片劑認知●定義●優點與缺點●分類●片劑輔料片劑認知中藥片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。1342優點劑量準確藥物的理化性質比較穩定，貯存期較長質量穩定、產量高、成本低，生產機械化、自動化程度高攜帶和使用方便；便于識別。片劑認知缺點132片劑認知生物利用度差、溶出度低、崩解時間延長兒童及昏迷病人不易吞服含揮發性成分的片劑貯存較久時含量下降按給藥途徑結合制法與作用分口服片口腔用片外用片其它普通壓制片包衣片多層片緩釋片控釋片咀嚼片泡騰片分散片口崩片口含片舌下片口腔黏貼片溶液片陰道片植入片皮下注射用片片劑認知片劑分類片劑分類提純片全粉末片全浸膏片半浸膏片系指將處方中藥材經過提取，得到單體或有效部位，以提純物作為原料，加適宜的賦形劑制成的片劑。系指將處方中全部藥材粉碎成細粉作為原料，加適宜的賦形劑制成的片劑。如參茸片。系指將處方中全部藥材用適宜的溶劑和方法提取制得浸膏，加適宜的賦形劑制成的片劑。系指將處方中部分藥材經提取制得浸膏，與剩余藥材細粉加適宜的賦形劑制成的片劑。片劑認知中藥片劑按其原料特征可分為片劑輔料矯味劑著色劑崩解劑潤濕劑與黏合劑填充劑潤滑劑片劑認知片劑認知稀釋劑適用于主藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困難者。吸收劑適用于原料藥中含有較多揮發油、脂肪油或其他液體而需制片者。1、稀釋劑（填充劑）與吸收劑片劑認知（1）淀粉（最常用）—價廉易得，是片劑最常用稀釋劑、吸收劑和崩解劑。（2）糊精—常與淀粉配合做填充劑，黏合劑作用。（3）糖粉—增加片劑的硬度，使片劑表面光滑美觀，易吸潮結塊。是可溶性片劑的優良稀釋劑，有矯味、黏合作用。（4）乳糖—片劑優良的填充劑，易溶于水，無引濕性制成的片劑光潔美觀。1、稀釋劑（填充劑）與吸收劑片劑認知（5）硫酸鈣—不溶于水，無引濕性，性質穩定，對油類有較強的吸收能力，常作為稀釋劑和揮發油的吸收劑。（6）磷酸氫鈣—無引濕性，是中藥浸出物、油類及含油浸膏類的良好吸收劑。（7）其他—氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂及活性炭均可作為吸收劑吸收揮發油和脂肪油?！事洞加米骶捉榔♂寗！嚼娲加米骶捉榔畛鋭┖宛ず蟿?、稀釋劑（填充劑）與吸收劑片劑認知潤濕劑和黏合劑在制片中具有使固體粉末黏結成型的作用。潤濕劑——本身無黏性，但能潤濕并誘發藥粉黏性的液體。適用于具有一定黏性的藥料制粒壓片。黏合劑——本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料。適用于沒有黏性或黏性不足的藥料制粒壓片。2、濕潤劑與黏合劑片劑認知（1）水——潤濕劑一般多用蒸餾水或去離子水。對不耐熱、易溶于水或易水解的藥物不適用。（2）乙醇——潤濕劑凡藥物具有黏性，但遇水后黏性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質；或藥物易溶于水難以制料；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑。2、濕潤劑與黏合劑片劑認知（3）淀粉漿——最常用黏合劑

使用濃度一般為8%～15%，以10%最為常用。（4）糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖——黏合劑

黏性強，適合于中藥纖維性強的或質地疏松的，或彈性較大的動物組織類藥物。2、濕潤劑與黏合劑片劑認知（5）

阿拉伯膠漿、明膠漿——黏合劑

黏合力大，適用于易松散性藥物或硬度要求大的口含片黏合劑。常用濃度為10%～20%。（6）纖維素衍生物——黏合劑常用濃度為5%左右，配方中加入量一般為1％～4％。（7）其他——黏合劑

聚維酮海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鋁鎂中藥稠膏2、濕潤劑與黏合劑片劑認知崩解劑——加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。

除口含片、舌下片、長效片外，一般片劑均需加崩解劑。3、崩解劑片劑認知①干燥淀粉（最傳統）用前100℃干燥1h。對易溶性藥物的片劑作用較差，適用于不溶性或微溶性藥物的片劑。②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）適用于可溶性和不溶性藥物，亦可作為直接壓片的干燥黏合劑和崩解劑。用量為1%～6%，一般采用外加法。③低取代羥丙基纖維素（L-HPC）具崩解、黏結雙重作用。用量為2%～5%，一般采用外加法。3、崩解劑以上三種崩解劑加入方法

1.內加法2.外加3.內外加法片劑認知④泡騰崩解劑

碳酸氫鈉與枸櫞酸鈉或酒石酸組成。

⑤表面活性劑

吐溫80、十二烷基硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉3、崩解劑片劑認知3、崩解劑內加法：崩解速度慢，溶出速度快；外加法：崩解速度快，溶出速度慢崩解速度：外加法>內外加法>內加法溶解速率：內外加法>內加法>外加法片劑認知潤滑劑——壓片前必須加入的能增加顆（或粉）粒流動性，減少顆（或粉）粒與沖模之間摩擦力，具有潤滑作用的物料。潤滑劑按作用可分為助流劑——減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間摩擦力抗黏著劑——防止黏沖，并使片劑表面光滑潤滑劑——降低壓片和推片時藥片與沖模壁之間的摩擦力，減少沖模磨損，利于出片。4、潤滑劑片劑認知（1）疏水性及水不溶性潤滑劑—硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂—滑石粉（填平凹陷處）—氫化植物油（2）水溶性潤滑劑—聚乙二醇—十二烷基硫酸鎂（3）助流劑—微粉硅膠—滑石粉4、潤滑劑濕法制粒壓片生產工藝●原輔料的處理●制顆粒●干燥●整粒、混合●壓片————以板藍根片制備操作為例1234良好的流動性要制成符合質量要求的片劑，用于壓片的顆粒或粉末必須具備三個條件潤滑性濕法制粒壓片生產工藝可壓性濕法制粒壓片生產工藝按制備工藝分為兩大類：1、制粒壓片法：濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法。2、直接壓片法：粉末直接壓片法、結晶藥物直接壓片法。濕法制粒壓片生產工藝濕法制粒壓片是將濕法制粒的顆粒經干燥后壓片的工藝，其應用范圍為對濕熱穩定的藥物，其工藝流程如下：濕法制粒壓片生產工藝濕法制粒壓片工藝流程如下：D級板藍根片處方板藍根飲片1400g95%乙醇（體積分數）適量淀粉 適量糊精適量糖粉適量制成片重為0.25g的板藍根片功能與主治：清熱解毒。用于病毒性感冒，咽喉腫痛。濕法制粒壓片生產工藝方名中藥原料處理原則132濕法制粒壓片生產工藝按處方選用合格的中藥，并進行潔凈、滅菌、炮制和干燥處理。根據藥材性質和用藥要求，選擇適宜的方法進行浸提、分離、純化等處理去除無效物質，最大限度保留有效成分。有選擇保留少量非有效物質和成分使起賦形劑作用。（一）原輔料的處理與準備中藥原料處理要求3濕法制粒壓片生產工藝藥粉細度適宜（通過80～100目篩）

藥材原粉（潔凈、滅菌）

提純物粉（有效成分或部位，含量穩定）

浸膏粉（新鮮、密閉、注意防潮）

半浸膏粉（原粉+浸膏粉）稠浸膏濃度或稠度適宜干浸膏干燥方法恰當（一）原輔料的處理與準備濕法制粒壓片生產工藝（一）原輔料的處理與準備【板藍根清膏的生產】中藥有效成分的前處理（濃縮與干燥）操作詳見項目5任務1中的相關部分。12生產前準備生產操作生產結束后（清場）3

（1）生產前準備按要求檢查生產現場，物料、記錄、衛生等是否符合要求。（2）生產操作取板藍根1400g，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20（50℃）。（3）清場操作生產結束后，對生產所用設備、物料、現場進行清潔和清場，經QA檢查合格后，方可離開。生產結束后（清場）板藍根有效成分的提取濕法制粒壓片生產工藝【板藍根凊膏的生產】22生產前準備生產操作生產結束后（清場）3

（1）生產前準備按要求檢查生產現場，物料、記錄、衛生等是否符合要求。（2）生產操作加乙醇使含醇量為60%，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至1.30-1.33(80℃)的清膏。（3）清場操作生產結束后，對生產所用設備、物料、現場進行清潔和清場，經QA檢查合格后，方可離開。生產結束后（清場）板藍根提取液中有效成分純化濕法制粒壓片生產工藝【板藍根清膏的生產】濕法制粒壓片生產工藝（二）制顆粒

（1）制軟材方法：小量生產可用手工拌和，大量生產則用混合機。軟材的干濕程度應適宜，生產中多憑經驗掌握，以用手“握之成團，按之即散”為度。制粒方法：主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等步驟。1342中藥軟材制備方法全粉末片制軟材法全浸膏片制軟材法半浸膏片制軟材法提純物制軟材法濕法制粒壓片生產工藝（二）制顆粒2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（二）制顆粒

（2）制濕顆粒

將軟材壓過適宜的篩網即成顆粒。

大量生產中，制濕粒的設備有多種：（參見項目5任務2相關部分。）2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3濕法制粒壓片生產工藝（二）制顆?！景逅{根顆粒的生產】

制顆粒操作的生產前準備、生產操作、清場、工藝要求詳見項目5任務2中的相關部分。12生產前準備生產操作生產結束后（清場）3

（1）生產前準備按要求檢查生產現場，物料、記錄、衛生等是否符合要求。（2）生產操作取稠膏，加入適量的蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g；或取稠膏，加入適量的糊精和甜味劑，制成顆粒，干燥，制成600g（無糖型），即得。（3）清場操作生產結束后，對生產所用設備、物料、現場進行清潔和清場，經QA檢查合格后，方可離開。生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝【板藍根顆粒的生產】12生產前準備生產操作生產結束后（清場）3工藝要求（1）制粒操作室必須保持干燥，室內相對于室外呈正壓。（2）稱量配料過程中要嚴格實行雙人復核制，保證稱量準確。（3）稱好的物料應放物料牌，防止發生混藥、混批。（4）控制黏合劑的用量、攪拌槳與制粒刀的轉速。生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝【板藍根顆粒的生產】2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥

干燥方法和設備

①常壓干燥。

常用設備有廂式常壓干燥器等。②減壓干燥。

適用于熱敏性物料，亦可用于易受空氣氧化、易燃或含有機溶劑的物料。常用設備有廂式減壓干燥器、刮板薄膜真空干燥器、雙滾筒真空干燥器、葉片式真空干燥器等。2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥

干燥方法和設備

③噴霧干燥。適合于熱敏物料及無菌操作的干燥。噴霧干燥生產過程處在密閉系統，適用于連續化大型生產，并有利于GMP管理。常用設備有噴霧干燥器，近年來新型噴霧干燥器有些附有速溶化、膨體化裝置，具有廣闊的發展前景。2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥

干燥方法和設備

④沸騰干燥。

主要用于濕粒狀物料的干燥。常用設備是流化床干燥器，其在片劑顆粒的干燥中得到廣泛的應用。流化床干燥器可分為立式和臥式，在制劑工業中常用臥式多室流化床干燥器。⑤冷凍干燥。

方法：是將需要干燥的藥物溶液預先冷凍成固體，然后在低溫低壓條件下，從凍結的固態不經過液態而直接升華除去水分的一種干燥方法。2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥

干燥方法和設備

⑥紅外線干燥。⑦微波干燥。

微波干燥器內設置一種高頻交變電場，使濕物料中的水分子迅速獲得熱量而汽化，從而進行干燥的介電加熱干燥器。⑧吸濕干燥。系指將干燥劑置于干燥柜架盤下層。常用的干燥劑有無水氧化鈣、無水氯化鈣、硅膠等。

大多可以應用高溫解吸再生而回收利用。2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥

干燥方法和設備

廂式干燥器隧道型干燥器2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥

干燥方法和設備

蒸汽入口冷凝器干燥箱抽氣泵冷凝液接收器冷凝水排出口水減壓干燥器2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥

干燥方法和設備

噴霧干燥器料液入口除塵器干燥塔旋風器出料口2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥干顆粒的質量要求：①主藥含量按片劑品種的含量測定方法測定，應符合規定。②水分一般顆粒含水量控制在3%～5%，以能壓制成合格的片子為宜，應經過驗證確定各品種的最佳含水量。③松緊度干顆粒以手指輕捻能碎成有粗糙感的細粉為宜。2生產前準備生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（三）干燥干顆粒的質量要求：片重（g）干顆粒要求0.5g及0.5g以上選用通過一號篩（14～16目）0.3g～0.5g選用通過一號篩（16～18目）0.1g～0.3g選用通過一至二號篩（18～22目）或更細④粒度顆粒粒度應根據片重及藥片直徑選用，大片可用較大的顆?；蛐☆w粒進行壓片；但對于小片來說，必須用小顆粒，否則片重差異較大。具體如下：

12生產操作生產結束后（清場）3生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（四）整粒、混合整粒

：整粒常用篩網一般為12～20目?；旌希赫Ｍ瓿珊?，向顆粒中加入潤滑劑和外加的崩解劑（先干燥過篩），然后置于混合筒內進行“總混”。12生產操作生產結束后（清場）3①人員經“一更”、“二更”后進入顆?？偦扉g，顆粒總混崗位操作人員按生產任務要求將干顆粒領入顆?？偦扉g；②檢查干顆粒外觀有無黑點、變色、異物等；③檢查生產所用的一切用具是否潔凈；④檢查電源是否正常，空轉混合機是否正常。生產結束后（清場）生產前準備濕法制粒壓片生產工藝（四）整粒、混合22生產操作生產結束后（清場）3①按《三維混合機標準操作規程》的要求進行操作；②將干顆粒及外加輔料投入混合機容器中；③將調速旋鈕旋至“0”位，然后打開電源開關；④按下啟動按鈕，按順時針方向慢慢地旋動調速旋鈕，速度按工藝要求調節；⑤按工藝要求的時間混料，待達到要求時間時按停止鍵，關閉電源，出料。⑥混合好的干顆粒用內襯膠袋用鐵桶盛裝，稱重，填寫中間品卡，中間產品卡必須寫明：品名、批號、毛重、皮重、凈重、操作人，送到中間站存放，并辦好交接手續。生產結束后（清場）生產操作濕法制粒壓片生產工藝（四）整粒、混合32生產操作生產結束后（清場）3①掛清場牌，按清場標準操作程序、D級潔凈區清潔操作程序、整粒粉碎機清潔標準操作程序、生產用容器具清潔標準操作程序、旋振篩清潔操作規程、《三維混合機清潔標準操作規程》進行設備清潔進行清場、清潔。②按《清場管理制度》及《清場標準操作規程》做好清場工作；清場后，經QA人員檢查合格，發《清場合格證》，掛已清場牌。③做好生產記錄和清場記錄。生產結束后（清場）清場濕法制粒壓片生產工藝（四）整粒、混合12生產操作生產結束后（清場）3①人員經“一更”、“二更”后進入壓片間，壓片崗位操作人員按生產任務要求將混合均勻后的干顆粒領入壓片間；②按生產指令的要求進行上、下沖和沖模的準備，挑選合格的沖和沖模，用干凈的布將沖及沖模擦拭干凈，再用干凈的布蘸取75%乙醇擦拭沖及沖模一遍；③檢查設備零部件和生產用具是否齊全，用干凈布蘸75%乙醇擦拭與藥品接觸的生產工具、設備零部件一遍；生產結束后（清場）生產前準備濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片12生產操作生產結束后（清場）3④按《旋轉式壓片機標準操作規程》的要求，安裝好上、下沖與沖模和零部件，扳動手輪使機器按順時針方向空轉，直到完成一個工作循環，確認機器是否運轉正常；⑤按《生產過程狀態標志管理規定》和《設備狀態標志管理制度》的規定，分別填寫生產場所狀態標志牌和設備狀態標志卡，標明生產的品名、批號。生產結束后（清場）生產前準備濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片22生產操作取板藍根顆粒適量，按照五沖旋轉式壓片機操作規程壓制板藍根片，片重為0.25g。生產操作濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片①將顆粒加入料斗內，并在生產過程中定時地補加；②將壓力調節、速度調節、充填調節、片厚調節等調節裝置調至零，啟動主機速度調至低速運行，進行壓力、充填量和片厚調節，調至與生產指令相符的片重，檢查崩解時限、片重差異、脆碎度、外觀等項目，各項指標均符合內控標準后，調整壓片機速度進行壓片操作；22生產操作取板藍根顆粒適量，按照五沖旋轉式壓片機操作規程壓制板藍根片，片重為0.25g。生產操作濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片③中間產品用內襯塑料膠袋的膠箱盛放，每個膠箱內外均附有標簽，標簽上注明：品名、規格、批號、毛重、皮重、凈重、數量、生產日期、操作人等。④生產結束，關閉電源，停止機器運行；⑤中間產品交車間中間站存放，并做好中間產品的交接手續。32生產操作生產結束后（清場）3①按《清場管理制度》的要求做好清場工作；②按《旋轉式壓片機清潔標準操作規程》的要求進行設備清潔；③做好生產記錄和清場記錄。生產結束后（清場）清場濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片2生產操作生產結束后（清場）3根據主藥的含量計算(單方制劑）：生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片【片重的計算】2生產操作生產結束后（清場）3根據干顆粒重量計算：生產結束后（清場）濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片【片重的計算】生產結束后（清場）3根據干顆粒重量計算：濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片【片重的計算】原藥材總重量/每片含原藥材量半浸膏片重=（成膏固體重+原粉重）+壓片前加入的輔料重量2生產結束后（清場）3根據干顆粒重量計算：濕法制粒壓片生產工藝（五）壓片【片重的計算】原藥材總重量/每片含原藥材量半浸膏片重=（藥材重量*收膏%*膏中含總固體%+原粉重）+壓片前加入的輔料重量壓片過程中出現的問題及解決方法壓片過程中出現的問題及解決方法1、松片2、裂片3、黏沖4、崩解遲緩5、片重差異超限6、變色與花斑7、疊片8、卷邊8、含量均勻度超限10、溶出超限壓片過程中出現的問題及解決方法1、松片松片—指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現象。原因：黏合劑選擇不當或用量不足顆粒水分不當含纖維性成分、油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快解決辦法：調黏合劑、加量控制水分粉碎細度、吸收油換沖頭增壓力、減車速壓片過程中出現的問題及解決方法2、裂片----片劑受到振動或經放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現象。原因：片劑各部分的彈性復原率不同顆粒過粗、過細、細粉過多選擇黏合劑不當或用量不足顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結晶水壓力過大或車速過快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整?；蛑匦轮屏＜痈绅ず蟿┘游談┗蛱欠蹏娙脒m量乙醇調節壓力、車速換沖模壓片過程中出現的問題及解決方法3、黏沖---指片劑表面被沖頭黏去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現象。壓片過程中出現的問題及解決方法3、黏沖原因：

顆粒太潮濕潤滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調節用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈壓片過程中出現的問題及解決方法4、崩解遲緩崩解遲緩—指片劑的崩解時間超過藥典規定的要求原因：顆粒過硬、過粗黏合劑黏性太強或用量多崩解劑不當疏水性潤滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕調整黏合劑調整崩解劑減用量或用親水潤滑劑減少壓力壓片過程中出現的問題及解決方法5、片重差異超限原因：顆粒細粉多或粗細懸殊顆粒流動性不好料斗內顆粒時多時少沖頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：重新制?；虺ミ^多細粉重新制?；蚣又鲃┍３?/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規定的片重差異允許范圍壓片過程中出現的問題及解決方法6、變色與花斑變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現色澤不一致的斑點、陰影或麻點等原因藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機的油污解決方法控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污壓片過程中出現的問題及解決方法7、疊片疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖黏片、出片調節器調節不當、加料斗故障等解決方法：應立即停機檢修，針對原因分別處理壓片過程中出現的問題及解決方法8、溶出超限溶出超限—指片劑在規定時間內未能溶出規定量的藥物。原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：

加快崩解加水溶性輔料制成混合物制成固體分散體或載體吸附壓片過程中出現的問題及解決方法9、含量均勻度超限含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過藥典規定的限度原因：(對于小劑量的藥物）混合不均勻可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法壓片過程中出現的問題及解決方法10、卷邊原因系指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現半圓形的刻痕解決方法需立即停車，更換沖頭和重新調節機器壓片機的安裝與調試●壓片機的構造、性能●壓片機安裝與調試《中國藥典》2015年版第四部制劑通則項下要求片劑在生產與貯藏期間應符合下列規定：壓片機的安裝與調試

（1）原料藥與輔料混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥物的片劑，應采用適宜方法使藥物分散均勻。（2）凡屬揮發性或對光、熱不穩定的藥物，在制片過程中應遮光、避熱，以避免成分損失或失效。（3）壓片前的物料或顆粒應控制水分，以適應制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發霉、變質。（4）含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片等根據需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。（一）壓片機的構造、性能壓片機的安裝與調試①單沖壓片機

ⅰ組成a沖模：模圈、上沖、下沖b施料裝置：飼粉器、加料斗c調節器：片重調節器、出片調節器、壓力調節器

ⅱ壓片機的使用：加料加壓出片單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調節器片重調節器壓片機的安裝與調試（一）壓片機的構造、性能壓片機的安裝與調試②

多沖旋轉式壓片機ⅰ主要工作部件：機座和機臺、壓輪、片重調節器、壓力調節器、加料斗、飼粉器等六個部分組成。ⅱ不同型號：按流程分單流程雙流程按沖數分：16、19、27、33、55、75沖（一）壓片機的構造、性能壓片機的安裝與調試旋轉壓片機壓片原理（一）壓片機的構造、性能壓片機的安裝與調試多沖旋轉式壓片機工作過程示意圖（二）壓片機安裝與調試①檢查是否有清場合格證，并確定是否在有效期內；檢查設備、容器、場地清潔是否符合要求（若有不符合要求的，需重新清場或清潔，并請QA填寫清場合格證或檢查后，才能進入下一步生產）；②檢查電、水、氣是否正常；③檢查設備是否有“完好”標牌、“已清潔”標牌；④檢查沖模質量是否有缺邊、裂縫、變形及卷邊情況，并檢查模具是否清潔干燥；壓片機的安裝與調試1、生產前準備（二）壓片機安裝與調試⑤檢查電子天平靈敏度是否符合生產指令要求；⑥按生產指令領取物料，并確保物料的品名、批號、規格、數量、質量符合要求；⑦按設備與用具的消毒規程對設備、用具進行消毒；⑧掛本次運行狀態標志，進入生產操作。壓片機的安裝與調試1、生產前準備（二）壓片機安裝與調試1）沖模安裝：①中模的安裝：將轉臺上中模緊定螺釘逐個旋出轉臺外沿，使中模裝入時與緊定螺絲的頭部不相碰為宜。中模平穩放置轉臺上，將打棒穿入上沖孔，向下錘擊中模將其輕輕打入，使中模平面不高出轉臺平面后，然后將緊定螺釘固緊；壓片機的安裝與調試2、生產操作（二）壓片機安裝與調試1）沖模安裝：②上沖的安裝：拆下上沖外罩、上平行蓋板和嵌軌，將上沖桿插入模圈內，用左手大拇指和食指旋轉沖桿，檢查頭部進入中模情況，上下滑動靈活，無卡阻現象，左手捻沖桿頸右手轉動手輪，至沖桿頸部接觸平行軌后放開左手，按此法安裝其余上沖桿，裝完最后一個上沖后，將嵌軌、上平行蓋板、上沖外罩裝上；壓片機的安裝與調試2、生產操作（二）壓片機安裝與調試1）沖模安裝：③下沖的安裝：打開機器正面、側面的不銹鋼面罩，將下沖平行軌蓋板移出，用手指保護下沖頭，小心將下沖送入蓋板孔，將下沖送至下沖孔內后，搖動手輪將下沖送至平行軌上，按此法安裝其余下沖，安裝完最后一支下沖后將蓋板蓋好并鎖緊確保與平行軌相平，搖動手柄確保順暢旋轉1~2周，合上手柄，蓋好不銹鋼面罩。壓片機的安裝與調試2、生產操作注：一般沖頭和沖模的安裝順序為：中?！蠜_→下沖，

拆沖頭和沖模的順序為：上沖→下沖→中模；（二）壓片機安裝與調試2）安裝加料部件：①安裝月形柵式回流加料器：將月形柵式回流加料器置于中模轉盤上用螺釘勻稱鎖緊；②安裝加料斗：將加料斗從機器上部放入并將螺絲釘固定，將顆粒流旋鈕調至中間位置并關閉加料閘板。壓片機的安裝與調試2、生產操作（二）壓片機安裝與調試3）用手轉動手輪，使轉臺轉動1～2圈，確認無異常后，合上手輪柄，關閉玻璃門，將適量顆粒送入料斗，手動試壓，試壓過程中調節充填調節按鈕、片厚調節，檢查片重及片重差異、崩解時限、硬度，檢查結果符合要求后，并經QA人員確認合格。。壓片機的安裝與調試2、生產操作（二）壓片機安裝與調試4）開機正常壓片，壓片過程每隔15分鐘測一次片重，確保片重差異在規定范圍內，并隨時觀察片劑外觀，并做好記錄。5）料斗內所剩顆粒較少時，應降低車速，及時調整充填裝置，以保證壓出合格的片劑；料斗內接近無顆粒時，把變頻電位器調至零位，然后關閉主機。壓片機的安裝與調試2、生產操作（二）壓片機安裝與調試6）壓片完畢，關閉主電機電源、總電源、真空泵開關。7）將片子裝入潔凈中轉桶，加蓋封好后，交中間站；并稱量貼簽，填寫請驗單，由化驗室檢測。壓片機的安裝與調試2、生產操作（二）壓片機安裝與調試1）將生產所剩物料收集，標明狀態，交中間站，并填寫好記錄2）清潔并保養設備：壓片機的安裝與調試3、清場（二）壓片機安裝與調試2）清潔并保養設備：①每批生產結束時，用真空管吸出機臺內粉粒；②將上、下沖拆下，再用真空管吸一遍機臺粉粒；③依次用純化水擦拭沖模、機臺等每一個部位；④沖模擦凈后，待干燥后，浸泡在液體石蠟中或涂上防曬油置保管箱內保存；壓片機的安裝與調試3、清場（二）壓片機安裝與調試2）清潔并保養設備：⑤用75%乙醇擦拭加料斗和月形柵式回流加料器；⑥每班對各潤滑油杯和油嘴加潤滑油和潤滑脂、蝸輪箱加機械油，油量以浸入蝸桿一個齒為好，每半年更換一次機械油；⑦每班檢查沖桿、導軌潤滑情況，若潤滑度不夠，每次加少量機械油潤滑，以防污染；⑧每周檢查機件（蝸輪、蝸桿、軸承、壓輪等）靈活性、上下導軌磨損，發現問題及時與維修人員聯系，進行維修后，方可繼續生產。壓片機的安裝與調試3、清場中間產品質量檢測●外觀●重量差異●崩解時限●硬度與脆碎度《中國藥典》2015年版第四部制劑通則項下要求片劑在生產與貯藏期間應符合下列規定：中間產品質量檢測

（1）原料藥與輔料混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥物的片劑，應采用適宜方法使藥物分散均勻。（2）凡屬揮發性或對光、熱不穩定的藥物，在制片過程中應遮光、避熱，以避免成分損失或失效。（3）壓片前的物料或顆粒應控制水分，以適應制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發霉、變質。（4）含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片等根據需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑。《中國藥典》2015年版第四部制劑通則項下要求片劑在生產與貯藏期間應符合下列規定：中間產品質量檢測

（5）為增加穩定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進行包衣。（6）片劑外觀應完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，除另有規定外，對于非包衣片，應符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝、運輸過程中發生磨損或破碎。（7）片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。必要時，薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑。（8）除另有規定外，片劑應密封貯存。（一）外觀

1、檢查方法：一般抽取樣品100片平鋪于白底板上,在75W光源下60cm處,在距離片劑30cm處以肉眼觀察30s。2、結果判定：應色澤一致、片型一致，表面完整光潔，邊緣整齊，字跡清晰，并不得有嚴重花斑及特殊異物。包衣片中的畸形片不得超過0.3%。中間產品質量檢測中間產品質量檢測（二）重量差異1、檢查方法：取藥片20片，用分析天平精密稱定總重量，根據總重量求出平均片重，再分別稱出每片的重量。2、結果判定：每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應與標示片重比較），按表中的規定，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。中間產品質量檢測（三）崩解時限指在一定的液體介質中，片劑崩碎成小粒子并通過一定規格篩網所需的時間。

普通壓制片15分鐘糖衣片1小時

腸溶衣片人工胃液中2小時人工腸液中1小時薄膜衣片鹽酸溶液中30分鐘

含片30分鐘舌下片5分鐘中間產品質量檢測（三）崩解時限崩解時限測定儀中間產品質量檢測（四）硬度與脆碎度1、 檢查方法①開機及預熱：將片劑硬度測試儀的電源開關打開，電源指示燈亮，片劑硬度測試儀啟動，預熱約30分鐘，即可正常使用。②硬度值調零：儀器開機及預熱30分鐘后，系統進入初始狀態，如果硬度數碼管顯示窗顯示不是000.0，則需要進行硬度值調零操作，然后進入測試狀態，可以進行測試操作?！居捕取恐虚g產品質量檢測（四）硬度與脆碎度1、 檢查方法③將被測藥片放置在測試臺上，開始測試。首先順時針旋轉轉動圓盤，將探頭向右移動至適當位置；將被測藥片放置在測試臺上，位于探頭與測試臺之間；然后逆時針緩慢旋轉轉動圓盤，探頭緩慢向左移動，開始向被測藥片施加擠壓力，此時硬度數碼管顯示窗顯示數值逐漸增大；當被測藥片被擠壓破碎時，硬度數碼管顯示窗顯示數值最大并被系統所定，儀器內部蜂鳴器開始斷續鳴響，此時硬度數碼管顯示窗顯示數值為該被測藥片的硬度值；約10秒鐘后，儀器內部蜂鳴器停止斷續鳴響，此時可以開始進行下次測試。④讀取硬度值。⑤重復同樣的測試3-6次，取平均值【硬度】中間產品質量檢測（四）硬度與脆碎度2、結果判定【硬度】

注：一般中藥片和化學藥物壓制的小片為19.6-29.4N，大片在29.4-98N符合內控標準（在崩解時限合格的前提下，硬度可大一些）。中間產品質量檢測（四）硬度與脆碎度【片劑硬度測試儀】中間產品質量檢測（四）硬度與脆碎度1、 檢查方法片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱重，置脆碎儀轉鼓中，轉動100次。取出，同法除去粉末，精密稱重。【脆碎度】中間產品質量檢測（四）硬度與脆碎度2、結果判定計算，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。【脆碎度】中間產品質量檢測（四）硬度與脆碎度【脆碎度】粉末直接壓片●定義●方法二、粉末直接壓片法粉末直接壓片法是將粉末與適宜的輔料混合后，不經制粒而直接壓片的方法。優點：工序少、設備簡單、輔料少、產品崩解或溶出較快。適用情況：對濕熱不穩定的藥物，但要求有良好流動性和可壓性。輔料：應具有良好流動性和可壓性，如多種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、可壓性淀粉、磷酸氫鈣二水合物、微粉硅膠等。干法壓片（一）定義二、粉末直接壓片法粉末直接壓片法工藝流程如下：藥物+輔料→粉碎→過篩→混合→（加潤滑劑）混合→壓片干法壓片（二）方法干法制粒壓片

●定義●方法一、干法制粒壓片法干法制粒壓片法是將藥物和粉狀輔料（如填充劑.潤滑劑或黏合劑等）混合均勻，采用滾壓法或重壓法使成塊狀或大片狀，然后再將其粉碎成所需大小顆粒的方法。適用情況：①藥物對濕、熱不穩定②有吸濕性③采用直接壓片法流動性差

分類：滾壓法重壓法（大片法）干法壓片（一）定義干法制粒機干法壓片一、干法制粒壓片法1、滾壓法

將藥物和輔料混合均勻后，通過滾壓機（即橡膠工業上使用的雙滾煉膠機），加工1～3次即壓成所需硬度的薄片，將薄片通過搖擺式制粒機碎成顆粒，加潤滑劑即可壓片。干法壓片（二）方法輥柱投料口滾壓制粒搖擺式制粒干法壓片料斗篩網一、干法制粒壓片法2、重壓法又稱大片法，將藥物與輔料混合均勻后，用較大壓力的壓片機（專供壓大片用）壓成大片，直徑一般為19mm或更大些。大片經搖擺式制粒機，碎成適宜大小的顆粒。制粒機上應選用篩線較粗能耐較大壓力的篩網為宜。顆粒中加入潤滑劑，即可壓片。干法壓片（二）方法包衣方法與設備●包衣方法●包衣設備包衣方法及設備方法：1、滾轉包衣法普通滾轉包衣法埋管包衣法高效包衣法2、流化包衣法3、壓制包衣法設備：⑴包衣鍋普通包衣鍋埋管包衣鍋高效包衣機⑵懸浮包衣裝置⑶壓制包衣設備片劑包衣片劑包衣普通包衣鍋由包衣鍋、動力部分、加熱鼓風、吸粉裝置組成片劑包衣埋管包衣鍋片劑包衣流化包衣法片劑包衣壓制包衣法片劑包衣包衣工藝與材料●包衣工藝●包衣材料

片劑包衣包衣工藝與材料按崗位操作要求進行進行生產前的準備填寫領料單，領取片心與包衣材料包衣質量檢查包裝與貯存片劑包衣

包糖衣的生產工藝流程：

片芯打光包隔離層包粉衣層包有色糖衣層包糖衣層包糖衣的生產工藝片劑包衣1、包糖衣的生產工藝目的消除片劑的棱角、使片面平整目的增加衣層牢固性和甜度，使片劑表面光潔平整、細膩美觀目的為了片劑的美觀和便于識別粉衣層糖衣層色衣層隔離層打光目的形成一道不透水的屏障，同時增加片劑的硬度目的為了增加片劑的光潔美觀和表面的疏水性片劑包衣1、包糖衣的生產工藝粉衣層糖衣層色衣層包15-18層包10-15層包8-10層四川產的川蠟打光隔離層打光包3-5層片劑包衣糖漿不粘鍋粘鍋龜裂膨脹磨片和剝落色斑包糖衣過程中可能出現的缺陷洗鍋或再涂一層熱糖漿和滑石粉糖漿含糖量應恒定，一次用量不宜過多，鍋溫不宜過低更換片芯、注意干燥溫度、控制加料速度、調節包衣材料注意充分干燥，控制膠漿或糖漿用量去色衣層，重新包衣片劑包衣包糖衣過程中可能出現的缺陷解決辦法選用防潮好的隔離層衣料的用量適當，片面不見水和產生光潔時，開始吹風缺陷吸潮

露邊與麻面片劑包衣2、包薄膜衣的生產工藝片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥

包薄膜衣的生產工藝流程：

片劑包衣