致畸作用11.其它表現(xiàn)：首劑效應(yīng)、停藥反跳反應(yīng)1.3不良反應(yīng)的特點(diǎn)：◆普遍性：凡藥三分毒。◆特異性：因藥而異、因人而異。◆滯后性：上市前研究受限，有一量變過程，重在積累。◆長(zhǎng)期性：罕見的反應(yīng)需幾十年，上百年才能發(fā)現(xiàn)。◆可塑性：壞事可變好事，老藥新用；創(chuàng)新制藥。◆可控性：國家、社會(huì)有關(guān)單位有組織監(jiān)管，可將ADR減少到最低限度。1.4我國不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系☆本部分結(jié)合幻燈P22內(nèi)容簡(jiǎn)單介紹下我國ADR的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，各部分的工作職責(zé)（詳見備注）。2開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的必要性☆本部分通過藥品不良反應(yīng)的危害性、藥品上市前研究的局限性、法律法規(guī)的要求、開展ADR監(jiān)測(cè)對(duì)企業(yè)生存發(fā)展的意義來闡述企業(yè)開展ADR工作的必要性。最后介紹企業(yè)開展ADR監(jiān)測(cè)的優(yōu)勢(shì)。2.1藥品不良反應(yīng)的危害本部分第一節(jié)通過案例介紹每個(gè)案例的藥品不良反應(yīng)給社會(huì)、企業(yè)、家庭帶來的危害。第二部分通過數(shù)字的列舉強(qiáng)調(diào)ADR發(fā)生的常見性。損害=每個(gè)案例的損失值＊案例的個(gè)數(shù)。一、二部分共同強(qiáng)調(diào)藥品不良反應(yīng)的重大危害。2.1.1通過“反應(yīng)停“、”苯甲醇注射液”、“龍膽瀉肝丸—腎衰”、“藥物性耳聾-千手觀音”等事件著重強(qiáng)調(diào)藥品不良反應(yīng)給社會(huì)、企業(yè)、家庭帶來的危害。☆“反應(yīng)停”事件：據(jù)統(tǒng)計(jì)，在1956～1963年17個(gè)國家中發(fā)現(xiàn)海豹畸形兒有1萬余例，其中德國6000多例，日本1000多例。強(qiáng)調(diào)其中僥幸存者無自理能力和工作能力，終身要依靠家庭和社會(huì)力量的幫助，成為社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)。☆“苯甲醇注射液”與臀肌攣縮事件：苯甲醇：青毒素注射用溶媒，20世紀(jì)后期廣泛用作青霉素鉀鹽的注射溶媒，以減輕注射部位疼痛。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到大量有關(guān)苯甲醇做溶媒肌肉注射引起兒童臀肌攣縮癥的報(bào)道。臀肌攣縮：臀肌攣縮癥患兒的主要臨床表現(xiàn)為：步態(tài)異常，單側(cè)臀肌攣縮呈跛行，雙側(cè)并列呈八字行，不能翹“二郎腿”。站立時(shí)雙下肢輕度外旋，不能完全并攏。下蹲受限，雙髖呈外展、外旋姿態(tài)。雙膝分開呈“蛙形腿”。體檢可見臀部注射部位皮膚凹陷或臀部正常外形消失。臀肌萎縮可觸及與臀大肌纖維走向一致的索狀硬塊，可移動(dòng)或稍有壓痛感。髖關(guān)節(jié)屈曲，內(nèi)收、內(nèi)旋時(shí)束狀帶更加明顯。影響：群眾上訪，造成一定社會(huì)影響。舉例目的：其中湖北恩施州鶴峰縣中營(yíng)鄉(xiāng)治療費(fèi)用就高達(dá)148.5萬元，強(qiáng)調(diào)藥品不良反應(yīng)給社會(huì)、家庭、個(gè)人帶來巨大經(jīng)濟(jì)損失。“龍膽瀉肝丸—腎衰”（用以說明巨大經(jīng)濟(jì)損失）：第二期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》(2002年7月)對(duì)龍膽瀉肝丸與腎損害進(jìn)行了通報(bào)。當(dāng)時(shí)國家中心數(shù)據(jù)庫內(nèi)僅北大醫(yī)院（北京大學(xué)附屬第一醫(yī)院）一家就有腎衰病人130例。由于存在的漏報(bào)、低報(bào)現(xiàn)象，該數(shù)字為不完全統(tǒng)計(jì)。龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關(guān)木通、車前子（鹽炒）、當(dāng)歸（酒炒）、地黃、炙甘草制備而成的中藥復(fù)方制劑，廣泛應(yīng)用于臨床。腎衰病人采取的治療措施主要有透析和換腎：◆透析費(fèi)用：每周需要透析２～３次，每次５００元。一年的花費(fèi)就是500元×(2～3)次/周×52周/年＝5.2～7.8萬元/年。◆換腎手術(shù)費(fèi)（每人）：需要的費(fèi)用有手術(shù)費(fèi)和抗排異藥費(fèi)用。手術(shù)費(fèi)（加腎）為5萬元；抗排異用藥５年，用藥第一年5萬元，第二年4萬元，第三年3萬元，第四年2萬元，第五年1萬，5年以后如沒問題，基本不用再服藥。☆“藥物性耳聾-千手觀音”：“千手觀音”21位演員中18位因藥致聾。由中國殘疾人藝術(shù)團(tuán)表演的舞蹈千手觀音之所以帶給人們震撼，不僅僅是因?yàn)槲璧副旧淼娜A美，更在于參加這個(gè)舞蹈表演的全部都是聾啞演員。這些聾啞演員中，絕大大部分都是由藥物導(dǎo)致的耳聾。“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾。在中國聾兒康復(fù)中心，我國七歲以下的聾兒中，超過30%是由藥物毒副作用導(dǎo)致的耳聾，導(dǎo)致耳聾的藥物主要有兩類常用抗生素。一種叫氨基甙類抗生素，它的主要代表就是鏈霉素，慶大霉素和小諾霉素，第二大類就是非氨基甙類抗生素，代表藥物就是潔霉素和紅霉素。其實(shí)除了大家比較熟悉的抗生素類藥物之外，像阿司匹林這樣的藥物和利尿劑也會(huì)影響聽力。1999年，國家頒布了《常用耳毒性藥物的臨床使用規(guī)范》，公布了30種容易導(dǎo)致耳聾的藥物，而這其中最用的藥物就有十多種：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、紅霉素、氯霉素、鹽酸萬古霉素、阿司匹林、奎寧、速尿、利尿酸。2.1.2列舉ADR發(fā)生的頻率據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，住院病人中住院原因5-10％是ADR,住院治療期間的住院病人10-20％出現(xiàn)ADR。美國根據(jù)醫(yī)院提供的39項(xiàng)研究報(bào)告得出的結(jié)論：即使按照醫(yī)囑正常用法、用量來用藥，每年仍有200多萬病人由于發(fā)生不良反應(yīng)而導(dǎo)致病情惡化，其中，10.6萬人因此死亡。2.2藥品上市前研究的局限性通過以下四部分講解藥品上市前研究具有局限性◆動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的局限性：動(dòng)物在遺傳、新陳代謝、體內(nèi)酶系統(tǒng)等與人類有巨大的種屬差異；許多藥品不良反應(yīng)在動(dòng)物體中難以發(fā)現(xiàn)。◆臨床試驗(yàn)的局限性：臨床前研究的樣本量少，按目前的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，Ⅰ期臨床20-30例，Ⅱ期臨床100例，Ⅲ期臨床300例，Ⅳ期臨床2000例。◆臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象的嚴(yán)格篩選,如如很多試驗(yàn)對(duì)年齡和人群都有限制。◆臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)間短上市前研究的局限性用5too來概括：（1）病例少（Toofew）。（2）研究時(shí)間短（Tooshort）。（3）試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄（Toomedium-aged）。（4）用藥條件控制較嚴(yán)（Toohomogeneous）。（5）目的單純（Toorestricted）。☆理解：由于實(shí)驗(yàn)的局限性，上市前發(fā)現(xiàn)的ａｄｒ只是發(fā)現(xiàn)藥品安全的“冰山一角”，冰山的整體（大量的藥品安全性因素）需要通過藥品上市后來發(fā)現(xiàn)。通過講解引出臨床試驗(yàn)不等于臨床應(yīng)用的結(jié)論，同時(shí)提示：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作是上市后藥品安全性評(píng)價(jià)的重要手段。2.3法律法規(guī)☆本部分通過羅列相關(guān)法律法規(guī)，重點(diǎn)介紹《藥品法》和《辦法》的相關(guān)規(guī)定，指出開展ADR工作是企業(yè)法定的責(zé)任和義務(wù)。2.3.1相關(guān)法律法規(guī)：《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》、《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》、《中華人民共和國中醫(yī)藥條例》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》、《藥品召回管理辦法》。2.3.2法規(guī)詳細(xì)介紹◆《中華人民共和國藥品管理法》的有關(guān)規(guī)定：第四十二條國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對(duì)療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。第七十一條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、處理，并填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時(shí)報(bào)告。第二十七條省級(jí)以上（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和除醫(yī)療機(jī)構(gòu)外的藥品使用單位有下列情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報(bào)批評(píng)或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處罰。(一)無專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的；(二)未按要求報(bào)告藥品不良反應(yīng)的；(三)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報(bào)的；(四)未按要求修訂藥品說明書的；(五)隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。◆《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）第四十三條臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的不良反應(yīng)或者嚴(yán)重不良事件，或者有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物存在嚴(yán)重質(zhì)量問題時(shí)，國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，責(zé)令暫停或者終止臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)單位必須立即停止臨床試驗(yàn)。第一百二十六條有下列情形之一的藥品不予再注冊(cè)：………（四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的；（五）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的；………第一百四十四條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性和有效性情況，及時(shí)提出修改藥品說明書的補(bǔ)充申請(qǐng)。2.4企業(yè)開展ADR的意義通過本部分的介紹讓企業(yè)了解到開展ADR工作對(duì)企業(yè)的生存和發(fā)展具有重要的意義。本部分包括以下部分：2.4.1通過ADR開展有利于發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)和流通中的問題，提高藥品質(zhì)量藥品不良反應(yīng)的產(chǎn)生除藥品有效成分本身外，相當(dāng)一部分是源于生產(chǎn)過程中使用的添加劑，如：穩(wěn)定性、著色劑、賦形劑、乳化劑等；或者由于化學(xué)合成、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)；藥品在貯存、運(yùn)輸和保管過程中產(chǎn)生的氧化、分解、降解、聚合產(chǎn)物等也可引起不良反應(yīng)。如30年代美國馬森吉爾藥廠在磺胺酏劑制備工藝中采用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖，因二甘醇在人體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸從而導(dǎo)致了嚴(yán)重的腎臟損害事件。藥品生產(chǎn)企業(yè)通過藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，掌握藥品不良反應(yīng)信息，通過匯總整理、研究分析，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)中存在的問題，繼而改進(jìn)工藝、處方或儲(chǔ)運(yùn)方式等，有利于提高產(chǎn)品質(zhì)量。☆舉例：“欣弗”事件和“齊二藥”事件，實(shí)際上不是ADR的工作范疇，但兩件事件均通過ADR監(jiān)測(cè)工作發(fā)現(xiàn)。舉例的意圖是向企業(yè)說明通過開展ADR監(jiān)測(cè)工作可以使企業(yè)更早發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)和流通中的問題，采取相應(yīng)的措施，提高藥品質(zhì)量，避免損失。☆理解：開展ADR工作不但能夠發(fā)現(xiàn)上市前由于實(shí)驗(yàn)局限性而未發(fā)現(xiàn)的藥品安全性因素。還能夠發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量等方面的問題。企業(yè)可通過ADR工作對(duì)企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量進(jìn)行控制。另外，ADR工作也可以幫助企業(yè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)類似的重大藥品責(zé)任性安全性事件，使企業(yè)主動(dòng)采取必要的措施，盡可能的挽回對(duì)公眾的傷害，同時(shí)也降低企業(yè)自身的損失。2.4.2為企業(yè)發(fā)展決策提供依據(jù)2.4.2.1掌握藥品安全性信息，支持產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)決策一種藥品被批準(zhǔn)上市是其利益與風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系比較和平衡的結(jié)果，但這種關(guān)系不是一成不變的，通過ADR監(jiān)測(cè)工作，可以隨時(shí)掌握本企業(yè)所生產(chǎn)藥品所發(fā)生的ADR情況，并結(jié)合有效性、經(jīng)濟(jì)性、質(zhì)量等因素進(jìn)行綜合評(píng)估，這種ADR監(jiān)測(cè)和評(píng)估給利益—風(fēng)險(xiǎn)平衡帶來的改變，以及與同類藥品的比較情況，可使得企業(yè)主動(dòng)地預(yù)測(cè)產(chǎn)品定位和生命周期，及時(shí)制定和調(diào)整產(chǎn)品甚至企業(yè)的經(jīng)管策略。2.4.2.2積累藥品ADR資料，用于上市后申報(bào)管理工作藥品ADR資料可以用于政府管理部門對(duì)上市藥品評(píng)價(jià)的申報(bào)要求，例如藥品再注冊(cè)、藥品再評(píng)價(jià)、基本藥物目錄透選、處方藥向非處方藥轉(zhuǎn)換，尤其是藥品使用說明書的修訂工作。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國FDA閃76～1985年間上市的198種新藥中，在上市后對(duì)其使用說明書進(jìn)行顯著修改的就有102種；僅1999年FDA因安全性原因就對(duì)約210個(gè)藥品使用說明書進(jìn)行了修改。2.4.2.3化弊為利，促進(jìn)新藥研究開發(fā)藥品不良反應(yīng)有的是其藥理作用的延伸，有的是某種新的藥理作用，在不同的使用范圍、使用方式或劑量情況下，某種原本的不良反應(yīng)可能會(huì)成為新的治療作用，這為新藥開發(fā)提供了一種新的思路。如輝瑞公司通過它的藥品監(jiān)測(cè)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的一種用于心血管疾病的藥品具有明顯的增強(qiáng)男性性功能的不良反應(yīng)，受此啟發(fā)，他們開發(fā)了治療男性性功能障礙的新藥枸櫞酸丁地那非（萬艾可），獲得了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。☆舉例：輝瑞公司（萬艾可），舉例意圖向企業(yè)說明開展ADR工作可以為企業(yè)提供新藥研發(fā)思路。☆輝瑞公司（萬艾可）案例：西地那非是一種研發(fā)治療心血管疾病藥物時(shí)意外發(fā)明出的男性勃起障礙治療藥物，西地那非由美國輝瑞制藥公司研發(fā)，最早是作為一個(gè)用于治療心血管疾病的而進(jìn)入臨床研究的。研究者希望西地那非能夠通過釋放生物活性物質(zhì)一氧化氮舒張心血管平滑肌，達(dá)到擴(kuò)張血管緩解心血管疾病的目的。但是臨床研究顯示，西地那非對(duì)心血管的作用并不能達(dá)到研究人員的預(yù)期，作為一個(gè)心血管藥物，西地那非的表現(xiàn)是令人失望的，無法成長(zhǎng)成為一個(gè)成功的治療藥物。1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗。研究員發(fā)現(xiàn)，治療者在領(lǐng)過試藥之后都不愿意交出餘下的藥物。追查之下，發(fā)現(xiàn)這一種藥對(duì)病者的性生活有改善。在經(jīng)輝瑞高層許可后，研究人員就西地那非對(duì)陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究，并于1998年2.4.3有利于維護(hù)企業(yè)利益當(dāng)制藥企業(yè)受到不恰當(dāng)?shù)乃幤钒踩詥栴}侵?jǐn)_時(shí)，應(yīng)用自己藥品不良反應(yīng)監(jiān)數(shù)據(jù)庫，快速、有效、科學(xué)地對(duì)藥品安全性進(jìn)行評(píng)估，以維護(hù)企業(yè)和產(chǎn)品的信譽(yù)和利益。☆舉例：“愛若華”事件：2004年初，有新聞報(bào)道日本5名患者在服用法國安萬特公司生產(chǎn)的來氟米特期間死于間質(zhì)性肺炎。我國雖然沒有進(jìn)口安萬特生產(chǎn)的來氟米特，但卻使用著由中美蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)的來氟米特制劑“愛若華”。國內(nèi)愛若華面臨安全性危機(jī)。“來氟米特”用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，我國使用的“來氟米特”制劑商品名為“愛若華”。中美蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司面對(duì)產(chǎn)品安全性問題，主動(dòng)搜集各種資料證明自己產(chǎn)品的安全性，包括不良反應(yīng)信息、文獻(xiàn)、咨詢專家及公司開展安全性觀察試驗(yàn)（23個(gè)省（直轄市）、306家醫(yī)院980位風(fēng)濕科醫(yī)生參加本試驗(yàn)，歷時(shí)一年半）等。長(zhǎng)征-欣凱的大量數(shù)據(jù)證據(jù)得出結(jié)論：愛若華（主要成分來氟米特）與法國安萬特公司生產(chǎn)的來氟米特在制劑配方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、用法用量方面均有差異，另外長(zhǎng)征-欣凱制藥公司搜集到的大量不良反應(yīng)信息、文獻(xiàn)及安全性觀察試驗(yàn)均顯示該公司的愛若華不會(huì)引起間質(zhì)性肺炎。中美蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司完善的安全性監(jiān)測(cè)部門發(fā)揮了重要作用，為企業(yè)挽回了損失。☆舉例：“魚腥草”暫停案例（備注）：在魚腥草注射劑暫停以后，某企業(yè)魚腥草種植基地在暫停前后的變化，綠油油的魚腥草最終爛在了地里。由于暫停魚腥草注射液等7個(gè)注射劑直接和間接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)20多億，特別是生產(chǎn)魚腥草的企業(yè)，有的企業(yè)幾乎處于癱瘓狀態(tài)。魚腥草注射液靜脈滴注的嚴(yán)重不良事件：該藥ADR臨床表現(xiàn)為抽搐、昏迷、過敏性休克、呼吸困難、過敏性皮疹。2003年8月，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》明示:魚腥草注射液可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，提醒醫(yī)生和患者慎用這類藥品。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì):截止2006年5月，魚腥草注射液等7個(gè)注射劑品種ADR報(bào)告5,488例，其中嚴(yán)重的258例、死亡的44例。2006年6月1日，國家局作出決定，暫停使用魚腥草注射液等7個(gè)注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個(gè)注射劑的各類注冊(cè)申請(qǐng)。通過該事件如何闡述企業(yè)能夠通過ADR工作開展維護(hù)企業(yè)自身利益：暫停事件后，多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為對(duì)魚腥草注射液等7個(gè)品種采取暫停措施感到委屈，認(rèn)為本企業(yè)產(chǎn)品使用多年，是質(zhì)量穩(wěn)定且安全的產(chǎn)品。藥品監(jiān)管部門要求其提供魚腥草產(chǎn)品的安全性監(jiān)測(cè)的相關(guān)數(shù)據(jù)，但沒有一家企業(yè)能夠科學(xué)權(quán)威的數(shù)據(jù)。假設(shè)：每個(gè)企業(yè)均已較好的開展藥品安全性工作，開展ADR工作，能夠拿出科學(xué)權(quán)威的數(shù)據(jù)證明魚腥草注射液是安全的，勢(shì)必能夠影響監(jiān)管部門的決策，為企業(yè)挽回?fù)p失。2.4.4有利于樹立良好的企業(yè)形象藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)積極開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)向用戶反饋藥品的安全性信息，從而提高公眾對(duì)其信任度、業(yè)內(nèi)的知名度，有利于創(chuàng)立品牌、樹立企業(yè)形象。☆舉例：西立伐他汀撤市：2001年8月8日拜耳公司宣布將Baycol(西立伐他汀，中文商品名：拜斯亭)從市場(chǎng)上撤銷。拜耳的這一舉措令投資者震驚，當(dāng)日公司的股票價(jià)格跌幅達(dá)162.4.5企業(yè)開展ADR監(jiān)測(cè)工作的優(yōu)勢(shì)藥品生產(chǎn)企業(yè)涉及藥品研究、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、儲(chǔ)運(yùn)、銷售及售后報(bào)告等各環(huán)節(jié)，掌握藥品有關(guān)環(huán)節(jié)的第一手資料，開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測(cè)工作有很多優(yōu)勢(shì)。藥品生產(chǎn)企業(yè)依托自己的營(yíng)銷、技術(shù)支持網(wǎng)絡(luò)，可方便、快捷地收集到醫(yī)療機(jī)構(gòu)或個(gè)人發(fā)生的藥品不良反應(yīng)信息并可及時(shí)、準(zhǔn)確、有針對(duì)性地反饋藥品的安全性資料。藥品生產(chǎn)企業(yè)掌握其藥品的質(zhì)量研究、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品穩(wěn)定性、儲(chǔ)運(yùn)條件及包裝等方面的信息，有助于從源頭上判斷、分析藥品的不良反應(yīng)及其發(fā)生原因，有能力組織藥品不良反應(yīng)的流行病學(xué)調(diào)查，并進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的方法學(xué)研究。3企業(yè)開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作現(xiàn)狀☆通過本部分講解，讓企業(yè)了解企業(yè)在ADR監(jiān)測(cè)工作方面還存在很多不足，沒有充分發(fā)揮企業(yè)在ADR監(jiān)測(cè)工作中的主體地位。3.1現(xiàn)狀：我國的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作起步較晚，經(jīng)過國家相關(guān)部門的努力，到目前為止，全國31個(gè)省、直轄市、自治區(qū)均已建立了不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，初步形成了覆蓋面較廣的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)。幾年來，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到的ADR報(bào)告數(shù)量逐年上升，截止到監(jiān)測(cè)工作2007年報(bào)告數(shù)量超過100萬份。我國藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)眾多（生產(chǎn)企業(yè)4600多家、批發(fā)企業(yè)約1.3萬、零售企業(yè)約32.9萬），但是報(bào)送的藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)卻寥寥無幾。據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供的數(shù)據(jù)，1998年至2006年7月，藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)送的藥品不良反應(yīng)報(bào)告僅占總報(bào)告數(shù)的1%。2007年報(bào)告數(shù)量不足仍不足10%（9%）。與國外（美國90以上，日本64%）存在很大差距，盡管我國在法規(guī)要求上與國外有差異，但企業(yè)在我國ADR工作中的主體地位在目前沒有體現(xiàn)出來。3.2企業(yè)開展ADR工作存在的問題3.2.1企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)層對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作認(rèn)識(shí)不到位。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)決策層領(lǐng)導(dǎo)沒有充分認(rèn)識(shí)到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作對(duì)企業(yè)生存與發(fā)展的重大意義，甚至錯(cuò)誤地認(rèn)為開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、宣傳藥品不良反應(yīng)知識(shí)會(huì)影響企業(yè)藥品的銷路，增加工作量，加重企業(yè)負(fù)擔(dān)，不利于企業(yè)的發(fā)展。這種認(rèn)識(shí)嚴(yán)重阻礙企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的開展。3.2.2制度流于形式，監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)多形同虛設(shè)。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)在形式上建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，也成立了相應(yīng)的監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，但實(shí)際上，制度只是一紙空文，機(jī)構(gòu)也是形同虛設(shè)，無法有效地開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。3.2.3缺乏有效監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)和管理機(jī)制。藥品生產(chǎn)企業(yè)大多依托自己的營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，而營(yíng)銷人員缺乏對(duì)該項(xiàng)工作的認(rèn)識(shí)和熱情，又缺乏激勵(lì)約束機(jī)制，導(dǎo)致不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作缺乏力度。3.2.4藥品生產(chǎn)企業(yè)忽視藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)：①藥品包裝、標(biāo)簽和說明書印制不規(guī)范。藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品包裝、標(biāo)簽和說明書未嚴(yán)格按照《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》進(jìn)行印制。其中：說明書中禁忌癥、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)不全的占一定比例。②有些藥品廣告宣傳失實(shí)。有些企業(yè)在藥品營(yíng)銷中未嚴(yán)格按照藥品監(jiān)督管理部門審批的廣告內(nèi)容進(jìn)行宣傳，藥品廣告中出現(xiàn)無任何不良反應(yīng)的用語；隨意增加用量，延長(zhǎng)療程，增加適應(yīng)癥；甚至擴(kuò)大藥品療效，回避藥品不良反應(yīng)，誤導(dǎo)消費(fèi)者的用藥觀念。③營(yíng)銷人員素質(zhì)亟待提高。藥品營(yíng)銷人員中，醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人員較缺乏，有些營(yíng)銷人員對(duì)藥品的特點(diǎn)、適應(yīng)癥、禁忌癥、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等基本知識(shí)不熟悉，難以全面介紹藥品的合理使用。4企業(yè)如何開展ADR工作☆本部分介紹企業(yè)如何開展ADR監(jiān)測(cè)工作，但講課者要明確一點(diǎn)，目前法律法規(guī)中沒有規(guī)定企業(yè)具體如何去開展ADR監(jiān)測(cè)工作，本章介紹企業(yè)如何開展ADR監(jiān)測(cè)工作旨在為企業(yè)開展相關(guān)工作提供思路。切忌讓企業(yè)認(rèn)為我們講解的方法就是在實(shí)際工作中企業(yè)必須按部就班的做法。如果企業(yè)真正意識(shí)到了開展ADR相關(guān)工作的重大意義，勢(shì)必探索各種方法去開展工作。4.1加強(qiáng)培訓(xùn)：培訓(xùn)的目的是使監(jiān)測(cè)人員提高監(jiān)測(cè)意識(shí)，認(rèn)識(shí)監(jiān)測(cè)的重要性，使監(jiān)測(cè)人員掌握?qǐng)?bào)告方法。藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)各級(jí)管理人員，生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、檢驗(yàn)人員以及與生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)、藥品質(zhì)量安全有關(guān)的其他人員均應(yīng)接受培訓(xùn)教育。培訓(xùn)形式可以分為新員工培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)、繼續(xù)培訓(xùn)等。培訓(xùn)的內(nèi)容可包括國家有關(guān)法律法規(guī)、ADR的概念界定、ADR的分類、ADR的報(bào)告范圍、常用ADR監(jiān)測(cè)方法、企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、與患者溝通的技巧、ADR報(bào)告表的填寫方法、ADR因果關(guān)系分析方法、ADR報(bào)告程序、藥學(xué)知識(shí)、合理用藥、藥物相互作用、藥物流行病學(xué)知識(shí)、重大ADR事件分析等。4.2建立健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)☆組織機(jī)構(gòu)是開展工作的保障4.3完善制度：建立ADR監(jiān)測(cè)運(yùn)行管理制度、ADR監(jiān)測(cè)工作制度、人員培訓(xùn)制度、ADR文件管理制度等制度。☆通過講解讓企業(yè)了解制度的重要性，制度是行動(dòng)的指南，用制度來規(guī)范行為，用制度來明確責(zé)任，用制度來監(jiān)督執(zhí)行。4.4生產(chǎn)企業(yè)開展ADR監(jiān)測(cè)方法

通過營(yíng)銷代表收集情況，自主監(jiān)測(cè)

聯(lián)合專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、ADR監(jiān)測(cè)中心開展專題監(jiān)測(cè)

要收集整理產(chǎn)品ADR檔案

加強(qiáng)藥品ADR發(fā)生情況與新藥研發(fā)、生產(chǎn)過程工藝、原輔料、設(shè)備相關(guān)性分析

加強(qiáng)與藥監(jiān)部門聯(lián)系和匯報(bào)

加強(qiáng)生產(chǎn)企業(yè)與經(jīng)營(yíng)企業(yè)的信息溝通4.5經(jīng)營(yíng)企業(yè)開展ADR方法和措施經(jīng)營(yíng)企業(yè)監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)的途徑：1、通過顧客退換貨，營(yíng)業(yè)人員要認(rèn)真細(xì)致的詢問顧客，什么原因退換此藥，用該藥品后是否身體有什么不適的癥狀?是否嚴(yán)格按藥品說明書服用?是否與其他藥物合用?幫助顧客分析確認(rèn)，如確因藥品不良反應(yīng)退換該藥，就主動(dòng)拿出藥品不良反應(yīng)報(bào)表進(jìn)行填寫。2、為了做好監(jiān)測(cè)工作，還應(yīng)注意搜集顧客用藥反應(yīng)情況。通過開展用藥品咨詢活動(dòng)，在店內(nèi)設(shè)有用藥咨詢臺(tái)并設(shè)有專職的駐店藥師(駐店藥師由藥師或執(zhí)業(yè)藥師以上的藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員擔(dān)任)，不僅企業(yè)的營(yíng)業(yè)人員遇到用藥問題可以咨詢，顧客也可以直接詢問駐店藥師，通過咨詢的渠道，也能了解到用藥動(dòng)態(tài)并及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)。大多數(shù)的零售藥店的駐店藥師就是該企業(yè)的藥品不良反映監(jiān)測(cè)專職負(fù)責(zé)人。4、建立顧客健康檔案、定期組織回訪。顧客健康檔案按照患者病種分類建立，定期組織回訪，回訪形式有顧客來店回訪與電話回訪。設(shè)立一部藥品咨詢電話，在日常用藥咨詢服務(wù)和回訪中駐店藥師和營(yíng)業(yè)員了解患者用藥情況。在此基礎(chǔ)上與顧客近距離溝通了解，對(duì)因用藥而出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，及時(shí)分析整理填寫藥品不良反應(yīng)記錄。5、藥店以品種新、全、雜為經(jīng)營(yíng)特點(diǎn)，新品種不斷上柜，為加強(qiáng)新品種不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，建立首營(yíng)品種質(zhì)量檔案，將本店首次經(jīng)營(yíng)的品種均列為新品種藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的范圍之內(nèi)，監(jiān)測(cè)期為一年，對(duì)于在店經(jīng)營(yíng)一年以內(nèi)的新品種要重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)立即上報(bào)。總之，醫(yī)藥經(jīng)營(yíng)企業(yè)要在專業(yè)人員少，臨床用藥經(jīng)營(yíng)缺乏的情況下，作好藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作，就應(yīng)注重勤學(xué)習(xí)、勤宣傳、勤解釋、勤提醒。作到“四勤”立足實(shí)際，做出成績(jī)。4.6安全性監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)結(jié)果的處理經(jīng)營(yíng)企業(yè)及時(shí)將情況反饋給企業(yè)或向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門報(bào)告、醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)站報(bào)告。生產(chǎn)企業(yè)：初步分析，內(nèi)部進(jìn)行調(diào)查，查確定性質(zhì)，按可疑必報(bào)的原則上報(bào)。對(duì)新的、疑似重大的不良反應(yīng)，必須深入開展專項(xiàng)調(diào)查，投入專項(xiàng)資源進(jìn)行監(jiān)測(cè)，分析。做好研究，宣傳，調(diào)整給藥方向及時(shí)根據(jù)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況補(bǔ)充修改產(chǎn)品說明書或采取其他措施。、4.7案例介紹惠氏GSSE☆本部分介紹惠氏制藥公司如何開展上市后藥品安全性監(jiān)測(cè)工作，詳見幻燈。5不良反應(yīng)報(bào)告表的填寫及網(wǎng)絡(luò)使用5.1報(bào)告程序國家對(duì)藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度。嚴(yán)重或罕見的藥品不良反應(yīng)須隨時(shí)報(bào)告，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。依照《辦法》的有關(guān)規(guī)定，實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。即基層單位（包括藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)）發(fā)生、發(fā)現(xiàn)的可疑不良反應(yīng)病例均應(yīng)填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，按《辦法》的有關(guān)規(guī)定及所在行政區(qū)域的要求報(bào)告省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心；省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心進(jìn)行核實(shí)，作出客觀、科學(xué)、全面的分析，提出關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)后上報(bào)國家ADR監(jiān)測(cè)中心；國家ADR監(jiān)測(cè)中心按規(guī)定向國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部報(bào)告。個(gè)人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴(yán)重的ADR，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市ADR監(jiān)測(cè)中心或（食品）藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。☆報(bào)告程序圖見幻燈片5.2報(bào)告的原則報(bào)告的原則可疑即報(bào)！☆這里要強(qiáng)調(diào)的是盡管監(jiān)測(cè)單個(gè)報(bào)告的ADR可能沒有詳盡的因果關(guān)系判斷，但如果某藥物確實(shí)會(huì)產(chǎn)生某種ADR，只要用藥者出現(xiàn)可疑征兆即報(bào)，就可能收集到大量有關(guān)該藥物的ADR報(bào)告，當(dāng)報(bào)