第十一章

藥物制劑新技術(shù)與新劑型第一節(jié)固體分散技術(shù)第十一章藥物制劑新技術(shù)與新劑型一、概述（一）固體分散技術(shù)的概念指藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)高度分散在另一種適宜的固體載體材料中的技術(shù)，形成的這種固態(tài)物質(zhì)又稱固體分散物。固體分散體是中間劑型，制備成固體分散體的藥物可根據(jù)需要進(jìn)一步制成注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑、栓劑等劑型。第一節(jié)固體分散技術(shù)一、概述（二）固體分散體的應(yīng)用特點(diǎn)第一節(jié)固體分散技術(shù)A優(yōu)點(diǎn)B問題1.高度分散性2.調(diào)整藥物的溶出特性3.增加藥物的穩(wěn)定性4.掩蓋藥物的不良臭味與刺激性5.液體藥物固體化1.老化特性2.載藥量小3.工業(yè)化生產(chǎn)難度較大一、概述（三）固體分散體的類型1.按釋藥特征分類

速釋型、緩控釋型及腸溶型固體分散體。2.按藥物在載體材料中的分散狀態(tài)分類第一節(jié)固體分散技術(shù)藥物與載體材料以低共熔物的比例混合時(shí)，兩者完全融化形成固體熔融物，經(jīng)驟冷固化冷卻至低共熔溫度時(shí)形成物理混合物。固體藥物以分子狀態(tài)分散于適宜的載體材料中形成的均相分散體系稱為固體溶液。藥物溶于熔融的透明狀的無定形載體材料中，驟然冷卻得到質(zhì)脆透明狀態(tài)的固體溶液稱為玻璃溶液。將藥物與載體材料以恰當(dāng)?shù)谋壤芙庥谟袡C(jī)溶劑后，采用一定的方法除去溶劑而得到的一種非結(jié)晶性無定形的固體分散體。簡單低共熔混合物固體溶液玻璃溶液共沉淀物二、固體分散體的載體材料及制法（一）固體分散體的載體材料第一節(jié)固體分散技術(shù)1水溶性載體材料高分子聚合物、表面活性劑類、有機(jī)酸、糖類以及纖維素衍生物等3腸溶性載體材料CAP、HPMCP、CMEC、EudragitL100、EudragitS100等2難溶性載體材料乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類及膽固醇、β-谷固醇等脂質(zhì)材料（二）固體分散體的制備方法第一節(jié)固體分散技術(shù)01熔融法02溶劑法03溶劑-熔融法04研磨法二、固體分散體的載體材料及制法（二）固體分散體的制備方法1.熔融法制備工藝特點(diǎn)本法制備簡單易行，且不使用有機(jī)溶劑，經(jīng)濟(jì)、環(huán)保。較適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。第一節(jié)固體分散技術(shù)二、固體分散體的載體材料及制法（二）固體分散體的制備方法2.溶劑法制備工藝特點(diǎn)避免高溫加熱，適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物的制備。由于使用大量有機(jī)溶劑，導(dǎo)致成本高，存在環(huán)保及安全等問題和有機(jī)溶劑殘留問題。第一節(jié)固體分散技術(shù)二、固體分散體的載體材料及制法（二）固體分散體的制備方法3.溶劑-熔融法制備工藝特點(diǎn)本法使用有機(jī)溶劑的量少，除去溶劑的受熱時(shí)間短，且殘留的少量溶劑對(duì)固體分散體的性質(zhì)影響小。第一節(jié)固體分散技術(shù)二、固體分散體的載體材料及制法（二）固體分散體的制備方法4.研磨法制備工藝特點(diǎn)本法可避免高溫對(duì)藥物及載體材料的影響，適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性的藥物的制備。第一節(jié)固體分散技術(shù)二、固體分散體的載體材料及制法三、固體分散體的速釋與緩釋原理（一）速釋原理1.藥物的高度分散狀態(tài)。2.載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用。第一節(jié)固體分散技術(shù)ABCD提高藥物的可潤濕性保證藥物的高度分散對(duì)藥物有抑晶作用增溶作用（二）緩釋原理第一節(jié)固體分散技術(shù)

常用的具緩釋作用的固體分散體的載體材料為EC、Eudragit、HPMCP、膽固醇。

難溶性或腸溶性載體材料在固體分散體中能形成容納藥物分子的網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，分散在骨架內(nèi)的藥物分子或微晶必須先通過網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)才能溶出和擴(kuò)散，故整個(gè)釋放過程緩