關于運動障礙性疾病定義：指由于隨意運動的調節受損，而肌力、感覺或小腦功能并無障礙的一類疾病。

基底核：尾狀核、豆狀核（蒼白球、

解剖結構

殼核）等

腦腳核：紅核、黑質、丘腦底核等

腦干網狀結構、大腦皮質4、6區等

新紋狀體：殼核和尾狀核—組織結構紋狀體

相同發生學上較新

舊紋狀體：蒼白球—發生學上較老（早）第2頁,共58頁，星期六，2024年，5月基底節組成

殼核尾核蒼白球丘腦底核黑質新紋狀體:殼核和尾核舊紋狀體:蒼白球第3頁,共58頁，星期六，2024年，5月

皮質聯系環路皮質—皮質環路

大腦皮質

尾狀核、殼核

蒼白球

丘腦

級狀體環路蒼白球底丘腦環路

蒼白球

底丘腦核級狀體黑質環路

級狀體

黑質—丘腦

蒼白球蒼白球

丘腦—級狀體—第4頁,共58頁，星期六，2024年，5月

神經遞質多巴胺（DA）：L—DA脫羧

DA

作用于新級狀體的突觸后DA受體，為抑制性。乙酰膽堿（Ach）：Ach降解

對新紋狀體的作用與DA相反，Ach為興奮性，兩者保持功能平衡。

帕金森氏病由于DA、Ach作用功能相對

所致。R氨基丁酸（GABA）：具有抑制效應

舊紋狀體中GABA運動，如舞蹈動作。其它遞質：5-羥色胺（5-HT）和組胺等。

DA脫羧酶B6乙酰膽堿酯酶突觸間隙第5頁,共58頁，星期六，2024年，5月

臨床表現

肌張力變化：增高、減低或游走性增主要表現

高和減低

不自主運動：震顫、舞蹈樣運動、手

足徐動、扭轉痙攣、投

擲動作和抽動等。

第6頁,共58頁，星期六，2024年，5月

肌張力增高—運動減少綜合征：舊紋狀病狀群

體系統病變，如PD。

肌張力降低—運動增多綜合征：新紋狀

體病變，如舞蹈病、手足

徐動癥、扭轉痙攣等。

常伴有：情感障礙、各種精神癥狀、伴隨癥狀

癡呆。

少數有：植物神經系統癥狀，如汗腺

分泌異常、大小便困難、直

立性低血壓等。

第7頁,共58頁，星期六，2024年，5月帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）定義：又稱震顫麻痹（Paralysisagitans），是一種好發于中老年的中樞神經系統的變性疾病。發病率：20/10萬/年，>65歲患病率為1000/10萬，隨年齡增高。第8頁,共58頁，星期六，2024年，5月

病因及發病機制遺傳：陽性家族史占10%—15%，多呈常染色體顯性遺傳。

a—觸發核蛋白（a-synuclein），

為PARK1基因突變；

Parkin，為PARK2基因突變；基因突變

泛素蛋白C末端羥化酶—L1，為

PARK5基因突變；

不斷有新的基因突變被發現遺傳的易感性：可能與黑質中線粒體復合物基因缺陷有關。第9頁,共58頁，星期六，2024年，5月

環境因素可能的危險因素：長期接觸殺蟲劑、除草劑、某些化學品等；食用堅果者發病數增多，吸煙者發病率降低；海洛因的副產品MPTP易致帕金森樣癥狀成功建立了PD的動物模型。第10頁,共58頁，星期六，2024年，5月

年齡老化正常人每20年約13%黑質DA能神經元死亡，80%的神經元死亡就可能發生PD。

<40歲發病率占10%

40-50歲發病率占20%統計顯示

50-60歲發病率占40%

>60歲發病率占30%

80-89歲發病率<10%說明年齡老化只是PD發病的觸發因素，絕非PD發生的唯一原因。第11頁,共58頁，星期六，2024年，5月

其他因素氧自由基（O—）羥自由基（OH—）興奮性氨基酸、細胞內鈣超載致脂質過氧化黑質、紋狀體中DA神經元變性死亡第12頁,共58頁，星期六，2024年，5月

病理

色素脫失

DA神經元大量喪失>50%主要是黑質致密部

DA減少>80%

路易小體（LB）

蒼白體（PB）藍斑、迷走神經脊核、丘腦下部也可見類似改變。第13頁,共58頁，星期六，2024年，5月基底節組成殼核尾核蒼白球丘腦底核

黑質第14頁,共58頁，星期六，2024年，5月基底節組成殼核尾核蒼白球丘腦底核

黑質第15頁,共58頁，星期六，2024年，5月基底節組成殼核尾核蒼白球

丘腦底核黑質第16頁,共58頁，星期六，2024年，5月

生化病理黑質DA神經元自血涉入左旋酪氨酸

L—DopaDDCB6DATH作用—新紋狀體突觸后神經元降解MAO-BCOMT二羥苯乙酸3-O-甲基多巴注：TH—酪氨酸氫化酶MAO-B—B型單胺氧化酶

DDC—多巴胺脫羧酶

COMT—兒茶酚-O-甲基轉移酶第17頁,共58頁，星期六，2024年，5月（2）PD病人TH和DDCDA生成（3）DA（抑制性）紋狀體兩種遞質系統，互

Ach（興奮性）相拮抗，保持平衡。

DA神經元丟失

PDDA通路變性

DA顯著下降（4）治療途徑用L-Dopa用DA激動劑增強DA遞質的傳遞。抗膽堿藥—阻斷AchDA系統功能Ach系統功能肌張力增高動作減少第18頁,共58頁，星期六，2024年，5月

臨床表現（1）起病隱襲，緩慢進展（2）震顫搓丸樣動作，靜止時出現、運動時減輕、睡眠時消失、激動時加重。多從一側上肢開始，逐漸波及同側上下肢，可累及下頜、唇、舌及頭部。（3）肌強直屈肌與伸機肌張力同時增高特殊姿勢—屈曲體態鉛管樣強直齒輪樣強直（合并震顫）第19頁,共58頁，星期六，2024年，5月靜止性震顫第20頁,共58頁，星期六，2024年，5月動作性震顫第21頁,共58頁，星期六，2024年，5月（4）運動遲緩精細動作困難—寫字過小癥、扣鈕穿鞋困難等面運動減少、凝視、瞬眼少—面具臉小步前沖、追逐重心—慌張步態起步困難、不易起立—粘住腳口、舌、咽肌肉運動障礙—講話緩慢、流涎、舌咽困難（5）植物神經癥狀：皮脂溢出、多汗、怕熱、便秘、排尿不暢等（6）精神癥狀：失眠、情緒不穩、抑郁、智力衰退、癡呆等。第22頁,共58頁，星期六，2024年，5月面具臉第23頁,共58頁，星期六，2024年，5月碎步、轉身慢、啟步困難第24頁,共58頁，星期六，2024年，5月患肢聯合動作↓,下肢拖步/劑末現像第25頁,共58頁，星期六，2024年，5月第26頁,共58頁，星期六，2024年，5月

輔助檢查生化檢測

HPLC腦脊液及尿中HVA含量基因檢測分子生物學方法基因突變功能顯像檢測

PET或SPECT

腦內DAT功能顯著

DAD2R疾病早期超敏上調、后期下調第27頁,共58頁，星期六，2024年，5月正常人腦DATSPECT顯像:雙側對稱濃集第28頁,共58頁，星期六，2024年，5月帕金森病患者(單側)第29頁,共58頁，星期六，2024年，5月帕金森病患者(雙側)第30頁,共58頁，星期六，2024年，5月

診斷發病年齡：中老年人發病臨床表現：震顫、強直、運動遲緩病程：緩慢進行確診靠死后尸解病理診斷第31頁,共58頁，星期六，2024年，5月鑒別診斷1.繼發性帕金森綜合征（1）有明確病因中毒：如CO、錳中毒等藥物過量：如利血平、胃復安、抗精神病藥等腦炎后遺癥外傷腦血管病（2）原發腦損害的臨床表現和影像證據2.特發性震顫：多在早年起病、姿勢性震顫，無肌張力增高和運動減少，心得安有效。第32頁,共58頁，星期六，2024年，5月3.神經系統變性疾病彌散性路易體病肝豆狀核變性亨廷頓(Huntington)舞蹈病多系統萎縮:紋狀體黑質變性(SND)Shy-Drager綜合征(SDS)橄欖橋腦小腦萎縮(OPCA)4.進行性核上麻痹(PSP)5.皮質基底節變性(CBGD)

第33頁,共58頁，星期六，2024年，5月

治療藥物治療:一旦開始,必須終生服藥外科治療細胞移植及基因治療康復治療疾病早期:主動運動,無需治療藥物治療原則從小劑量開始,緩慢遞增,只求有效,不求全效治療方案個體化(年齡,癥狀類型,職業,藥價)原理:恢復紋狀體DA和ACh兩大遞質系統平衡第34頁,共58頁，星期六，2024年，5月生化病理黑質—紋狀體系統

DA↓,ACh相對↑

左旋酪氨酸(血)↓酪氨酸羥化酶（細胞內）

左旋多巴(L-Dopa,可以通過血腦屏障）↓多巴脫羧酶

DA（不能通過血腦屏障）↓B型單胺氧化酶(MAOB)↓兒茶酚胺鄰甲基轉移酶(COMT)

高香草酸(HVA)↓

排出細胞第35頁,共58頁，星期六，2024年，5月

治療藥物治療:一旦開始,必須終生服藥1.抗膽堿能藥物對震顫和強直有一定效果適用于震顫突出且年齡較輕的患者

安坦

副作用:口干、視物模糊、二便困難

禁忌癥:狹角青光眼、前列腺肥大

慎用:70歲以上的老年患者第36頁,共58頁，星期六，2024年，5月2.金剛烷胺促進DA在神經末梢的釋放

對震顫、強直和少動均有輕度改善作用金剛烷胺副作用:少見(不寧,神志模糊,下肢網狀青斑,踝部水腫)

禁用:哺乳期婦女慎用:腎功不全,癲癇,嚴重胃潰瘍,肝病第37頁,共58頁，星期六，2024年，5月3.左旋多巴(L-Dopa)及復方左旋多巴—替代治療治療PD的最基本最有效藥物對震顫、強直和運動遲緩均有較好療效復方左旋多巴(L-Dopa:外周脫羧酶抑制劑=4:1)

美多巴(Madopar),心寧美(Sinemet)標準片,控釋片,水溶片副作用周圍性—惡心、嘔吐、低血壓、心律失常中樞性―癥狀波動(劑末,開關)、異動癥、精神癥狀禁用:狹角型青光眼,精神病慎用:活動性消化道潰瘍第38頁,共58頁，星期六，2024年，5月4.多巴胺受體激動劑療效不如復方多巴主張合用,可單用(年輕的早期患者)

溴隱亭(D1),培高利特(協良行)(D1、D2)

泰舒達(D2、D3),克瑞帕(D1、D2)

副作用:與復方L-Dopa相似第39頁,共58頁，星期六，2024年，5月5.單胺氧化酶B抑制劑阻止DA降解成HVA,增加腦內DA含量與復方L-Dopa合用有協同作用延緩“開關現象”的出現,改善運動癥狀波動神經保護丙炔苯丙胺,思吉寧/司來吉蘭副作用:口干,納差,位置性低血壓慎用:胃潰瘍第40頁,共58頁，星期六，2024年，5月6.兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑抑制L-Dopa在外周代謝,使血漿L-Dopa濃度穩定增加L-Dopa進腦量

阻止DA降解成HVA,增加腦內DA含量

與復方L-Dopa合用可增強L-Dopa療效,單用無效珂丹(恩他卡朋)答是美(托卡朋)

副作用:腹痛,腹瀉,頭痛,多汗,口干,轉氨酶↑注意:用藥期間監測肝功能第41頁,共58頁，星期六，2024年，5月外科治療利用立體定向手術細胞刀(蒼白球、丘腦毀損術)→深部腦刺激術(DBS)

適應證:藥物治療失敗、不能耐受或異動癥者術后仍需藥物治療細胞移植及基因治療細胞移植:供體來源有限,遠期療效不肯定,免疫排斥骨髓干細胞移植基因治療:正在探索,動物實驗階段康復治療輔助手段語言康復及姿勢、步態、軀干、四肢各關節鍛煉第42頁,共58頁，星期六，2024年，5月

預后慢性進展性疾病目前尚無根治方法PD不致命死亡的直接原因:肺炎、骨折等并發癥第43頁,共58頁，星期六，2024年，5月小舞蹈病

病因及發病機制1684年Sydenham首先報道1780年Slott提出與風濕病有關；又稱風濕性舞蹈病1/3有風濕性心臟病史；多數病前有發熱、關節痛、扁桃體腫大部分患者咽拭子培養A型溶血性鏈球菌陽性自體免疫性疾病：溶血性鏈球菌感染誘導與尾狀核、底丘腦核的神經元胞漿抗原有交叉反應的抗體（IgG）第44頁,共58頁，星期六，2024年，5月

病理黑質、紋狀體、丘腦底部和大腦皮質炎性改變，神經元喪失和膠質細胞增生、斑狀出血和動脈炎改變等。臨床表現和診斷1.多見于5-15歲兒童，女多于男；2.約1/3病前有A型溶血性鏈球菌感染史；3.多為亞急性或隱匿起病；4.早期表現：情緒不穩、焦慮不安、注意力不集中、學習成績下降、動作笨拙、步態不穩等；第45頁,共58頁，星期六，2024年，5月5.不自主舞蹈樣運動：變換不定、快速跳躍式的無意義動作，如擠眉弄眼、努嘴伸舌，構音、咀嚼和舌咽困難、手足舞動、軀干扭轉，緊張時加重，睡眠時消失；6.肌張力及腱反射減低；7.伴急性風濕熱者血沉、抗O增高；8.CT示尾狀核低密度灶，MRI示尾狀核、殼核及蒼白球增大，PET示紋狀體高代謝改變。第46頁,共58頁，星期六，2024年，5月

鑒別診斷習慣性痙攣：刻板重復的習慣性動作，局限于肌群或肌肉的收縮，無肌張力減低；先天性舞蹈病：多見于腦癱嬰幼兒，常伴智力障礙和痙攣性癱瘓等；抽動性穢語綜合癥：抽動式較刻板，常伴喉頭作響、暴發穢語等。第47頁,共58頁，星期六，2024年，5月

治療病因治療（1）抗生素：如青霉素，頭孢菌素類（2）激素：如強的松、地塞米松（3）水楊酸鈉：阿司匹林2.對癥治療：如哌啶醇、氯丙嗪等，注意錐體外副反應。第48頁,共58頁，星期六，2024年，5月肝豆狀核變性（hepatolenticulardegeneration,HLD）一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病。病因及發病機制在肝細胞中，銅與a-2球蛋白銅蛋白（CP），具有氧化酶活性，循環中90%的銅為CP。大部分攝入的銅溶酶體排入膽汁，再經腸道排出體外，小部分經腎排出，保持銅代謝平衡。結合第49頁,共58頁，星期六，2024年，5月HLD時，體內銅經膽汁的轉運能力降低和銅藍蛋白形成障礙過多的游離銅大量沉積在肝、腦、腎、角膜、紅細胞中等。HLD屬常染色體隱性遺傳病，突變基因位于13號染色體長臂，在肝、腎表達的銅轉運P—型ATP酶。第50頁,共58頁，星期六，2024年，5月

病理肝細胞脂肪變性、灶性壞死、纖維增生結節壞死性肝硬化；腦部殼核、蒼白球、尾狀核、大腦皮質等部位神經元脫失、軸突變性和星形膠質細胞增生；角膜后彈力層內皮細胞漿中有棕黃色細小銅顆粒沉積，稱Kayser-Fleischer環。第51頁,共58頁，星期六，2024年，5月

臨床表現和診斷多發生于青少年起病緩慢震顫、肌張力增高、少動-強直和小腦共濟失調、肢體舞蹈神經癥狀和手足徐動等精神癥狀：記憶力減退、注意力不集中、癡呆、情感、行為及人格異常角膜K-F環肝、腎功能損害第52頁,共58頁，星期六，2024年，5月血清銅