毒理學(xué)(toxicology)

注：所有前面標(biāo)有△的理解即可，可能會出選擇之類的題目。下面劃

橫線的名解需要掌握英文或簡寫,加粗或者劃橫線的中文均是那句話

的要點(diǎn)。

本資料僅供參考，如有不全面的地方大家自行補(bǔ)充與更改。

第一章緒論

1、現(xiàn)代毒理學(xué)定義，毒理學(xué)的三大領(lǐng)域？

描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué)。

2、3Rs法的內(nèi)容。

3、毒理學(xué)發(fā)展的趨勢。

一、名詞解釋、填空

1、現(xiàn)代毒理學(xué)：研究外源化學(xué)、物理和生物因素對生物體和生態(tài)系統(tǒng)的損害作用/有害效

應(yīng)與機(jī)制，以及安全性評價與安全度分析的科學(xué)。

2、已進(jìn)入環(huán)境的常見化學(xué)物約80000種

3、現(xiàn)代毒理學(xué)分為：描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。

4、描述性毒理學(xué)：外源性物質(zhì)的毒性鑒定。利用毒理學(xué)原理及方法，研究外源化學(xué)物對機(jī)

體的損害作用，對其毒性進(jìn)行描述和堅定。

5、機(jī)制毒理學(xué)：識別和了解外源和內(nèi)源因素對生物系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用的細(xì)胞、生化和分子

機(jī)制。

6、管理毒理學(xué)：根據(jù)描述毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)工作者提供的研究資料進(jìn)行科學(xué)決策，協(xié)助

政府部門制定相關(guān)法規(guī)條例和管理措施并付諸實(shí)施，以確保化學(xué)品、藥品、食品等進(jìn)入市場

足夠安全，達(dá)到保護(hù)人群健康的目的。

7、系統(tǒng)毒理學(xué)比分子生物學(xué)更先進(jìn)。

8、替代法又稱“3Rs”法:優(yōu)化(Refinement)試驗(yàn)程序，減少(Reduction)受試動物的數(shù)量，

替代(Replacement)整體動物試驗(yàn)的方法。

9、毒理學(xué)方法：體內(nèi)試驗(yàn)、體外試驗(yàn)、人體觀察和流行病研究。

10、毒理學(xué)發(fā)展趨勢：系統(tǒng)毒理學(xué)、計算毒理學(xué)、表觀遺傳毒理學(xué)、毒理學(xué)替代法(3Rs原

則：優(yōu)化、減少和替代)、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)。

第二章毒理學(xué)基本概念

(1)基本概念(需背誦)：外源化學(xué)物、毒性、毒物、損害作用、靶器官(target

organ)＞劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系、毒物興奮效應(yīng)(Hormesis)、生物學(xué)

標(biāo)志(biomarker)、半數(shù)致死量(medianlethaldose)、閾值(threshold)、

急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone,Zac)、慢性毒作用帶(chronictoxic

effectzone,Zch)。

(2)基本概念(需理解)：毒效應(yīng)、中毒、毒效應(yīng)譜、時間-反應(yīng)關(guān)系、選擇性

毒性、超敏反應(yīng)、絕對致死劑量、最小致死劑量、最大非致死劑量(最大耐受劑

量)、觀察到損害作用的最低水平、未觀察到損害作用水平、觀察到作用的最低

水平、未觀察到作用水平、安全限值、暴露范圍和危害范圍

(3)生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？各自定義。

(4)半數(shù)致死量的概念和意義。

(5)毒作用分類

一、名詞解釋&填空

1、外源化學(xué)物(xenobiotics)：指在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入

機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的一類化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。

2、毒性(toxicity)：指物質(zhì)引起生物體有害作用的固有能力。毒性是物質(zhì)一種內(nèi)在的、不

變的生物學(xué)性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

3、毒物(toxicsubstance,poison,toxicant)：指在較低的劑量下可導(dǎo)致生物體損傷的物

質(zhì)。

4、損害作用(adverseeffect)：指影響生物體行為的生物化學(xué)改變、功能紊亂或病理損害，

或降低生物體對外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。

5、毒效應(yīng)一般由毒作用終點(diǎn)觀察指標(biāo)檢測。

6、毒作用分類：速發(fā)型或遲發(fā)型作用、局部或全身作用、可逆或不可逆作用、超敏反應(yīng)和

特異質(zhì)反應(yīng)。

△7、劑量：暴露劑量〉內(nèi)劑量〉靶器官劑量。霧、煙、粉塵統(tǒng)稱為氣溶膠。

機(jī)體暴露途徑：經(jīng)口、吸入、經(jīng)皮、注射。

△8、效應(yīng)(effect)【個體］：是量反應(yīng)(gradualresponse),表示暴露一定劑量外源化學(xué)物

后造成的個體、器官或組織的生物學(xué)改變。

△9、反應(yīng)(response)【群體】：是質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse),指暴露某一化學(xué)物的群體中

出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占的比率，一般以百分率或者比指表示。

(知道8、9的區(qū)別)

10^劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)：化學(xué)物的劑量與個體中發(fā)生的效應(yīng)強(qiáng)度

之間的關(guān)系。

11、劑量-反應(yīng)關(guān)系(dose-responserelationship)：化學(xué)物的劑量與某一群體中反應(yīng)發(fā)生

率之間的關(guān)系。

12、劑量-反應(yīng)曲線向直線型的轉(zhuǎn)換：

(正態(tài)分布)對稱S型曲線：橫坐標(biāo)不變，縱坐標(biāo)換成概率單位表示

(偏態(tài)分布)非對稱S型曲線：橫坐標(biāo)取對數(shù)，縱坐標(biāo)的反應(yīng)率改為概率單位

13、毒物興奮效應(yīng)(hormesis)：毒物在低劑量時表現(xiàn)為刺激作用，高劑量時表現(xiàn)為抑制作

用，其基本形式為U型，雙向劑量-反應(yīng)曲線。

14、靶器官(targetorgan)：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器

官。

15、生物標(biāo)志(biomarker)：是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織體液后，對該外

源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)，可分為暴露標(biāo)志，效應(yīng)標(biāo)志和易感標(biāo)志。

16、閾值(threshold)：一種物質(zhì)使機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動物)開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或者濃度，

即低于閾值不發(fā)生，而達(dá)到閾值時效應(yīng)將發(fā)生。(化學(xué)物閾值：一般毒性和致畸作用劑量一

反應(yīng)關(guān)系有閾值(非零閾值)，遺傳毒性致癌物和致突變物劑量-反應(yīng)關(guān)系認(rèn)為無閾值(零閾

值))

17、半數(shù)致死量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。是

一個經(jīng)過統(tǒng)計處理得到的數(shù)值。數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的毒性越強(qiáng)。

18、急性毒作用帶(acutetoxiceffectzone,Zac)：半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比

值，表示為：Zac=LD50/LimacoZac值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的

劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。

19>慢性毒作用帶(chronictoxiceffectzone,Zch)：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比

值,表示為：Zch=Limac/LimchZch值大,說明Linu與Linu之間的劑量范圍大，由極輕

微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒

的危險性大；(慢性閾劑量值小)反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。

【以下概念理解即可，選擇等題目】

20、毒效應(yīng)(toxiceffect)：化學(xué)物對生物體健康引起的有害作用(異常病理現(xiàn)象)。也稱

為毒作用、毒性作用、不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。

21、中毒(poisoning)：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀

態(tài)。

22、毒效應(yīng)譜(spectrumoftoxiceffects)：機(jī)體接觸外源化學(xué)物后引起的生物學(xué)變化。

毒效應(yīng)的性質(zhì)與強(qiáng)度的變化構(gòu)成了化學(xué)物質(zhì)的毒效應(yīng)譜。

23、時間-反應(yīng)關(guān)系：指化學(xué)物進(jìn)入人體后在不同時間內(nèi)，呈現(xiàn)不同的效應(yīng)。

24、選擇性毒性(selectivetoxicity)：一種化學(xué)物質(zhì)只對某種物種產(chǎn)生毒性作用；或只對

群體中某一個體產(chǎn)生毒性作用；或只對機(jī)體內(nèi)某一組織器官產(chǎn)生毒性作用。

25、超敏反應(yīng)(hypersensitivity)：也稱變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction),機(jī)體對外源化學(xué)

物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。異常的、過高的免疫應(yīng)答。

26、絕對致死劑量或濃度(absolutelethaldoseorconcentration>LD100或LC100)：

引起受試對象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。LD100有很

大的波動性。

27、最小致死劑量或濃度(minimallethaldoseorconcentration,MLD或LD01)：引起

受試對象中的個別成員出現(xiàn)死亡的劑量。低于此劑量不引起死亡。

28、最大非致死劑量(最大耐受劑量,maximaltolerancedoseorconcentration,MTD

或LDO)：不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量。高于該劑量即出現(xiàn)死亡。LDO受個體差異影

響，存在很大波動性。LD0和LD100常作為急性毒性試驗(yàn)選擇劑量范圍依據(jù)。

MLD>MTD

29>觀察到有害作用的最低水平(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)：在規(guī)

定暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動物)形態(tài)、功能、生長、發(fā)

育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對照)

機(jī)體是可以區(qū)別的。

30、未觀察到有害作用水平(noobservedadverseeffectlevel,NOAEL)：在規(guī)定的暴

露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動物)形態(tài)、功能、生長、發(fā)育

或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。

L0AEL>N0AEL

31、觀察到作用的最低水平(lowestobservedeffectlevel,LOEL)：在規(guī)定的暴露條件

下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶φ諜C(jī)體比較，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種作用(非有害作用，

如治療作用)的最低劑量或濃度。

32>未觀察到作用水平水。observedeffectlevel,NOEL)：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)

驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶φ諜C(jī)體比較，一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用(有害作用或非有害作用)

的最高劑量或濃度。

LOEL>NOEL

33、安全限值(safetylimit)：環(huán)境因素的總攝入量的限制性量值。安全限值即衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。

34、暴露范圍(marginofexposure,MOE)：未觀察到有害作用水平(N0AEL)與人群“暴

露量”估計值比值。MOE=NOAEL/人群暴露量。MOE越大，危險性越小(人群暴露量小)。

35、危害范圍(marginofhazard,M0H)：人群"暴露量”估計值與安全限值的比值。MOS=

人群暴露量/安全限值。MOS越大，危險性越大(人群暴露量大)。

36、制定安全限值時，毒理學(xué)資料是重要的參考依據(jù)，最重要毒性參數(shù)是L0AEL和N0AEL。

安全限值是將LOAEL或NOAEL縮小一定倍數(shù)，為安全系數(shù)或不確定系數(shù)。

低------1------+—I--F---------1—+—+---------4--I--I-——+—+-I-----F------鬲

安全限殖NOEL閔LOELNDAELWLOAELNOAEL閡LOAELLDOXLDLD50LD100

或VSD1----------------11-----------------11----------------1LD01

慢餞自在

m2-13含冷&笏敵和安全黑崔［的剋是如

37、毒作用范圍閾劑量用NOAEL來代表，毒作用帶就稱為毒作用范圍(marginoftoxic

effect,MOT)

M0Tac=LD50/N0AELac

MOTch=NOAELac/NOAELch

二、問答&簡答

1、生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？各自定義。

答：生物標(biāo)志(biomarker)是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織體液后，對該外源化

學(xué)物或其生物學(xué)后果的測定指標(biāo)，可分為暴露標(biāo)志，效應(yīng)標(biāo)志和易感標(biāo)志。

①暴露生物學(xué)標(biāo)志：測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物及其代謝物或與內(nèi)源性物

質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。

意義：評價暴露水平或建立生物閾限值

②效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：機(jī)體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)。提示與不同靶劑

量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。

意義：將接觸化學(xué)物與疾病相聯(lián)系，確定劑量一反應(yīng)關(guān)系

③易感生物標(biāo)志：反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。

意義：篩檢易感人群，保護(hù)高危人群

接觸標(biāo)志效應(yīng)標(biāo)志

暴露——吸收劑量----靶劑量------生物學(xué)效應(yīng)一健康效應(yīng)

IIII

易感性標(biāo)志

圖從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系

2、半數(shù)致死量的概念和意義。

答：半數(shù)致死量或濃度(LD50)：指引起一組受試動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。是一個經(jīng)過

統(tǒng)計處理得到的數(shù)值。常用以表示急性毒性的大小，最敏感。數(shù)值越小，表示外源化學(xué)物的

毒性越強(qiáng)。反之，LD50數(shù)值越大，則毒性越低

3、毒作用分類

答：①按毒作用發(fā)生的時間分：速發(fā)型或遲發(fā)型作用②按毒作用發(fā)生的部位分：局部或全身

作用③按毒作用損傷的恢復(fù)情況分：可逆與不可逆作用④超敏反應(yīng)⑤特異質(zhì)反應(yīng)。

三、例題

1、有關(guān)毒效應(yīng)譜的敘述中不確切的是(E)

A.毒效應(yīng)的性質(zhì)與強(qiáng)度變化構(gòu)成毒效應(yīng)譜

B.毒效應(yīng)譜變化從微小的生理生化變化到臨床中毒直至死亡

C.毒效應(yīng)一般由毒作用終點(diǎn)的觀察指標(biāo)來檢測

D.有機(jī)磷農(nóng)藥抑制血液中膽堿酯酶活性屬于毒效應(yīng)特異指標(biāo)

E.苯胺可致紅細(xì)胞內(nèi)高鐵血紅蛋白形成屬于毒效應(yīng)非特異指標(biāo)

2、CO染毒大鼠中100只有40只發(fā)生死亡，此為(B)

A.效應(yīng)B.反應(yīng)

C.劑量-效應(yīng)關(guān)系

D.劑量-反應(yīng)關(guān)系

E.有的個體不遵循劑量(效應(yīng))反應(yīng)關(guān)系規(guī)律

3、有關(guān)靶器官的下列說法正確的是(E)

A.脂肪組織是最常見的靶器官之一

B.靶器官一般只有一個不可能多個

C.在同一靶器官產(chǎn)生毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)毒作用機(jī)制相同

D.靶器官一定是該化學(xué)物質(zhì)濃度最高的場所

E.苯胺和CO均可作用于紅細(xì)胞影響其運(yùn)輸氧的能力，但毒作用機(jī)制不同

第三章化學(xué)毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化

(1)基本概念(需背誦)：生物轉(zhuǎn)運(yùn)、生物轉(zhuǎn)化、代謝活化、蓄積、脂水分

配系數(shù)、腸肝循環(huán)、血/氣分配系數(shù)。

(2)簡單擴(kuò)散、濾過、主動轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)。

(3)經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點(diǎn)，影響氣體經(jīng)肺吸收的主要因素。

(4)體內(nèi)主要的貯存庫及分布的毒理學(xué)意義。

(5)幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。

(6)生物轉(zhuǎn)化的意義，I相反應(yīng)和H相反應(yīng)，I相反應(yīng)的類型，II相反應(yīng)

主要-結(jié)合反應(yīng)O

(7)毒物代謝酶的誘導(dǎo)第I抑制。

(8)基本概念(需理解)：一房室模型、二房室模型、時量曲線、表觀分布容

積、消除速率常數(shù)、曲線下面積、半減期、清除率、生物利用度、非線性

毒物動力學(xué)

一、名詞解釋&填空

1、生物轉(zhuǎn)運(yùn)(biotransportation)：化學(xué)毒物穿越生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

不發(fā)生變化。

2、生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)：又稱代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列化學(xué)結(jié)

構(gòu)和理化性質(zhì)改變而轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程。或又稱代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促

反應(yīng)或非前促反應(yīng)而形成代謝產(chǎn)物的過程。

3、代謝活化(metabolicactivation)或生物活化(bioactivation)：一些化學(xué)毒經(jīng)過生

物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用。

4、蓄積(accumulation)：化學(xué)毒物吸收速度超過代謝與排泄速度，以相對較高的濃度富集

于某些組織器官的現(xiàn)象稱為蓄積，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。

5、脂水分配系數(shù)：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時，其在脂相和水相中溶

解度的比值。脂水分配系數(shù)=脂相中溶解度/水相中溶解度。

6、腸肝循環(huán)(enterohepaticirculation)；葡萄糖醛酸結(jié)合物和硫酸結(jié)合物可為腸道菌

群水解，脂溶性增強(qiáng)后被腸道重吸收，返回肝臟，形成腸肝循環(huán)，化學(xué)毒物腸道排泄速度減

慢，生物半減期延長，毒作用時間延長。

7、血/氣分配系數(shù)(blood/gaspartitioncoefficient)：隨吸收進(jìn)行，血濃度增加，達(dá)

到動態(tài)平衡，分壓差為零，吸收不再進(jìn)行。呼吸道兩側(cè)的分壓達(dá)到動態(tài)平衡時，氣態(tài)物質(zhì)在

血液中的濃度(mg/L)與在肺泡氣中的濃度(mg/L)之比。血/氣分配系數(shù)越大，血液中溶

解度越高，越易被吸收。

【以下概念理解即可，選擇等題目】

8、一房室模型(one-compartmentmodel)：毒物入血后能迅速而均勻地分布于全身并呈現(xiàn)

出一致的消除過程

9、多房室模型(multi-compartmentmodel)：化學(xué)物入血后，在體內(nèi)不同部位的轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)

化速率不同，在達(dá)到平衡前需要有一個分布過程。

10、時量曲線：表示血漿毒物濃度隨時間變化的動態(tài)過程。在染毒后不同時間采血樣，測定

血毒物濃度，以血毒物濃度為縱座標(biāo)，時間為橫座標(biāo)作圖.通過曲線可定量地分析毒物在體

內(nèi)動態(tài)變化。

11、表觀分布容積apparentvolumeofdistribution,Vd)：表示外源化學(xué)物在體內(nèi)的分

布容積的重要參數(shù)。該參數(shù)只有在外源化學(xué)物均勻分布于全身組織時才與其真正占有的生理

容積相等，而這種情況十分罕見，故稱之為“表觀二

12、消除速率常數(shù)(eliminationrateconstant,Ke)：Ke表示單位時間內(nèi)外源化學(xué)物從

體內(nèi)消除的量占體存總量的比例，單位為h—1。例如，某毒物的Ke值為0.lh—1,即表示

該物質(zhì)每小時約有體存總量的10%被消除。Ke越大，外源化學(xué)物從機(jī)體消除的速度越快。

13、曲線下面積(areaundercurve,AUC)：指外源化學(xué)物從血漿中出現(xiàn)開始到完全消除為

止這一時間過程內(nèi)時一量曲線下覆蓋的總面積。單位是mg/LAUC越大，從機(jī)體消除

的速度越慢。

14、半減期(halflife,t|/2)：指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需的時間。它是衡量

機(jī)體消除化學(xué)物能力的又一重要參數(shù)。一房室模型半減期的計算公式為：t1/2=0.693/Ke,

與消除速率常數(shù)成反比。

15、清除率(clearance,CL)：指單位時間內(nèi)，機(jī)體所有途徑能夠消除的外源化學(xué)物占有的

血漿容積值。CL同樣是一個反映機(jī)體清除外源化學(xué)物效率的參數(shù)。

16、生物利用度(bioavailability,F)：又稱生物有效度。指外源化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體時的吸

收率。利用此參數(shù)可以比較外源化學(xué)物以不同途徑進(jìn)入機(jī)體時的吸收程度。計算公式為：

F=AUC(非靜脈注射途徑)/AUC(靜脈注射途徑)。

17、非線性毒物動力學(xué)(nonTineartoxicokinetics)：體內(nèi)外源化學(xué)物的數(shù)量過多，超過

了機(jī)體的生物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化及蛋白質(zhì)結(jié)合能力時，其消除由一級速率過程轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵壦俾蔬^程

的現(xiàn)象.

二、簡答

△1、簡單擴(kuò)散、濾過、易化擴(kuò)散以及膜動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)。

(1)簡單擴(kuò)散

對象：大部分化學(xué)物，脂溶性、小的不帶電分子

特點(diǎn)：①順濃度梯度，不需要消耗能量②不需要載體③不受飽和限速與競爭性抑制的影響

(2)濾過

對象：水及一些溶于水而不溶于脂質(zhì)的物質(zhì)

(3)易化擴(kuò)散

對象：水溶性小分子如葡萄糖、氨基酸、核甘酸等

特點(diǎn)：不消耗代謝能量；由于利用載體，存在對底物的特異選擇性、飽和性和競爭性抑制

（4）膜動轉(zhuǎn)運(yùn)

2、主動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)

①特異選擇性對結(jié)構(gòu)有特異選擇性，具備某種結(jié)構(gòu)特征；

②飽和性載體有一定容量，底物達(dá)到一定濃度后，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)飽和，存在轉(zhuǎn)運(yùn)極限；

③競爭性抑制使用同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)化學(xué)物競爭性抑制；

④逆濃度梯度，需要消耗能量代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

△3、經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點(diǎn)（吸收的主要部位：胃腸道、呼吸道、皮膚）

（1）經(jīng)胃腸道吸收

①吸收對象：進(jìn)入食物鏈的化學(xué)毒物，口服的藥物和毒物。

②吸收方式:主要通過簡單擴(kuò)散,還可以通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)（化學(xué)毒物結(jié)構(gòu)或性質(zhì)與營養(yǎng)素相似,

借助其轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)吸收）、濾過、胞飲或吞噬。

③吸收部位:胃腸道的任何部位，但主要在小腸。

④弱酸性物質(zhì)吸收，如苯甲酸，易在胃內(nèi)和十二指腸吸收：弱堿性物質(zhì)吸收，如苯胺，在堿

性環(huán)境中以非解離態(tài)存在，易在小腸吸收，而弱酸性情況正好相反。

（2）經(jīng)呼吸道吸收

①吸收對象：氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）、氣溶膠（煙、霧、粉塵）

②吸收的方式：簡單擴(kuò)散

③主要的吸收器官：肺【（1）肺泡數(shù)量多、表面積大、肺泡氣與血液之間距離短、肺內(nèi)血液

灌注量大，經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射.（2）不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進(jìn)入

體循環(huán)而分布全身】

（3）經(jīng)皮膚吸收

化學(xué)毒物經(jīng)皮吸收分為兩個階段：穿透階段（化學(xué)毒物通過角質(zhì)層過程，方式一簡單擴(kuò)散）

和吸收階段。

4、影響氣體經(jīng)肺吸收的主要因素

（1）脂（水）溶性和濃度影響其吸收部位

水溶性（鹽酸、氨）在上呼吸道吸收;脂溶性較好（二氧化氮、氯仿）不易引起上呼吸

道刺激癥狀，也不易被吸收。進(jìn)入呼吸道深處,由肺泡吸收入血。

（2）肺泡和血液中物質(zhì)濃度（分壓）差。

濃度（分壓）差越大，吸收速率越快。

（3）血/氣分配系數(shù)（blood/gaspartitioncoefficient）

隨吸收進(jìn)行，血濃度增加，達(dá)到動態(tài)平衡，分壓差為零，吸收不再進(jìn)行。呼吸道兩側(cè)的

分壓達(dá)到動態(tài)平衡時，氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度（mg/L）與在肺泡氣中的濃度（mg/L）之比。

血/氣分配系數(shù)越大,血液中溶解度越高，越易被吸收。

（4）肺通氣量和血流量

通氣限制，血/氣分配系數(shù)大的，肺通氣量越大越有利于吸收;灌注限制，血/氣分配系

數(shù)小的，血流量越大越有利于吸收。

5、體內(nèi)主要的貯存庫及分布的毒理學(xué)意義。

（1）主要貯存庫：a.血漿蛋白（主要是白蛋白）；b.肝、腎；c.脂肪組織；d.骨骼

（3）意義：化學(xué)毒物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義：a.對急性中毒有保護(hù)作用,化學(xué)毒物

在貯存庫蓄積，減少靶器官中毒物的量，毒效應(yīng)強(qiáng)度降低；b.貯存庫是慢性毒性作用發(fā)生

物質(zhì)基礎(chǔ),貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機(jī)體作用時間延長，并引起毒性反應(yīng)。

△6、幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。

（1）排泄，最重要的途徑是經(jīng)量臟隨尿液排泄，其次是隨糞便排泄，經(jīng)肺排

出的主要是氣態(tài)物質(zhì)。

（2）①經(jīng)腎臟排泄，腎臟是排泄化學(xué)毒物最重要的器官，主要機(jī)理有腎小球

濾過【分子量小于白蛋白（60000）物質(zhì)，只要未與血漿蛋白結(jié)合，都可在腎小

球?yàn)V過】腎小管分泌（主動轉(zhuǎn)運(yùn)）

②糞便排泄，a.混入食物中的毒物經(jīng)胃腸道攝入、未被吸收毒物與沒被消

化吸收食物混合，隨糞便排泄b.隨膽汁排出的毒物（膽汁排泄是經(jīng)尿排泄補(bǔ)充

途徑，小分子經(jīng)腎排泄，較大分子經(jīng)膽汁排泄。）c.腸道排泄的毒物d.腸壁

和菌群

③經(jīng)肺排泄，1）體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)，2）揮發(fā)性液體，如乙醇

【選擇】排出方式：簡單擴(kuò)散,排出速度與吸收速度呈反比。在血液中溶解度低

的乙烯被快速排泄,其排出速度受灌注限制。而溶解度高的氟燒類麻醉劑則排泄

速度緩慢。其排出速度受通氣限制。

④其他方式，腦脊液、汗液、乳汁等。

7、生物轉(zhuǎn)化的意義

（1）生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）:又稱代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在體內(nèi)經(jīng)歷酶

促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成代謝產(chǎn)物的過程

（2）①多數(shù)化學(xué)毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，毒效應(yīng)減弱，水溶性增加，易于

排泄②一些化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致

畸作用③生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對化學(xué)毒物處置重要環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)主要機(jī)制。

8、I相反應(yīng)和H相反應(yīng)，I相反應(yīng)的類型，II相反應(yīng)主要一一結(jié)合反應(yīng)。

［相反應(yīng)：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng);

其中氧化反應(yīng)又分為：

（1）細(xì)胞色素P-450酶系（簡稱CYP450）（又名混合功能氧化酶，MF0）

（2）黃素加單氧酶（FM0）（又稱FAD氧化酶）

（3）微粒體外的氧化反應(yīng):包括①醇脫氫酶（ADH）②醛脫氫酶（ALDH）

細(xì)胞色素P450酶系催化（MF0）的主要反應(yīng)類型：［選擇］

①脂肪族羥化一一形成醇

②芳香族羥化一一形成酚

③環(huán)氧化（雙鍵）一一形成環(huán)氧化物

④雜原子（S-、N-、I-）氧化和N-羥化

⑤雜原子（0-、S-、N-）脫烷基

II相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)

9、毒物代謝酶的誘導(dǎo)和抑制。

答：⑴許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的

誘導(dǎo)（enzymeinduction）。經(jīng)生物轉(zhuǎn)化毒性降低化學(xué)物，誘導(dǎo)劑作用下，毒作用減弱；經(jīng)

生物轉(zhuǎn)化毒性升高化學(xué)物，誘導(dǎo)劑作用下，毒作用增強(qiáng)。毒物代謝酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥

（2）毒物代謝酶的抑制

①競爭性抑制兩種或兩種以上化學(xué)毒物為同一種酶代謝，一種毒物占據(jù)酶活性中心，其它

毒物代謝受阻，發(fā)生競爭性抑制，不影響酶活性及含量。

②非競爭性抑制1）與酶活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合2）破壞酶3）減少酶的合成

4）變構(gòu)作用：如CO與細(xì)胞色素P450結(jié)合引起變構(gòu)，阻礙酶與氧結(jié)合而抑制其代謝過程。

5）缺乏輔因子

【補(bǔ)充零碎點(diǎn)】：

1.特殊屏障：血腦屏障、胎盤屏障

2.活性中間產(chǎn)物分四類：①親電子劑②自由基③親核劑④氧化還原物

3.肝臟含生物轉(zhuǎn)化酶最多，主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（微粒體）和胞液。

三、例題D、氧化脫氨基反應(yīng)

1、腎臟排泄主要的機(jī)理是（E）。E、醇脫氫反應(yīng)

A.腎小球簡單擴(kuò)散5、屬于非微粒體混合功能氧化酶的D

B.腎小球主動轉(zhuǎn)運(yùn)A.細(xì)胞色素P-450氧化酶

C.腎小球?yàn)V過B.EAD氧化酶

D.腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn)C.輔酶II-細(xì)胞色素P-450還原酶

E.以上都是D.黃喋吟氧化酶

2、對于呈氣體狀態(tài)或易揮發(fā)的化學(xué)毒物的E.NADH-細(xì)胞色素b5還原酶

排泄，下列明I!一項(xiàng)描述是正確的D6、醍經(jīng)何作用可形成半醍自由基，發(fā)生自

A.通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)的方式經(jīng)肺泡壁排出氣體氧化（A）

B.排出的速度與吸收的速度成正比A.NADPH-細(xì)胞色素P-450還原酶

C.血液中溶解度低可減緩其排除速度B.NADPH-細(xì)胞色素P-450氧化酶

1）.肺通氣量加大可加速其排除速度C.EDA氧化的

3、N-羥化反應(yīng)常見的化合物是（B）D.黃喋吟氧化酶

A.苯E.醛脫氫酶

B,苯胺及2-乙酰氨基笏7、許多有機(jī)磷殺蟲劑在體內(nèi)的主要代謝方

C.黃曲霉毒素B1式（C）

D.苯酚A.氧化反應(yīng)

E.羥甲基八甲磷B.還原反應(yīng)

4、下列反應(yīng)不由MFO催化的是（E）C.水解反應(yīng)

A、N-脫烷基反應(yīng)D.結(jié)合反應(yīng)

B、N-羥化反應(yīng)E.氧化和結(jié)合

C、環(huán)氧化反應(yīng)8、有關(guān)n相反應(yīng)不正確的說法是（D）

A.就是結(jié)合反應(yīng)和消除項(xiàng)

B.多數(shù)化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)n相反應(yīng)E.二室開放模型指毒物在體內(nèi)各組織器官

后極性增高、水溶性增強(qiáng)的分布速率不同

C.主要在肝臟進(jìn)行13、單位時間內(nèi)，機(jī)體排除的化學(xué)毒物占有

D.大多數(shù)參與II相反應(yīng)的酶類存在于內(nèi)質(zhì)的血漿容積值（A）

網(wǎng)與核膜上A.消除率B.消除速率常數(shù)

E.葡糖糖醛酸結(jié)合是最常見的結(jié)合反應(yīng)C.曲線下面積

10、谷胱甘肽和葡萄糖結(jié)合物排出的主要排1）.表觀分布容積E.生物利用度

泄途徑是（B）14、有關(guān)毒代動力學(xué)的時量曲線，以下描述

A.與未吸收的食物混合不正確的是（C）

B.膽汁排泄A.用以表示血漿毒物濃度隨時間的動態(tài)過

C.腸內(nèi)排泄程

D.腸壁和菌群B.以血濃度為縱坐標(biāo)，以時間為橫坐標(biāo)

E.隨汗液排出C.靜注染毒時量曲線可以分為潛伏期、持

11、許多毒物對代謝酶產(chǎn)生抑制作用，C0續(xù)期及殘留期三部分

可與細(xì)胞色素P450結(jié)合，阻礙其與氧的結(jié)D.峰濃度一般與毒物劑量呈正比

合，這種抑制作用可以歸結(jié)為（B）E.殘留期長短與消除速率有關(guān)

A.與酶的活性中心結(jié)合15、毒物動力學(xué)中室的概念是（C）。

B.引起酶的變構(gòu)A.表示解剖部位

C.減少酶的合成B.代表器官

D.破壞酶的結(jié)構(gòu)C.是理論的機(jī)體容積

E.競爭性抑制酶的活性中心D.代表生理學(xué)的功能單位

12、對一室和二室開放模型敘述不正確的是E.代表毒物作用的靶

（C）16、毒物動力學(xué)中主要參數(shù)是（D）。

A.一室開放模型指毒物吸收入血立即均勻A.生物半減期

分布各組織器官而達(dá)動態(tài)平衡B.血濃度-時間曲線下面積

B.一室開放模型的時量曲線是一條直線C.表觀分布容積

C.以一室開放模型處置的毒物的消除過程D.以上都是

通常符合零級動力學(xué)E.以上都不是

D.二室開放模型時量曲線可分解為分布項(xiàng)

第四章毒作用機(jī)制

1、終毒物（ultimatetoxicant）：指直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境的改

變、導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。

2、自由基freeradicals）：是在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片

段。

3、終毒物的四種類型。

親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。

第五章毒作用影響因素

1.名詞解釋：毒物的聯(lián)合作用，相加作用，獨(dú)立作用，協(xié)同作用，拮抗作用,

加強(qiáng)作用

2.化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性大小的一般規(guī)律。

3.簡述影響毒作用的主要因素。

4.試述聯(lián)合作用的類型。

—?、名詞解釋：

1、毒物的聯(lián)合作用(jointaction)：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對機(jī)

體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)被稱為聯(lián)合作用。

2、相加作用(additionjointaction)：劑量相加作用，兩種或兩種以上的化學(xué)物,各自

以同樣的方式和機(jī)制，作用于相同的靶，毒效應(yīng)互不影響。對機(jī)體產(chǎn)生的毒效應(yīng)等于各化學(xué)

物單獨(dú)對機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和，也稱劑量相加作用。

3、獨(dú)立作用(independentaction)：兩種或兩種以上的化學(xué)物，由于作用模式和作用部

位等不同，所引發(fā)的的生物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒性效應(yīng)，也稱反應(yīng)/效應(yīng)

相加作用。

4、協(xié)同作用(synergisticeffect)：兩種或兩種以上的化學(xué)物對機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)

大于各化學(xué)物單獨(dú)對機(jī)體的毒效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)。

5^拮抗作用(antagonisticjointaction)：兩種或兩種以上的化學(xué)物對機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)

合毒效應(yīng)低于各化學(xué)物單獨(dú)毒效應(yīng)的總和。

6、加強(qiáng)作用(potentiationjointaction)：一種化學(xué)物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與

另一種化學(xué)物同時或先后暴露時使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)作用。

二、簡答

△1、化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性大小的一般規(guī)律。【選擇】

化學(xué)物化學(xué)結(jié)構(gòu)是決定毒性重要物質(zhì)基礎(chǔ)。

(1)取代基團(tuán)對毒性的影響：苯具有麻醉作用和抑制造血功能的作用，甲基取代，毒性降

低，麻醉作用增強(qiáng)抑制造血功能減弱；氨基取代，形成高鐵血紅蛋白；硝基或鹵素取代，

具有肝毒性：烷燒類氫若為鹵族元素取代時其毒性增強(qiáng)，對肝的毒作用增加；且取代愈多，

毒性愈大。

△△(2)異構(gòu)體和立體構(gòu)型對毒性的影響：六六六，七種同分異構(gòu)體。常用a、B、丫和

5等

Y和3一急性毒性強(qiáng)，B-慢性毒性大，a、丫一對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有很強(qiáng)的興奮作用；6、

5一對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。

(3)同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)對毒性的影響：碳原子數(shù)越多，毒性越大

例：甲乙烷是惰性氣體，高濃度時引起單純窒息，飽和脂肪燃從丙烷起隨碳原子數(shù)增多麻

醉作用增強(qiáng)，脂溶性增加，碳原子數(shù)超過一定限度時(9個碳原子)后，對人體產(chǎn)生麻醉作用

危險逐步減少。

碳原子數(shù)相同時直鏈化合物毒性大于異構(gòu)體，成環(huán)化合物毒性大于不成環(huán)化合物。

如：乙烷的毒性〈乙烯的毒性〈乙烘的毒性。

2、簡述影響毒作用的主要因素。

(1)化學(xué)物因素

①化學(xué)物化學(xué)結(jié)構(gòu)是決定毒性重要物質(zhì)基礎(chǔ)。

②五個理化性質(zhì)：①脂水分配系數(shù)②分子量、顆粒大小、比重③揮發(fā)性和穩(wěn)定性

④氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)⑤電離度和荷電性

③不純物或雜質(zhì)

(2)機(jī)體因素:①物種、品系②個體間的遺傳學(xué)差異③機(jī)體其他因素對于毒性作用的影響

(3)暴露因素:暴露劑量與內(nèi)劑量、暴露途徑、暴露持續(xù)時間、暴露頻率、溶劑和助溶劑

(4)環(huán)境因素:氣象條件噪聲、振動與紫外線、晝夜與季節(jié)節(jié)律、動物飼養(yǎng)條件

(5)化學(xué)物的聯(lián)合作用

3、試述聯(lián)合作用的類型。【若簡答加上定義】

(1)非交互作用:相加作用(additiveeffect)和獨(dú)立作用(independenteffect)

(2)交互作用：協(xié)同作用(synergisticeffect)和拮抗作用(antagonisticeffect)

【補(bǔ)充】交互作用分為：協(xié)同作用、拮抗作用(、加強(qiáng)作用)(具體寫幾個看有幾個空)

△4、不同接觸途徑的吸收速度和毒性大小的一般順序是

靜脈注射心吸入〉腹腔注射，肌肉注射〉皮下注射〉皮內(nèi)注射〉口服〉經(jīng)皮膚

三、例題I).獨(dú)立作用

1、機(jī)體對毒作用敏感性不同的主要原因中，E.加強(qiáng)作用

不包括E3、有關(guān)化學(xué)物的聯(lián)合作用中相加作用和獨(dú)

A.代謝酶的遺傳多態(tài)性立作用的區(qū)別，正確的解釋是B

B.修復(fù)能力差異A.一般相加作用指反應(yīng)相加模型，而獨(dú)立

C.受體因素作用指劑量相加模型

D.宿主的其他因素B.一般相加作用指劑量相加模型，而獨(dú)立

E.劑量不同作用指反應(yīng)相加模型

2、甲拌磷與乙酰甲胺磷混合對大鼠染毒所C.兩者都是劑量相加模型

產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)，屬于AD.兩者都是反應(yīng)相加模型

A.相加作用E.毒理學(xué)上反應(yīng)相加和劑量相加的概念并

B.協(xié)同作用無嚴(yán)格差別

C.拮抗作用

第六章一般毒性作用

1、一般毒性作用的概念和分類

2、一般毒性試驗(yàn)選擇動物的主要原則

3、急性毒性的概念和目的

4、經(jīng)典的急性毒性試驗(yàn)方法

5、局部毒性試驗(yàn)的動物選擇、試驗(yàn)方法(眼刺激性、眼腐蝕性、皮膚刺激、皮

膚腐蝕概念)

6.皮膚致敏試驗(yàn)2階段，動物選擇。

7、蓄積作用、物質(zhì)蓄積、功能蓄積的概念。蓄積系數(shù)計算、分級。

8、短期重復(fù)劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的

9、動物的選擇(年齡)、劑量選擇、染毒期限。

10、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)有哪些觀察指標(biāo)？

11＞食物利用率、臟器系數(shù)

一、名詞解釋

△1、一般毒性作用：外來化學(xué)物在一定劑量、一定接觸時間和接觸方式下對試驗(yàn)動物產(chǎn)生

的綜合毒效應(yīng)。

2、急性毒性(acutetoxicity)：實(shí)驗(yàn)動物或人一次或24h內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)

物短期內(nèi)所產(chǎn)生的健康損害作用和致死效應(yīng)。

3、眼刺激性(eyeirritation)：眼睛前表面接觸受試物產(chǎn)生眼睛可逆性炎癥變化。

4、眼腐蝕性(eyecorrosion)：眼睛前表面接觸受試物產(chǎn)生眼睛不可逆性組織損傷。

5、皮膚刺激(dermalirritation)：皮膚接觸化學(xué)物產(chǎn)生局部可逆性炎癥變化。

6、皮膚腐蝕(dermalcorrosion)：皮膚接觸化學(xué)物產(chǎn)生局部不可逆性組織損傷。

7、蓄積作用(accumulation)：外源化學(xué)物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，且吸收速度/總量

超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度/總量時，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加和蓄積。

8、物質(zhì)蓄積（materialaccumulation）：機(jī)體反復(fù)多次接觸化學(xué)物后，可用分析方法在

體內(nèi)測出物質(zhì)的原形或其代謝產(chǎn)物的蓄積。

9、功能蓄積（functionalaccumulation）：機(jī)體反復(fù)多次接觸化學(xué)物后如果在機(jī)體內(nèi)不

能測出其原形或代謝產(chǎn)物的蓄積，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用。

10、短期重復(fù)劑量毒性作用（重復(fù)劑量和亞急性）：實(shí)驗(yàn)動物或人連續(xù)接觸外源化學(xué)物28

天內(nèi)所產(chǎn)生的毒效應(yīng).（28天短期毒性試驗(yàn)）

11、亞慢性毒性（subchronictoxicity）：實(shí)驗(yàn)動物或人連續(xù)較長期（90天，相當(dāng)于生命

周期的1/10）接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。（90天亞慢性毒性試驗(yàn)）

12、慢性毒性作用（chronictoxicity）：實(shí)驗(yàn)動物或人長期接觸外源化學(xué)物所引起毒性

效應(yīng)。一般是指1年。大鼠相當(dāng)于終生染毒，兔相當(dāng)于生命期的36%,犬為2（?,猴為13虬

△13、食物利用率：動物每食入100g飼料所增長的體重克數(shù)。

（g體重/100g飼料）。

△14、臟器系數(shù)或稱臟器相對重量（relativeorganweight）：臟器濕重與單位體重的比值，

每100g體重某臟器所占質(zhì)量。臟器質(zhì)量（g）/體重（g）xlOOo

二、簡答

1、一般毒性作用的分類

答：一般毒性又稱基礎(chǔ)毒性，按照接觸毒物的時間長短，分為急性毒性、亞急性毒性、亞慢

性毒性、慢性毒性。

△2、一般毒性試驗(yàn)選擇動物的主要原則

答：主要考慮物種和品系，，無特殊理由，應(yīng)與傳統(tǒng)常用或有關(guān)文獻(xiàn)是用的動物一致。一般

原則①毒性反應(yīng)與人最接近②自然壽命不太長③易于飼養(yǎng)和操作④經(jīng)濟(jì)并易于獲得。

物種和品系一般選用嚙齒類的小鼠、大鼠、豚鼠以及家兔，非嚙齒類的狗或者猴；清潔

級及以上的動物；雌雄各半；急性試驗(yàn)一般選用成年動物，亞慢性和慢性試驗(yàn)通常選用較年

幼或者初斷乳的動物。

3、急性毒性試驗(yàn)的目的。【考問答】

目的：①.確定LD50等急性毒性參數(shù)，并根據(jù)LD50對急性毒性進(jìn)行分級

②.觀察中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評價受試物的毒性、毒效應(yīng)特征、靶器官和劑量-

反應(yīng)（效應(yīng)）。

③.為亞急性、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)染毒劑量設(shè)計和觀察指標(biāo)選擇提供依據(jù)和建議。

?.為毒作用機(jī)制研究提供初步線索。

4.經(jīng)典的急性毒性試驗(yàn)【詳見選擇】：

①LD50計算方法曲線擬合：概率單位法，即Bliss法；插值法：寇氏法一般設(shè)5?8個劑

量組；霍恩法固定設(shè)4個劑量組。

②LD50波動性大

5.急性毒性替代試驗(yàn)

（1）3R原則：優(yōu)化（refinement）減少（reduction）取代（replacement）

（2）四種：限量試驗(yàn)固定劑量法

急性毒性分級法上下移動法

4、局部毒性試驗(yàn)的動物選擇、試驗(yàn)方法。

答：（1）動物選擇：

Draize試驗(yàn)（眼刺激試驗(yàn)）：家兔

皮膚刺激試驗(yàn)：家兔或豚鼠

皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)：豚鼠

（2）試驗(yàn)方法：眼刺激試驗(yàn)、皮膚刺激試驗(yàn)皮膚變態(tài)反應(yīng)（致敏）試驗(yàn)

5、皮膚致敏試驗(yàn)2階段，動物選擇。

答：（1）誘導(dǎo)接觸、激發(fā)接觸（2）動物：

染毒方法：誘導(dǎo)接觸（inductionexposure）激發(fā)接觸（challengeexposure）

△6、蓄積系數(shù)計算、分級。

答：蓄積系數(shù)：多次染毒使半數(shù)動物出現(xiàn)效應(yīng)（或死亡）的累積劑量與一次染毒使半數(shù)動物出

現(xiàn)相同效應(yīng)（或死亡）的劑量的比值。

K=LD50（n）/LD50（l）

K=ED50（n）/ED50（l）

K越小表示蓄積毒性越大。

表6-5善央系數(shù)分族每祖

V1司皮部取

I—響HCT

3~中■0

什僚ME

7,短期毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)的目的：【經(jīng)常考】

答：（1）觀察長期接觸受試物的毒效應(yīng)譜、毒作用特點(diǎn)和靶器官。

（2）探索受試物的毒作用機(jī)制。

（3）觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性。

（4）確定長期接觸受試物毒性作用劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，確定N0AEL和LOAEL,為

制定人類接觸安全限量提供依據(jù)。

（5）觀察不同物種對受試物的毒效應(yīng)差異，確定安全系數(shù)，為將研究結(jié)果外推到人提

供依據(jù)。

8、動物的選擇（年齡）、劑量選擇、染毒期限。

答：（1）動物的選擇物種和品系，嚙齒類大鼠，非嚙齒類犬，亞慢性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)，可用

兔和豚鼠；性別，雌雄各半；亞慢性年齡：性剛成熟，大鼠不超過6周，體重100g左右，

小鼠體重15g左右，犬8~12月，數(shù)量：小動物220,大動物28；慢性年齡：剛離乳

大鼠3-4周，體重約50-70g小鼠3周，體重約10T5g,犬一般在4-6月數(shù)量：小動物，40

大動物

（2）劑量選擇：

陰性對照組

低劑量組：無中毒反應(yīng)，未觀察到有害作用（N0AEL）,

中劑量組：觀察到有害作用的最低劑量（L0AEL）

高劑量組：引起明顯毒性不引起動物死亡

組距：2~4（10?）倍，最低不小于2倍

亞慢性:急性毒性閾劑量或1/5?1/20的LD50為最高劑量,慢性:亞慢性最大耐受量（MTD,

LD）為最高劑量。或1/10LD最高劑量，1/100LD中劑量，1/1000LD低劑量。

0505050

（3）染毒期限：

亞慢性毒性試驗(yàn)期限是（「6月）A.環(huán)境毒理學(xué)3?6個月

B.食品毒理學(xué)3?6個月工業(yè)毒理學(xué)：＞6個月

C.工業(yè)毒理學(xué)1?3個月食品毒理學(xué)：＞1年

D.食品毒理學(xué)90天喂養(yǎng)環(huán)境毒理學(xué)：＞1年

慢性毒性試驗(yàn)期限(6月以上)致癌試驗(yàn)——接近或等于動物的預(yù)期壽命

9、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)有哪些觀察指標(biāo)？

答：(1)一般觀察：外觀體征、行為活動

(2)體重、攝食及飲水消耗量

(3)眼部檢查

(4)血液學(xué)指標(biāo)測定：血象如紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量、白細(xì)胞計數(shù)及分類、血小板計

數(shù)、凝血時間等。

(5)血液生化檢查：肝、腎功能

(6)尿常規(guī)檢查

(7)體溫和心電圖檢查(犬)

(8)病理檢查：大體解剖計算臟器系數(shù)或稱臟器相對重量，病理學(xué)檢查常規(guī)病理組織學(xué)、

細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)等

(9)其他特異性指標(biāo)：反映毒物對機(jī)體毒作用本質(zhì)的特征性指標(biāo)，常與其毒作用機(jī)制有關(guān)，

有時可作為效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志。

三、例題

1、下列關(guān)于急性毒性實(shí)驗(yàn)中經(jīng)呼吸道染毒D.實(shí)驗(yàn)動物分組時應(yīng)嚴(yán)格遵循隨機(jī)原則

的敘述中，錯誤的是EE.實(shí)驗(yàn)動物需要預(yù)檢

A.研究氣體、蒸汽、煙、塵等形式存在的4、有關(guān)急性毒性試驗(yàn)設(shè)計及方法中，不正

污染物的急性毒性確的是B

B.呼吸道染毒可分為靜式和動式吸入兩種A.采用寇氏法和Bliss法一般設(shè)5?8組

方式B.寇氏法和Bliss法一般以i=(LD100-

C.靜式染毒的優(yōu)點(diǎn)為設(shè)備簡單、操作方便LDO)/(n-l)公式計算組距

D.動式染毒的不足之處為裝置復(fù)雜、價格C.使用霍恩氏法固定設(shè)4個劑量組

昂貴D.使用霍恩氏法組距分別定為2.15或

E.靜式染毒可以使實(shí)驗(yàn)動物得到充足的氧3.16倍，形成兩個劑量系列

氣補(bǔ)充E.在食品、保健品等毒理學(xué)鑒定中多采用

2、有關(guān)急性毒性試驗(yàn)?zāi)康模徽_的是B最大耐受實(shí)驗(yàn)法(低毒化學(xué)物)

A.闡明外源化學(xué)物毒性作用的中毒機(jī)制5、有關(guān)急性毒性評價，錯誤的是E

B.確定LOAEL和NOAELA.目前世界各國采用的急性分級標(biāo)準(zhǔn)多以

C.評價外源化學(xué)物對機(jī)體毒性劑量一反應(yīng)LD50為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分的

關(guān)系，并根據(jù)LD50進(jìn)行毒性分級B.LD50只是一個點(diǎn)劑量

D.為致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計提供依據(jù)C.僅用LD50參數(shù)反映某物質(zhì)的急性毒性有

E.測試并求出毒物的毒性參數(shù)如LD50局限

3、下述有關(guān)急性毒性試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動物要求D.LD50應(yīng)結(jié)合劑量一反應(yīng)關(guān)系曲線斜率及

中，不正確的是B毒作用特征共同評價

A.一般選擇哺乳動物，以大小鼠最為常用E.一般來說LD50是一個穩(wěn)定的常數(shù)

B.使用剛成年、健康未交配和未受孕的動6、關(guān)于蓄積系數(shù)說法正確的是E

物A.K=LD50(1)/LD50(n)

C.通常用雄性動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)B.K值＜5為輕度蓄積

C.K值>3為中度蓄積12、亞慢性毒性試驗(yàn)如何選擇高劑量組劑量

［）.1（值>1為明顯蓄積A

￡《值〈1為高度蓄積A.1/20~1/5LD50

7、亞慢性毒性試驗(yàn)的主要目的是AB.l/5~l/2LD50

A、探討閾劑量及最大無作用劑量C.1/50~1/10LD50

B、觀察中毒癥狀D.l/30~l/3LD50

C、探討劑量反應(yīng)關(guān)系E.1/100-1/50LD50

I）、預(yù)測有無潛在性危害13、如果無亞慢性毒性試驗(yàn)資料，可以參照

E、以上都是LD50值設(shè)計慢性毒性試驗(yàn)各組劑量，以下說

8、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)中，慢性毒性試驗(yàn)的目的主法中不正確是I）

要是EA.1/10LD50為高劑量組B.1/100LD50為

A、確定化合物的最高耐受劑量中劑量組C.1/1000LD50為低劑量組

B、確定化合物的最高容許濃度D.1/50LD50為中劑量組

C、確定化合物外推到人的安全系數(shù)E.組間劑