第十三章生物藥劑學與藥物動力學簡介第十三章生物藥劑學與藥物動力學簡介第二節藥物的吸收第二節藥物的吸收一、藥物的跨膜轉運（一）生物膜的結構與性質生物膜是細胞的重要組分，主要由脂質、蛋白質和多糖借助非共價鍵結合而形成。生物膜具有流動性、不對稱性和選擇透過性等性質，與物質轉運、細胞表面受體功能、細胞融合、細胞分裂等有密切的關系。第二節藥物的吸收一、藥物的跨膜轉運（二）藥物跨膜轉運機制生物膜具有復雜的分子結構和生理功能，因而藥物的跨膜轉運機制呈多樣性，可分為三大類：被動轉運、主動轉運和膜動轉運。第二節藥物的吸收一、藥物的跨膜轉運1.被動轉運指不需要消耗能量，生物膜兩側的藥物由高濃度一側向低濃度一

側轉運的過程。藥物分子以被動轉運為主要方式透過生物膜，轉運到血液中完成

吸收過程。被動轉運包括簡單擴散、濾過和易化擴散。第二節藥物的吸收(1)簡單擴散脂溶性藥物大多數藥物以分子形式通過這種方式轉運。特點：順濃度梯度轉運，不需要載體的幫助，不耗能，無飽和現

象和競爭抑制性作用。分子量小，分子直徑小于膜孔的水溶性、極性或非極性的物質，借助膜兩側的流體靜壓和滲透壓差被水帶到低壓一側的過程。(2)濾過一、藥物的跨膜轉運第二節藥物的吸收順濃度梯度轉運，需載體，但不耗能，有飽和現象和競爭抑制性

作用，也有部位專屬性。如氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖和某些季銨鹽類物質的轉運。(3)易化擴散一、藥物的跨膜轉運第二節藥物的吸收2.主動轉運特點：逆濃度梯度轉運，需載體，耗能，有飽

和現象和競爭抑制性作用，有部位專屬性。如氨基酸、單糖、Na+、K+、I-、水溶性維生

素及有機酸、堿等弱電解質的離子型均以主動

轉運方式通過生物膜而被吸收。指生物膜兩側的藥物借助于載體蛋白的幫助，由低濃度側向高濃

度側轉運的過程。一、藥物的跨膜轉運第二節藥物的吸收3.膜動轉運包括物質向內攝入的入胞作用（胞飲和吞噬）和向外釋放的出胞

作用。與生物膜的流動性特征有關。一、藥物的跨膜轉運第二節藥物的吸收二、藥物經胃腸道吸收胃腸道是口服藥物的必經通道，由胃、小腸、大腸三部分組成。（一）胃腸道的結構與功能第二節藥物的吸收（一）胃腸道的結構與功能部位pH

表面積作用胃空腹：0.9~1.5進食或飲水：3.0~5.0吸收面積有限崩解溶出小腸十二指腸4～6較大主要部位空腸6～7很大回腸

6.5～7.5很大大腸盲腸

5.5～7.5較小儲存糟粕結腸右結腸：5.5～7.5左結腸：6.1~7.5較小直腸

6.1~7.5較小二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（二）影響胃腸道吸收的因素1.生理因素（1）胃腸液的成分與性質（2）胃排空和胃排空速率（3）腸內運行（4）食物的影響（5）胃腸代謝的作用（6）胃腸血流速率（7）其他二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（1）胃腸液的成分與性質胃液的主要成分是胃酸，有利于弱酸性藥物的吸收。小腸的pH通常為5～7，有利于弱堿性藥物的吸收。胃腸液中含有酶類、膽鹽等物質，對藥物的吸收產生不同的影響。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（2）胃排空和胃排空速率胃空速率↑，吸收↑。但主動轉運藥物應延遲排空，否則特定部位

對藥物的吸收程度↓。影響胃排空速率的因素有很多：食物的物理性狀和化學組成：糖類<蛋白質類<脂肪類，混合食物的胃排空時間通常為4~6小時。胃內容物的黏度和滲透壓：內容物的黏度和滲透壓↑，胃排空速率↓。藥物：如抗膽堿藥、鎮痛藥、麻醉藥等都可使胃排空速率減小。其他：如身體姿勢、精神因素等也會影響胃排空速率。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（3）腸內運行腸的固有運動可促進固體制劑進一步崩解、分散，使之與腸液充

分混合，增加了藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于藥物的吸收。（4）食物的影響食物延緩藥物的吸收。脂肪類食物增加難溶性藥物的溶解度而促進其吸收。食物影響胃排空速率。改變胃腸道的pH或與藥物產生物理或化學反應，影響藥物的吸收。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（5）胃腸代謝胃腸道黏膜內存在著各種消化酶和腸道菌群產生的酶。（6）胃腸血流速率胃血流的改變可顯著影響藥物的吸收；小腸血流豐富，血流量的少量增減對吸收速度影響不大。（7）其他疾病，孕婦、兒童、老年人等特殊人群。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（二）影響胃腸道吸收的因素2.劑型因素（1）影響藥物吸收的理化性質：解離度、脂溶性、溶出速率、藥物在胃腸道中的穩定性。（2）影響藥物吸收的劑型與制劑因素：劑型、制劑處方、制備工藝對吸收的影響。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（1）影響藥物吸收的理化性質1）解離度大多數藥物為有機弱酸或弱堿，根據Henderson-Hasselbalch緩沖方程式：對于弱酸性藥物：對于弱堿性藥物：在胃液中，弱酸性藥物的非離子型多于離子型，有利于吸收；在腸道中，弱堿性藥物的非離子型多于離子型，有利于吸收。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（1）影響藥物吸收的理化性質2）脂溶性藥物的脂溶性可用油/水分配系數Ko/w表示。通常Ko/w↑，脂溶

性↑，吸收↑。藥物的脂溶性過強時，進入生物膜后可與磷脂強烈結合，不易轉

運至水性體液中，而使藥物的吸收下降。對于某些脂溶性小而吸收不好的藥物，可通過結構修飾來增加其

脂溶性。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（1）影響藥物吸收的理化性質影響藥物溶出速率的因素主要有：粒徑：減小。溶解度：升高溫度，攪拌。多晶型：亞穩定型。溶劑化物：有機溶劑化物>無水物>水合物。3）溶出速度固體藥物→崩解→分散→體液內溶出→分子擴散→透膜吸收。限速過程：吸收過程中速度最慢的環節。根據Noyes-Whitney方程：二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（1）影響藥物吸收的理化性質4）藥物在胃腸道中的穩定性：為防止藥物在胃腸道中不穩定，可采用包衣技術制成藥物的衍生物或前體藥物，與酶抑制劑合用，提高其穩定性。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（2）影響藥物吸收的劑型與制劑因素

1）劑型一般認為口服劑型的吸收情況順序是（大→小）：溶液劑＞混懸劑＞散劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片。不同給藥途徑中的藥物吸收情況順序是（快→慢）：靜脈>吸入>肌肉>皮下>舌下直腸>口服>皮膚。2）制劑處方：主要有主藥和輔料的理化性質及其相互作用等。3）制備工藝對吸收的影響：提取精制、粉碎、混合工藝等改變藥物吸收。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（一）口腔黏膜給藥（二）肺部給藥（三）眼部給藥（四）直腸給藥（五）皮膚給藥（六）注射給藥（七）陰道給藥（八）鼻腔給藥二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（一）口腔黏膜給藥優點：避開肝臟首關效應，避開胃腸道的降解作用，給藥方便，起效迅速，無痛、無刺激性，患者的耐受性好。給藥系統：片劑、貼劑、噴霧劑、水凝劑、膜劑、粉劑和溶液劑等。（二）肺部給藥優點：吸收面積大，肺泡上皮細胞膜薄，滲透性高；血流豐富，酶的活性相對較低，能夠避免肝臟首關效應，生物利用度高。給藥劑型：氣霧劑、噴霧劑和粉霧劑。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（三）眼部給藥主要用于眼局部疾病的治療，藥物主要通過經角膜滲透和不經角膜滲透兩種途徑吸收。脂溶性藥物一般經角膜滲透吸收；親水性藥物及多肽蛋白質類藥物不易通過角膜，主要通過結膜、鞏膜途徑吸收。（四）直腸給藥近肛門端血管豐富，藥物的直腸吸收屬于被動擴散，藥物的脂溶性、解離度、溶解度、粒徑和所用的基質、所處的位置等因素均能影響直腸給藥時藥物的吸收。給藥劑型：栓劑或灌腸劑。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（五）皮膚給藥藥物透過皮膚吸收有兩種途徑：一是通過角質層進入真皮組織，屬于被動擴散，是藥物經皮吸收的主要途徑；另一途徑是通過汗腺、毛孔和皮脂腺等進入真皮和皮下組織，是離子型藥物通過皮膚的主要通道。角質層是藥物經皮膚吸收的主要屏障，透皮吸收促進劑對促進藥物吸收也起著很重要的作用。給藥系統：乳膏、凝膠、涂劑、透皮貼劑等。二、藥物經胃腸道吸收第二節藥物的吸收（六）注射給藥優點：給藥起效迅速，可避開胃腸道的影響，避免肝臟首關效應，生物利用度高，藥效可靠。影響注射劑給藥吸收的因素：注射部位的生理因素、藥物的理化性質、制劑處方等。（七）陰道給藥優點：有效表面積大，血管分布豐富，可避免肝臟首關作用。給藥系統：陰道栓、泡騰